(醫(yī)學微生物學)7 病毒感染及其致病性

1、( (醫(yī)學微生物學醫(yī)學微生物學)7 )7 病毒病毒感染及其致病性感染及其致病性病毒的傳播途徑病毒的傳播途徑Transmition route of virus p 呼吸道傳播：空氣、飛沫、氣溶膠p 消化道傳播：污染的水源或食品p 經血液傳播：獻血、輸血、污染的針頭等p 經皮膚接觸傳播：皮膚、黏膜接觸 p 經性接觸傳播：HIV、HBV、 HCV、HPV 、HSV2 p (經性接觸傳播的病毒引起的疾病不都是性病)p 經昆蟲媒介傳播：經節(jié)肢動物叮咬蚊、螨、 跳蚤及嚙齒類動物p 母嬰傳播：經胎盤、產道和哺乳傳播 HIV、HBV、HCV p 垂直傳播：經母-嬰和父-嬰傳播p 一種病毒可有多種傳播途徑：H

2、IV、HBV病毒在宿主間的傳播方式病毒在宿主間的傳播方式水平傳播水平傳播 horizontal transmission垂直傳播垂直傳播vertical transmission空氣傳播、糞空氣傳播、糞-口傳播、經血傳播、口傳播、經血傳播、蟲媒傳播、接觸傳播蟲媒傳播、接觸傳播病原體在人群中病原體在人群中不同個體間的傳播不同個體間的傳播病原體通過胎盤或產道由病原體通過胎盤或產道由親代傳播給子代的傳播方式親代傳播給子代的傳播方式 水平傳播水平傳播 horizontal transmission垂直傳播垂直傳播vertical transmission病毒在宿主體內播散方式病毒在宿主體內播散方式 S

3、pread types of viruses within the infected hostp 局部播散局部播散: 流感病毒流感病毒 influenza virus, 鼻病毒鼻病毒, HPVp 經血液播散經血液播散: 病毒經血液播散可引起病毒經血液播散可引起病毒血癥病毒血癥 病毒血癥 viremia:病毒侵入血流, 并隨血流播散的狀態(tài)p 經神經系統(tǒng)播散經神經系統(tǒng)播散:u如狂犬病毒 rabies virus和原發(fā)感染后定位于神經節(jié)的病毒u水痘-帶狀皰疹病毒VZV：潛伏在脊髓后根感覺神經節(jié)或腦神經節(jié)uHSV1：潛伏在面部三叉神經節(jié)和頸上迷走神經節(jié)uHSV2：潛伏在骶神經節(jié) p 病毒對宿主細胞的直

4、接損傷病毒對宿主細胞的直接損傷p 病毒對細胞調亡的影響病毒對細胞調亡的影響p 病毒與宿主細胞在生物合成過程中的相互作用病毒與宿主細胞在生物合成過程中的相互作用p 病毒所致的免疫病理損傷病毒所致的免疫病理損傷病毒感染的致病機制病毒感染的致病機制Pathogenetic mechanisms of viral infection病毒對宿主細胞的直接損傷病毒對宿主細胞的直接損傷Different types of virus-host interaction溶細胞性感染溶細胞性感染 cytolysis infection：無包膜病毒，如：無包膜病毒，如poliovirus病毒在宿主細胞內增殖成熟后，

5、短時間內大量釋放子代病病毒在宿主細胞內增殖成熟后，短時間內大量釋放子代病毒，造成宿主細胞破壞而死亡，出現(xiàn)細胞融合和致細胞病毒，造成宿主細胞破壞而死亡，出現(xiàn)細胞融合和致細胞病變效應變效應cytopathic effect，CPE非溶細胞性感染非溶細胞性感染 steady state infection：包膜病毒：包膜病毒病毒在宿主細胞內復制，但不引起細胞裂解死亡病毒在宿主細胞內復制，但不引起細胞裂解死亡的感染狀態(tài)宿主細胞結構未見明顯改變，但合成代謝被的感染狀態(tài)宿主細胞結構未見明顯改變，但合成代謝被抑制抑制HCV所致的慢性感染；細胞膜外表出現(xiàn)新抗原；包所致的慢性感染；細胞膜外表出現(xiàn)新抗原；包涵體形

