抗痛風(fēng)新藥非布司他-文檔資料

1、2021/4/61抗痛風(fēng)新藥 非布司他2021/4/62 隨著人們生活水平的不斷提高，高尿酸血癥或痛風(fēng)的發(fā)病率越來越高，且有年輕化的趨勢，我國高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.2億，其中痛風(fēng)患者近8000萬人，痛風(fēng)發(fā)病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入職體檢甚至小學(xué)生體檢中，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥的報道并不少見。 發(fā)病率升高年輕化2021/4/63痛風(fēng)痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(monosodium urate, msu)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，與嘌呤代謝紊亂及（或）膿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。痛風(fēng)可并發(fā)腎臟病變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能受損，常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿

2、病、動脈硬化及冠心病等。2016中國痛風(fēng)診療指南，中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會(cra)2021/4/64高尿酸血癥 =痛風(fēng)？高尿酸血癥高尿酸血癥 導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病的最重要的生化基礎(chǔ)和直接病因。 正常嘌呤飲食狀況下，非同日兩次空腹血尿酸水平：男性420mol/l女性360mol/l痛風(fēng)痛風(fēng) 嘌呤代謝的最終產(chǎn)物是尿酸 嘌呤代謝障礙使尿酸產(chǎn)生過多或排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥 持續(xù)顯著的高尿酸血癥，在多種因素的影響下，過飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉(msu)微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征，造成痛風(fēng)2021/4/65無癥狀高尿酸血癥無癥狀高尿酸血癥痛風(fēng)

3、急性關(guān)節(jié)炎期急性關(guān)節(jié)炎期痛風(fēng)石與慢性關(guān)節(jié)炎期痛風(fēng)石與慢性關(guān)節(jié)炎期腎臟病變腎臟病變病程分期病程分期2021/4/66高尿酸血癥的高尿酸血癥的治療治療2021/4/67改善生活方式改善生活方式2021/4/68危險因素高血脂癥高血壓高血糖肥胖吸煙升高血尿酸的藥物阿司匹林、利尿劑、環(huán)孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴等2021/4/69降尿酸藥物抑制尿酸生成的藥物黃嘌呤氧化酶抑制劑促進尿酸排泄的藥物促進尿酸分解的藥物尿酸氧化酶嘌呤類：別嘌醇非嘌呤類：非布司他促尿酸腸道排泄藥： 活性炭類的吸附劑促尿酸腎臟排泄藥： 苯溴馬龍、丙磺舒、丙磺唑酮2021/4/610 2016中國痛風(fēng)診療指南推薦，對于痛

4、風(fēng)患者進 行降尿酸治療時，抑制尿酸生成的藥物，建議使用別嘌醇或非布司他。 近幾年來，大量文獻(xiàn)報道了非布司他較別嘌醇在治療痛風(fēng)或高尿酸血癥時，表現(xiàn)出更強大的優(yōu)勢。2021/4/6112021/4/612非布司他febuxostat 新型非嘌呤類非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(xo)抑制劑 對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性2021/4/613非布司他febuxostat 由日本帝人制藥研發(fā) fda于2009年2月批準(zhǔn)其上市。這是近40年來fda批準(zhǔn)上市的首個抗痛風(fēng)新藥。 在中國于2013年2月上市。2021/4/614非布司他 用法用量 非布司他的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日一次。 推薦非布司他的起

5、始劑量為40mg，每日一次。 如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360mol/l），建議劑量增至80mg，每日一次。2021/4/615非布司他 藥效學(xué) 國外有研究指出，對痛風(fēng)患者給予非布司他藥物治療，并采用雙盲、安慰劑進行對照研究，非布司他的劑量分別為每天40mg、80mg以及120mg，同時給予秋水仙堿以預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作，結(jié)果顯示，經(jīng)治療28天后，采用安慰劑治療的患者無1例血清尿酸濃度低于6.0mg/dl，而采用非布司他治療的患者，其40mg、80mg以及120mg治療的患者血清尿酸濃度低于6.0 mg/dl所占比例分別為56%、76%和94%，這一百分比與基線相比平均值分別下降

