新藥研究與開發(fā)管理

1、藥物研究與開發(fā)的管理第一節(jié)第一節(jié) 藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)及藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)及立法管理立法管理一、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn) （一）藥品研究開發(fā)的主要類型（一）藥品研究開發(fā)的主要類型 藥品研發(fā)藥品研發(fā)research and development, r&d 研究開發(fā)新原料藥研究開發(fā)新原料藥 新化學(xué)實體（新化學(xué)實體（new chemical entity， nce） 新分子實體（新分子實體（new molecular entity， nme) 新活性實體（新活性實體（new active substances， nass) 已知化學(xué)物用作新藥已知化學(xué)物用作新藥 已上市藥物結(jié)構(gòu)改造已上市藥物結(jié)構(gòu)改造

2、me-too藥藥 已上市藥物延伸性研究已上市藥物延伸性研究新劑型、新適應(yīng)癥新劑型、新適應(yīng)癥 新復(fù)方制劑新復(fù)方制劑 新中藥新中藥 新工藝、新輔料新工藝、新輔料 （二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險（二）藥品研發(fā)的競爭與風(fēng)險 新藥開發(fā)：高投入新藥開發(fā)：高投入 一個有價值的新藥，往往需要花費(fèi)一個有價值的新藥，往往需要花費(fèi)1012年的時間，平均耗資大約在年的時間，平均耗資大約在10億美億美元左右元左右藥物研發(fā)的漫長道路大量候選大量候選藥物的合藥物的合成成項目組項目組與計劃與計劃化合物化合物合成合成早早期案期案例性例性研究研究候選候選化合化合物物制劑開制劑開發(fā)發(fā)動物動物安全安全性研性研究究篩選篩選健康志愿者健康志

3、愿者研究研究i期期候選藥物測試候選藥物測試3-10,000患者患者 (iii期期)100-300患患者研究者研究(ii期期)制藥的研發(fā)是一個耗資巨大制藥的研發(fā)是一個耗資巨大而高風(fēng)險的過程而高風(fēng)險的過程 5000個化合物中只有一個被批準(zhǔn)為新的藥物個化合物中只有一個被批準(zhǔn)為新的藥物開發(fā)一個新藥的費(fèi)用大大增加開發(fā)一個新藥的費(fèi)用大大增加被篩選的化合物被篩選的化合物研制研制/臨床前研究臨床前研究5-61-21-2i期臨床試驗期臨床試驗ii 期期iii 期期注冊注冊總計總計31-212-155,000-10,00051138318802197519872000藥物研發(fā)時間藥物研發(fā)時間每個處方藥的花費(fèi)每個處

4、方藥的花費(fèi)（百萬美元）百萬美元）資料來源：phrma 年報2003年年研發(fā)投入分配研發(fā)投入分配二、藥品研究與開發(fā)的立法管理二、藥品研究與開發(fā)的立法管理 （一）藥品注冊管理的法制化發(fā)展（一）藥品注冊管理的法制化發(fā)展 以美國為例以美國為例 19061906年美國國會通過并頒布了第一部綜年美國國會通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律合性藥品管理法律純凈食品與藥品法純凈食品與藥品法案案（pure food and drugs act） 未對藥品注冊提出要求未對藥品注冊提出要求 19381938年年食品、藥品和化妝品法食品、藥品和化妝品法 背景：背景：19371937年磺胺酏劑事件年磺胺酏劑事件 * *

5、增加了化妝品管理規(guī)定增加了化妝品管理規(guī)定 * *要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗要求藥物必須經(jīng)過充分安全性試驗 * *制藥企業(yè)提供制藥企業(yè)提供藥品安全性藥品安全性的證明的證明 * *明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書明示、附說明書 19621962年年kefauver-harriskefauver-harris修正案修正案 背景：反應(yīng)停事件。背景：反應(yīng)停事件。 進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。 上市前要有安全性和有效性的證明并得上市前要有安全性和有效性的證明并得到到fdafda的正式許可；引入的正式許可；引入gmpgmp