6、成涵體形成病毒的整合感染病毒的整合感染 viral integration infection：HIV、HBV某些某些DNA病毒的全部或局部核酸，某些病毒的全部或局部核酸，某些RNA病毒基因經逆轉病毒基因經逆轉錄后形成的錄后形成的cDNA，插入到宿主細胞染色體中的感染狀態(tài)。，插入到宿主細胞染色體中的感染狀態(tài)。有失常式整合有失常式整合HPV，HSV2和逆轉錄整合和逆轉錄整合HIV，HBVNormal cellsSARS CoV infected cells致細胞病變效應致細胞病變效應(CPE)：體外細胞培養(yǎng)時，被病毒感染的細：體外細胞培養(yǎng)時，被病毒感染的細胞發(fā)生形態(tài)改變胞發(fā)生形態(tài)改變(變圓、聚集

7、、融合、裂解或脫落變圓、聚集、融合、裂解或脫落)的現(xiàn)象的現(xiàn)象細胞融合形成多核巨細胞細胞融合形成多核巨細胞細胞膜外表出現(xiàn)新抗原細胞膜外表出現(xiàn)新抗原感染細胞易受感染細胞易受免疫系統(tǒng)攻擊免疫系統(tǒng)攻擊包涵體包涵體Inclusion body 病毒在宿主細胞質或核病毒在宿主細胞質或核內復制，其復制中間體內復制，其復制中間體和核衣殼等成分堆積而和核衣殼等成分堆積而成的不規(guī)那么的斑塊狀成的不規(guī)那么的斑塊狀結構，可改變細胞組成結構，可改變細胞組成并有并有CPE效應。具其位置、效應。具其位置、形狀和染色，具有病原形狀和染色，具有病原學診斷價值。學診斷價值?？袢〔《驹谀X神經細胞胞漿內狂犬病病毒在腦神經細胞胞漿內

8、形成嗜酸性包涵體形成嗜酸性包涵體-Negri body病毒對細胞調亡的影響病毒對細胞調亡的影響宿主細胞基因控制著細胞的程序化死亡，是正常宿主細胞基因控制著細胞的程序化死亡，是正常的生物學現(xiàn)象。的生物學現(xiàn)象。 病毒感染可非正常啟動細胞凋亡病毒感染可非正常啟動細胞凋亡基因，加速細胞死亡。如基因，加速細胞死亡。如 HIV感染導致免疫細胞凋感染導致免疫細胞凋亡，引起免疫細胞破壞，出現(xiàn)免疫病理損傷。亡，引起免疫細胞破壞，出現(xiàn)免疫病理損傷。病毒與細胞轉錄系統(tǒng)間的相互作用病毒與細胞轉錄系統(tǒng)間的相互作用病毒與細胞病毒與細胞RNA加工系統(tǒng)間的相互作用加工系統(tǒng)間的相互作用病毒與細胞翻譯系統(tǒng)間的相互作用病毒與細胞翻

9、譯系統(tǒng)間的相互作用病毒與細胞病毒與細胞DNA合成系統(tǒng)間的相互作用合成系統(tǒng)間的相互作用病毒與細胞的蛋白合成系統(tǒng)間相互作用病毒與細胞的蛋白合成系統(tǒng)間相互作用病毒與宿主細胞在生物合成過程中的相互作用病毒與宿主細胞在生物合成過程中的相互作用u宿主胞膜外表的病毒新抗原引起的自身免疫宿主胞膜外表的病毒新抗原引起的自身免疫u游離的病毒抗原與相應抗體結合形成免疫復合物，隨游離的病毒抗原與相應抗體結合形成免疫復合物，隨血流沉積在關節(jié)腔或腎小球基底膜，引起變態(tài)反響性血流沉積在關節(jié)腔或腎小球基底膜，引起變態(tài)反響性疾病。疾病。u細胞免疫引起的病理損傷細胞免疫引起的病理損傷u體液免疫引起的病理損傷體液免疫引起的病理損傷

