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文檔簡介

1、第一章第一章 緒論緒論免疫學與病原生物學系免疫學與病原生物學系一、免疫(一、免疫(immunityimmunity)的概念)的概念傳統(tǒng)概念傳統(tǒng)概念 即免除勞役即免除勞役/ /瘟疫的意思瘟疫的意思現(xiàn)代概念現(xiàn)代概念 免疫是指機體識別和排除抗原性異物的免疫是指機體識別和排除抗原性異物的特異性生理反應(yīng),其作用是維持機體的生特異性生理反應(yīng),其作用是維持機體的生理平衡和穩(wěn)定,其結(jié)果通常對機體是有利理平衡和穩(wěn)定,其結(jié)果通常對機體是有利的,但在一定條件下也可以有害。的,但在一定條件下也可以有害。免疫學概述免疫學概述二、免疫的功能二、免疫的功能免疫防御免疫防御 :免疫缺陷:免疫缺陷/ /超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)免疫監(jiān)視

2、免疫監(jiān)視 : 腫瘤腫瘤/ /病毒持續(xù)感染病毒持續(xù)感染免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定 :自身免疫耐受和免疫:自身免疫耐受和免疫 調(diào)節(jié)兩種機制。神經(jīng)調(diào)節(jié)兩種機制。神經(jīng)- -內(nèi)分泌內(nèi)分泌- -免疫。免疫。 自身免疫病自身免疫病 三、免疫應(yīng)答的類型及作用三、免疫應(yīng)答的類型及作用 按照獲得的方式和作用特點,分為固有免按照獲得的方式和作用特點,分為固有免疫(疫(innate immunityinnate immunity)和適應(yīng)性免疫)和適應(yīng)性免疫(adaptive immunityadaptive immunity)兩類。)兩類。 (一)固有免疫(一)固有免疫 固有免疫是人類在種系進化和個體發(fā)育過固有免疫是人類在種系

3、進化和個體發(fā)育過程中逐漸形成的防御功能,是機體抵御病原程中逐漸形成的防御功能,是機體抵御病原體侵襲的第一道防線。在個體出生時即具備,體侵襲的第一道防線。在個體出生時即具備,又 稱 非 特 異 性 免 疫 (又 稱 非 特 異 性 免 疫 ( n o n - s p e c i f i c n o n - s p e c i f i c immunityimmunity)。)。構(gòu)成成分構(gòu)成成分 屏障結(jié)構(gòu)(皮膚粘膜屏障、血胎屏障、屏障結(jié)構(gòu)(皮膚粘膜屏障、血胎屏障、血腦屏障);固有免疫細胞血腦屏障);固有免疫細胞 ;固有免疫分子固有免疫分子特點:特點:生來就有生來就有 能遺傳給后代能遺傳給后代 具有

4、種的差異具有種的差異 作用無特異性作用無特異性 是特異性免疫的基礎(chǔ)是特異性免疫的基礎(chǔ)(二)(二)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 適應(yīng)性免疫是個體出生后,在生活過程中適應(yīng)性免疫是個體出生后,在生活過程中接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫,接觸病原微生物等特定抗原后產(chǎn)生的免疫,僅針對該特定抗原發(fā)生反應(yīng)。又稱特異性免僅針對該特定抗原發(fā)生反應(yīng)。又稱特異性免疫(疫(specific immunityspecific immunity)。)。 執(zhí)行特異性免疫的是抗原特異性淋巴細胞,執(zhí)行特異性免疫的是抗原特異性淋巴細胞,即即t t淋巴細胞和淋巴細胞和b b淋巴細胞。淋巴細胞。特點:特點: 出生后形成,需抗原刺激出生

5、后形成,需抗原刺激 特異性特異性 耐受性耐受性 記憶性記憶性 建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上,又建立在非特異性免疫的基礎(chǔ)上,又 促進非特異性免疫促進非特異性免疫 可被動轉(zhuǎn)移可被動轉(zhuǎn)移四、免疫病理與免疫性疾病四、免疫病理與免疫性疾病超敏反應(yīng):藥物過敏、新生兒溶血等超敏反應(yīng):藥物過敏、新生兒溶血等自身免疫性疾病:類風濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾?。侯愶L濕關(guān)節(jié)炎等免疫缺陷?。好庖呷毕莶。?aids超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) (hypersensitivity )自身免疫病自身免疫病(autoimmune diseases) ra ra 患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷五、免疫學的應(yīng)用五、免疫學的應(yīng)用1.1.

