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1、注射用奧沙利鉑產(chǎn)品介紹鉑類藥物化療現(xiàn)狀鉑類藥物化療現(xiàn)狀 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 產(chǎn)品簡(jiǎn)介產(chǎn)品簡(jiǎn)介 主要內(nèi)容推薦方案推薦方案鉑類的發(fā)展史 順鉑 卡鉑鉑類應(yīng)用現(xiàn)狀 奧沙利鉑20c60w (第一代)20c80w(第二代) 20c90w(第三代)嚴(yán)重的腎耳毒性和胃腸道反應(yīng)需要大量水化嚴(yán)重的骨髓抑制無腎耳毒性可耐受的胃腸道反應(yīng)輕度的骨髓抑制與順鉑卡鉑無交叉耐藥性注射用奧沙利鉑-第三代新型鉑類 n通用名:注射用奧沙利鉑n英文名:oxaliplatin for injection n主要成分:奧沙利鉑n規(guī)格:50mg/100mgn分子量:397.29n應(yīng)用領(lǐng)域: 結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤、食道癌、

2、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、非霍奇金氏淋巴瘤(nhl)、睪丸腫瘤等 nh2nh2coocopto注射用奧沙利鉑反反 式式1 1 二二 氨氨 環(huán)環(huán) 己己 烷烷(1r, 2r- (1r, 2r- 二二 氨氨 環(huán)環(huán) 己己 烷烷) ) 順鉑順鉑 順順-二氯二氯-二氨合鉑二氨合鉑分子式:分子式:cis-pt(nh3)2cl2 分子量:分子量:300 分子式:分子式:c6h14n2c2o4pt分子量:分子量:397.29clclnh3ptnh3cl草酸基團(tuán)草酸基團(tuán)注射用奧沙利鉑化學(xué)結(jié)構(gòu)消化道毒性顯著降低,無腎耳毒性消化道毒性顯著降低,無腎耳毒性?shī)W沙利鉑t-a-g-tg-g-cc-a-c-c-gg-g : 55

3、% g-a : 31 %dna 合 成 與順鉑類似奧沙利鉑與dna反應(yīng)形成鉑鏈加合物(鉑原子嵌合于dna內(nèi)部?jī)蓚€(gè)相鄰的鳥嘌呤或鳥嘌呤與腺嘌呤之間,并使其斷裂,從而阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄),產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。 作用機(jī)制奧沙利鉑對(duì)多種腫瘤有效中華腫瘤雜志2005年12月第27卷第12期 作者儲(chǔ)大同、張湘茹等 注射用奧沙利鉑對(duì)大腸癌和胃癌有效率明顯要高于順鉑;在nsclc、胰腺癌、食管癌等領(lǐng)域療效與順鉑相當(dāng)奧沙利鉑和順鉑藥代動(dòng)力學(xué)比較注射用奧沙利鉑在體內(nèi)蓄留時(shí)間較順鉑明顯縮短,無腎耳毒性?shī)W正南在血漿中與紅細(xì)胞結(jié)合,無需根據(jù)血漿蛋白減少調(diào)節(jié)劑量奧沙利鉑和順鉑不良反應(yīng)比較姜文奇,廣州中山腫瘤醫(yī)院,鉑

4、類進(jìn)展姜文奇,廣州中山腫瘤醫(yī)院,鉑類進(jìn)展. .注射用奧沙利鉑惡心嘔吐、骨髓抑制明顯低于順鉑組,而且無腎耳毒性,使用無需水化奧沙利鉑vs順鉑mosaic研究:3年dfs:folfox4組76.4%,lv/5-fu組69.8%,p=0.002;3年os分別為80.2%和77.2%大腸癌術(shù)后輔助化療大腸癌術(shù)后輔助化療folfox41推薦方案推薦方案reference:結(jié)腸癌臨床實(shí)踐指南(結(jié)腸癌臨床實(shí)踐指南(2010版版)1推薦方案推薦方案2010nccn中文指南推薦:1、folfox4或改良的folfox6方案用于治療iii期結(jié)腸癌(1類)2、iii期結(jié)腸癌患者中接受folfox治療組其6年生存率明

