硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害

1、北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科v硬皮?。ㄓ财げ。⊿clerodermaScleroderma）是一種臨床上以）是一種臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的、可影響內(nèi)臟器官的結(jié)締組織疾病。征的、可影響內(nèi)臟器官的結(jié)締組織疾病?？煞譃榫窒扌杂财げ『拖到y(tǒng)性硬皮病兩可分為局限性硬皮病和系統(tǒng)性硬皮病兩大臨床類(lèi)型。大臨床類(lèi)型。v局限性硬皮病局限性硬皮病(Localized Scleroderma)(Localized Scleroderma)分為硬斑病和線(xiàn)性硬皮?。环譃橛舶卟『途€(xiàn)性硬皮??；v系統(tǒng)性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病(Systematic Scleroder

2、ma)(Systematic Scleroderma)分為兩個(gè)亞型：肢端硬化病和彌漫性硬分為兩個(gè)亞型：肢端硬化病和彌漫性硬皮病。皮病。v此外還可見(jiàn)一些中間型，如局限性硬皮此外還可見(jiàn)一些中間型，如局限性硬皮病中的泛化性硬皮??；系統(tǒng)性硬皮病中病中的泛化性硬皮?。幌到y(tǒng)性硬皮病中的的CRESTCREST綜合征（綜合征（C C，皮膚鈣質(zhì)沉著；，皮膚鈣質(zhì)沉著；R R，雷諾現(xiàn)象；雷諾現(xiàn)象；E E，食道受累；，食道受累；S S，指硬皮癥；，指硬皮癥；T T，毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管擴(kuò)張 ）。）。v局限性硬皮病僅局限于皮膚，表現(xiàn)為界局限性硬皮病僅局限于皮膚，表現(xiàn)為界限清楚的斑狀或線(xiàn)狀硬皮病損，不累及限清楚的斑狀或

3、線(xiàn)狀硬皮病損，不累及內(nèi)臟。內(nèi)臟。v系統(tǒng)性硬皮病?？汕旨拔改c道、肺、心、系統(tǒng)性硬皮病?？汕旨拔改c道、肺、心、腎等多種臟器，預(yù)后差，病程呈慢性。腎等多種臟器，預(yù)后差，病程呈慢性。v早在早在1919世紀(jì)人們首次描述了關(guān)于線(xiàn)性硬皮病世紀(jì)人們首次描述了關(guān)于線(xiàn)性硬皮病(Linear Scleroderma)(Linear Scleroderma)。v其可合并進(jìn)行性面偏側(cè)萎縮癥（其可合并進(jìn)行性面偏側(cè)萎縮癥（Progressive Progressive Facial Hemiatrophy , PFHAFacial Hemiatrophy , PFHA）。）。v其在合并面偏側(cè)萎縮癥的同時(shí)可合并同側(cè)咀嚼其在合

4、并面偏側(cè)萎縮癥的同時(shí)可合并同側(cè)咀嚼肌痙攣。肌痙攣。v咀嚼肌痙攣的患者中有咀嚼肌痙攣的患者中有4040伴有硬皮病，女性伴有硬皮病，女性多見(jiàn)。合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的患者似乎以女性為多見(jiàn)。合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的患者似乎以女性為多，可能與硬皮病本身就以女性多發(fā)有關(guān)，但多，可能與硬皮病本身就以女性多發(fā)有關(guān)，但未有明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)資料支持。未有明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)資料支持。v線(xiàn)性硬皮病（線(xiàn)性硬皮?。↙inear scleroderma LScsLinear scleroderma LScs）屬）屬于局限性硬皮病的一種類(lèi)型。因額頂部皮膚出于局限性硬皮病的一種類(lèi)型。因額頂部皮膚出現(xiàn)線(xiàn)條樣硬皮而得名。多見(jiàn)于兒童和青少年?，F(xiàn)線(xiàn)條樣硬

5、皮而得名。多見(jiàn)于兒童和青少年。皮膚損害常為單側(cè)，呈線(xiàn)狀或帶狀分布。在頭皮膚損害常為單側(cè)，呈線(xiàn)狀或帶狀分布。在頭皮和額部有時(shí)呈刀劈狀。皮膚、皮下組織、肌皮和額部有時(shí)呈刀劈狀。皮膚、皮下組織、肌肉及骨骼逐漸萎縮、凹陷，頭發(fā)脫落，嚴(yán)重的肉及骨骼逐漸萎縮、凹陷，頭發(fā)脫落，嚴(yán)重的形成同側(cè)面部偏側(cè)萎縮及同側(cè)舌萎縮。合并神形成同側(cè)面部偏側(cè)萎縮及同側(cè)舌萎縮。合并神經(jīng)系統(tǒng)損害時(shí)患者可有對(duì)側(cè)的癲癇發(fā)作和錐體經(jīng)系統(tǒng)損害時(shí)患者可有對(duì)側(cè)的癲癇發(fā)作和錐體束征，同時(shí)存在皮膚損害同側(cè)的顱內(nèi)鈣化灶束征，同時(shí)存在皮膚損害同側(cè)的顱內(nèi)鈣化灶（以皮層和皮層下為主）及眼部異常。（以皮層和皮層下為主）及眼部異常。v目前認(rèn)為面偏側(cè)萎縮癥患者

