諾和平GSA -基礎(chǔ)胰島素的理想選擇

1、LVM-2013-12LVM-2013-12p 諾和平 分子結(jié)構(gòu)與作用機理p 諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇 一天一次注射64%患者血糖達標 理想的空腹血糖控制 減少體重增加 低血糖風險小 p 諾和平 在治療中的劑量優(yōu)化p 諾和筆 5：幫助患者輕松記憶 安心掌控主要內(nèi)容主要內(nèi)容LVM-2013-12ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B29A1AspTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCys

2、CysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸十四烷酸 諾和平 去掉了B30的蘇氨酸，在B29的賴氨酸上連接了十四碳的脂肪酸側(cè)鏈.des-threonine B30 myristilated = detemir諾和平諾和平 的分子結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.LVM-2013-12LVM-2013-12稀釋稀釋毛細血管內(nèi)毛細血管內(nèi)皮下組織皮下組織 2聚體聚體105M6聚體聚體103M單體單體108M血漿白蛋白結(jié)合血漿白蛋白結(jié)合諾和平諾和平 的作用機制的作用機制毛細血管內(nèi)膜毛細血管內(nèi)膜中性澄清液中性澄清液PH=

3、7.4諾和平諾和平 在血液中在血液中6聚體的穩(wěn)定性聚體的穩(wěn)定性雙雙6聚體的形成聚體的形成白蛋白的結(jié)合白蛋白的結(jié)合LVM-2013-12諾和平諾和平 延遲作用的位點延遲作用的位點不再延遲不再延遲與受體結(jié)合與受體結(jié)合主要主要的延遲作用的延遲作用增加自我聚合增加自我聚合皮下組織皮下組織 血液血液循環(huán)循環(huán)組織間液組織間液次要次要的延遲作用的延遲作用與白蛋白可逆性結(jié)合與白蛋白可逆性結(jié)合緩沖緩沖吸收的差異吸收的差異6-8小時達到最大小時達到最大 血清濃度血清濃度作用曲線平穩(wěn)作用曲線平穩(wěn)作用時間可持續(xù)作用時間可持續(xù)24小時小時諾和平諾和平 注射后注射后諾和平 說明書LVM-2013-12主要內(nèi)容主要內(nèi)容p

4、諾和平 分子結(jié)構(gòu)與作用機理p 諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇 一天一次注射64%患者血糖達標 理想的空腹血糖控制 減少體重增加 低血糖風險小p 諾和平 在治療中的劑量優(yōu)化p 諾和筆 5：幫助患者輕松記憶 安心掌控LVM-2013-12什么是理想基礎(chǔ)胰島素？什么是理想基礎(chǔ)胰島素？作用時間長，一天一次注射作用時間長，一天一次注射理想的空腹血糖控制理想的空腹血糖控制變異性低，血糖波動小變異性低，血糖波動小低血糖風險小低血糖風險小能夠減少體重增加能夠減少體重增加LVM-2013-12諾和平諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇基礎(chǔ)胰島素的理想選擇一天一次注射一天一次注射64%患者血糖達標患者血糖達標1,2理想的空

5、腹理想的空腹血糖控制血糖控制3,4減少體重減少體重增加增加3,5低血糖低血糖風險小風險小2,6諾和筆諾和筆 5 輕松記憶輕松記憶 安心掌控安心掌控1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631.3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581.4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-1985. Adapted from R

6、osenstock et al., 2008.6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620.LVM-2013-12諾和平諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇基礎(chǔ)胰島素的理想選擇一天一次注射一天一次注射64%患者血糖達標患者血糖達標1,2理想的空腹理想的空腹血糖控制血糖控制3,4減少體重減少體重增加增加3,5低血糖低血糖風險小風險小2,6諾和筆諾和筆 5 輕松記憶輕松記憶 安心掌控安心掌控1. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab

7、2009; 11: 623-631.3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581.4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-1985. Adapted from Rosenstock et al., 2008.6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620.LVM-2013-12LVM-2013-12隨機、交叉、雙盲研究，在隨機、交叉、雙盲研究，在2型糖尿病患者采用型糖尿病患者采用CGMS測定全天血糖譜測定全天血糖譜平均劑量：

8、諾和平 26.3 U/天；甘精胰島素 26.6 U/天諾和平諾和平 一天一次注射，一天一次注射，24小時血糖譜與甘精胰島素相似小時血糖譜與甘精胰島素相似King AB. Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.LVM-2013-12隨機對照研究，比較隨機對照研究，比較諾和平諾和平 與甘精胰島素在與甘精胰島素在Basal+OAD治療模式中的療效治療模式中的療效PAPA研究：試驗設(shè)計研究：試驗設(shè)計諾和平 睡前OD + 二甲雙胍 + 瑞格列奈 阿卡波糖 篩選 隨機 24 周 4周導入期 FPG目標 7.0 mmol/L 二甲雙胍維持入組前劑量 促泌劑替換為瑞格列奈