6、2%、37%、44%和 59%。2021/4/616非布司他 藥效學(xué)對比別嘌醇 選取120例痛風(fēng)伴高尿酸血癥的患者 隨機分為對照組和治療組 對照組：別嘌醇，300mg，每日一次，24周 治療組：非布司他，40mg，每日一次，24周 結(jié)果：對照組血尿酸水平為（345.6929.36）mol/l； 治療組血尿酸水平為（302.6830.61）mol/l 治療組患者的血尿酸水平降低程度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05） 非布司他在治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的患者時，取得良好的治療效果，值得臨床推廣。2021/4/617非布司他 藥動學(xué) 非布司他口服吸收迅速且完全，生物利用度約85%，達(dá)峰時間約為

7、1h，半衰期為5-8h。 食物、抗酸藥對其吸收沒有明顯影響。 主要在肝臟中通過與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(ugt)結(jié)合(占 22% 44%)以及通 過細(xì)胞色素 p450(cyp)氧化代謝(占 2% 8%)。 代謝產(chǎn)物50%隨糞便排泄，5%的藥物以原形經(jīng)尿液排泄。 輕度或中度腎衰竭患者的服藥劑量無須調(diào)整 。2021/4/618非布司他 安全性非布司他治療高尿酸血癥腎損害 高尿酸血癥腎損害是因血液中尿酸濃度過高，呈過飽和狀態(tài)，導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積在腎臟組織而引起的腎損害，其導(dǎo)致的腎損害主要累及腎臟間質(zhì)或腎小管，損害程度與血尿酸升高的水平和持續(xù)的病程長短相關(guān)，國內(nèi)外的相關(guān)研究認(rèn)為高尿酸血癥可以作為慢性

8、腎臟病的一個獨立危險因素。 持續(xù)高尿酸血癥導(dǎo)致腎功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，極大增加了發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險。 目前臨床中常用藥物包括別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他。 使用非布司他治療高尿酸血癥腎損害患者，報告如下。 2021/4/619非布司他 安全性非布司他治療高尿酸血癥腎損害 選擇高尿酸血癥腎損害的患者 50 例，隨機分成治療組、對照組各 25 例 。 所有患者均給予常規(guī)腎保護治療，治療組患者在常規(guī)腎保護治療基礎(chǔ)上加用非布司他 40 80 mg / d 降尿酸治療，觀察時間為 12周，分別檢測所有患者治療前后血尿酸、血肌酐、24 h 尿蛋白定量、腎小球濾過率，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

9、 治療 12 周后，治療組患者的血尿酸、血肌酐、24 h 尿蛋白定量較治療 前顯著下降( p0.05) ; 與對照組比較，治療組血尿酸、血肌酐顯著下降( p0.05) 。腎功能有一定恢復(fù)非布司他可有效地降低血尿酸水平，且不良反應(yīng)較少，能阻止腎功能不全患者腎功能進一步下降。2021/4/620非布司他 不良反應(yīng) 非布司他上市時間較短，公開發(fā)表的adr案例較少。 非布司他的臨床研究顯示其耐受性好，常見不良反應(yīng)有肝功能異常、惡心、腹瀉、頭痛、皮疹等。 非布司他所致不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)：皮膚及附件（紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢等常見皮損，藥物超敏反應(yīng)綜合征、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀綜合征藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀綜合征(dress)(dress)、白細(xì)胞破裂性血管炎和 igdrigdr）、肌肉骨骼系統(tǒng)（橫紋肌溶解癥）、肝膽系統(tǒng)（急性肝損傷、肝酶水平升高、黃疸）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少）、泌尿系統(tǒng)（抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體陽性的寡免疫復(fù)合物性腎小球腎炎陽性的寡免疫復(fù)合物性腎小球腎炎 ）及其他（難治性鼻出血）。2021/4/621注意 開始應(yīng)用本品治療后，可觀察到痛風(fēng)發(fā)作增加。這是由于變化的血清尿酸水平減少導(dǎo)致沉積的尿酸鹽活動引起的。2021/4/622 非布司他是一種新型