6臨床免學(xué)檢測肝炎

1、第七章第七章 臨床常用免疫學(xué)檢查臨床常用免疫學(xué)檢查第一節(jié)第一節(jié) 病毒性肝炎血清標志物的檢測病毒性肝炎血清標志物的檢測前前 言言甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hav）-甲型病毒性肝炎甲型病毒性肝炎乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hbv）- 乙型病毒性肝炎乙型病毒性肝炎 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（hcv）- 丙型病毒性肝炎丙型病毒性肝炎丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hdv）-丁型病毒性肝炎丁型病毒性肝炎戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（hev）-戊型病毒性肝炎戊型病毒性肝炎（一）甲型肝炎病毒標志物（一）甲型肝炎病毒標志物 (hepatitis a virus,hav) 檢測檢測hav為為20面體球狀顆粒面體球

2、狀顆粒,為為rna病毒病毒,經(jīng)糞口傳經(jīng)糞口傳播播,感染后主要引起急性肝炎感染后主要引起急性肝炎.1.甲型肝炎病毒抗原和甲型肝炎病毒抗原和rna測定測定參考值參考值：havag : elisa法陰性；法陰性；hav-rna：rt-pcr法法為陰性；為陰性；臨床意義臨床意義： （1）hav ag陽性陽性 hav ag陽性：見于陽性：見于70.6%87.5%的甲肝患者；的甲肝患者；havag于發(fā)病前二周可從糞便中排出，于發(fā)病前二周可從糞便中排出，2周后消失周后消失. （2）hav-rna陽性陽性 對診斷具有特異性，特別是對早期的診斷意義更大對診斷具有特異性，特別是對早期的診斷意義更大.2.2.甲型肝

3、炎病毒抗體的檢測甲型肝炎病毒抗體的檢測 參考值參考值elisaelisa法：抗法：抗hav-igmhav-igm和抗和抗hav-igghav-igg均為陰性；均為陰性； 臨床意義臨床意義 抗抗hav-igmhav-igm陽性陽性 抗抗hav-igmhav-igm是感染后早期抗體，感染是感染后早期抗體，感染1 1周后就能產(chǎn)周后就能產(chǎn)生，生，havhav感染急性期迅速升高，感染急性期迅速升高，1 1個月為個月為76.5%76.5%，3 3個月個月為為23.5%23.5%，6 6個月為個月為5.9%5.9%，因此，抗，因此，抗hav-igmhav-igm陽性說明機陽性說明機體正在感染體正在感染hav

4、hav，它是早期診斷甲肝的特異性指標它是早期診斷甲肝的特異性指標. . 抗抗hav-igg是保護性抗體，愈后可長期存在。是保護性抗體，愈后可長期存在。 二、乙型肝炎病毒二、乙型肝炎病毒 (hepatitis b virus,hbv)標志標志物檢測物檢測 (一一)生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 為為dna病毒病毒,球狀球狀,有雙層衣殼有雙層衣殼. (二二)傳染源與傳播途徑傳染源與傳播途徑 血液血液,母嬰母嬰,性及唾液傳播性及唾液傳播 (三三)致病機制致病機制 至今尚未闡明。國內(nèi)外大量研究一致認為，至今尚未闡明。國內(nèi)外大量研究一致認為，hbv感染致肝感染致肝臟受損并不是臟受損并不是hbv在肝內(nèi)復(fù)制繁殖的直接

5、結(jié)果，而是機體對在肝內(nèi)復(fù)制繁殖的直接結(jié)果，而是機體對hbv表達產(chǎn)物的免疫應(yīng)答所致表達產(chǎn)物的免疫應(yīng)答所致( (五五) )乙型肝炎病毒標志物檢測乙型肝炎病毒標志物檢測1 1乙型肝炎病毒表面抗原測定乙型肝炎病毒表面抗原測定2 2乙型肝炎病毒表面抗體測定乙型肝炎病毒表面抗體測定3 3乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e e抗原測定抗原測定 4 4乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e e抗體測定抗體測定 5 5乙型肝炎病毒核心抗原測定乙型肝炎病毒核心抗原測定 6 6乙型肝炎病毒核心抗體測定乙型肝炎病毒核心抗體測定7. 7. 乙型肝炎病毒表面抗原前乙型肝炎病毒表面抗原前s2s2和前和前s2s2抗體測定抗體測定 8. 8. 乙