9、阿卡波糖 PPG目標 7%二甲雙胍 3000 mg甘精胰島素睡前OD+ 二甲雙胍+ 瑞格列奈 阿卡波糖 Papa G. et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198LVM-2013-12NSPAPA 研究研究：HbA1c的變化在兩組患者中相似的變化在兩組患者中相似Papa G. et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198HbA1c的變化相似的變化相似HbA1c下降（下降（%）諾和平諾和平甘精胰島素甘精胰島素LVM-2013-12TITRATE : 試驗設(shè)計試驗設(shè)計 諾和平 起始劑量0.1-0.2 U/kg 或 1

10、0 U，每天一次晚上或睡前注射 患者繼續(xù)原有口服藥 N244-2w16 w12 w8 w4 w0 w20 w自我劑量調(diào)整目標自我劑量調(diào)整目標：FPG 3.95.0 mmol/L自我劑量調(diào)整目標自我劑量調(diào)整目標：FPG 4.46.1 mmol/L 諾和平諾和平 一天一次注射一天一次注射主要入選標準: 2型糖尿病 病程 3個月 7% HbA1c 9% BMI 45 kg/m2 年齡 18 years 未使用過胰島素之前使用口服藥治療篩選期多中心、隨機、開放、平行對照、治療達標研究多中心、隨機、開放、平行對照、治療達標研究Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11

11、:623LVM-2013-12LVM-2013-12Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623TITRATETM ：諾和平諾和平 一天一次注射，一天一次注射，64%患患者血糖者血糖達標達標* 兩組20周時的變化 p = 0.0198.07.87.67.47.27.06.86.66.46.26.0FPG 3.9-5.0 mmol/L FPG 4.4-6.1 mmol/L 基線12周20周時間 (周)平均 HbA1c (%)8.27.947.047.00*7.996.936.77*HbA1C下降幅度HbA1C下降幅度-0.94%-1.22%LVM-201

12、3-12諾和平諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇基礎(chǔ)胰島素的理想選擇減少體重減少體重增加增加3,5低血糖低血糖風險小風險小2,6理想的空腹理想的空腹血糖控制血糖控制3,4一天一次注射一天一次注射64%患者血糖達標患者血糖達標1 , 21. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631.3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581.4. Papa G.et al. G It Diabet

13、ol Metab 2011;31:192-1985. Adapted from Rosenstock et al., 2008.6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620.諾和筆諾和筆 5 5 輕松記憶輕松記憶 安心掌控安心掌控LVM-2013-12PAPA研究研究：諾和平諾和平 一天一次注射，一天一次注射，空腹血糖變化情況與甘精胰島素相似空腹血糖變化情況與甘精胰島素相似Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-198空腹血糖變化情況相似空腹血糖變化情況相似空腹血糖下降幅度空腹血糖下降幅度 （

14、mmol/L）甘精胰島素甘精胰島素諾和平諾和平LVM-2013-12TITRATETM ：諾和平諾和平 一天一次注射，有效控制空腹血糖一天一次注射，有效控制空腹血糖9.089.066.345.93ns基線 4周12周時間(周)8周16周20周FPG 3.9-5.0 mmol/LFPG 4.4-6.1 mmol/LBlonde L et al. Diabe Obes Metab 2009;11:623LVM-2013-12LVM-2013-12SOLVE SOLVE 研究設(shè)計研究設(shè)計為期為期24周、多中心、開放、觀察性研究周、多中心、開放、觀察性研究觀察人群：目前服用一種或多種口服藥，未使用過胰

15、島素的2型糖尿病患者評價：服用口服降糖藥治療失效的2型糖尿病患者起始加用一天一次諾和平 的安全性和有效性基線基線0周周中期中期12周周終期終期24周周口服藥治療失效的口服藥治療失效的2型糖尿病患者型糖尿病患者起始加用一天一次起始加用一天一次諾和平諾和平SOLVE :諾和平諾和平 一天一次安全性和有效性的觀察性研究一天一次安全性和有效性的觀察性研究Caputo S et al IDF 2011 21st World Congress Abstract Book. IDF: Dubai,2011; p 473 and Poster display P-1450.LVM-2013-12LVM-201

