大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-快速鑒別系統(tǒng)ppt課件

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素快速鑒別系統(tǒng)快速鑒別系統(tǒng) u關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：u1）大環(huán)內(nèi)酯、十四元環(huán)、十六元環(huán)）大環(huán)內(nèi)酯、十四元環(huán)、十六元環(huán)u2）濃硫酸反應(yīng)、高錳酸鉀反應(yīng)）濃硫酸反應(yīng)、高錳酸鉀反應(yīng)u3）30秒秒u4）水解點(diǎn)樣）水解點(diǎn)樣大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類和分類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)鑒別系統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)鑒別系統(tǒng)介紹顏色反應(yīng)鑒別法介紹顏色反應(yīng)鑒別法 介紹薄層色譜系統(tǒng)介紹薄層色譜系統(tǒng) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分子特征是為含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元環(huán)或十六元大大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分子特征是為含有

2、一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元環(huán)或十六元大環(huán)（以大環(huán)內(nèi)酯為母體），通過(guò)羥基，以苷鍵和糖分子相連的一類抗生素。環(huán)（以大環(huán)內(nèi)酯為母體），通過(guò)羥基，以苷鍵和糖分子相連的一類抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類和分類 分分 類類 u按母核結(jié)構(gòu)，即內(nèi)酯環(huán)大小多數(shù)藥物可分為十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯和阿奇霉素，按母核結(jié)構(gòu)，即內(nèi)酯環(huán)大小多數(shù)藥物可分為十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯和阿奇霉素，十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯兩十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯兩類。OOH3CO R1H3CO R2C H3C H3O HR3H3CH OC H3CH2RO十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)OOCH3ROOOR1

3、OCH3CH3CHOOHON(CH3)2OCH3OOHCH3OR2CH3內(nèi)酯環(huán)內(nèi)沒(méi)有雙鍵內(nèi)酯環(huán)內(nèi)沒(méi)有雙鍵內(nèi)酯環(huán)內(nèi)有雙鍵內(nèi)酯環(huán)內(nèi)有雙鍵v十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯抗生素，共十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯抗生素，共6 6個(gè)品種。分別為：紅霉素個(gè)品種。分別為：紅霉素 、琥乙紅霉素、琥乙紅霉素 、羅紅、羅紅霉素霉素 、依托紅霉素、依托紅霉素 、克拉霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿奇霉素 。 品品 種種v十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯抗生素，共十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯抗生素，共6 6個(gè)品種。分別為：麥白霉素個(gè)品種。分別為：麥白霉素 、麥迪霉素、麥迪霉素 、交沙、交沙霉素霉素 、吉他霉素、吉他霉素 、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素 、乙酰吉他霉素、乙酰吉他霉

4、素 。 品品 種種 制劑特點(diǎn)制劑特點(diǎn)片劑片劑 口服混懸劑口服混懸劑 膠囊劑膠囊劑顆粒劑顆粒劑咀咀嚼嚼片片腸腸溶溶片片含含片片分分散散片片u首先采用首先采用濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)初步確認(rèn)是否大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；再通過(guò)初步確認(rèn)是否大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；再通過(guò)高錳酸高錳酸鉀反應(yīng)鉀反應(yīng)，根據(jù)，根據(jù)試液褪色的快慢區(qū)分試液褪色的快慢區(qū)分十四元環(huán)、阿奇霉素與十六元環(huán)大十四元環(huán)、阿奇霉素與十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗生素二化二化 學(xué)學(xué) 鑒鑒 別別 方方 法法1. 1. 濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)呈色呈色大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類H2SO4初步判斷供試品初步判斷供試品是否為大環(huán)內(nèi)酯是否為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類抗生素 原原 理理化化