6、型肝炎病毒乙型肝炎病毒dnadna測定測定 1乙型肝炎病毒表面抗原測定乙型肝炎病毒表面抗原測定 參考值參考值 elisa法陰性。法陰性。 臨床意義臨床意義 hbsag陽性陽性 見于急慢性乙型肝炎或無見于急慢性乙型肝炎或無癥狀攜帶者。癥狀攜帶者。 （1）急性乙肝的潛伏期）急性乙肝的潛伏期 hbsag即可陽性，發(fā)病時達即可陽性，發(fā)病時達高峰；如果發(fā)病后高峰；如果發(fā)病后3個月不轉(zhuǎn)陰，則易發(fā)展為慢性乙型個月不轉(zhuǎn)陰，則易發(fā)展為慢性乙型肝炎或肝硬化；肝炎或肝硬化； （2 2）hbv病毒攜帶者病毒攜帶者 （3） 傳染性標志之一。傳染性標志之一。2乙型肝炎病毒表面抗體乙型肝炎病毒表面抗體 乙型肝炎病毒表面抗體

7、乙型肝炎病毒表面抗體 (hepatitis b virus surface antibody, 抗抗-hbs) 是患者機體對是患者機體對hbsag所產(chǎn)生的一種抗體，它對所產(chǎn)生的一種抗體，它對hbsag有一有一定的中和作用，表明機體具有一定的免疫力。定的中和作用，表明機體具有一定的免疫力。 參考值參考值 elisa法法 陰性陰性 臨床意義臨床意義 抗抗-hbs是一種保護性抗體，是一種保護性抗體， 阻止阻止hbv穿過細胞膜進入穿過細胞膜進入新的肝細胞，一般在發(fā)病后新的肝細胞，一般在發(fā)病后36月才出現(xiàn)，可持續(xù)多年，提示月才出現(xiàn)，可持續(xù)多年，提示機體對乙肝病毒有一定程度的免疫力。機體對乙肝病毒有一定程

8、度的免疫力。 注射乙型肝炎疫苗或感染過乙肝抗注射乙型肝炎疫苗或感染過乙肝抗-hbs可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)3乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e抗原測定抗原測定參考值參考值 elisa 陰性；陰性；臨床意義臨床意義 hbeag陽性陽性 （1）表明乙型肝炎處于活動期，并有較強的傳染性，）表明乙型肝炎處于活動期，并有較強的傳染性，hbeag已做為體內(nèi)有已做為體內(nèi)有hbv復(fù)制及血清具有強感染性的一個復(fù)制及血清具有強感染性的一個指標。孕婦指標。孕婦hbeag陽性可垂直傳播致陽性可垂直傳播致90以上的新生兒呈以上的新生兒呈hbeag陽性。陽性。（2 2）hbeag持續(xù)陽性，表明肝細胞損害較重，且可轉(zhuǎn)為慢持續(xù)陽

9、性，表明肝細胞損害較重，且可轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎或肝硬化。如性乙型肝炎或肝硬化。如hbeag轉(zhuǎn)陰，表示病毒停止復(fù)制。轉(zhuǎn)陰，表示病毒停止復(fù)制。4乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒e抗體測定抗體測定 參考值參考值 elisa 陰性陰性臨床意義臨床意義 抗抗hbe陽性率：在慢性乙型肝炎為陽性率：在慢性乙型肝炎為48，肝硬化，肝硬化68.3，肝癌為肝癌為80%。 （1）判定病情：判定病情：乙肝急性期即出現(xiàn)抗乙肝急性期即出現(xiàn)抗hbe陽性，易進展陽性，易進展為慢性乙型肝炎；慢性活動性肝炎出現(xiàn)抗為慢性乙型肝炎；慢性活動性肝炎出現(xiàn)抗hbe陽性者可進展陽性者可進展為肝硬化。為肝硬化。 （2 2）抗抗hbe陽性表示大部分乙肝病