16、3-12SOLVE : 顯著降低空腹血糖水平顯著降低空腹血糖水平SOLVE 研究結(jié)果顯示諾和平研究結(jié)果顯示諾和平 一天一次注射顯著降低空腹血糖水平一天一次注射顯著降低空腹血糖水平基線研究結(jié)束基線研究結(jié)束3.1 mmol/L * 2.7 mmol/L * 全球結(jié)果全球結(jié)果中國結(jié)果中國結(jié)果空腹血糖水平 （mmol/L）Vora et al IDF 2011 21st World Congress Abstract Book. IDF: Dubai, 2011; p 275 and Poster discussion D-0829. Pan CY et al. Chin J Intern Med.2

17、013,52(1):11-15* p0.001空腹血糖水平（mmol/L）LVM-2013-12諾和平諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇基礎(chǔ)胰島素的理想選擇一天一次注射一天一次注射64%患者血糖達標患者血糖達標1,2理想的空腹理想的空腹血糖控制血糖控制3,4減少體重減少體重增加增加3,5低血糖低血糖風險小風險小2,61. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631.3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006;

18、 28: 15691581.4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-1985. Adapted from Rosenstock et al., 2008.6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620.諾和筆諾和筆 5 輕松記憶輕松記憶 安心掌控安心掌控LVM-2013-12強化治療常規(guī)治療DCCT研究研究UKPDS研究研究隨機后年數(shù)（隨機后年數(shù)（y）時間（月）時間（月）強化治療常規(guī)治療1. DCCT. Diabetes Care 1988;11:56773; 2. UKPDS 33. L

19、ancet 1998;352:83753 T1DM1T2DM2與理想體重的百分比與理想體重的百分比（%）體重變化的均值體重變化的均值（kg）糖尿病糖尿病長期長期治療治療過程過程中中，體重增加體重增加很難很難避免避免LVM-2013-123.3 kg/年，短期使用時比NPH體重增加少，但1年后兩者體重增加相似Joanna Mitri ,et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584 NPH若聯(lián)合口服藥晚間單次注射體重增加的會少一些甘精胰島素諾和平短期應用不增加體重，1年后體重增加較甘精胰島素少體重優(yōu)勢隨著BMI的增加而增加諾和平諾和平 :唯一具

20、有體重優(yōu)勢的基礎(chǔ)胰島素類似物唯一具有體重優(yōu)勢的基礎(chǔ)胰島素類似物對體重的影響對體重的影響 評價評價LVM-2013-12LVM-2013-12在在2型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，諾和平諾和平 減少體重增加減少體重增加 多項研究表明，無論在2型糖尿病患者的基礎(chǔ)-餐時治療模式，還是OAD-基礎(chǔ)治療模式中，諾和平 一天一次注射，均能顯著減少患者體重增加。與與NPH和甘精胰島素相比，諾和平和甘精胰島素相比，諾和平 都顯示出一致的體重優(yōu)勢都顯示出一致的體重優(yōu)勢1.2.3.4.5.6.7.諾和平諾和平 NPH胰島素胰島素甘精胰島素甘精胰島素* P0.051. Raslov et al. Diabetes

21、Res Clin Pract. 2004;66:1932012. Haak et al. Diabetes Obes Metab. 2005;7:5664.3 Hermansen et al. Diabetes Care 2006;29:126912744. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:15691581.5. Fajardo Montaana et al. Diabet Med. 2008;25:916923. 6. Hollander et al. Clin Ther. 2008;30:19761987.7. Rosenstock et

22、al. Diabetologia 2008;51:40816體重體重增加增加 (Kg）LVM-2013-12LVM-2013-12體重變化體重變化 (Kg）2525272729293131BMI0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%患者患者 （%)患者患者體重減少或無改變體重減少或無改變n=1527體重減少體重減少無變化無變化體重增加體重增加PREDICTIVE : 68%患者無體重增加，患者無體重增加，且且體重優(yōu)勢隨體重優(yōu)勢隨BMI增加而增加增加而增加Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659-65.諾和平諾和平

23、：體重優(yōu)勢隨：體重優(yōu)勢隨BMI增加而增加增加而增加LVM-2013-12諾諾和平和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇基礎(chǔ)胰島素的理想選擇一天一次注射一天一次注射64%患者血糖達標患者血糖達標1,2理想的空腹理想的空腹血糖控制血糖控制3,4減少體重減少體重增加增加3,5低血糖低血糖風險小風險小2,61. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631.3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 1569158

24、1.4. Papa G.et al. G It Diabetol Metab 2011;31:192-1985. Adapted from Rosenstock et al., 2008.6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620.諾和筆諾和筆 5 輕松記憶輕松記憶 安心掌控安心掌控LVM-2013-12 Heller S. et al. Diabetologia 2004; 47 (Suppl. 1): A303低血糖風險與空腹血糖變異性正相關(guān)低血糖風險與空腹血糖變異性正相關(guān)空腹血糖的個體內(nèi)變異性空腹血糖的個體內(nèi)變異性 (%)低血糖低血糖