6、； 規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序。序。 1980年修正案年修正案 明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限明確新藥審批程序，縮短新藥審批時限 凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報經(jīng)登記審查批準(zhǔn)報經(jīng)登記審查批準(zhǔn) 規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)等藥品不良反應(yīng)報告系統(tǒng)等 （二）各國藥（二）各國藥品注冊品注冊管理制度的內(nèi)容管理制度的內(nèi)容 定義新藥，明確藥品注冊范圍；定義新藥，明確藥品注冊范圍； 明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行政部門明確新藥注冊集中于中央政府衛(wèi)生行

7、政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊；（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊； 規(guī)定申請和審批程序；規(guī)定申請和審批程序； 規(guī)定申請者必須提交的研究資料；規(guī)定申請者必須提交的研究資料； 制定各項試驗研究指南；制定各項試驗研究指南； 實行實行g(shù)lp和和gcp（三）我國新藥管理的法制化 1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布新藥管理辦新藥管理辦法法（試行）（試行） 1985年衛(wèi)生部發(fā)布年衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法新藥審批辦法 1999年年sda修訂發(fā)布修訂發(fā)布新藥審批辦法新藥審批辦法、新生物新生物制品審批辦法制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥

8、品審批辦法仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法進(jìn)口藥品管理辦法 1999年年sda發(fā)布發(fā)布藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和（試行）和藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）（試行） 2002年年sda發(fā)布發(fā)布藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法（試行）（試行）原原新藥審批辦法新藥審批辦法、新生物制品審批辦法新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批仿制藥品審批辦法辦法、進(jìn)口藥品管理辦法進(jìn)口藥品管理辦法廢除廢除 2003年年sfda修訂修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范（glp），），藥物臨床試驗質(zhì)量管

9、理規(guī)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范范（gcp） 2005年年sfda發(fā)布發(fā)布藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法 2007年年7月月10日，日， sfda發(fā)布修訂后的發(fā)布修訂后的藥品藥品注冊管理辦法注冊管理辦法，自，自2007年年10月月1日起實施。日起實施。二、二、藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法主要內(nèi)容主要內(nèi)容 共十五章共十五章177條，六個附件。條，六個附件。 第一章第一章 總總 則則 第二章基本要求第二章基本要求 第三章藥物的臨床試驗第三章藥物的臨床試驗 第四章新藥申請的申報與審批第四章新藥申請的申報與審批 第五章仿制藥的申報與審批第五章仿制藥的申報與審批 第六章進(jìn)口藥品的申報與審批第六章進(jìn)口藥

10、品的申報與審批 第七章非處方藥的申報第七章非處方藥的申報 第八章補(bǔ)充申請的申報與審批第八章補(bǔ)充申請的申報與審批 第九章藥品再注冊第九章藥品再注冊 第十章藥品注冊檢驗第十章藥品注冊檢驗 第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書 第十二章時第十二章時 限限 第十三章復(fù)第十三章復(fù) 審審 第十四章法律責(zé)任第十四章法律責(zé)任 第十五章附第十五章附 則則 附件附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求求 附件附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求 附件附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求：生物制品注冊分類及申報資料要求

11、附件附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求 附件附件5：藥品再注冊申報資料項目：藥品再注冊申報資料項目 附件附件6：新藥監(jiān)測期：新藥監(jiān)測期 期限表（說明：除以下情形期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）第二節(jié)第二節(jié) 藥品注冊的定義、分類及藥品注冊的定義、分類及藥品命名藥品命名 （一）藥品注冊（一）藥品注冊 藥品注冊藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)

12、行審查，并決有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。定是否同意其申請的審批過程。 前置性藥品管理制度前置性藥品管理制度一、藥品注冊的相關(guān)概念一、藥品注冊的相關(guān)概念 （二）藥品注冊申請人（二）藥品注冊申請人 藥品注冊申請人：藥品注冊申請人：是指提出藥品注冊是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。 境內(nèi)申請人境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，境境外申請人外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進(jìn)口藥品注冊，應(yīng)當(dāng)境外申請人辦理進(jìn)口藥品

13、注冊，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。 辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。法律、法規(guī)及技術(shù)要求。 （三）藥品注冊申請（三）藥品注冊申請 藥品注冊申請包括藥品注冊申請包括新藥申請新藥申請、仿制藥仿制藥申請申請、進(jìn)口藥品申請進(jìn)口藥品申請及其及其補(bǔ)充申請補(bǔ)充申請和和再注冊申請再注冊申請。 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。售的藥品的注冊申請。