6、的面深部組織萎縮目前認(rèn)為面偏側(cè)萎縮癥患者的面深部組織萎縮與線(xiàn)性硬皮病患者的皮膚硬化之間有一定區(qū)別，與線(xiàn)性硬皮病患者的皮膚硬化之間有一定區(qū)別，但是二者之間有重疊，也可能共同存在。但是二者之間有重疊，也可能共同存在。KimKim等報(bào)道一例等報(bào)道一例3737歲女性局灶性硬皮病患者合并面歲女性局灶性硬皮病患者合并面偏側(cè)萎縮癥并伴有同側(cè)咀嚼肌痙攣。通過(guò)電生偏側(cè)萎縮癥并伴有同側(cè)咀嚼肌痙攣。通過(guò)電生理檢查和頭理檢查和頭MRIMRI檢查，發(fā)現(xiàn)由于面部深層組織檢查，發(fā)現(xiàn)由于面部深層組織改變使三叉神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)支局灶性脫髓鞘，造成改變使三叉神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)支局灶性脫髓鞘，造成咀嚼肌異常興奮而引起痙攣。咀嚼肌異常興奮而引起痙

7、攣。v硬皮病任何年齡均可發(fā)病。硬皮病任何年齡均可發(fā)病。v局限性者，以?xún)和椭心臧l(fā)病較多。局限性者，以?xún)和椭心臧l(fā)病較多。v系統(tǒng)性者以系統(tǒng)性者以30305050歲好發(fā)。歲好發(fā)。v男女比例約男女比例約1 1：3 34 4。v育齡婦女為發(fā)病高峰人群。育齡婦女為發(fā)病高峰人群。v硬皮病伴有明顯的結(jié)締組織和血管異常。硬皮病伴有明顯的結(jié)締組織和血管異常。病因和發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚。目前推病因和發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚。目前推測(cè)與免疫異常、血管異常、各種急性和測(cè)與免疫異常、血管異常、各種急性和慢性炎癥反應(yīng)、組織代謝異常、遺傳和慢性炎癥反應(yīng)、組織代謝異常、遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)。環(huán)境等因素有關(guān)。v硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損

8、害的病因和發(fā)病硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的病因和發(fā)病機(jī)制也不清楚，可能與以下幾種因素有機(jī)制也不清楚，可能與以下幾種因素有關(guān)：關(guān)：硬皮病是一種自身免疫性疾病。約硬皮病是一種自身免疫性疾病。約9090患者血清存在自身抗體，如抗核抗體，患者血清存在自身抗體，如抗核抗體，抗單鏈抗單鏈DNADNA抗體。此外患者中，抗體。此外患者中，3030類(lèi)風(fēng)類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性，濕因子陽(yáng)性，6666抗平滑肌抗體陽(yáng)性，抗平滑肌抗體陽(yáng)性，5050的患者有冷球蛋白血癥，的患者有冷球蛋白血癥，47%-87%47%-87%抗抗組蛋白抗體陽(yáng)性。局限性硬皮病患者血組蛋白抗體陽(yáng)性。局限性硬皮病患者血清中抗著絲點(diǎn)抗體的陽(yáng)性率為清中抗著絲點(diǎn)抗體的

9、陽(yáng)性率為50509696，以上結(jié)果均支持該病與自身免疫有關(guān)。以上結(jié)果均支持該病與自身免疫有關(guān)。Stone Stone 對(duì)對(duì)1 1例例2727歲女性線(xiàn)性硬皮病合并顱歲女性線(xiàn)性硬皮病合并顱內(nèi)損害的患者多年隨訪(fǎng)觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)患者內(nèi)損害的患者多年隨訪(fǎng)觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)患者CSFCSF寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性，鞘內(nèi)寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性，鞘內(nèi)2424小時(shí)小時(shí)IgGIgG合合成率升高；腦組織的細(xì)菌、原蟲(chóng)、真菌成率升高；腦組織的細(xì)菌、原蟲(chóng)、真菌染色均陰性；單純皰疹病毒、麻疹病毒、染色均陰性；單純皰疹病毒、麻疹病毒、E-BE-B病毒的病毒的PCRPCR檢查均陰性；免疫抑制劑檢查均陰性；免疫抑制劑治療有效；提示顱內(nèi)病灶可能為是免疫治療有效；

10、提示顱內(nèi)病灶可能為是免疫介導(dǎo)的炎癥。介導(dǎo)的炎癥。NaomiNaomi報(bào)道報(bào)道1 1例例7373歲女性局限性硬皮病患?xì)q女性局限性硬皮病患者，右側(cè)額頂部皮膚損害合并進(jìn)行性缺者，右側(cè)額頂部皮膚損害合并進(jìn)行性缺血性卒中，鞘內(nèi)血性卒中，鞘內(nèi)IgG-AECAIgG-AECA（抗內(nèi)皮細(xì)胞（抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體）和抗體）和IgM-AECAIgM-AECA明顯升高，免疫抑制明顯升高，免疫抑制劑治療有效，從而提出腦血管損害的發(fā)劑治療有效，從而提出腦血管損害的發(fā)病機(jī)制可能與自身免疫有關(guān)。病機(jī)制可能與自身免疫有關(guān)。SteyStey報(bào)道報(bào)道1 1例例4343歲女性硬皮病患者出現(xiàn)亞歲女性硬皮病患者出現(xiàn)亞急性腦病的表現(xiàn)，臨床無(wú)肺

