白血病chu課件

1、1 234造血干細(xì)胞的分化及增殖示意圖造血干細(xì)胞的分化及增殖示意圖5概述概述 (introduction)(introduction) 白血病是累及造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病白血病是累及造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病白血病細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖失控、分化障礙、凋亡受阻增殖失控、分化障礙、凋亡受阻 停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段 在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚在骨髓和其他造血組織中大量增生積聚浸潤其他器官和組織，并正常造血受抑浸潤其他器官和組織，并正常造血受抑6分類分類(classification)(classification)v 根據(jù)根據(jù)自然自然病程及細(xì)胞成熟程度病程及細(xì)胞成

2、熟程度 急性白血病急性白血病 (acute leu(acute leuk kemiaemia） 慢性白血病慢性白血病 (chronic leu(chronic leuk kemiaemia）v 根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列 急淋急淋(all)(all)、急非淋、急非淋(anll)(anll) 慢粒慢粒(cml)(cml)、慢淋、慢淋(cll)(cll)等等7白血病發(fā)病情況白血病發(fā)病情況 發(fā)病率為發(fā)病率為 3-4/103-4/10萬萬，居男性惡居男性惡 性腫瘤的第六位，女性的第七位，性腫瘤的第六位，女性的第七位， 在兒童及青年居第一位。在兒童及青年居第一位。v 男性發(fā)病率高于女性

3、男性發(fā)病率高于女性（約（約1.811.81：1 1）v 急性白血病多于慢性白血?。s急性白血病多于慢性白血?。s5.55.5：1 1）v 急非淋多于急淋（約急非淋多于急淋（約2.352.35：1 1）v 慢粒多于慢淋（約慢粒多于慢淋（約7.27.2：1 1）8病毒病毒(virus)(virus)人類人類t t淋巴淋巴細(xì)胞病毒（細(xì)胞病毒（htlv-1htlv-1） （human t lymphocytotropic virus-1human t lymphocytotropic virus-1）成人成人t t細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病/ /淋巴瘤淋巴瘤（atlatl）（）（adult t-cell a

4、dult t-cell leukemia/lymphomaleukemia/lymphoma）一種一種c c型逆轉(zhuǎn)型逆轉(zhuǎn)錄錄rnarna病病 毒毒9 (1) (1) 從事放射工作者，白血病發(fā)病率和從事放射工作者，白血病發(fā)病率和 死亡率是對照組的死亡率是對照組的5-105-10倍。倍。 (2) (2) 19451945年日本廣島和長崎原子彈爆炸年日本廣島和長崎原子彈爆炸幸幸 存者中存者中, , 白血病發(fā)病率是其他地區(qū)的白血病發(fā)病率是其他地區(qū)的 17-3017-30倍。倍。電離輻射電離輻射10 環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)如環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)如苯苯；吸煙；染發(fā)劑；家庭裝修等。吸煙；染發(fā)劑；家庭裝修等。 與藥

5、物相關(guān)的白血病如氯霉素；與藥物相關(guān)的白血病如氯霉素；保泰松；保泰松；乙雙嗎啉乙雙嗎啉；化療藥物化療藥物等。等?；瘜W(xué)因素化學(xué)因素11v 家族白血病家族白血病: : 父母子女父母子女, , 同胞兄弟姐同胞兄弟姐 妹妹, , 連續(xù)幾代。連續(xù)幾代。v 雙生子白血病雙生子白血病: : 同卵雙生同時發(fā)生同卵雙生同時發(fā)生 白血病。白血病。v 染色體斷裂綜合征染色體斷裂綜合征: : 唐氏綜合征唐氏綜合征, , fanconifanconi貧血貧血, , 共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)- -毛細(xì)血管擴(kuò)毛細(xì)血管擴(kuò) 張癥。張癥。遺傳因素遺傳因素12 在一定的遺傳易感和免疫紊亂在一定的遺傳易感和免疫紊亂背景下，致病因素導(dǎo)致染色體斷