14、 （對已上市藥品改變劑型、改變給藥途（對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。）申請的程序申報。） 仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。藥申請的程序申報。 進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。 補(bǔ)充申請，是指新藥申請、仿制藥申請補(bǔ)充申請，是指新藥申請

15、、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。申請。 再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有再注冊申請，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。藥品的注冊申請。（四）（四） 藥品注冊管理機(jī)構(gòu)藥品注冊管理機(jī)構(gòu) sfda 主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨主管全國藥品注冊管理工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。 省省fda 依法對申報藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，依法對申報藥物的研制情

16、況及條件進(jìn)行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進(jìn)行審核，并組織對試制的樣品進(jìn)行檢實性進(jìn)行審核，并組織對試制的樣品進(jìn)行檢驗。驗。二、藥品的注冊分類二、藥品的注冊分類 附件附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求資料要求 附件附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求求 附件附件3：生物制品注冊分類及申報資料要生物制品注冊分類及申報資料要求求中藥、天然藥物注冊分類中藥、天然藥物注冊分類 中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。用的藥用物質(zhì)及其

17、制劑。 天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。 1.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。中提取的有效成份及其制劑。 2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 3.新的中藥材代用品。新的中藥材代用品。 4.藥材新的藥用部位及其制劑。藥材新的藥用部位及其制劑。 5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。中提取的有效部位及其制劑。 6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物

18、復(fù)方制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。 7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。制劑。 8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。 9.仿制藥。仿制藥?；瘜W(xué)藥品注冊分類及申報資料要求化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求 1.1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

19、其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。應(yīng)癥。 2.2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 3.3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑

20、及其原料藥，和）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 4.4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥

21、理作用的原料藥及其制劑。屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5.5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。途徑的制劑。 6.6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。三、藥品的命名三、藥品的命名 閱讀課本閱讀課本p137140 思考：思考： 化學(xué)藥品、中藥材、中藥制劑的名稱分別化學(xué)藥品、中藥材、中藥制劑的名稱分別包括哪幾部分？包括哪幾部分？ 商品名和通用名的區(qū)別；商品名和通用名的區(qū)別； 藥品命名的基本方法和原則。藥品命名的基本方法和原則。第三節(jié)第三節(jié) 藥物的研究藥物的研究 一、藥物臨床前研究 （

22、一）臨床前研究內(nèi)容 1、綜述研究 2、藥學(xué)研究：1制備工藝、2理化性質(zhì)、3純度、4檢驗方法、5處方篩選、6劑型、7穩(wěn)定性、8質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3 3、藥理毒理、藥理毒理研究研究 1 1）主要藥效學(xué)研究：）主要藥效學(xué)研究： 2 2）一般藥理研究：觀察主要藥效以外的其它）一般藥理研究：觀察主要藥效以外的其它作用作用 3 3）毒理學(xué)研究）毒理學(xué)研究（1 1）全身性用藥的毒性試驗（急性、長期）全身性用藥的毒性試驗（急性、長期）（2 2）局部用藥的毒性試驗）局部用藥的毒性試驗（3 3）特殊毒理研究（致突變、生殖毒性、致癌）特殊毒理研究（致突變、生殖毒性、致癌）（4 4）藥物依賴性試驗）藥物依賴性試驗 4 4）藥

23、代動力學(xué)研究）藥代動力學(xué)研究要求：安全性評價遵循要求：安全性評價遵循藥物非臨床研究質(zhì)量管藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范理規(guī)范(glp)(glp)二、藥物的臨床試驗 藥物臨床試驗也包擴(kuò)藥物的生物等效性藥物臨床試驗也包擴(kuò)藥物的生物等效性試驗。試驗。 藥物臨床試驗必須經(jīng)藥物臨床試驗必須經(jīng)sfdasfda批準(zhǔn)后實施。批準(zhǔn)后實施。 臨床研究必須執(zhí)行臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范管理規(guī)范（gcpgcp）。）。 申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。仿制申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。仿制藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗。進(jìn)行臨床試驗。 （

24、一）臨床試驗的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗分為、期。（1）期臨床試驗 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 病例：20-30例。（2 2）期臨床試驗期臨床試驗 治療作用初步評價階段治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。供依據(jù)。 要求：此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究要求：此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨

25、床目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗。試驗。 病例（試驗組）：病例（試驗組）：100100例。例。（3 3）期臨床試驗期臨床試驗 治療作用確證階段治療作用確證階段。進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。分的依據(jù)。 要求：試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲要求：試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗；法對照試驗； 病例：試驗組病例：試驗組300300例。例。期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn)期臨床試驗結(jié)束可申請新

26、藥生產(chǎn)（4 4）期臨床試驗期臨床試驗 新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。究階段。其目的是考察在廣泛的使用條其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等 要求：開放試驗；要求：開放試驗； 病例：病例：20002000例例2 2、生物等效性試驗：、生物等效性試驗： 用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型為指標(biāo)，比較同一種

27、藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。 要求：盲法或開放試驗；病例：要求：盲法或開放試驗；病例：18-2418-24例例（二）（二）藥物臨床研究的管理（要點(diǎn)）藥物臨床研究的管理（要點(diǎn)） 申請人應(yīng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中選申請人應(yīng)從具有藥物臨床試驗資格的機(jī)構(gòu)中選擇進(jìn)行臨床試驗。擇進(jìn)行臨床試驗。 臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合gmpgmp條件的車間，嚴(yán)條件的車間，嚴(yán)格按照格按照gmpgmp要求制備、提供。要求制備、提供。 申請人對臨床試驗用

28、藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。 申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。以及數(shù)據(jù)庫。 藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3 3年內(nèi)年內(nèi)實施。逾期未實施。逾期未實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨實施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。 臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)臨床試驗過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)在當(dāng)在2424小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥

29、品小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。申請人，并及時向倫理委員會報告。三、 glp與gcp（一）（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范范 glp,good laboratory practiceglp,good laboratory practice 2003年年6月月4日通過，自日通過，自2003年年9月月1日起日起施行。施行。 glpglp的主要內(nèi)容的主要內(nèi)容第一章總則第一章總則第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第二章組織機(jī)構(gòu)和人員第三章實驗設(shè)施第三章實驗設(shè)施第四章儀器設(shè)

30、備和實驗材料第四章儀器設(shè)備和實驗材料第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第五章標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章研究工作的實施第六章研究工作的實施第七章資料檔案第七章資料檔案第八章監(jiān)督檢查第八章監(jiān)督檢查1、實施glp的目的 為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人們用藥安全。2、glp適用范圍 適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。3、術(shù)語定義術(shù)語定義 （1 1）非臨床研究：）非臨床研究：為評價藥物安全性，在實為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗

31、、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。它試驗。 （2 2）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)：系指從事）非臨床安全性評價研究機(jī)構(gòu)：系指從事藥物非臨床研究的實驗室。藥物非臨床研究的實驗室。 （3 3）實驗系統(tǒng)：系指用于毒性試驗的動物、）實驗系統(tǒng)：系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等 （二）（二）藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗

32、質(zhì)量管理規(guī)范 gcp,good clinical practicegcp,good clinical practice 20032003年年6 6月月4 4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自局局務(wù)會審議通過，自20032003年年9 9月月1 1日起日起施行。施行。 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告?；?、記錄、分析總結(jié)和報告。 凡進(jìn)行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物凡進(jìn)行各期臨床試驗、人體生物利用度或

33、生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。 所有以人為對象的研究必須符合所有以人為對象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言會赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 gcp的內(nèi)容 第一章總則第一章總則 第二章臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件第二章臨床試驗前的準(zhǔn)備與必要條件 第三章受試者的權(quán)益保障第三章受試者的權(quán)益保障 第四章試驗方案第四章試驗方案 第五章研究者的職責(zé)第五章研究者的職責(zé) 第六章申辦者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé) 第七章監(jiān)查員的職責(zé)第七章監(jiān)查員的職責(zé) 第八章記錄與

34、報告第八章記錄與報告 第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 第十章試驗用藥品的管理第十章試驗用藥品的管理 第十一章質(zhì)量保證第十一章質(zhì)量保證 第十二章多中心試驗第十二章多中心試驗 第十三章附則第十三章附則 臨床試驗（臨床試驗（clinical trialclinical trial），指任何在人），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及用、不良反應(yīng)及/ /或試驗藥物的吸收、分或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的