11、、腎功能障急性腦病的表現(xiàn)，臨床無(wú)肺、腎功能障礙和高血壓，腦血管造影證實(shí)為局灶性礙和高血壓，腦血管造影證實(shí)為局灶性腦動(dòng)脈炎，皮質(zhì)激素治療后癥狀好轉(zhuǎn)。腦動(dòng)脈炎，皮質(zhì)激素治療后癥狀好轉(zhuǎn)。v硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害患者的硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害患者的CSFCSF寡克寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性，鞘內(nèi)隆區(qū)帶陽(yáng)性，鞘內(nèi)2424小時(shí)合成率升高，小時(shí)合成率升高，鞘內(nèi)鞘內(nèi)IgG-AECAIgG-AECA（抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體）和（抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體）和IgM-AECAIgM-AECA明顯升高；免疫抑制劑治療有明顯升高；免疫抑制劑治療有效，均提示免疫介導(dǎo)機(jī)制在硬皮病合并效，均提示免疫介導(dǎo)機(jī)制在硬皮病合并腦部損害的過(guò)程中起作用。腦部損害的過(guò)程

12、中起作用。v血管結(jié)構(gòu)和功能異常：血管結(jié)構(gòu)和功能異常：血管異常增生引起腦部缺血性改變血管異常增生引起腦部缺血性改變血管痙攣引起腦部微循環(huán)受累血管痙攣引起腦部微循環(huán)受累血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和血管壁鈣化引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和血管壁鈣化引起血管損害進(jìn)而造成腦損害血管損害進(jìn)而造成腦損害v炎癥反應(yīng)：炎癥反應(yīng)：StoneStone報(bào)道報(bào)道1 1例線(xiàn)性硬皮病合并腦部損害患者例線(xiàn)性硬皮病合并腦部損害患者的腦組織活檢，表現(xiàn)以小血管為中心伴有細(xì)的腦組織活檢，表現(xiàn)以小血管為中心伴有細(xì)胞浸潤(rùn)的局灶性炎癥過(guò)程，無(wú)血管壁破壞；胞浸潤(rùn)的局灶性炎癥過(guò)程，無(wú)血管壁破壞；呈慢性炎癥的改變。其組織學(xué)特征與線(xiàn)性硬呈慢性炎癥的改變。其組織學(xué)

13、特征與線(xiàn)性硬皮病早期真皮和皮下組織的廣泛性炎癥表現(xiàn)皮病早期真皮和皮下組織的廣泛性炎癥表現(xiàn)一致。因此他提出線(xiàn)性硬皮病存在早期的腦一致。因此他提出線(xiàn)性硬皮病存在早期的腦部炎癥狀態(tài)，這種炎癥可以最終發(fā)展導(dǎo)致軟部炎癥狀態(tài)，這種炎癥可以最終發(fā)展導(dǎo)致軟腦膜帶狀硬化，腦實(shí)質(zhì)鈣化，腦血管擴(kuò)張伴腦膜帶狀硬化，腦實(shí)質(zhì)鈣化，腦血管擴(kuò)張伴神經(jīng)膠質(zhì)增生。神經(jīng)膠質(zhì)增生。 v硬皮病可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)硬皮病可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)。系統(tǒng)。v前者累及腦膜、腦實(shí)質(zhì)和腦內(nèi)血管；前者累及腦膜、腦實(shí)質(zhì)和腦內(nèi)血管；v后者累及周?chē)窠?jīng)的軸突和髓鞘。后者累及周?chē)窠?jīng)的軸突和髓鞘。v腦膜腦膜：硬皮病可累及腦膜，主要表現(xiàn)為腦膜

14、增厚、硬皮病可累及腦膜，主要表現(xiàn)為腦膜增厚、纖維化和腦膜小血管改變。纖維化和腦膜小血管改變。有人發(fā)現(xiàn)硬皮病患者的硬腦膜增厚伴有腦膜有人發(fā)現(xiàn)硬皮病患者的硬腦膜增厚伴有腦膜新生血管形成和相應(yīng)的皮層萎縮。新生血管形成和相應(yīng)的皮層萎縮。WolfWolf和和VerityVerity發(fā)現(xiàn)軟腦膜纖維化，皮層變性，不典發(fā)現(xiàn)軟腦膜纖維化，皮層變性，不典型的腦膜小血管扭曲。型的腦膜小血管扭曲。ChungChung氏等人發(fā)現(xiàn)軟氏等人發(fā)現(xiàn)軟腦膜呈帶狀硬化。腦膜呈帶狀硬化。WartenbergWartenberg描述皮膚損害描述皮膚損害同側(cè)的腦組織灰白質(zhì)內(nèi)，血管周?chē)馨图?xì)胞同側(cè)的腦組織灰白質(zhì)內(nèi)，血管周?chē)馨图?xì)胞浸潤(rùn)伴有

15、明顯的軟腦膜和神經(jīng)膠質(zhì)增生。浸潤(rùn)伴有明顯的軟腦膜和神經(jīng)膠質(zhì)增生。v腦實(shí)質(zhì)：腦實(shí)質(zhì)：腦實(shí)質(zhì)受累可表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)的炎癥和鈣化。腦實(shí)質(zhì)受累可表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)的炎癥和鈣化。StoneStone報(bào)道線(xiàn)性硬皮病合并腦部損害的腦組報(bào)道線(xiàn)性硬皮病合并腦部損害的腦組織活檢，主要表現(xiàn)以小血管為中心伴有細(xì)胞織活檢，主要表現(xiàn)以小血管為中心伴有細(xì)胞浸潤(rùn)的局灶性炎癥過(guò)程；呈慢性炎癥的改變。浸潤(rùn)的局灶性炎癥過(guò)程；呈慢性炎癥的改變。LiuLiu報(bào)道報(bào)道2 2例兒童線(xiàn)性硬皮病患者，在皮膚損例兒童線(xiàn)性硬皮病患者，在皮膚損害同側(cè)存在顱內(nèi)鈣化和灰白質(zhì)形成異常。害同側(cè)存在顱內(nèi)鈣化和灰白質(zhì)形成異常。v腦實(shí)質(zhì)：腦實(shí)質(zhì)：ChungChung報(bào)道報(bào)