10、毒被消除，復(fù)制少，陽性表示大部分乙肝病毒被消除，復(fù)制少，傳染性減低，但并非無傳染性。傳染性減低，但并非無傳染性。5 5乙型肝炎病毒核心抗原測定乙型肝炎病毒核心抗原測定 參考值參考值 elisa elisa 陰性；陰性； 臨床意義臨床意義 hbcag hbcag 陽性，提示病人血清中有感染性陽性，提示病人血清中有感染性的的hbvhbv存在，其含量較多，表示病毒復(fù)制活存在，其含量較多，表示病毒復(fù)制活躍，傳染性強，預(yù)后較差，約有躍，傳染性強，預(yù)后較差，約有7878的陽性的陽性病例病情惡化病例病情惡化。6 6乙型肝炎病毒核心抗體測定乙型肝炎病毒核心抗體測定（1 1）抗）抗-hbc-hbc總抗體測定總抗

11、體測定 參考值參考值 elisa elisa 或或riaria法均為陰性；法均為陰性； 臨床意義臨床意義 抗抗-hbc-hbc總抗體主要反映的是抗總抗體主要反映的是抗-hbcigg-hbcigg。 hbsaghbsag陰性陰性 抗抗-hbc-hbc檢出率比檢測檢出率比檢測hbsaghbsag更敏感，可作為更敏感，可作為hbsaghbsag陰性的陰性的hbvhbv感染的敏感指標。感染的敏感指標。 安全性鑒定安全性鑒定 抗抗-hbc-hbc檢測也可作為乙型肝炎疫苗和血液檢測也可作為乙型肝炎疫苗和血液制品安全性鑒定和獻血員的篩選。制品安全性鑒定和獻血員的篩選。 抗抗-hbcigg-hbcigg對機體

12、無保護性作用，其陽性可持續(xù)數(shù)十年甚對機體無保護性作用，其陽性可持續(xù)數(shù)十年甚至終身。至終身。 （2 2）抗）抗-hbcigm-hbcigm測定測定 參考值參考值 elisa elisa 陰性；陰性； 臨床意義臨床意義 急性乙型肝炎的發(fā)病期，血中抗急性乙型肝炎的發(fā)病期，血中抗-hbcigm 100%-hbcigm 100%陽性，滴度較高，持續(xù)陽性，滴度較高，持續(xù)6-186-18個月。抗個月。抗-hbcigm-hbcigm既是乙既是乙型肝炎近期感染的指標，也是型肝炎近期感染的指標，也是hbvhbv在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制的在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制的指標，并提示病人血液有傳染性?？怪笜耍⑻崾静∪搜河袀魅拘??？?hbc

13、igm-hbcigm陰轉(zhuǎn)，陰轉(zhuǎn)，預(yù)示乙型肝炎逐漸恢復(fù)；抗預(yù)示乙型肝炎逐漸恢復(fù)；抗-hbcigm-hbcigm轉(zhuǎn)陽，預(yù)示乙型轉(zhuǎn)陽，預(yù)示乙型肝炎復(fù)發(fā)。肝炎復(fù)發(fā)。三、三、丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,hcv)(hepatitis c virus,hcv)標志物檢測標志物檢測（一）生物學(xué)性狀（一）生物學(xué)性狀 rnarna病毒病毒（二）傳播（二）傳播 主要通過輸血傳播主要通過輸血傳播 臨床意義臨床意義 丙型肝炎（丙型肝炎（hcv-rnahcv-rna）復(fù)制活躍，傳染性強；）復(fù)制活躍，傳染性強；hcv-rnahcv-rna轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰提示提示hcvhcv復(fù)制受抑，預(yù)后較好。連續(xù)