6、裂、背景下，致病因素導(dǎo)致染色體斷裂、易位，發(fā)生基因突變、擴(kuò)增、重排，易位，發(fā)生基因突變、擴(kuò)增、重排，原癌基因激活、抑癌基因失活，細(xì)胞原癌基因激活、抑癌基因失活，細(xì)胞凋亡受阻，分化異常，無限增殖形成凋亡受阻，分化異常，無限增殖形成惡性克隆。惡性克隆。 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制13急性白血病急性白血?。╝cute leukemiaacute leukemia）14概述概述 (introduction)(introduction)v 急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆隆 性疾患性疾患; ;v 發(fā)病時骨髓中異常的原始細(xì)胞（白發(fā)病時骨髓中異常的原始細(xì)胞（白 血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤各

7、種器官、血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤各種器官、 組織，正常造血受抑制組織，正常造血受抑制; ;v 主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸 潤等癥。潤等癥。 15micmic分類分類 根據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)根據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)( (m morphology)orphology)、免疫學(xué)免疫學(xué)( (i immunology)mmunology)和細(xì)胞遺傳學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)( (c cytogenetics)ytogenetics)進(jìn)行的綜合分型進(jìn)行的綜合分型, , 更能體現(xiàn)白血病的本質(zhì)更能體現(xiàn)白血病的本質(zhì). .分類分類(classification)(classification) f

8、ab fab分類分類 (france(france，americaamerica，britainbritain）micmmicm分類分類 在在micmic分類基礎(chǔ)上分類基礎(chǔ)上, , 將分子生物學(xué)將分子生物學(xué)( (m molecular biology)olecular biology)技術(shù)引入分型技術(shù)引入分型( (micmmicm分型分型), ), 為為治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依據(jù)據(jù). .16 m m0 0 急性髓細(xì)胞白血病微分化型急性髓細(xì)胞白血病微分化型 m m1 1 急性粒細(xì)胞白血病未分化型急性粒細(xì)胞白血病未分化型 m m2 2

9、 急性粒細(xì)胞白血病部分分化型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型 m m3 3 急性早幼粒細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血病 m m4 4 急性粒急性粒- -單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血病 m m5 5 急性單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病 m m6 6 紅白血病紅白血病 m m7 7 急性巨核細(xì)胞白血病急性巨核細(xì)胞白血病急性非淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型急性非淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型: : fabfab 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)17m m0 0（急性髓細(xì)胞白血病微分化型（急性髓細(xì)胞白血病微分化型) ) 原始細(xì)胞核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無嗜天青顆原始細(xì)胞核仁明顯，胞漿透明，嗜堿性，無嗜天青顆 粒及粒及auerauer小體；小

10、體； 髓過氧化酶（髓過氧化酶（mpompo）及蘇丹黑陽性細(xì)胞）及蘇丹黑陽性細(xì)胞3%3%； 細(xì)胞表面標(biāo)志細(xì)胞表面標(biāo)志cd33cd33、cd13(+)cd13(+)，淋系抗原，淋系抗原(-)(-)；18m m1 1（急性粒細(xì)胞白血病未分化型）（急性粒細(xì)胞白血病未分化型） 未分化原粒細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞未分化原粒細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞(nec) (nec) 的的90%90%以上以上 至少至少3%3%細(xì)胞細(xì)胞poxpox染色（染色（+ +）19m m2 2（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型）（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型） 原粒細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞的原粒細(xì)胞占骨髓非紅系細(xì)胞的30%-89%30%-89%，單核細(xì)

11、胞，單核細(xì)胞20%,20%,其他粒細(xì)胞其他粒細(xì)胞10%10% 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：cd13cd13、cd33(+)cd33(+)，hla-dr(hla-dr() )； 細(xì)胞遺傳學(xué)分型：約細(xì)胞遺傳學(xué)分型：約40%40%出現(xiàn)出現(xiàn)t ( 8 t ( 8 ；21)21)，可形成，可形成 aml1/etoaml1/eto融合基因；融合基因；20m m2 2（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型）（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型）acute myeloid leukaemia with t(8;21)(q22;q22); acute myeloid leukaemia with t(8;21)(q22;q22);