16、道1 1例女性患者皮膚損害同側(cè)的大腦皮層和例女性患者皮膚損害同側(cè)的大腦皮層和皮層下大量鈣化灶。皮層下大量鈣化灶。HeronHeron發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化與雷諾氏現(xiàn)象明顯相關(guān)，而雷發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化與雷諾氏現(xiàn)象明顯相關(guān)，而雷諾氏現(xiàn)象經(jīng)常是硬皮病最常見(jiàn)且最早出現(xiàn)的臨床表諾氏現(xiàn)象經(jīng)常是硬皮病最常見(jiàn)且最早出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，因此認(rèn)為顱內(nèi)鈣化與硬皮病的持續(xù)時(shí)間有關(guān)，現(xiàn)，因此認(rèn)為顱內(nèi)鈣化與硬皮病的持續(xù)時(shí)間有關(guān)，這種鈣化是腦血管在慢性損傷的反應(yīng)過(guò)程中緩慢出這種鈣化是腦血管在慢性損傷的反應(yīng)過(guò)程中緩慢出現(xiàn)的?，F(xiàn)的。NobiliNobili認(rèn)為顱內(nèi)鈣化是由于腦內(nèi)小動(dòng)脈的平滑肌細(xì)認(rèn)為顱內(nèi)鈣化是由于腦內(nèi)小動(dòng)脈的平滑肌細(xì)胞壞死后其內(nèi)含有

17、的大量鈣質(zhì)聚集并沉積在動(dòng)脈壁胞壞死后其內(nèi)含有的大量鈣質(zhì)聚集并沉積在動(dòng)脈壁所致。所致。v腦內(nèi)血管：腦內(nèi)血管：系統(tǒng)性硬皮病患者幾乎所有內(nèi)臟器官都存在系統(tǒng)性硬皮病患者幾乎所有內(nèi)臟器官都存在小血管結(jié)構(gòu)的改變，而這些小血管結(jié)構(gòu)的改小血管結(jié)構(gòu)的改變，而這些小血管結(jié)構(gòu)的改變?cè)谂K器損害中起著重要作用，故認(rèn)為中樞變?cè)谂K器損害中起著重要作用，故認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管同樣也可能被累及。腦血管神經(jīng)系統(tǒng)的血管同樣也可能被累及。腦血管的改變以血管炎為主。表現(xiàn)以小血管為中心的改變以血管炎為主。表現(xiàn)以小血管為中心伴有細(xì)胞浸潤(rùn)的局灶性炎癥過(guò)程，無(wú)血管壁伴有細(xì)胞浸潤(rùn)的局灶性炎癥過(guò)程，無(wú)血管壁破壞。破壞。DubeauDubeau報(bào)

18、道的病理結(jié)果與報(bào)道的病理結(jié)果與StoneStone近似，近似，發(fā)現(xiàn)有血管周?chē)仔约?xì)胞浸潤(rùn)。發(fā)現(xiàn)有血管周?chē)仔约?xì)胞浸潤(rùn)。v腦內(nèi)血管：腦內(nèi)血管：NaoxueguanneiNaoxueguannei和和ChungChung氏等人對(duì)氏等人對(duì)2 2例線(xiàn)性例線(xiàn)性硬皮病患者進(jìn)行神經(jīng)病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)有硬皮病患者進(jìn)行神經(jīng)病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)有腦血管炎癥的表現(xiàn)，他認(rèn)為線(xiàn)性硬皮病類(lèi)腦血管炎癥的表現(xiàn)，他認(rèn)為線(xiàn)性硬皮病類(lèi)似于似于Sturge-WeberSturge-Weber綜合征，是一種由于血綜合征，是一種由于血管異常增生引起的神經(jīng)皮膚綜合征，而不管異常增生引起的神經(jīng)皮膚綜合征，而不是如一些人所認(rèn)為的是膠原性血管疾病的是

19、如一些人所認(rèn)為的是膠原性血管疾病的局限性表現(xiàn)。局限性表現(xiàn)。硬皮病還可引起腦內(nèi)小血管壁鈣化，而這種鈣硬皮病還可引起腦內(nèi)小血管壁鈣化，而這種鈣化可能是引起腦實(shí)質(zhì)鈣化的基礎(chǔ)。化可能是引起腦實(shí)質(zhì)鈣化的基礎(chǔ)。Hron Hron 報(bào)報(bào)道道2 2例系統(tǒng)性硬皮?。ɡ到y(tǒng)性硬皮病（CRESTCREST）患者的尸檢，發(fā)）患者的尸檢，發(fā)現(xiàn)以基底節(jié)區(qū)、海馬、齒狀核為主的小動(dòng)脈和現(xiàn)以基底節(jié)區(qū)、海馬、齒狀核為主的小動(dòng)脈和細(xì)動(dòng)脈廣泛鈣化，其中細(xì)動(dòng)脈廣泛鈣化，其中1 1例患者還累及額葉和例患者還累及額葉和小腦的皮層以及乳頭體的小動(dòng)脈壁，但是無(wú)神小腦的皮層以及乳頭體的小動(dòng)脈壁，但是無(wú)神經(jīng)膠質(zhì)增生或炎癥反應(yīng)，提出系統(tǒng)性硬皮病引經(jīng)