5、顯高于5-fu/lv組。reference:結(jié)腸癌臨床實(shí)踐指南(2010版)folfox6一線治療期晚期大腸癌,有效率在50%以上,pfs為9個(gè)月,os組為16個(gè)月以上。晚期(轉(zhuǎn)移性)結(jié)晚期(轉(zhuǎn)移性)結(jié)/直腸癌的化療直腸癌的化療folfox62推薦方案推薦方案國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)ii期臨床研究顯示,晚期胃癌folfox方案一線治療療效在47%50%,疾病進(jìn)展時(shí)間在57個(gè)月,中位生存期811個(gè)月,而且folfox安全性好。reference:de vita f,et al.br j cancer,2005,92(9):1644轉(zhuǎn)移癌胃癌的化療轉(zhuǎn)移癌胃癌的化療folfox43推薦方案推薦方案3推薦方案推薦方

6、案reference:當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)(第二版)主編:儲(chǔ)大同,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社晚期卵巢癌的二線化療晚期卵巢癌的二線化療oog4推薦方案推薦方案meta 分析顯示一般狀況好的患者吉西他濱聯(lián)合含鉑類藥物分析顯示一般狀況好的患者吉西他濱聯(lián)合含鉑類藥物(奧沙利鉑或順鉑)比單用吉西他濱療效提高奧沙利鉑或順鉑)比單用吉西他濱療效提高reference:當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)(第二版)主編:儲(chǔ)大同,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社胰腺癌的化療胰腺癌的化療gemox5推薦方案推薦方案5推薦方案推薦方案201o版nccn指南推薦: 對(duì)于身體狀況較好的患者,在吉西他濱或5-fu亞葉酸基礎(chǔ)上加奧沙利鉑能顯著改善總生存

7、率。 以上方案在結(jié)直腸癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等多個(gè)領(lǐng)域都有很好的療效,并都得到2010版nccn指南(中文版)的支持。配置方法 在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí),推薦劑量為130mg/m2,加入250500ml 5%的葡萄糖溶液中輸注26小時(shí)。 禁用生理鹽水使用注意事項(xiàng) 不可用生理鹽水配藥; 不可用冷水漱口和飲食,因低溫可致咽喉痙攣; 為了減低神經(jīng)毒性,病人可服用維生素b1、b6和煙酰胺等 因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟尿嘧啶)存在配伍禁忌,奧沙利鉑一定不要與上述制劑混合或使用同一靜脈同時(shí)給藥。不良反應(yīng) 血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是:貧血、白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞減少及血小板減少。 非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要

8、是:惡心、嘔吐、腹瀉。 神經(jīng)系統(tǒng):以末梢神經(jīng)炎為主要表現(xiàn),有時(shí)可有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。外周神經(jīng)毒性防治預(yù)防: 1、治療期間要注意保暖,可戴手套和圍巾,避免任何冷刺激,可有效地減少相關(guān)癥狀的發(fā)生。 2、患者感覺異常時(shí)可使用一些營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物,如維生素b1、維生素b6和煙酰胺等,可以改善神經(jīng)中毒癥狀。治療:絕大多數(shù)急性神經(jīng)毒性是短暫可逆的,即使不做任何處理,一些癥狀也可迅速逆轉(zhuǎn),感覺異常及胸悶等癥狀時(shí),給予抗組胺藥和支氣管擴(kuò)張藥治療。癥狀: 1、急性神經(jīng)毒性為奧沙利鉑特有的反應(yīng),發(fā)生率為85%95%。 2、主要表現(xiàn)為手足和口周感覺異常和遲鈍、握力減低,約1%2%的患者發(fā)生

9、喉痙攣,表現(xiàn)為感覺吞咽困難和呼吸困難。過敏反應(yīng)防治治療: 1、立即停止奧沙利鉑和其他化療藥物的輸注。 2、給予地塞米松10mg靜脈推注。 3、嚴(yán)重病例應(yīng)快速補(bǔ)液,維持血壓,保持氣道通暢和給氧。癥狀及預(yù)防: 1、奧沙利鉑引起的高敏反應(yīng)的發(fā)生率在10%12%,特別是用藥第6個(gè)周期及以后的患者應(yīng)特別警惕高敏反應(yīng)的發(fā)生。 2、醫(yī)務(wù)人員在使用奧沙利鉑前要詢問過敏史。對(duì)鉑類有過敏者禁用 3、單獨(dú)出現(xiàn)蕁麻疹伴胸悶、呼吸困難、血壓下降、口唇與四肢麻木、喉頭水腫 高效、廣譜、低毒-三代鉑類高效奧沙利鉑與順鉑和卡鉑之間沒有交叉耐藥, 對(duì)順鉑和卡鉑耐藥的腫瘤細(xì)胞仍然對(duì)奧沙利鉑敏感。具有與5-fu等多種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用有作用相加或協(xié)同效應(yīng),毒性不疊加的優(yōu)勢(shì)

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