6、傳染病的預防:疫苗(滅活、減毒、多肽傳染病的預防:疫苗(滅活、減毒、多肽 、核酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗)、核酸、轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品疫苗)2.2.免疫診斷:免疫診斷:aboabo血型鑒定、傳染病診斷血型鑒定、傳染病診斷3.3.疾病治療:干擾素、疾病治療:干擾素、g-csfg-csf、epoepo等細等細 胞因子胞因子 ;免疫細胞治療(;免疫細胞治療(dcdc、造血干、造血干 細胞);人源性抗體等。細胞);人源性抗體等。免疫學發(fā)展史免疫學發(fā)展史1.1.經(jīng)驗免疫學時期(經(jīng)驗免疫學時期(17171919世紀中)世紀中) 通過現(xiàn)象認識免疫學通過現(xiàn)象認識免疫學 天花天花2.2.科學免疫學時期(科學免疫學時期(1919世

7、紀中世紀中2020世紀中)世紀中)3.3.現(xiàn)代免疫學時期(現(xiàn)代免疫學時期(2020世紀中至今)世紀中至今) 歷史上天花曾經(jīng)肆虐歷史上天花曾經(jīng)肆虐30003000年前在古代中國,印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)年前在古代中國,印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng) 文中,就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。文中,就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前公元前l(fā)160l160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世,從其年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世,從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三四世紀羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行,飽受公元三四世紀羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行,飽受天花的肆虐。天花的

8、肆虐。大約到了六世紀非洲暴發(fā)天花,八世紀歐洲也難逃一大約到了六世紀非洲暴發(fā)天花,八世紀歐洲也難逃一劫。劫。十七十八世紀天花傳入大洋洲在西半球肆虐;十七十八世紀天花傳入大洋洲在西半球肆虐;十八世紀末在歐洲的所有盲人中,三分之一以上是由十八世紀末在歐洲的所有盲人中,三分之一以上是由天花引起的失明。天花引起的失明。1.1.經(jīng)驗免疫學時期(經(jīng)驗免疫學時期(17171919世紀中)世紀中) 天花患兒從天花患兒從1 17 7天的病癥圖天的病癥圖天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強、死亡率高。潛伏期717天(平均約12天)。16世紀世紀18世紀世紀人痘接種:人

9、痘接種: 實際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人實際上是人為地選擇毒性小的天花病毒在人體內(nèi)造成一次輕型天花感染,因此難免有一定體內(nèi)造成一次輕型天花感染,因此難免有一定危險。接種后輕則留下大塊疤痕,重則會導致危險。接種后輕則留下大塊疤痕,重則會導致死亡,有的還可能成為新的傳染源。死亡,有的還可能成為新的傳染源。我國古代接種人痘的方法有四種:我國古代接種人痘的方法有四種:痘衣法:痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。的衣服給小兒穿。痘漿法:痘漿法:用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法:旱苗法:先將天花痂皮陰干研細,

10、而后用銀管先將天花痂皮陰干研細,而后用銀管吹入鼻孔。吹入鼻孔。水苗法:水苗法:將天花痂皮研細用水調(diào)濕,以棉花蘸將天花痂皮研細用水調(diào)濕,以棉花蘸染塞入鼻孔。染塞入鼻孔。edward jenners 首次用牛痘來預防天花牛痘接種術(shù)的發(fā)明牛痘接種術(shù)的發(fā)明1980 who:消滅天花:消滅天花jenner(1749-1823)2.2.科學免疫學時期(科學免疫學時期(1919世紀中世紀中2020世紀中)世紀中) 通過實驗認識免疫學:微生物培養(yǎng)、制備滅活和減通過實驗認識免疫學:微生物培養(yǎng)、制備滅活和減毒疫苗預防傳染病;抗體的發(fā)現(xiàn)毒疫苗預防傳染?。豢贵w的發(fā)現(xiàn)v louis paster louis paste