25、（事件（事件/患者年）患者年）LVM-2013-12Heise T. et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620諾和平諾和平 : 個體內(nèi)血糖變異性低個體內(nèi)血糖變異性低與與NPH、甘精胰島素相比，諾和平、甘精胰島素相比，諾和平 個體內(nèi)血糖變異性低個體內(nèi)血糖變異性低CV in GIR-AUC0-24h（%)LVM-2013-12LVM-2013-12與與NPH相比諾和平相比諾和平 顯著顯著減少夜間低血糖的風險減少夜間低血糖的風險*p 0.05, *p 0.001諾諾和平和平 vs. NPH 薈萃分析：薈萃分析：諾和平諾和平 顯著顯著減少夜間低血糖的風險減少夜間低血糖的風險

26、*-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0VagueDe LeeuwHomeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansen B-B-50%-32% -26%-55%-0.6HermansenB-OAD*-55%Philis-Tsimikas-65%-0.7-26%-34%-53%1. Vague P. et al.Diabetes care 2003;26:590-5962. De Leeuw et al.Diabetes Obes Metab 2005;7:73-823 Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:1

27、5691581.4. Home P et al.Diabetes care 2004;27:1081-10875. Robertson KJ et al.Diabet Med 2005;22:456. Kendorf K et al.Diabet Med 2006;23:729-7357. Russell-Jones D et al.Clin Ther 2004;26:724-7368.Hermansen K et al.Diabetologia 2004a;47:622-6299.Hermansen K et al.Diabetes Care 2006;29:1269-1274LVM-201

28、3-12小結(jié)小結(jié)-諾和平諾和平 是是基礎(chǔ)基礎(chǔ)胰島素的理想選擇胰島素的理想選擇一天一次注射一天一次注射64%患者血糖達標患者血糖達標1,2理想的空腹理想的空腹血糖控制血糖控制3,4減少體重減少體重增加增加3,5低血糖低血糖風險小風險小2,61. King AB.Diabetes Obes Metab 2009; 11(1): 6971.2. Blonde L.et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623-631.3. Philis-Tsimikas et al. Clin Ther. 2006; 28: 15691581.4. Papa G.et al. G It D

29、iabetol Metab 2011;31:192-1985. Adapted from Rosenstock et al., 2008.6. Heise T. et al. Diabetes 2004; 53: 1614-1620.諾和筆諾和筆 5 輕松記憶輕松記憶 安心掌控安心掌控LVM-2013-12主要內(nèi)容主要內(nèi)容p 諾和平 分子結(jié)構(gòu)與作用機理p 諾和平 基礎(chǔ)胰島素的理想選擇 一天一次注射64%患者血糖達標 理想的空腹血糖控制 減少體重增加 低血糖風險小p 諾和平 在治療中的劑量優(yōu)化p 諾和筆 5 ：幫助患者輕松記憶 安心掌控LVM-2013-12諾和平諾和平適用人群廣泛適用人群廣泛適

30、用糖尿病類型適用糖尿病類型 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者適用特殊人群適用特殊人群 6歲歲及以上兒童和青少年患者 65歲歲以上老年患者 肝腎功能不全肝腎功能不全的患者諾和平說明書LVM-2013-12諾和平諾和平的的用法用法1.中國2型糖尿病防治指南2010年版2.諾和平說明書起始人群：起始人群：一般在經(jīng)過較大劑量多種口服藥聯(lián)合治療后HbA1c仍7.0%時，就可考慮啟動胰島素治療。起始劑量：起始劑量：與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合治療時，諾和平推薦以10 U或者0.1-0.2 U/kg的劑量起始，一天一次睡前注射。監(jiān)測血糖監(jiān)測血糖：根據(jù)患者空腹血糖水平每3-4天調(diào)整一次胰島素劑量。諾和平諾和平的起始治

31、療的起始治療 LVM-2013-12使用基礎(chǔ)胰島素治療的血糖監(jiān)測方案使用基礎(chǔ)胰島素治療的血糖監(jiān)測方案監(jiān)測項目監(jiān)測項目空腹空腹早餐后早餐后午餐前午餐前午餐后午餐后晚餐前晚餐前晚餐后晚餐后睡前睡前未達標未達標每周3天復診前1天*已達標已達標每周3次復診前1天#* 每兩周復診1次# 每月復診1次中國血糖監(jiān)測臨床應用指南（2011版）LVM-2013-12LVM-2013-12Average pre-breakfast SMPG諾和平諾和平臨床使用臨床使用的劑量調(diào)整方案的劑量調(diào)整方案Meneghini L., et al. Diabetes Obes Metab, 2007; 9:902913Blonde L., et al. Diabetes Obes Me