(醫(yī)學(xué)微生物學(xué))7 病毒感染及其致病性

1、( (醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué))7 )7 病毒病毒感染及其致病性感染及其致病性病毒的傳播途徑病毒的傳播途徑Transmition route of virus p 呼吸道傳播：空氣、飛沫、氣溶膠p 消化道傳播：污染的水源或食品p 經(jīng)血液傳播：獻(xiàn)血、輸血、污染的針頭等p 經(jīng)皮膚接觸傳播：皮膚、黏膜接觸 p 經(jīng)性接觸傳播：HIV、HBV、 HCV、HPV 、HSV2 p (經(jīng)性接觸傳播的病毒引起的疾病不都是性病)p 經(jīng)昆蟲(chóng)媒介傳播：經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物叮咬蚊、螨、 跳蚤及嚙齒類(lèi)動(dòng)物p 母嬰傳播：經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道和哺乳傳播 HIV、HBV、HCV p 垂直傳播：經(jīng)母-嬰和父-嬰傳播p 一種病毒可有多種傳播途徑：H

2、IV、HBV病毒在宿主間的傳播方式病毒在宿主間的傳播方式水平傳播水平傳播 horizontal transmission垂直傳播垂直傳播vertical transmission空氣傳播、糞空氣傳播、糞-口傳播、經(jīng)血傳播、口傳播、經(jīng)血傳播、蟲(chóng)媒傳播、接觸傳播蟲(chóng)媒傳播、接觸傳播病原體在人群中病原體在人群中不同個(gè)體間的傳播不同個(gè)體間的傳播病原體通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道由病原體通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道由親代傳播給子代的傳播方式親代傳播給子代的傳播方式 水平傳播水平傳播 horizontal transmission垂直傳播垂直傳播vertical transmission病毒在宿主體內(nèi)播散方式病毒在宿主體內(nèi)播散方式 S

3、pread types of viruses within the infected hostp 局部播散局部播散: 流感病毒流感病毒 influenza virus, 鼻病毒鼻病毒, HPVp 經(jīng)血液播散經(jīng)血液播散: 病毒經(jīng)血液播散可引起病毒經(jīng)血液播散可引起病毒血癥病毒血癥 病毒血癥 viremia:病毒侵入血流, 并隨血流播散的狀態(tài)p 經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散:u如狂犬病毒 rabies virus和原發(fā)感染后定位于神經(jīng)節(jié)的病毒u水痘-帶狀皰疹病毒VZV：潛伏在脊髓后根感覺(jué)神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)節(jié)uHSV1：潛伏在面部三叉神經(jīng)節(jié)和頸上迷走神經(jīng)節(jié)uHSV2：潛伏在骶神經(jīng)節(jié) p 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直

4、接損傷病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接損傷p 病毒對(duì)細(xì)胞調(diào)亡的影響病毒對(duì)細(xì)胞調(diào)亡的影響p 病毒與宿主細(xì)胞在生物合成過(guò)程中的相互作用病毒與宿主細(xì)胞在生物合成過(guò)程中的相互作用p 病毒所致的免疫病理?yè)p傷病毒所致的免疫病理?yè)p傷病毒感染的致病機(jī)制病毒感染的致病機(jī)制Pathogenetic mechanisms of viral infection病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接損傷病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接損傷Different types of virus-host interaction溶細(xì)胞性感染溶細(xì)胞性感染 cytolysis infection：無(wú)包膜病毒，如：無(wú)包膜病毒，如poliovirus病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖成熟后，

5、短時(shí)間內(nèi)大量釋放子代病病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖成熟后，短時(shí)間內(nèi)大量釋放子代病毒，造成宿主細(xì)胞破壞而死亡，出現(xiàn)細(xì)胞融合和致細(xì)胞病毒，造成宿主細(xì)胞破壞而死亡，出現(xiàn)細(xì)胞融合和致細(xì)胞病變效應(yīng)變效應(yīng)cytopathic effect，CPE非溶細(xì)胞性感染非溶細(xì)胞性感染 steady state infection：包膜病毒：包膜病毒病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不引起細(xì)胞裂解死亡病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不引起細(xì)胞裂解死亡的感染狀態(tài)宿主細(xì)胞結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯改變，但合成代謝被的感染狀態(tài)宿主細(xì)胞結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯改變，但合成代謝被抑制抑制HCV所致的慢性感染；細(xì)胞膜外表出現(xiàn)新抗原；包所致的慢性感染；細(xì)胞膜外表出現(xiàn)新抗原；包涵體形