11、r (1822-18951822-1895) 減毒疫苗減毒疫苗v metchnikoffmetchnikoff(18901890)細胞免疫細胞免疫v von behringvon behring(18901890)抗毒素抗毒素 v ehrlichehrlich(18971897)體液免疫體液免疫v owenowen(19451945)免疫耐受免疫耐受v burnetburnet(19571957)克隆選擇學說克隆選擇學說現(xiàn)代免疫學理論基石現(xiàn)代免疫學理論基石1890: 1890: von behring 正式用正式用白喉抗毒素治療白白喉抗毒素治療白喉病人,而于喉病人,而于19011901年年獲首

12、次諾貝爾獎。獲首次諾貝爾獎。emil von behring 1854 - 19171898: 1898: paul ehrlich提出提出 抗體的功能,為此,抗體的功能,為此,獲得獲得19081908年諾貝爾獎。年諾貝爾獎。elie metchnikoff1883 1883 觀察到了吞噬細胞觀察到了吞噬細胞提出最初的細胞免疫學說提出最初的細胞免疫學說,為此,與,為此,與paul ehrlich分分享享19081908年的諾貝爾獎。年的諾貝爾獎。macfarlane burnet 19571957年提出克隆選擇年提出克隆選擇(clonal selection) )學說學說. .為此,獲得為此,

13、獲得19601960年諾貝年諾貝爾獎。爾獎。1975年年kohler 和和milstein發(fā)明的單克隆技術(shù)證發(fā)明的單克隆技術(shù)證實了上述理論實了上述理論. .為此,獲得為此,獲得19841984年諾貝爾獎。年諾貝爾獎。3.3.現(xiàn)代免疫學時期(現(xiàn)代免疫學時期(2020世紀中至今)世紀中至今) 研究范疇擴大:傳染病、腫瘤、移植、生殖等研究范疇擴大:傳染病、腫瘤、移植、生殖等v 抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)抗體多樣性和特異性的遺傳基礎(chǔ)v 免疫遺傳學和免疫遺傳學和mhcmhc限制性的發(fā)現(xiàn)限制性的發(fā)現(xiàn) v 細胞因子及其受體細胞因子及其受體v 信號轉(zhuǎn)導的研究信號轉(zhuǎn)導的研究v 免疫學應(yīng)用:單克隆抗體,重組免疫

14、學應(yīng)用:單克隆抗體,重組ckck, 干細胞移植干細胞移植第二章第二章 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng)包括免疫器官和組織、免疫細胞免疫系統(tǒng)包括免疫器官和組織、免疫細胞和免疫分子。和免疫分子。一、免疫器官一、免疫器官: :中樞免疫器官中樞免疫器官: : 骨髓骨髓( (bone marrow) 胸腺胸腺(thymus)(thymus)外周免疫器官:外周免疫器官: 脾臟(脾臟( spleenspleen ) 淋巴結(jié)(淋巴結(jié)( lymphnodeslymphnodes ) 黏膜伴隨淋巴組織(黏膜伴隨淋巴組織(mucosal-associatedmucosal-associated lymphoid tiss

15、ue , malt lymphoid tissue , malt)thymus(t cells)bursa of fabricius(b cells) 法氏囊法氏囊(bursa of fabricius)(一)中樞免疫器官(初級淋巴器官)(一)中樞免疫器官(初級淋巴器官) 免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所骨髓骨髓(bone marrow) 各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所 卵黃囊(卵黃囊(2-3周)周)-肝、脾(肝、脾(3-7月)月)-骨骨髓(胚胎末期和出生后)髓(胚胎末期和出生后) 造血干細胞(造血干細胞(hsc):):cd

16、34+cd117+lin- 骨髓的功能:骨髓的功能: 1 1)各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所)各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所 2 2)b b細胞分化成熟的場所(鳥類為法氏囊)細胞分化成熟的場所(鳥類為法氏囊) 3 3)體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所:主要是)體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所:主要是 再次免疫應(yīng)答,是血清抗體的主要再次免疫應(yīng)答,是血清抗體的主要 來源。來源。胸腺胸腺(thymusthymus) 發(fā)生最早的免疫器官,出現(xiàn)于胚胎期第發(fā)生最早的免疫器官,出現(xiàn)于胚胎期第9 9周,成熟于周,成熟于2020周。新生期重量周。新生期重量15-20g15-20g,青春期青春期30-40g30-40g。胸腺的結(jié)構(gòu):