20、膠質(zhì)增生或炎癥反應(yīng)，提出系統(tǒng)性硬皮病引起的腦部損害以腦血管改變?yōu)橹?，而鈣化是這起的腦部損害以腦血管改變?yōu)橹?，而鈣化是這種改變的標(biāo)志。目前血管鈣化的原因尚不清楚。種改變的標(biāo)志。目前血管鈣化的原因尚不清楚。v周?chē)窠?jīng)：周?chē)窠?jīng)：硬皮病可累及周?chē)窠?jīng)，軸突和髓鞘均可累硬皮病可累及周?chē)窠?jīng)，軸突和髓鞘均可累及。及。NittaNitta報(bào)道報(bào)道2 2例女性系統(tǒng)性硬皮病患者合例女性系統(tǒng)性硬皮病患者合并周?chē)窠?jīng)病變，腓腸神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)軸突變并周?chē)窠?jīng)病變，腓腸神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)軸突變性和髓鞘節(jié)段性破壞，粗大的有髓纖維丟失，性和髓鞘節(jié)段性破壞，粗大的有髓纖維丟失，膠原纖維增多，但無(wú)血管炎的表現(xiàn)。電鏡下膠原纖維增多，但

21、無(wú)血管炎的表現(xiàn)。電鏡下顯示軸突變性，髓鞘斷裂，毛細(xì)血管基底膜顯示軸突變性，髓鞘斷裂，毛細(xì)血管基底膜多層化。多層化。NittaNitta認(rèn)為系統(tǒng)性硬皮病引起的單神認(rèn)為系統(tǒng)性硬皮病引起的單神經(jīng)病是一種局灶性缺血性神經(jīng)病，與免疫介經(jīng)病是一種局灶性缺血性神經(jīng)病，與免疫介導(dǎo)的血管病變有關(guān)導(dǎo)的血管病變有關(guān)。KimKim報(bào)道一線(xiàn)性硬皮病患者合并面偏側(cè)萎縮癥，報(bào)道一線(xiàn)性硬皮病患者合并面偏側(cè)萎縮癥，同時(shí)還合并偏側(cè)咀嚼肌痙攣。合并咀嚼肌痙攣同時(shí)還合并偏側(cè)咀嚼肌痙攣。合并咀嚼肌痙攣的機(jī)制不清楚，有些人認(rèn)為其與三叉神經(jīng)運(yùn)動(dòng)的機(jī)制不清楚，有些人認(rèn)為其與三叉神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核的病變有關(guān)。二者的肌電神經(jīng)根或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

22、核的病變有關(guān)。二者的肌電圖表現(xiàn)相似也支持這一觀(guān)點(diǎn)。圖表現(xiàn)相似也支持這一觀(guān)點(diǎn)。KimKim認(rèn)為根據(jù)臨床認(rèn)為根據(jù)臨床和電生理檢查偏側(cè)咀嚼肌痙攣和面偏側(cè)萎縮是和電生理檢查偏側(cè)咀嚼肌痙攣和面偏側(cè)萎縮是相似的疾病，二者都是由于局灶性脫髓鞘而引相似的疾病，二者都是由于局灶性脫髓鞘而引起的神經(jīng)異常興奮所致。但是神經(jīng)興奮的部位起的神經(jīng)異常興奮所致。但是神經(jīng)興奮的部位和原因不同。面偏側(cè)萎縮癥是由于面神經(jīng)在進(jìn)和原因不同。面偏側(cè)萎縮癥是由于面神經(jīng)在進(jìn)入腦干處受血管壓迫所致，而偏側(cè)咀嚼肌肌痙入腦干處受血管壓迫所致，而偏側(cè)咀嚼肌肌痙攣是由于深層組織改變所致。攣是由于深層組織改變所致。v硬皮病可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)

23、硬皮病可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害包括顱內(nèi)炎癥（主要為血中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害包括顱內(nèi)炎癥（主要為血管炎）、顱內(nèi)鈣化、短暫性腦缺血發(fā)作、短管炎）、顱內(nèi)鈣化、短暫性腦缺血發(fā)作、短暫性全面遺忘癥、腦梗死，還可表現(xiàn)為精神暫性全面遺忘癥、腦梗死，還可表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、嚴(yán)重的偏頭痛、構(gòu)音障礙、感覺(jué)性失錯(cuò)亂、嚴(yán)重的偏頭痛、構(gòu)音障礙、感覺(jué)性失語(yǔ)、偏側(cè)痛覺(jué)缺失、偏癱、癲癇全面性發(fā)作。語(yǔ)、偏側(cè)痛覺(jué)缺失、偏癱、癲癇全面性發(fā)作。周?chē)窠?jīng)損害按受損纖維分類(lèi)可包括感周?chē)窠?jīng)損害按受損纖維分類(lèi)可包括感覺(jué)性、運(yùn)動(dòng)性和自主神經(jīng)性周?chē)窠?jīng)病。覺(jué)性、運(yùn)動(dòng)性和自主神經(jīng)性周?chē)窠?jīng)病。按受損神經(jīng)分類(lèi)可包括單神經(jīng)病，如腕