6、成涵體形成病毒的整合感染病毒的整合感染 viral integration infection：HIV、HBV某些某些DNA病毒的全部或局部核酸，某些病毒的全部或局部核酸，某些RNA病毒基因經(jīng)逆轉(zhuǎn)病毒基因經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄后形成的錄后形成的cDNA，插入到宿主細(xì)胞染色體中的感染狀態(tài)。，插入到宿主細(xì)胞染色體中的感染狀態(tài)。有失常式整合有失常式整合HPV，HSV2和逆轉(zhuǎn)錄整合和逆轉(zhuǎn)錄整合HIV，HBVNormal cellsSARS CoV infected cells致細(xì)胞病變效應(yīng)致細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)：體外細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，被病毒感染的細(xì)：體外細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，被病毒感染的細(xì)胞發(fā)生形態(tài)改變胞發(fā)生形態(tài)改變(變圓、聚集

7、、融合、裂解或脫落變圓、聚集、融合、裂解或脫落)的現(xiàn)象的現(xiàn)象細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞細(xì)胞膜外表出現(xiàn)新抗原細(xì)胞膜外表出現(xiàn)新抗原感染細(xì)胞易受感染細(xì)胞易受免疫系統(tǒng)攻擊免疫系統(tǒng)攻擊包涵體包涵體Inclusion body 病毒在宿主細(xì)胞質(zhì)或核病毒在宿主細(xì)胞質(zhì)或核內(nèi)復(fù)制，其復(fù)制中間體內(nèi)復(fù)制，其復(fù)制中間體和核衣殼等成分堆積而和核衣殼等成分堆積而成的不規(guī)那么的斑塊狀成的不規(guī)那么的斑塊狀結(jié)構(gòu)，可改變細(xì)胞組成結(jié)構(gòu)，可改變細(xì)胞組成并有并有CPE效應(yīng)。具其位置、效應(yīng)。具其位置、形狀和染色，具有病原形狀和染色，具有病原學(xué)診斷價(jià)值。學(xué)診斷價(jià)值。狂犬病病毒在腦神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)狂犬病病毒在腦神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)

8、形成嗜酸性包涵體形成嗜酸性包涵體-Negri body病毒對(duì)細(xì)胞調(diào)亡的影響病毒對(duì)細(xì)胞調(diào)亡的影響宿主細(xì)胞基因控制著細(xì)胞的程序化死亡，是正常宿主細(xì)胞基因控制著細(xì)胞的程序化死亡，是正常的生物學(xué)現(xiàn)象。的生物學(xué)現(xiàn)象。 病毒感染可非正常啟動(dòng)細(xì)胞凋亡病毒感染可非正常啟動(dòng)細(xì)胞凋亡基因，加速細(xì)胞死亡。如基因，加速細(xì)胞死亡。如 HIV感染導(dǎo)致免疫細(xì)胞凋感染導(dǎo)致免疫細(xì)胞凋亡，引起免疫細(xì)胞破壞，出現(xiàn)免疫病理?yè)p傷。亡，引起免疫細(xì)胞破壞，出現(xiàn)免疫病理?yè)p傷。病毒與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)間的相互作用病毒與細(xì)胞轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)間的相互作用病毒與細(xì)胞病毒與細(xì)胞RNA加工系統(tǒng)間的相互作用加工系統(tǒng)間的相互作用病毒與細(xì)胞翻譯系統(tǒng)間的相互作用病毒與細(xì)胞翻

9、譯系統(tǒng)間的相互作用病毒與細(xì)胞病毒與細(xì)胞DNA合成系統(tǒng)間的相互作用合成系統(tǒng)間的相互作用病毒與細(xì)胞的蛋白合成系統(tǒng)間相互作用病毒與細(xì)胞的蛋白合成系統(tǒng)間相互作用病毒與宿主細(xì)胞在生物合成過(guò)程中的相互作用病毒與宿主細(xì)胞在生物合成過(guò)程中的相互作用u宿主胞膜外表的病毒新抗原引起的自身免疫宿主胞膜外表的病毒新抗原引起的自身免疫u游離的病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，隨游離的病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，隨血流沉積在關(guān)節(jié)腔或腎小球基底膜，引起變態(tài)反響性血流沉積在關(guān)節(jié)腔或腎小球基底膜，引起變態(tài)反響性疾病。疾病。u細(xì)胞免疫引起的病理?yè)p傷細(xì)胞免疫引起的病理?yè)p傷u體液免疫引起的病理?yè)p傷體液免疫引起的病理?yè)p傷