35、療效與安全性。的療效與安全性。 知情同意（知情同意（informed consentinformed consent），指向受試者），指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。和注明日期的知情同意書作為文件證明。 知情同意書（知情同意書（informed consent forminformed consent form），是），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說

36、明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合以及符合赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。 倫理委員會（倫理委員會（ethics committeeethics committee），由醫(yī)學(xué)專），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，

37、確保受試者的乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。擾或影響。第四節(jié)第四節(jié) 藥品的申報與審批藥品的申報與審批一、新藥申請的申報與審批：一、新藥申請的申報與審批： 新藥臨床試驗的申報審批新藥臨床試驗的申報審批 新藥生產(chǎn)上市的申報審批新藥生產(chǎn)上市的申報審批1 1國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行以實行特殊審批特殊審批： （1 1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動

38、物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （2 2）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；及其制劑、生物制品； （3 3）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見?。┲委煱滩　盒阅[瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥； （4 4）治療尚無有效治療手段的疾病的）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。新藥。（一）新藥審批的有關(guān)規(guī)定（一）新藥審批的有關(guān)規(guī)定 符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批

39、的申請，由冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實行特殊審組織專家會議討論確定是否實行特殊審批。批。 特殊審批的具體辦法另行制定。特殊審批的具體辦法另行制定。 2聯(lián)合研制的新藥申報聯(lián)合研制的新藥申報 多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個其中的一個單位單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品種，包括同一人。新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品種，

40、包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。 3 申報材料資料的提交申報材料資料的提交 藥品注冊申報資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊藥品注冊申報資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊申請受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料（進(jìn)入申請受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料（進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品安全性特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品安全性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外）。的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外）。 申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤申請人認(rèn)為必須補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，應(yīng)當(dāng)撤回其藥品注冊申請。申請人重新申報的，應(yīng)當(dāng)回其藥品注冊申請。申請人重新申報的，應(yīng)

41、當(dāng)符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)符合本辦法有關(guān)規(guī)定且尚無同品種進(jìn)入新藥監(jiān)測期。測期。 （二）新藥臨床試驗的申報審批（二）新藥臨床試驗的申報審批 完成臨床前研究后，申請人填寫完成臨床前研究后，申請人填寫藥品注冊藥品注冊申請表申請表省省da da ：對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求：對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書的，出具藥品注冊申請受理通知書省省da da ：自受理申請之日起：自受理申請之日起5 5日內(nèi)組織對藥物日內(nèi)組織對藥物研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，對申報研制情況及原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，對申報資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見資料進(jìn)行初步審查，提出審查

42、意見省藥檢所：注冊檢驗（樣品檢驗、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）省藥檢所：注冊檢驗（樣品檢驗、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核）省省da將審查意見、核查報告以及申報資料送將審查意見、核查報告以及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心省藥檢所省藥檢所在規(guī)定的時間內(nèi)將藥品注冊檢驗報告在規(guī)定的時間內(nèi)將藥品注冊檢驗報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評中心：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對審評中心：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對申報資料進(jìn)行技術(shù)審評技術(shù)審評，提出技術(shù)審申報資料進(jìn)行技術(shù)審評技術(shù)審評，提出技術(shù)審評意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督評意見，連同

43、有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。管理局。sfdasfda：作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給：作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥藥物臨床試驗批件物臨床試驗批件；不符合規(guī)定的，發(fā)給；不符合規(guī)定的，發(fā)給審審批意見通知件批意見通知件，并說明理由。，并說明理由。（三）新藥生產(chǎn)的申報審批（三）新藥生產(chǎn)的申報審批 申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)填寫申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)填寫藥品注藥品注冊申請表冊申請表（向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送申請（向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送申請生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品檢定所報送生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品檢定所報

44、送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。）制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。）省省da da ：對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，：對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；出具藥品注冊申請受理通知書；省省da da ：自受理申請之日起：自受理申請之日起5 5日內(nèi)組織對臨床試驗日內(nèi)組織對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查，對申報資料，對申報資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。在規(guī)定的時限內(nèi)進(jìn)行初步審查，提出審查意見。在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告及申報資料送交國家食品將審查意見、核查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理