12、aml1/etoaml1/eto21m m3 3（急性早幼粒細(xì)胞白血病，（急性早幼粒細(xì)胞白血病，aplapl） 骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞為主，此類細(xì)胞在非紅系細(xì)骨髓中以多顆粒的早幼粒細(xì)胞為主，此類細(xì)胞在非紅系細(xì)胞胞 30%30%。3a 3a : :粗顆粒型，粗顆粒型，3b 3b : :細(xì)顆粒型細(xì)顆粒型； 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：cd13cd13、cd33(+)cd33(+)；hla-dr(hla-dr() )； 細(xì)胞遺傳學(xué)分型：特征性的染色體易位：細(xì)胞遺傳學(xué)分型：特征性的染色體易位：t (15;17)t (15;17)；形成；形成 pml/rara pml/rara 融合基因融合基因22m

13、m3 3（急性早幼粒細(xì)胞白血病，（急性早幼粒細(xì)胞白血病，aplapl）apl with t (15;17)apl with t (15;17) pml-rar pml-rar 23m m4 4（急性粒（急性粒- -單核細(xì)胞白血?。﹩魏思?xì)胞白血?。﹚ 骨髓中原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞的骨髓中原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞的30%30%以上，以上，w 各階段粒細(xì)胞占各階段粒細(xì)胞占30%30%80%80%，各階段單核細(xì)胞，各階段單核細(xì)胞20%20%。w m m4 4e eo o：除：除m m4 4型各特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中型各特點(diǎn)外，嗜酸性粒細(xì)胞在非紅系細(xì)胞中5%5%w 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：cd14

14、(+)cd14(+)24m m5 5（急性單核細(xì)胞白血?。毙詥魏思?xì)胞白血?。?骨髓非紅系細(xì)胞中原單核、幼單核及單核細(xì)胞骨髓非紅系細(xì)胞中原單核、幼單核及單核細(xì)胞80%80%。 原單核細(xì)胞原單核細(xì)胞80%80%為為m m5a5a，80% 80% 為為m m5b5b。 免疫學(xué)分型：免疫學(xué)分型：cd14(+)cd14(+)25m m6 6（急性紅白血?。毙约t白血病） 骨髓中幼紅細(xì)胞骨髓中幼紅細(xì)胞50%50%，非紅系細(xì)胞中原始細(xì)，非紅系細(xì)胞中原始細(xì) 胞（胞（i i型型+ii+ii型）型）30%30%26m m7 7（急性巨核細(xì)胞白血?。毙跃藓思?xì)胞白血?。?骨髓中原始巨核細(xì)胞骨髓中原始巨核細(xì)胞3

15、0%30%（原巨核細(xì)胞需（原巨核細(xì)胞需 有電鏡細(xì)胞化學(xué)或單克隆抗體證實(shí)）有電鏡細(xì)胞化學(xué)或單克隆抗體證實(shí)） cd41cd41、cd42cd42、cd61cd61（）（）271 1 原幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞為主，大小原幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞為主，大小 較一致較一致2 2 原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小 不一致不一致, 核形不規(guī)則核形不規(guī)則3 3 原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小 較一致較一致, 有明顯空泡有明顯空泡急性淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型急性淋巴細(xì)胞白血病形態(tài)學(xué)分型: : fabfab 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)28l l1 1原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑原始

16、和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑12um12um）為）為主胞漿較少，核型規(guī)則，核仁不清晰主胞漿較少，核型規(guī)則，核仁不清晰29l l2 2原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑12um12um）為主）為主,胞漿胞漿較多，核型不規(guī)則，常見凹陷或折疊，核仁明顯較多，核型不規(guī)則，常見凹陷或折疊，核仁明顯30l l 3 3原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿性，染色深細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞漿嗜堿性，染色深31whowho（20012001）amlaml分類建議分類建議： 與與fabfab分類的主要區(qū)別：分類的主要區(qū)別

17、： （1 1）白血病原始細(xì)胞的定義）白血病原始細(xì)胞的定義; （2 2）原始細(xì)胞的比例降至）原始細(xì)胞的比例降至20%20%; （3 3）存在克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常）存在克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常即即 應(yīng)診斷應(yīng)診斷amlaml，無論原始細(xì)胞高低，無論原始細(xì)胞高低 . 32whowho（20012001）amlaml分類：分類：（1 1）伴有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常的）伴有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常的amlaml t(8;21)t(8;21)、inv(16)inv(16)或或t(16;16)t(16;16)、t(15;17)t(15;17)、11q2311q23（2 2）伴有多系發(fā)育異常的）伴有多系發(fā)育異