10、病毒所致的免疫病理?yè)p傷病毒所致的免疫病理?yè)p傷體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫抑制免疫抑制免疫系統(tǒng)功能系統(tǒng)功能 病毒所致的免疫病理?yè)p傷病毒所致的免疫病理?yè)p傷病毒感染的類(lèi)型病毒感染的類(lèi)型根據(jù)感染的部位：根據(jù)感染的部位：全身感染：全身感染：Systemic infection病毒經(jīng)血液、淋巴液和神經(jīng)組織播散，病毒經(jīng)血液、淋巴液和神經(jīng)組織播散，引起多器官和多系統(tǒng)的感染。引起多器官和多系統(tǒng)的感染。局部感染局部感染 Local infection：僅在入侵部位感染細(xì)胞僅在入侵部位感染細(xì)胞。病毒感染的類(lèi)型病毒感染的類(lèi)型根據(jù)感染的時(shí)間根據(jù)感染的時(shí)間先天性感染先天性感染：rubella virus，HBV，HI

11、V后天獲得性感染：后天獲得性感染：HIV HBV等等根據(jù)感染的病癥根據(jù)感染的病癥隱性感染亞臨床型感染隱性感染亞臨床型感染 inapparent infection顯性感染：顯性感染： apparent infection病毒感染結(jié)局的冰山現(xiàn)象病毒感染結(jié)局的冰山現(xiàn)象 顯性感染：顯性感染： 急性感染急性感染 acute infection 持續(xù)性感染持續(xù)性感染 persistent infectionu 慢性感染慢性感染 chronic infectionu 潛伏感染潛伏感染 latent infectionu 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 slow virus infection 病毒感染的類(lèi)型病毒

12、感染的類(lèi)型慢性感染慢性感染 chronic infection病毒感染后，可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在，并經(jīng)常或間歇性向體病毒感染后，可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在，并經(jīng)常或間歇性向體外排放。表現(xiàn)為無(wú)病癥外排放。表現(xiàn)為無(wú)病癥“攜帶者攜帶者 (carrier)，或表現(xiàn)為長(zhǎng)期，或表現(xiàn)為長(zhǎng)期不愈的臟器功能損害等臨床病癥不愈的臟器功能損害等臨床病癥(HBV)隱伏感染潛伏感染隱伏感染潛伏感染 latent infection病毒初次感染時(shí)可表現(xiàn)為急性感染，原發(fā)感染后，病毒長(zhǎng)病毒初次感染時(shí)可表現(xiàn)為急性感染，原發(fā)感染后，病毒長(zhǎng)時(shí)間以一種隱伏形式存在于機(jī)體內(nèi)，可間歇性引起急性發(fā)時(shí)間以一種隱伏形式存在于機(jī)體內(nèi)，可間歇性引起急性發(fā)作，

13、表現(xiàn)出明顯的臨床病癥作，表現(xiàn)出明顯的臨床病癥(VZV、HSV1 、HSV2)慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 slow virus infection經(jīng)顯性或隱性感染后，潛伏期相當(dāng)長(zhǎng)，一旦發(fā)病即以亞急經(jīng)顯性或隱性感染后，潛伏期相當(dāng)長(zhǎng)，一旦發(fā)病即以亞急性、進(jìn)行性開(kāi)展，直至死亡。性、進(jìn)行性開(kāi)展，直至死亡。(HIV，prion)持續(xù)性感染持續(xù)性感染 Persistent infection疾病早期疾病早期疾病晚期疾病晚期影響病毒持續(xù)性感染的因素影響病毒持續(xù)性感染的因素病毒因素：病毒因素：病毒出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象：病毒出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象：病毒潛伏、隱匿和抗原位點(diǎn)病毒潛伏、隱匿和抗原位點(diǎn)變異。病毒及其成分抑制變異。病

14、毒及其成分抑制MHC分子和細(xì)胞因子作用。分子和細(xì)胞因子作用。病毒變異產(chǎn)生病毒變異產(chǎn)生DIP顆粒：顆粒：干擾并抑制相應(yīng)完整病毒的干擾并抑制相應(yīng)完整病毒的復(fù)制，以維系病毒持續(xù)性感染的狀態(tài)。復(fù)制，以維系病毒持續(xù)性感染的狀態(tài)。 宿主因素：宿主因素：體液免疫功能低下：體液免疫功能低下：B B淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，殺滅體液中游淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，殺滅體液中游離病毒細(xì)胞離病毒細(xì)胞免疫功能低下：免疫功能低下：T T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，殺滅細(xì)胞內(nèi)病毒淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生，殺滅細(xì)胞內(nèi)病毒免疫耐受：免疫耐受：病毒抗原成為耐受原不能誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞病毒抗原成為耐受原不能誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答和介導(dǎo)釋放細(xì)胞因子免疫應(yīng)答和介導(dǎo)釋放細(xì)胞因子 病毒經(jīng)宮內(nèi)感染和圍產(chǎn)期感染病毒經(jīng)宮內(nèi)感染和圍產(chǎn)期感染 病毒感