5、 學(xué)學(xué) 鑒鑒 別別 方方 法法棕色至墨綠色棕色至墨綠色十四元環(huán)十六元環(huán)十四元環(huán)十六元環(huán)微紅棕色微紅棕色克拉霉素克拉霉素 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)假藥假藥大環(huán)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗酯類抗生素生素其它大環(huán)其它大環(huán)內(nèi)酯類抗內(nèi)酯類抗生素生素克拉霉素克拉霉素濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)特特 點(diǎn)點(diǎn)2. 2. 高錳酸鉀反應(yīng)高錳酸鉀反應(yīng)大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類K2MnO4試液試液試液褪色試液褪色確定大環(huán)內(nèi)酯類確定大環(huán)內(nèi)酯類抗生素母核結(jié)構(gòu)抗生素母核結(jié)構(gòu)十四元十四元十六元環(huán)十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素高錳酸鉀反應(yīng)高錳酸鉀反應(yīng)確定母核結(jié)構(gòu)確定母核結(jié)構(gòu)試液褪色的快慢試液褪色的快慢十四元環(huán)、阿奇霉素

6、十四元環(huán)、阿奇霉素十六元環(huán)十六元環(huán) 具有共軛雙鍵結(jié)構(gòu)具有共軛雙鍵結(jié)構(gòu) 3030秒以內(nèi)褪色秒以內(nèi)褪色3030秒以上褪色秒以上褪色 無(wú)共軛雙鍵結(jié)構(gòu)無(wú)共軛雙鍵結(jié)構(gòu) 原原 理理特特 點(diǎn)點(diǎn)可疑的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可疑的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)假藥假藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素高錳酸鉀反應(yīng)高錳酸鉀反應(yīng)十四元環(huán)、阿奇霉素十四元環(huán)、阿奇霉素十六元環(huán)十六元環(huán)3030秒以上褪色秒以上褪色3030秒以內(nèi)褪色秒以內(nèi)褪色三大環(huán)內(nèi)酯類抗生素三大環(huán)內(nèi)酯類抗生素TLCTLC系統(tǒng)介紹系統(tǒng)介紹u展開(kāi)系統(tǒng)展開(kāi)系統(tǒng)A()：乙酸乙酯正己烷氨水（：乙酸乙酯正己烷氨水（10:1.5:1.5）u展開(kāi)系統(tǒng)展開(kāi)系統(tǒng)B()：三氯甲

7、烷甲醇氨水（：三氯甲烷甲醇氨水（100: 5: 1）u顯色：碘蒸氣顯色顯色：碘蒸氣顯色 u乙酰吉他霉素乙酰吉他霉素 u乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 u吉他霉素吉他霉素 u交沙霉素交沙霉素u麥迪霉素麥迪霉素u麥白霉素麥白霉素u阿奇霉素阿奇霉素u依托紅霉素依托紅霉素u克拉霉素克拉霉素u羅紅霉素羅紅霉素u琥乙紅霉素琥乙紅霉素u紅霉素紅霉素 展開(kāi)展開(kāi)系統(tǒng)系統(tǒng)A展開(kāi)展開(kāi)系統(tǒng)系統(tǒng)Bu乙酰吉他霉素乙酰吉他霉素 u乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 u吉他霉素吉他霉素 u交沙霉素交沙霉素u麥迪霉素麥迪霉素u麥白霉素麥白霉素十四十四元環(huán)元環(huán)抗生抗生素素阿奇阿奇霉素霉素十六十六元環(huán)元環(huán)抗生抗生素素系統(tǒng)系統(tǒng)A或或B確證確證 系統(tǒng)

8、系統(tǒng)A確證確證 紅霉素紅霉素琥乙紅霉素琥乙紅霉素羅紅霉素羅紅霉素 依托紅霉素依托紅霉素阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素 麥白霉素麥白霉素 麥迪霉素麥迪霉素 交沙霉素交沙霉素 吉他霉素吉他霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 乙酰吉他霉素乙酰吉他霉素 TLCTLCTLC圖譜圖譜麥麥白白霉霉素素麥麥迪迪霉霉素素交交沙沙霉霉素素吉吉他他霉霉素素乙乙酰酰螺螺旋旋霉霉素素丙丙酸酸交交沙沙霉霉素素麥麥白白霉霉素素麥麥迪迪霉霉素素交交沙沙霉霉素素吉吉他他霉霉素素乙乙酰酰螺螺旋旋霉霉素素展開(kāi)系統(tǒng)展開(kāi)系統(tǒng)A展開(kāi)系統(tǒng)展開(kāi)系統(tǒng)B展開(kāi)系統(tǒng)展開(kāi)系統(tǒng)A A展開(kāi)結(jié)果展開(kāi)結(jié)果紅紅霉霉素素琥琥乙乙紅紅霉霉素素羅羅紅紅霉霉素素克克拉拉