45、局藥品審評中心；藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心；省藥檢所：對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，省藥檢所：對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，在規(guī)定的時間內(nèi)將復(fù)核意見送交國家食品在規(guī)定的時間內(nèi)將復(fù)核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心；藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心；審評中心：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人審評中心：組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對申報資料進(jìn)行審評，經(jīng)審評符合規(guī)定員對申報資料進(jìn)行審評，經(jīng)審評符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中的，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管

46、理中心；心；申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起日起6 6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請；藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請；藥品認(rèn)證管理中心：組織對樣品批量生藥品認(rèn)證管理中心：組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取樣品送進(jìn)行產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取樣品送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，將該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。督管理局藥品

47、審評中心。審評中心：審評中心：依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；藥品監(jiān)督管理局；sfdasfda：作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)：作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給給新藥證書新藥證書，申請人已持有，申請人已持有藥品生產(chǎn)藥品生產(chǎn)許可證許可證并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號藥品批準(zhǔn)文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件審批意見通知件，并說明理由。，并說明理由。（四）新藥監(jiān)測期的管理（四）新

48、藥監(jiān)測期的管理 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長之日起計算，最長不得超過不得超過5 5年年。 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。進(jìn)口。二、仿制藥的申報與審批：二、仿制藥的申報與審批：（一）申請條件（一）申請條件 仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與藥

49、品應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范載明的生產(chǎn)范圍一致。圍一致。 仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。 （二）審批程序（二）審批程序 申請人填寫申請人填寫藥品注冊申請表藥品注冊申請表省省dada受理后受理后 ：形式審查、現(xiàn)場考察、抽連續(xù)：形式審查、現(xiàn)場考察、抽連續(xù)3 3批樣品批樣品省藥檢所樣品檢驗省藥檢所樣品檢驗藥審中

50、心：藥審中心：技術(shù)審評（技術(shù)審評（需臨床研究者：需臨床研究者：藥物臨藥物臨床試驗批件床試驗批件臨床研究結(jié)束報送有關(guān)臨床研究結(jié)束報送有關(guān)資料資料） sfdasfda對符合規(guī)定的，發(fā)給對符合規(guī)定的，發(fā)給藥品藥品批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號三、進(jìn)口藥品的申報與審批：三、進(jìn)口藥品的申報與審批： （一）申請條件（一）申請條件 申請進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在申請進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要督管理局確認(rèn)該

51、藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口。 申請進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或申請進(jìn)口的藥品，其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求的要求。 （二）申請審批程序（二）申請審批程序 填寫填寫藥品注冊申請表藥品注冊申請表，報送有關(guān)資料、樣，報送有關(guān)資料、樣品、相關(guān)證明文件品、相關(guān)證明文件sfdasfda形式審查形式審查受理，發(fā)給受理通知單受理，發(fā)給受理通知單中檢所藥品注冊檢驗中檢所藥品注冊檢驗（sfda現(xiàn)場考察現(xiàn)場考察）復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗復(fù)核的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書和復(fù)核意見報

52、送報告書和復(fù)核意見報送sfda sfda全面審評全面審評批準(zhǔn)臨床研究批準(zhǔn)臨床研究 臨床研究結(jié)束后，報送臨床研究資料、樣品及臨床研究結(jié)束后，報送臨床研究資料、樣品及其他變更、補(bǔ)充資料其他變更、補(bǔ)充資料sfda全面審評全面審評發(fā)給發(fā)給進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)口藥品注冊證或或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證。四、藥品的再注冊四、藥品的再注冊 國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號、準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)口藥品注冊證或者或者醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證藥產(chǎn)品注冊證的有效期為的有效期為5 5年。有效期年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請人應(yīng)當(dāng)在有效

53、期屆滿前人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6 6個月申請再注冊。個月申請再注冊。 藥品再注冊申請由藥品批準(zhǔn)文號的持有藥品再注冊申請由藥品批準(zhǔn)文號的持有者向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理者向省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出，按照規(guī)定填寫部門提出，按照規(guī)定填寫藥品再注冊藥品再注冊申請表申請表，并提供有關(guān)申報資料。，并提供有關(guān)申報資料。 進(jìn)口藥品的再注冊申請由申請人向國家進(jìn)口藥品的再注冊申請由申請人向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。食品藥品監(jiān)督管理局提出。 省省dada應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起6 6個月內(nèi)對藥個月內(nèi)對藥品再注冊申請進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予品再注冊申請進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以再注