18、常的amlaml 繼發(fā)于繼發(fā)于mdsmds、mds/mpdmds/mpd（異常細(xì)胞（異常細(xì)胞50%50%）（3 3）治療相關(guān)性）治療相關(guān)性amlaml 烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶烷化劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、放療抑制劑、放療（4 4）不另做分類的）不另做分類的amlaml： fabfab分型（分型（m0-m7m0-m7），以及急性嗜堿粒細(xì)胞白血病、急性全），以及急性嗜堿粒細(xì)胞白血病、急性全髓增殖癥伴骨髓纖維化。髓增殖癥伴骨髓纖維化。33 病理基礎(chǔ)是白血病細(xì)胞的大量增病理基礎(chǔ)是白血病細(xì)胞的大量增殖及彌漫性浸潤殖及彌漫性浸潤. . 1. 1. 起病起病: : 多急驟，高熱、進(jìn)行性貧血、多急驟，高熱、進(jìn)行性貧血

19、、出血傾向或骨關(guān)節(jié)疼痛；起病緩者，常感出血傾向或骨關(guān)節(jié)疼痛；起病緩者，常感乏力、虛弱、蒼白、體重減輕乏力、虛弱、蒼白、體重減輕、食欲不振，食欲不振，癥狀明顯時病情常急轉(zhuǎn)直下。癥狀明顯時病情常急轉(zhuǎn)直下。 342. 2. 發(fā)熱和感染：發(fā)熱的主要原因是感發(fā)熱和感染：發(fā)熱的主要原因是感染。染。 (1) (1) 部位部位: : 呼吸道、肛周、皮膚、泌尿生殖道、呼吸道、肛周、皮膚、泌尿生殖道、 胃腸道等；敗血癥可達(dá)胃腸道等；敗血癥可達(dá)10%10%以上；以上； (2) (2) 病原菌病原菌: : 細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲；細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲； (3) (3) 原因原因: : 成熟粒細(xì)胞減少和功能異常；成熟

20、粒細(xì)胞減少和功能異常； 白血病細(xì)胞浸潤白血病細(xì)胞浸潤, ,組織出血；組織出血； 免疫功能減退免疫功能減退, ,特別是細(xì)胞免疫；特別是細(xì)胞免疫； 化療抑制造血和免疫功能化療抑制造血和免疫功能, , 導(dǎo)致消化道黏膜屏障損傷；導(dǎo)致消化道黏膜屏障損傷； 各種穿刺、插管消毒不嚴(yán)格。各種穿刺、插管消毒不嚴(yán)格。353. 3. 出血：出血： (1) (1) 部位部位: : 皮膚、口腔、鼻腔黏膜出血多見，皮膚、口腔、鼻腔黏膜出血多見， 顱內(nèi)、呼吸道、消化道大出血常致死性的；顱內(nèi)、呼吸道、消化道大出血常致死性的； 視網(wǎng)膜和內(nèi)耳出血導(dǎo)致相應(yīng)的功能障礙。視網(wǎng)膜和內(nèi)耳出血導(dǎo)致相應(yīng)的功能障礙。 (2) (2) 原因原因:

21、 : 血小板質(zhì)和量的異常；血小板質(zhì)和量的異常； 并發(fā)并發(fā)dicdic； 白血病細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮；白血病細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮； 細(xì)菌多糖體抑制凝血；細(xì)菌多糖體抑制凝血； 化療致黏膜損傷和肝功異常；化療致黏膜損傷和肝功異常； 繼發(fā)凝血因子缺乏；繼發(fā)凝血因子缺乏；3637384. 4. 貧血：貧血：隨病程進(jìn)展迅速加重隨病程進(jìn)展迅速加重, ,與出與出血程度不成比例。血程度不成比例。 (1) (1) 表現(xiàn)表現(xiàn): : 蒼白、乏力、心悸、氣促、蒼白、乏力、心悸、氣促、 浮腫，晚期可出現(xiàn)貧血性心臟病浮腫，晚期可出現(xiàn)貧血性心臟病 及心功能不全。及心功能不全。 (2) (2) 原因原因: : 骨髓紅細(xì)胞增生受抑制骨髓