24、按受損神經(jīng)分類(lèi)可包括單神經(jīng)病，如腕管綜合征、多發(fā)性單神經(jīng)病。管綜合征、多發(fā)性單神經(jīng)病。受損神經(jīng)以三叉神經(jīng)最多見(jiàn)，面神經(jīng)病受損神經(jīng)以三叉神經(jīng)最多見(jiàn)，面神經(jīng)病變也有報(bào)道。這種神經(jīng)病變多為壓迫性變也有報(bào)道。這種神經(jīng)病變多為壓迫性神經(jīng)病。神經(jīng)病。v此外一些患者存在各種心理疾病，可能此外一些患者存在各種心理疾病，可能部分與腦部器質(zhì)性病變有關(guān)，近期的報(bào)部分與腦部器質(zhì)性病變有關(guān)，近期的報(bào)道顯示基底節(jié)鈣化的患者常合并有神經(jīng)道顯示基底節(jié)鈣化的患者常合并有神經(jīng)心理方面的異常。心理方面的異常。v免疫學(xué)檢查：免疫學(xué)檢查： 硬皮病患者中有硬皮病患者中有46%-8046%-80血清抗核抗體陽(yáng)性，血清抗核抗體陽(yáng)性，常呈細(xì)斑

25、點(diǎn)型；抗單鏈常呈細(xì)斑點(diǎn)型；抗單鏈DNADNA（ssDNAssDNA）抗體陽(yáng)性；）抗體陽(yáng)性；47%-87%47%-87%抗組蛋白抗體陽(yáng)性；抗組蛋白抗體陽(yáng)性；2525-40%-40%血清類(lèi)血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性；血清免疫球蛋白增高；風(fēng)濕因子陽(yáng)性；血清免疫球蛋白增高；Scl-Scl-70h70h和和ACAACA特異性較高，被認(rèn)為是局限性硬皮病特異性較高，被認(rèn)為是局限性硬皮病的標(biāo)志性抗體。部分患者的標(biāo)志性抗體。部分患者CSFCSF寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性，寡克隆區(qū)帶陽(yáng)性，鞘內(nèi)鞘內(nèi)IgG-AECAIgG-AECA（抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體）和（抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體）和IgM-AECAIgM-AECA明顯升高，鞘內(nèi)明顯升高，鞘內(nèi)242

26、4小時(shí)小時(shí)IgGIgG合成率升高。合成率升高。v影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查：頭部頭部CTCT或核磁共振（或核磁共振（MRIMRI）檢查：可顯）檢查：可顯示單側(cè)胼胝體局灶性梗死，軟腦膜腫示單側(cè)胼胝體局灶性梗死，軟腦膜腫脹；腦室擴(kuò)大。合并有腦血管病的患脹；腦室擴(kuò)大。合并有腦血管病的患者者M(jìn)RAMRA還發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)供血血管局灶性狹還發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)供血血管局灶性狹窄，且遠(yuǎn)端動(dòng)脈顯示不清。窄，且遠(yuǎn)端動(dòng)脈顯示不清。v影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查：線(xiàn)性硬皮病合并顱內(nèi)損害時(shí)，頭線(xiàn)性硬皮病合并顱內(nèi)損害時(shí)，頭MRIMRI可顯示可顯示與皮膚損害同側(cè)的腦部損害，可累及大腦半與皮膚損害同側(cè)的腦部損害，可累及大腦半球、基底節(jié)、丘腦和小腦

27、。包括皮層增厚，球、基底節(jié)、丘腦和小腦。包括皮層增厚，腦組織腫脹，灰白質(zhì)交界區(qū)模糊不清。腦組織腫脹，灰白質(zhì)交界區(qū)模糊不清。T1T1加加權(quán)像注藥后顯示病灶強(qiáng)化，權(quán)像注藥后顯示病灶強(qiáng)化，T2T2加權(quán)像顯示腦加權(quán)像顯示腦灰質(zhì)以及表層和深層白質(zhì)內(nèi)多發(fā)的局灶性高灰質(zhì)以及表層和深層白質(zhì)內(nèi)多發(fā)的局灶性高信號(hào)病灶，且顱內(nèi)病變的出現(xiàn)消失與臨床表信號(hào)病灶，且顱內(nèi)病變的出現(xiàn)消失與臨床表現(xiàn)的復(fù)發(fā)緩解相一致，但是復(fù)發(fā)時(shí)的病灶現(xiàn)的復(fù)發(fā)緩解相一致，但是復(fù)發(fā)時(shí)的病灶 不一定出現(xiàn)在皮膚損害同側(cè)。不一定出現(xiàn)在皮膚損害同側(cè)。v腦血管造影檢查：腦血管造影檢查： 可顯示皮膚損害同側(cè)的血管管徑改變；雙可顯示皮膚損害同側(cè)的血管管徑改變；雙