54、冊；不符合規(guī)定的，報以再注冊；不符合規(guī)定的，報sfdasfda。 sfdasfda收到省收到省dada意見后，經(jīng)審查不符合藥品意見后，經(jīng)審查不符合藥品再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，再注冊規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。并說明理由。 進(jìn)口藥品的再注冊申請由進(jìn)口藥品的再注冊申請由sfdasfda受理，并在受理，并在6 6個月內(nèi)完成審查，符合規(guī)定的，予以再個月內(nèi)完成審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的注冊；不符合規(guī)定的，發(fā)出不予再注冊的通知，并說明理由。通知，并說明理由。 有下列情形之一的藥品不予再注冊：有下列情形之一的藥品不予再注冊： （一）有效期屆滿前未提

55、出再注冊申請的；（一）有效期屆滿前未提出再注冊申請的； （二）未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提（二）未達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的；出的有關(guān)要求的； （三）未按照要求完成（三）未按照要求完成iviv期臨床試驗的；期臨床試驗的； （四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的；（四）未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的； （五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不（五）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的；確、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的； （六）按照（六）按照藥品管理法藥品管理法的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品

56、批準(zhǔn)證明文件的；證明文件的； （七）不具備（七）不具備藥品管理法藥品管理法規(guī)定的生產(chǎn)條件的；規(guī)定的生產(chǎn)條件的； （八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的；（八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的； （九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。（九）其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。 對不予再注冊的品種，除因法定事由對不予再注冊的品種，除因法定事由被撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的外，在有被撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的外，在有效期屆滿時，注銷其藥品批準(zhǔn)文號、效期屆滿時，注銷其藥品批準(zhǔn)文號、進(jìn)口藥品注冊證進(jìn)口藥品注冊證或者或者醫(yī)藥產(chǎn)品醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證注冊證。 第六節(jié)第六節(jié) 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和注冊檢驗的藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和注冊檢驗的管理管理一、藥品注冊檢驗的管理一、

57、藥品注冊檢驗的管理（一）定義（一）定義 藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗，包括對申請注冊的藥品進(jìn)行樣樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗：樣品檢驗：是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗。驗。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標(biāo)能否檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的項目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實驗室檢驗和審核工作?？刂扑幤焚|(zhì)量等進(jìn)行的

58、實驗室檢驗和審核工作。 （二）機(jī)構(gòu)及分工（二）機(jī)構(gòu)及分工 藥品注冊檢驗由中檢所或省級藥品檢驗所承擔(dān)。藥品注冊檢驗由中檢所或省級藥品檢驗所承擔(dān)。進(jìn)口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定進(jìn)口藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所組織實施。所組織實施。 以下藥品的注冊檢驗由以下藥品的注冊檢驗由中檢所中檢所或者或者sfda指定的指定的藥品檢驗所承擔(dān)：藥品檢驗所承擔(dān)：1 1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；劑；2 2、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生

59、、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；物制品；3 3、生物制品、放射性藥品；、生物制品、放射性藥品；4 4、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。 二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理二、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的管理 （一）定義（一）定義 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，管理局批準(zhǔn)給申請人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。注冊標(biāo)準(zhǔn)。 藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于中國藥典的規(guī)定。其他一：時時 限限 藥品監(jiān)督管理

60、部門應(yīng)當(dāng)遵守藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)遵守藥品管理藥品管理法法、行政許可法行政許可法及及藥品管理法實藥品管理法實施條例施條例規(guī)定的藥品注冊時限要求。規(guī)定的藥品注冊時限要求。 藥品注冊時限，是藥品注冊的受理、審查、藥品注冊時限，是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間，根據(jù)法律法規(guī)的審批等工作的最長時間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用規(guī)定中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用時間不計算在內(nèi)。時間不計算在內(nèi)。 藥品注冊檢驗的時間按照以下規(guī)定執(zhí)行：藥品注冊檢驗的時間按照以下規(guī)定執(zhí)行： （一）樣品檢驗：（一）樣品檢驗：3030日；同時進(jìn)行樣品日；同時進(jìn)行樣品檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：檢驗和標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：6060