10、病毒所致的免疫病理損傷病毒所致的免疫病理損傷體液免疫體液免疫細胞免疫細胞免疫抑制免疫抑制免疫系統(tǒng)功能系統(tǒng)功能 病毒所致的免疫病理損傷病毒所致的免疫病理損傷病毒感染的類型病毒感染的類型根據感染的部位：根據感染的部位：全身感染：全身感染：Systemic infection病毒經血液、淋巴液和神經組織播散，病毒經血液、淋巴液和神經組織播散，引起多器官和多系統(tǒng)的感染。引起多器官和多系統(tǒng)的感染。局部感染局部感染 Local infection：僅在入侵部位感染細胞僅在入侵部位感染細胞。病毒感染的類型病毒感染的類型根據感染的時間根據感染的時間先天性感染先天性感染：rubella virus，HBV，HI

11、V后天獲得性感染：后天獲得性感染：HIV HBV等等根據感染的病癥根據感染的病癥隱性感染亞臨床型感染隱性感染亞臨床型感染 inapparent infection顯性感染：顯性感染： apparent infection病毒感染結局的冰山現(xiàn)象病毒感染結局的冰山現(xiàn)象 顯性感染：顯性感染： 急性感染急性感染 acute infection 持續(xù)性感染持續(xù)性感染 persistent infectionu 慢性感染慢性感染 chronic infectionu 潛伏感染潛伏感染 latent infectionu 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 slow virus infection 病毒感染的類型病毒

12、感染的類型慢性感染慢性感染 chronic infection病毒感染后，可在機體內持續(xù)存在，并經?；蜷g歇性向體病毒感染后，可在機體內持續(xù)存在，并經?；蜷g歇性向體外排放。表現(xiàn)為無病癥外排放。表現(xiàn)為無病癥“攜帶者攜帶者 (carrier)，或表現(xiàn)為長期，或表現(xiàn)為長期不愈的臟器功能損害等臨床病癥不愈的臟器功能損害等臨床病癥(HBV)隱伏感染潛伏感染隱伏感染潛伏感染 latent infection病毒初次感染時可表現(xiàn)為急性感染，原發(fā)感染后，病毒長病毒初次感染時可表現(xiàn)為急性感染，原發(fā)感染后，病毒長時間以一種隱伏形式存在于機體內，可間歇性引起急性發(fā)時間以一種隱伏形式存在于機體內，可間歇性引起急性發(fā)作，

13、表現(xiàn)出明顯的臨床病癥作，表現(xiàn)出明顯的臨床病癥(VZV、HSV1 、HSV2)慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染 slow virus infection經顯性或隱性感染后，潛伏期相當長，一旦發(fā)病即以亞急經顯性或隱性感染后，潛伏期相當長，一旦發(fā)病即以亞急性、進行性開展，直至死亡。性、進行性開展，直至死亡。(HIV，prion)持續(xù)性感染持續(xù)性感染 Persistent infection疾病早期疾病早期疾病晚期疾病晚期影響病毒持續(xù)性感染的因素影響病毒持續(xù)性感染的因素病毒因素：病毒因素：病毒出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象：病毒出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象：病毒潛伏、隱匿和抗原位點病毒潛伏、隱匿和抗原位點變異。病毒及其成分抑制變異。病

14、毒及其成分抑制MHC分子和細胞因子作用。分子和細胞因子作用。病毒變異產生病毒變異產生DIP顆粒：顆粒：干擾并抑制相應完整病毒的干擾并抑制相應完整病毒的復制，以維系病毒持續(xù)性感染的狀態(tài)。復制，以維系病毒持續(xù)性感染的狀態(tài)。 宿主因素：宿主因素：體液免疫功能低下：體液免疫功能低下：B B淋巴細胞誘導產生，殺滅體液中游淋巴細胞誘導產生，殺滅體液中游離病毒細胞離病毒細胞免疫功能低下：免疫功能低下：T T淋巴細胞誘導產生，殺滅細胞內病毒淋巴細胞誘導產生，殺滅細胞內病毒免疫耐受：免疫耐受：病毒抗原成為耐受原不能誘導產生特異性細胞病毒抗原成為耐受原不能誘導產生特異性細胞免疫應答和介導釋放細胞因子免疫應答和介導釋放細胞因子 病毒經宮內感染和圍產期感染病毒經宮內感染和圍產期感染 病毒感