28、側(cè)中、小動(dòng)脈狹窄和血管痙攣；雙側(cè)顱內(nèi)動(dòng)脈側(cè)中、小動(dòng)脈狹窄和血管痙攣；雙側(cè)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；頸動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤和動(dòng)靜脈畸形。瘤；頸動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤和動(dòng)靜脈畸形。CRESTCREST綜合征患者腦血管造影可顯示動(dòng)脈呈節(jié)段性、綜合征患者腦血管造影可顯示動(dòng)脈呈節(jié)段性、對(duì)稱(chēng)性的狹窄，表現(xiàn)為血管炎的特征。對(duì)稱(chēng)性的狹窄，表現(xiàn)為血管炎的特征。v電生理檢查：電生理檢查： KimKim等報(bào)道局限性硬皮病患者合并面偏側(cè)萎縮等報(bào)道局限性硬皮病患者合并面偏側(cè)萎縮癥和偏側(cè)咀嚼肌痙攣，癥和偏側(cè)咀嚼肌痙攣， 肌電圖特征性表現(xiàn)為肌電圖特征性表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)單位電位不規(guī)則發(fā)放，持續(xù)數(shù)秒鐘至數(shù)分運(yùn)動(dòng)單位電位不規(guī)則發(fā)放，持續(xù)數(shù)秒鐘至數(shù)分鐘不等。單個(gè)運(yùn)

29、動(dòng)單位電位正常，并以高達(dá)鐘不等。單個(gè)運(yùn)動(dòng)單位電位正常，并以高達(dá)200Hz200Hz的頻率放電，肌電圖的這種表現(xiàn)與面偏的頻率放電，肌電圖的這種表現(xiàn)與面偏側(cè)萎縮癥相似。側(cè)萎縮癥相似。v神經(jīng)活檢：神經(jīng)活檢： 腓腸神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)軸突和髓鞘節(jié)段性腓腸神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)軸突和髓鞘節(jié)段性變性，粗大的有髓纖維消失，膠原纖維變性，粗大的有髓纖維消失，膠原纖維增多，但無(wú)血管炎的表現(xiàn)。電鏡下顯示增多，但無(wú)血管炎的表現(xiàn)。電鏡下顯示軸突變性，髓鞘斷裂，毛細(xì)血管基底膜軸突變性，髓鞘斷裂，毛細(xì)血管基底膜呈多層化。呈多層化。v硬皮病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：硬皮病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：局限性硬皮病可根據(jù)典型的皮膚硬化局限性硬皮病可根據(jù)典型的皮膚硬化及皮膚活

30、檢做出診斷。及皮膚活檢做出診斷。系統(tǒng)性硬皮病根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)推薦系統(tǒng)性硬皮病根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)推薦（19881988）的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：）的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：主要標(biāo)準(zhǔn)：近端硬皮病：手指和掌指關(guān)節(jié)以上主要標(biāo)準(zhǔn)：近端硬皮?。菏种负驼浦戈P(guān)節(jié)以上皮膚對(duì)稱(chēng)性增厚、繃緊和硬化。這類(lèi)變化可累皮膚對(duì)稱(chēng)性增厚、繃緊和硬化。這類(lèi)變化可累及整個(gè)肢體、面部、頸及軀干（胸和腹部）。及整個(gè)肢體、面部、頸及軀干（胸和腹部）。次要標(biāo)準(zhǔn)：次要標(biāo)準(zhǔn)：手指硬皮病手指硬皮病: :上述皮膚改變僅限上述皮膚改變僅限于手指；于手指；手指有凹陷性瘢痕或指墊消失；缺手指有凹陷性瘢痕或指墊消失；缺血所致的指尖凹陷或指墊組織消失；血所致的指尖凹陷或指墊組

31、織消失；雙側(cè)肺雙側(cè)肺基底纖維化：標(biāo)準(zhǔn)胸片上顯示雙側(cè)呈線(xiàn)形網(wǎng)狀基底纖維化：標(biāo)準(zhǔn)胸片上顯示雙側(cè)呈線(xiàn)形網(wǎng)狀或線(xiàn)性結(jié)節(jié)狀陰影，以肺基底部最為明顯；可或線(xiàn)性結(jié)節(jié)狀陰影，以肺基底部最為明顯；可呈彌漫性斑點(diǎn)或呈彌漫性斑點(diǎn)或“蜂窩肺蜂窩肺”外觀(guān)。這些改變并外觀(guān)。這些改變并非其他原發(fā)性肺部疾病所致。非其他原發(fā)性肺部疾病所致。凡具有以上一項(xiàng)主要或二項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)者，凡具有以上一項(xiàng)主要或二項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)者，可診斷為系統(tǒng)性硬皮病?？稍\斷為系統(tǒng)性硬皮病。在確診硬皮病的基礎(chǔ)上，當(dāng)患者出現(xiàn)神在確診硬皮病的基礎(chǔ)上，當(dāng)患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征時(shí)，結(jié)合腦脊液免疫經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征時(shí)，結(jié)合腦脊液免疫學(xué)檢查、頭部影像學(xué)檢查、肌電圖和神學(xué)檢查

32、、頭部影像學(xué)檢查、肌電圖和神經(jīng)活檢可診斷硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害。經(jīng)活檢可診斷硬皮病合并神經(jīng)系統(tǒng)損害。v當(dāng)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)根據(jù)病變的當(dāng)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)根據(jù)病變的不同類(lèi)型進(jìn)行相應(yīng)的鑒別診斷。不同類(lèi)型進(jìn)行相應(yīng)的鑒別診斷。v顱內(nèi)炎癥時(shí)需與多發(fā)性硬化、腦炎等疾顱內(nèi)炎癥時(shí)需與多發(fā)性硬化、腦炎等疾病鑒別。病鑒別。v合并周?chē)窠?jīng)病變時(shí)合并周?chē)窠?jīng)病變時(shí)，需與其它感染、，需與其它感染、中毒、代謝、免疫障礙所引起的周?chē)裰卸?、代謝、免疫障礙所引起的周?chē)窠?jīng)病鑒別。經(jīng)病鑒別。v合并咀嚼肌痙攣時(shí)需鑒別的疾病有合并咀嚼肌痙攣時(shí)需鑒別的疾病有：顳：顳下頜關(guān)節(jié)的機(jī)械或炎癥性病變，頭部破下頜關(guān)節(jié)的機(jī)械或炎癥性病變