14、觀察復(fù)制受抑，預(yù)后較好。連續(xù)觀察hcv-rnahcv-rna，結(jié)合抗，結(jié)合抗- -hcvhcv的動態(tài)變化，可作為丙型肝炎預(yù)后判斷和干擾素等藥物療的動態(tài)變化，可作為丙型肝炎預(yù)后判斷和干擾素等藥物療效的評價指標效的評價指標。 （二丙型肝炎病毒抗體測定（二丙型肝炎病毒抗體測定 參考值參考值 elisa elisa 陰性陰性 臨床意義臨床意義 1.1.抗抗-hcvigm-hcvigm 丙型肝炎患者發(fā)病后丙型肝炎患者發(fā)病后4 4周抗周抗-hcvigm-hcvigm即可陽性，持續(xù)即可陽性，持續(xù)1-41-4周。周。6 6個月內(nèi)痊愈者，抗個月內(nèi)痊愈者，抗-hcv -hcv igmigm轉(zhuǎn)陰，反之將轉(zhuǎn)為慢性丙型

15、肝炎。轉(zhuǎn)陰，反之將轉(zhuǎn)為慢性丙型肝炎。2.2.抗抗-hcvigg-hcvigg 陽性表明已經(jīng)感染丙肝，輸血后丙陽性表明已經(jīng)感染丙肝，輸血后丙肝中肝中80%-90%80%-90%抗抗-hcvigg-hcvigg陽性。陽性。四、四、丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(hepatitis d virus,hdv) (hepatitis d virus,hdv) 標志物檢測標志物檢測 ( (一一) )丁型肝炎病毒抗原丁型肝炎病毒抗原h(huán)dvaghdvag的測定的測定 參考值參考值 陰性陰性 臨床意義臨床意義 丁型肝炎病毒抗原（丁型肝炎病毒抗原（hdvaghdvag）出現(xiàn)較早，但僅持續(xù)）出現(xiàn)較早，但僅持續(xù)1-21-2

16、周，周，由于檢測不及時，往往呈陰性反應(yīng)。由于檢測不及時，往往呈陰性反應(yīng)。hdvaghdvag和和hbsaghbsag同時陽性，同時陽性，表示丁型和乙型肝炎病毒同時感染表示丁型和乙型肝炎病毒同時感染，患者可迅速發(fā)展為慢性，患者可迅速發(fā)展為慢性或急性重癥肝炎。或急性重癥肝炎。 ( (二二) )丁型肝炎病毒抗體的測定丁型肝炎病毒抗體的測定丁型肝炎病毒抗體分抗丁型肝炎病毒抗體分抗-hdvigg-hdvigg和抗和抗-hdvigm-hdvigm兩型。兩型。 參考值參考值 ifa ifa、riaria法和法和elisaelisa法均為陰性。法均為陰性。 臨床意義臨床意義 1 1、抗、抗-hdvigg-hd

17、vigg陽性：只能在陽性：只能在hbsaghbsag陽性血清中檢陽性血清中檢測到，是診斷丁型肝炎的可靠指標，即使測到，是診斷丁型肝炎的可靠指標，即使hdvhdv感染感染終止后仍可保持多年。終止后仍可保持多年。 2 2、抗、抗-hdvigm-hdvigm出現(xiàn)較早，一般持續(xù)出現(xiàn)較早，一般持續(xù)2-202-20周，可周，可用于丁型肝炎早期診斷。用于丁型肝炎早期診斷。( (三三) )丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒rnarna測定測定 參考值參考值 rt-pcr rt-pcr的方法為陰性。的方法為陰性。 臨床意義臨床意義 (1)(1)明確診斷明確診斷 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒rnarna（hdv-rnahdv-rna）陽性可）陽性可明確診斷為丁型肝炎。明確診斷為丁型肝炎。(2)(2)判斷病情判斷病情 hbvhbv與與hdvhdv重疊感染的患者易迅速發(fā)重疊感染的患者易迅速發(fā)展成肝硬化或肝癌。展成肝硬化或肝癌。五、戊型肝炎病毒五、戊型肝炎病毒(hepatitis e virus,hev)(hepatitis e virus,hev)標志物檢測標志物檢測 參考值參考值 elisa elis