22、紅細(xì)胞增生受抑制, , 并無效并無效 造血；造血； 隱性溶血而骨髓無法代償；隱性溶血而骨髓無法代償； 化療對骨髓的抑制加重貧血；化療對骨髓的抑制加重貧血； 并發(fā)并發(fā)dicdic395. 5. 白血病細(xì)胞浸潤的表現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤的表現(xiàn) (1) (1) 肝、脾、淋巴結(jié)腫大肝、脾、淋巴結(jié)腫大: : 多見于多見于allall和和anll-m5anll-m5、m4m4； (2) (2) 骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)骨關(guān)節(jié)表現(xiàn): : 胸骨壓叩痛胸骨壓叩痛具有診斷意義；具有診斷意義； (3) (3) 其他系統(tǒng)的浸潤其他系統(tǒng)的浸潤: : 可累及全身各組織器官可累及全身各組織器官, , 如皮膚斑丘疹、如皮膚斑丘疹、 結(jié)節(jié)，齒齦腫

23、脹，無痛性睪丸腫大，粒細(xì)胞肉瘤結(jié)節(jié)，齒齦腫脹，無痛性睪丸腫大，粒細(xì)胞肉瘤 （granulocytic sarcoma)granulocytic sarcoma)或綠色瘤或綠色瘤(chloroma)(chloroma)等；等； (4) (4) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。嚎梢娪诓〕讨懈鲿r期，即可是首發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。嚎梢娪诓〕讨懈鲿r期，即可是首發(fā) 癥狀，亦可是復(fù)發(fā)的表現(xiàn)；可呈現(xiàn)腦瘤或腦膜炎的癥狀和體癥狀，亦可是復(fù)發(fā)的表現(xiàn)；可呈現(xiàn)腦瘤或腦膜炎的癥狀和體 征；也可累及腦神經(jīng)、脊髓、神經(jīng)根及周圍神經(jīng)；可伴隨精征；也可累及腦神經(jīng)、脊髓、神經(jīng)根及周圍神經(jīng)；可伴隨精 神癥狀。神癥狀。中樞神經(jīng)是白血病的中樞神經(jīng)是

24、白血病的“庇護(hù)所庇護(hù)所”。40白血病細(xì)胞增多癥群白血病細(xì)胞增多癥群器官和組織浸潤的表現(xiàn)器官和組織浸潤的表現(xiàn)牙齦增生、腫脹牙齦增生、腫脹 皮膚結(jié)節(jié)皮膚結(jié)節(jié)41實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查- -血象血象 典型為貧血、血小板減少、典型為貧血、血小板減少、白細(xì)胞質(zhì)量異常。白細(xì)胞質(zhì)量異常。 (1) (1) 白細(xì)胞白細(xì)胞: :可高至可高至300-500 x10300-500 x109 9/l,/l,低至低至0.2- 0.2- 0.5x10 0.5x109 9/l,/l,可見數(shù)量不等的可見數(shù)量不等的異常幼稚細(xì)胞。異常幼稚細(xì)胞。 (2) (2) 紅細(xì)胞和血紅蛋白紅細(xì)胞和血紅蛋白: :絕大多數(shù)減少，偶絕大多數(shù)減少，偶

25、見形態(tài)異常。見形態(tài)異常。 (3) (3) 血小板血小板: : 早期可正?；蜉p度減少早期可正?；蜉p度減少, , 后進(jìn)后進(jìn) 行性下降行性下降, ,半數(shù)半數(shù)60 x1060 x109 9/l, /l, 少數(shù)少數(shù)20 x1020 x109 9/l/l。42實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查- -骨髓象骨髓象 具有確診價值。典型者骨髓有核細(xì)胞增生具有確診價值。典型者骨髓有核細(xì)胞增生明顯至極度活躍，某一系明顯至極度活躍，某一系原始或幼稚細(xì)胞異常增殖原始或幼稚細(xì)胞異常增殖，占有核細(xì)胞的占有核細(xì)胞的20-99%20-99%，伴，伴“核多質(zhì)少核多質(zhì)少”、“核幼質(zhì)核幼質(zhì)老老”等異常形態(tài)，有時可見等異常形態(tài)，有時可見auerau