33、，頭部破傷風(fēng)，局灶性運(yùn)動(dòng)性癲癇，單側(cè)下頜肌傷風(fēng)，局灶性運(yùn)動(dòng)性癲癇，單側(cè)下頜肌張力障礙，多發(fā)性硬化的強(qiáng)直性痙攣，張力障礙，多發(fā)性硬化的強(qiáng)直性痙攣，和面偏側(cè)萎縮癥。和面偏側(cè)萎縮癥。v合并腦血管病變時(shí)需鑒別的疾病有合并腦血管病變時(shí)需鑒別的疾病有：病程長(zhǎng)、年齡大的硬皮病患者，需與動(dòng)脈硬病程長(zhǎng)、年齡大的硬皮病患者，需與動(dòng)脈硬化所致的腦血管病鑒別?；碌哪X血管病鑒別。中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的分類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的分類(lèi)：孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎：孤立性血管炎孤立性血管炎EalasEalas血管炎血管炎放射性血管炎放射性血管炎繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎

34、：繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎：結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)捉Y(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)拙藜?xì)胞動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性大動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性大動(dòng)脈炎干燥綜合征干燥綜合征韋格內(nèi)氏肉芽腫韋格內(nèi)氏肉芽腫白塞氏病白塞氏病類(lèi)肉狀瘤病類(lèi)肉狀瘤病系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡風(fēng)濕病風(fēng)濕病惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤變應(yīng)性肉芽腫病綜合征變應(yīng)性肉芽腫病綜合征感染：皰疹、帶狀皰疹、感染：皰疹、帶狀皰疹、梅毒梅毒可卡因、安非他明可卡因、安非他明v合并顱內(nèi)鈣化（以基底節(jié)為主）時(shí)需鑒別的疾合并顱內(nèi)鈣化（以基底節(jié)為主）時(shí)需鑒別的疾病有：病有： 甲狀旁腺功能減退或假性甲狀旁腺功能減退甲狀旁腺功能減退或假性甲狀旁腺功能減退; ;腦血管特發(fā)性鈣鐵質(zhì)沉積癥（腦血管特發(fā)性鈣鐵

35、質(zhì)沉積癥（FahrFahr氏病氏病););遺傳遺傳性疾?。ㄐ约膊。ˋlbrightsAlbrights骨營(yíng)養(yǎng)障礙，骨營(yíng)養(yǎng)障礙，CockaynesCockaynes綜合征，綜合征，DownsDowns綜合征）綜合征）; ;線(xiàn)粒線(xiàn)粒體病體病; ;出生時(shí)缺氧出生時(shí)缺氧; ;一氧化碳中毒和鉛中毒一氧化碳中毒和鉛中毒; ;中中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染樞神經(jīng)系統(tǒng)感染: :如巨細(xì)胞包涵體病、弓形體如巨細(xì)胞包涵體病、弓形體病、腦囊蟲(chóng)病、麻疹或皰疹病毒性腦炎和結(jié)核病、腦囊蟲(chóng)病、麻疹或皰疹病毒性腦炎和結(jié)核性腦膜炎）；腦出血；急性白血病；腦部放療；性腦膜炎）；腦出血；急性白血??；腦部放療；氨甲喋呤治療；氨甲喋呤治療；AIDS

36、AIDS病。病。v系統(tǒng)性硬皮病：系統(tǒng)性硬皮?。好庖哒{(diào)節(jié)劑：總的來(lái)說(shuō)，糖皮質(zhì)激素對(duì)本癥免疫調(diào)節(jié)劑：總的來(lái)說(shuō)，糖皮質(zhì)激素對(duì)本癥效果不顯著。認(rèn)為不能阻止本癥的進(jìn)展。目效果不顯著。認(rèn)為不能阻止本癥的進(jìn)展。目前使用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、瘤可寧對(duì)皮膚、前使用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、瘤可寧對(duì)皮膚、關(guān)節(jié)和腎臟病變以及神經(jīng)系統(tǒng)損害有一定療關(guān)節(jié)和腎臟病變以及神經(jīng)系統(tǒng)損害有一定療效。其與糖皮質(zhì)激素合用?？商岣忒熜?。效。其與糖皮質(zhì)激素合用?？商岣忒熜АＱ軘U(kuò)張劑：對(duì)于改善雷諾氏現(xiàn)象有效。血管擴(kuò)張劑：對(duì)于改善雷諾氏現(xiàn)象有效。鈣通道阻滯劑：如尼非地平鈣通道阻滯劑：如尼非地平血管緊張素轉(zhuǎn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：如卡托普利和洛沙坦化酶抑制劑：如卡托普利和洛沙坦前列腺前列腺素：伊洛前列素（素：伊洛前列素（IloprostIloprost）。）。抑制膠原增生的藥物：抑制膠原增生的