9、霉霉素素依依托托紅紅霉霉素素阿阿奇奇霉霉素素TLC圖譜圖譜稀鹽酸稀鹽酸水解水解 u克拉霉素克拉霉素u羅紅霉素羅紅霉素u琥乙紅霉素琥乙紅霉素RfRf值值接近接近高錳酸高錳酸鉀反應(yīng)鉀反應(yīng)羅紅霉素羅紅霉素琥乙紅霉素琥乙紅霉素TLC克拉霉素克拉霉素u加入鹽酸后的羅紅霉素加入鹽酸后的羅紅霉素 u鹽酸水解后的琥乙紅霉素鹽酸水解后的琥乙紅霉素 u羅紅霉素羅紅霉素 u琥乙紅霉素琥乙紅霉素 四四 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)鑒別系統(tǒng)操作注意事項(xiàng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化學(xué)鑒別系統(tǒng)操作注意事項(xiàng)操操 作作要要 點(diǎn)點(diǎn)（一）顏色反應(yīng)鑒別（一）顏色反應(yīng)鑒別（1）濃硫酸反應(yīng)的現(xiàn)象較復(fù)雜，反應(yīng)后溶液的顏色多為混合色。克拉霉素的反應(yīng)現(xiàn)象與其它

10、品種不同，顯微棕紅色，照片如下：2.高錳酸鉀反應(yīng)以高錳酸鉀試液的粉紅色褪去為反應(yīng)終點(diǎn)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)后溶液的顏色為棕色至深棕色，照片如下：高錳酸鉀反應(yīng)：取供試品溶液高錳酸鉀反應(yīng)：取供試品溶液1ml1ml，加入，加入1 1滴高錳酸鉀試液，立即計(jì)時(shí)，記錄高滴高錳酸鉀試液，立即計(jì)時(shí)，記錄高錳酸鉀試液褪色時(shí)間錳酸鉀試液褪色時(shí)間. . （二）薄層色譜鑒別（二）薄層色譜鑒別各展開(kāi)系統(tǒng)下各展開(kāi)系統(tǒng)下的參比藥品如下：的參比藥品如下：展開(kāi)系統(tǒng)展開(kāi)系統(tǒng)適用的品種和制劑適用的品種和制劑參比藥品參比藥品A紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素羅紅霉素B麥白霉素、麥迪霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰吉他霉素麥

11、迪霉素(1)(1)在薄層色譜系統(tǒng)在薄層色譜系統(tǒng)A A展開(kāi)下，當(dāng)羅紅霉素的展開(kāi)下，當(dāng)羅紅霉素的RfRf值在約值在約0.450.450.650.65的范圍內(nèi)時(shí)，可以的范圍內(nèi)時(shí)，可以根據(jù)待檢藥品給定的根據(jù)待檢藥品給定的RfRf值范圍進(jìn)行結(jié)果判斷；當(dāng)羅紅霉素的值范圍進(jìn)行結(jié)果判斷；當(dāng)羅紅霉素的RfRf值不在上述范圍內(nèi)值不在上述范圍內(nèi)時(shí)，需在同一塊硅膠時(shí)，需在同一塊硅膠GF254GF254快檢專用薄層板上加點(diǎn)待檢藥品的標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證?？鞕z專用薄層板上加點(diǎn)待檢藥品的標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證。(2)(2)在展開(kāi)系統(tǒng)在展開(kāi)系統(tǒng)B B下，當(dāng)麥迪霉素的下，當(dāng)麥迪霉素的RfRf值在約值在約0.500.500.700.70的范圍內(nèi)時(shí)，可