26、er小體。小體。 43實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查- -細(xì)胞化學(xué)細(xì)胞化學(xué)急淋急淋急粒急粒急單急單poxpox根據(jù)分化程度根據(jù)分化程度 + + + + + + +paspas+ +成塊或顆粒成塊或顆粒狀狀 或或 + +彌漫性淡紅色彌漫性淡紅色 或或 + +彌漫性淡紅色或顆粒彌漫性淡紅色或顆粒狀狀nsense + + nafnaf抑制不敏感抑制不敏感 + +能被能被nafnaf抑制抑制napnap增加增加減少或陰性減少或陰性正常或增加正?；蛟黾又饕糜趨f(xié)助形態(tài)學(xué)鑒別各類白血病主要用于協(xié)助形態(tài)學(xué)鑒別各類白血病44 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查- -免疫學(xué)分型免疫學(xué)分型 利用單克隆抗體檢測白血病細(xì)胞的白利用單克隆抗體

27、檢測白血病細(xì)胞的白細(xì)胞分化抗原的表達(dá)進(jìn)行分型細(xì)胞分化抗原的表達(dá)進(jìn)行分型. . 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn): : 客觀、準(zhǔn)確、判斷起源的客觀、準(zhǔn)確、判斷起源的分化階段和預(yù)后分化階段和預(yù)后. 缺點(diǎn)缺點(diǎn): : 不能直接診斷白血病不能直接診斷白血病, , 對對于于anllanll缺乏特異性缺乏特異性.45 免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查amlaml亞型亞型細(xì)胞表面主要陽性標(biāo)志細(xì)胞表面主要陽性標(biāo)志m0m0cd34cd34、cd33cd33、cd13cd13m1m1cd33cd33、cd13cd13、cd15cd15m2m2cd33cd33、cd13cd13、cd15cd15m3m3cd33cd33、cd13cd13、cd9cd9，

28、但，但hla-drhla-dr及及cd34cd34應(yīng)陰性應(yīng)陰性m4m4cd33cd33、cd13cd13、cd15cd15、cd14cd14m5m5cd33cd33、cd13cd13、cd15cd15、cd14cd14m6m6cd33cd33、cd13cd13、血型糖蛋白、血型糖蛋白a am7m7cd41cd41、cd42cd42、cd61cd61根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志區(qū)分根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志區(qū)分allall與與anllanll及各亞型及各亞型46 免疫學(xué)檢查免疫學(xué)檢查 all all亞型亞型細(xì)胞表面主要陽性標(biāo)志細(xì)胞表面主要陽性標(biāo)志 早前早前b b型型-all-allcd10cd10、c

29、d19cd19 普通普通b b型型-all-allcd10cd10、cd19cd19 前前b b型型-all-allcd10cd10、cd19cd19、cyigcyig+ + b b細(xì)胞型細(xì)胞型-all-allcd10cd10、cd19cd19、cyigcyig+ +、smig smig + + 前前t t細(xì)胞型細(xì)胞型-all-allcycd3cycd3+ +、cd7cd7、cd2cd2 t t細(xì)胞型細(xì)胞型-all-allcycd3cycd3+ +、cd7cd7、cd2cd2根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志區(qū)分根據(jù)白血病細(xì)胞免疫學(xué)標(biāo)志區(qū)分allall與與anllanll及各亞型及各亞型47實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)

30、驗(yàn)室檢查- -染色體和基因改變?nèi)旧w和基因改變類型類型染色體改變?nèi)旧w改變基因改變基因改變m2m2t(8;21) (q22;q22) t(8;21) (q22;q22) aml1/etoaml1/etom3m3t(15;17) t(15;17) (q22;q21) (q22;q21) pml/rara, rara / pmlpml/rara, rara / pmlm4e0m4e0inv/del(16)(q22 ) inv/del(16)(q22 ) cbf/myh11 cbf/myh11 m5m5t/del(11)(q23 ) t/del(11)(q23 ) mll/enl mll/enl l