17、胸腺的結(jié)構(gòu):* * 皮質(zhì):胸腺細胞(未成熟皮質(zhì):胸腺細胞(未成熟t t細胞)細胞) 髓質(zhì):較成熟髓質(zhì):較成熟胸腺細胞;哈氏小體胸腺細胞;哈氏小體胸腺微環(huán)境:胸腺微環(huán)境:t細胞分化成熟的環(huán)境。細胞分化成熟的環(huán)境。 分泌細胞因子和胸腺肽類分子;分泌細胞因子和胸腺肽類分子; 細胞細胞-細胞間相互接觸。細胞間相互接觸。髓質(zhì)上皮細胞髓質(zhì)上皮細胞胸腺細胞胸腺細胞皮質(zhì)上皮細胞皮質(zhì)上皮細胞吞噬細胞吞噬細胞死亡細胞死亡細胞被膜被膜 血管血管樹突狀細胞樹突狀細胞皮質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)胸腺細胞胸腺細胞* *胸腺的功能胸腺的功能1 1)t t細胞分化、成熟的場所細胞分化、成熟的場所2 2)免疫調(diào)節(jié))免疫調(diào)節(jié)3 3)自身耐受

18、的建立和維持)自身耐受的建立和維持(二)(二)外周免疫器官(次級淋巴器官)外周免疫器官(次級淋巴器官) 成熟淋巴細胞定居的場所及產(chǎn)生初次免成熟淋巴細胞定居的場所及產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的部位疫應(yīng)答的部位淋巴結(jié)淋巴結(jié) 500-600500-600個個 * * 皮質(zhì)區(qū):皮質(zhì)區(qū): 淺皮質(zhì)區(qū):淺皮質(zhì)區(qū):b b細胞定居場所細胞定居場所 初、次級淋巴濾泡初、次級淋巴濾泡 深皮質(zhì)區(qū):深皮質(zhì)區(qū):t t細胞定居場所細胞定居場所 高內(nèi)皮微靜脈高內(nèi)皮微靜脈 髓質(zhì)區(qū):髓質(zhì)區(qū): 髓索:主要為髓索:主要為b b細胞和漿細胞,部細胞和漿細胞,部 分分t t細胞和巨噬細胞。細胞和巨噬細胞。 髓竇:富含巨噬細胞。髓竇:富含巨噬細胞。

19、皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū)初級濾泡初級濾泡(b細胞區(qū))細胞區(qū))二級濾泡二級濾泡(生發(fā)中心)(生發(fā)中心)副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)(t細胞區(qū))細胞區(qū))髓質(zhì)區(qū)(髓質(zhì)區(qū)(m、漿細胞區(qū))漿細胞區(qū))動脈動脈靜脈靜脈輸出淋巴管輸出淋巴管髓索髓索輸入淋巴管(淋輸入淋巴管(淋巴、巴、ag、細胞進、細胞進入處)入處)*淋巴結(jié)的功能淋巴結(jié)的功能 t t、b b淋巴細胞定居場所淋巴細胞定居場所 (t t細胞細胞 75%75%;b b細胞細胞25%25%) 進行免疫應(yīng)答的場所進行免疫應(yīng)答的場所 參與淋巴細胞再循環(huán)參與淋巴細胞再循環(huán) 具有過濾淋巴液的作用具有過濾淋巴液的作用脾臟脾臟 最大的免疫器官最大的免疫器官 脾臟結(jié)構(gòu):脾臟結(jié)構(gòu):* * 白髓:中央動脈周圍淋巴鞘:白髓:中央動脈周圍淋巴鞘:t t細胞區(qū)細胞區(qū) 淋巴小結(jié):淋巴小結(jié):b b細胞區(qū)細胞區(qū) 邊緣區(qū):邊緣區(qū):t t、b b細胞和大量細胞和大量mm 紅髓:脾索:紅髓:脾索:b b細胞、漿細胞、細胞、漿細胞、m和和dc 脾血竇脾血竇: : 血液血液*脾臟功能脾臟

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