12、以的范圍內(nèi)時(shí)，可以根據(jù)待檢待檢藥品給定的藥品給定的RfRf值范圍進(jìn)行結(jié)果判斷；當(dāng)麥迪霉素的值范圍進(jìn)行結(jié)果判斷；當(dāng)麥迪霉素的RfRf值不在上述范圍內(nèi)時(shí)，需值不在上述范圍內(nèi)時(shí)，需在同一塊硅膠在同一塊硅膠GF254GF254快檢專用薄層板上加點(diǎn)待檢藥品的標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證快檢專用薄層板上加點(diǎn)待檢藥品的標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證。u關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：u1）大環(huán)內(nèi)酯、十四元環(huán)、十六元環(huán)）大環(huán)內(nèi)酯、十四元環(huán)、十六元環(huán)u2）濃硫酸反應(yīng)、高錳酸鉀反應(yīng)）濃硫酸反應(yīng)、高錳酸鉀反應(yīng)u3）30秒秒u4）水解點(diǎn)樣）水解點(diǎn)樣OOH3CO R1H3CO R2C H3C H3O HR3H3CH OC H3CH2RO十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯十六

13、元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)OOCH3ROOOR1OCH3CH3CHOOHON(CH3)2OCH3OOHCH3OR2CH3內(nèi)酯環(huán)內(nèi)沒(méi)有雙鍵內(nèi)酯環(huán)內(nèi)沒(méi)有雙鍵內(nèi)酯環(huán)內(nèi)有雙鍵內(nèi)酯環(huán)內(nèi)有雙鍵u首先采用首先采用濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)初步確認(rèn)是否大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；再通過(guò)初步確認(rèn)是否大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；再通過(guò)高錳酸高錳酸鉀反應(yīng)鉀反應(yīng)，根據(jù)，根據(jù)試液褪色的快慢區(qū)分試液褪色的快慢區(qū)分十四元環(huán)、阿奇霉素與十六元環(huán)大十四元環(huán)、阿奇霉素與十六元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗生素二化二化 學(xué)學(xué) 鑒鑒 別別 方方 法法可疑的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可疑的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)假藥假藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生

14、素高錳酸鉀反應(yīng)高錳酸鉀反應(yīng)十四元環(huán)、阿奇霉素十四元環(huán)、阿奇霉素十六元環(huán)十六元環(huán)3030秒以上褪色秒以上褪色3030秒以內(nèi)褪色秒以內(nèi)褪色大大環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)酯酯類類抗抗生生素素初步判斷初步判斷化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路濃硫酸濃硫酸反應(yīng)反應(yīng)進(jìn)行進(jìn)行 確證確證 高錳酸鉀高錳酸鉀反應(yīng)反應(yīng)完成完成顏色顏色反應(yīng)反應(yīng)初篩初篩 確定母確定母核結(jié)構(gòu)核結(jié)構(gòu)TLC方法方法完成完成同類同類藥品藥品的快的快速鑒速鑒別別1. 1. 濃硫酸反應(yīng)濃硫酸反應(yīng)呈色呈色大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類H2SO4初步判斷供試品初步判斷供試品是否為大環(huán)內(nèi)酯是否為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類抗生素 原原 理理化化 學(xué)學(xué) 鑒鑒 別別 方方 法法大環(huán)內(nèi)酯水解大環(huán)內(nèi)酯水解棕色至墨綠色棕色至墨綠色十四元環(huán)十六元環(huán)十四元環(huán)十六元環(huán)微紅棕色微紅棕色克拉霉素克拉霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素高錳酸鉀反應(yīng)高錳酸鉀反應(yīng)確定母核結(jié)構(gòu)確定母核結(jié)構(gòu)試液褪色的快慢試液褪色的快慢十四元環(huán)、阿奇霉素十四元環(huán)、阿奇霉素十六元環(huán)十六元環(huán) 具