31、3(b-all)l3(b-all)t(8;14) (q24;q32)t(8;14) (q24;q32) mycmyc與與ighigh并列并列all (5%-20%)all (5%-20%)t(9;22)t(9;22) (q34;q11) (q34;q11) bcr/abl,m-bcr/ablbcr/abl,m-bcr/abl有助于分型診斷、預(yù)后判斷和微小殘留病檢測。有助于分型診斷、預(yù)后判斷和微小殘留病檢測。50-90%50-90%的急性的急性白血病存在染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)異常。如白血病存在染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)異常。如t(15;17)t(15;17)是是m3m3特征性異特征性異常常, ,形成形成pml-

32、rarapml-rara融合基因；融合基因；t(9;22)t(9;22)形成形成bcr-ablbcr-abl融合基因融合基因48實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查w 粒單系祖細(xì)胞（粒單系祖細(xì)胞（cfu-gmcfu-gm）半固體培養(yǎng)：）半固體培養(yǎng)： 急非淋骨髓急非淋骨髓cfu-gmcfu-gm集落不生成或生成集落不生成或生成 很少，而集簇數(shù)目增多，很少，而集簇數(shù)目增多， 緩解時集落恢復(fù)緩解時集落恢復(fù) 生長，復(fù)發(fā)前集落減少。生長，復(fù)發(fā)前集落減少。w 血液生化：血液生化：尿酸、腦脊液等。尿酸、腦脊液等。 49診診斷斷(diagnosis)臨臨床床血血象象骨骨髓髓象象依據(jù)典型的依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)、血象血象和

33、和骨髓象骨髓象檢查，診斷一檢查，診斷一般不難，但正確的分類、分型有賴于細(xì)胞化學(xué)、細(xì)般不難，但正確的分類、分型有賴于細(xì)胞化學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)和細(xì)胞分子遺傳學(xué)等檢查。胞免疫學(xué)和細(xì)胞分子遺傳學(xué)等檢查。50鑒別診斷鑒別診斷(differential diagnosis)(differential diagnosis) mdsmds：骨髓中原始細(xì)胞：骨髓中原始細(xì)胞3030(who(who分型分型20450mg/l450mg/l。 預(yù)防預(yù)防: mtx: mtx或或ara-cara-c鞘內(nèi)化療鞘內(nèi)化療, , 每療程每療程1 1次次 治療治療: : * * 隔日一次鞘內(nèi)化療隔日一次鞘內(nèi)化療, , 至腦脊液恢復(fù)正常

34、至腦脊液恢復(fù)正常, , 每鞏固強(qiáng)化每鞏固強(qiáng)化 化療時重復(fù)一次化療時重復(fù)一次. . * * 大劑量大劑量mtx(1.5-3.0g/mmtx(1.5-3.0g/m2 2) )或或ara-cara-c。 * 頭顱及脊髓照射頭顱及脊髓照射, 總量總量18-24gygy。70(8) (8) 難治和復(fù)發(fā)急性白血病的治療難治和復(fù)發(fā)急性白血病的治療 定義定義: : * * 經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療2 2療程不緩解者；療程不緩解者； * 第第1 1次次crcr后后6 6個月內(nèi)復(fù)發(fā)者；個月內(nèi)復(fù)發(fā)者； * 第第1 1次次crcr后后6 6個月以上復(fù)發(fā)個月以上復(fù)發(fā), ,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案 不能獲不能獲crcr者；者； * 2 2次或多次復(fù)發(fā)者。次或多次復(fù)發(fā)者。 出現(xiàn)上述情況之一者出現(xiàn)上述情況之一者, , 稱為難治性急性白血病稱為難治性急性白血病71 治療策略治療策略: : 無統(tǒng)一的確切的治療方案無統(tǒng)一的確切的治療方案 * 用二線化療藥物組成新的化療方案用二線化療藥物組成新的化療方案: vm-26: vm-26、 amsaamsa、acracr、idaida、fludarabinfludarabin等；等