化學(xué)制藥綜合實(shí)驗(yàn)講義1、2

1、一、藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室常用儀器簡介 介紹藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)室中常用儀器，如單沖壓片機(jī)、溶出儀、崩解儀、脆碎度檢查儀、硬度計(jì)等的原理及使用方法。一）單沖壓片機(jī)用于將各種顆粒狀原料壓制成片劑，可廣泛用于制藥、化工、食品、醫(yī)院科研等單位試制成小批量生產(chǎn)各種片劑、糖片、鈣片、異形片等。其特點(diǎn)是一種小型臺式電動連續(xù)壓片的機(jī)器，也可以手搖。具有使用方便，易于維修，體積小、重量輕，機(jī)上安裝一副沖模，物料的充填深度，壓片的壓力、厚度均可調(diào)節(jié)。1.TDP-5型單沖壓片機(jī)主要技術(shù)指標(biāo): 最大壓片壓力：   50kn 最大壓片直徑：   16mm 異型 22m

2、m 最大充填深度：   12mm 最大片劑厚度：   6mm 生 產(chǎn) 能 力：     6000片/h 電  動  機(jī)：      0.75Kw 外 形 尺 寸：     750X500X700mm 主 機(jī) 重 量：   

3、;  125kg2.壓片機(jī)的安裝和接線圖1-1 TDP-5型單沖壓片機(jī)1.壓片機(jī)安裝在牢固的木制工作臺上（也可安裝在水泥臺上）用三付M12地腳螺釘固定。工作臺面至地面的體度紙600毫米左右（以手搖，操作方便為度）。為了拆卸修理方便，在木制工作臺上對應(yīng)下沖芯相桿的位置片還應(yīng)有一個直徑約35毫米的孔。2.接通電機(jī)電源前先將電動機(jī)接好地線，以保安全。再卸下三角皮帶，接通電機(jī)電源，開動電機(jī)觀察電機(jī)旋轉(zhuǎn)方向是否正確（電機(jī)軸的旋轉(zhuǎn)方向應(yīng)與防護(hù)罩或手輪上的箭頭方向相反）若旋轉(zhuǎn)方向不對，則另行接線然后再把三角皮帶裝好。3.沖模的裝卸和壓片時的調(diào)整3.1 沖模的安裝(1)安裝上沖：旋松下沖固

4、定螺釘、轉(zhuǎn)動手輪使下沖芯桿升到最高位置，把下沖桿插入下沖芯桿的孔中（注意使下沖桿的缺口斜面對準(zhǔn)下沖緊固螺釘，并要插到底）最后旋緊下沖固定螺釘。(2)安裝下沖：旋松上沖緊固螺母，把上沖芯桿插入上沖芯桿的孔，要插到底，用扳手卡住上沖芯桿下部的六方、旋緊上沖緊固螺母。(3)安裝中模：旋松中模固定螺釘，把在模拿平放入中模臺板的孔中，同時使下沖進(jìn)入中模的孔中、按到底然后旋緊中模固定螺釘。放中模時須注意把中模拿平，以免歪斜放入時卡住，損壞孔壁。(4)用手轉(zhuǎn)動手輪、使上沖緩慢下降進(jìn)入中?？字?，觀察有無碰撞或磨擦現(xiàn)象，若發(fā)生碰撞或磨擦，則松開中模臺板固定螺釘（兩只），調(diào)整中模臺板固定的位置，使上沖進(jìn)入中?？字?/p>

5、，再旋緊中模臺板固定螺釘，如此調(diào)整直到上沖頭進(jìn)入中模時無碰撞或磨擦方為安裝合格。3.2 出片的調(diào)整 轉(zhuǎn)動手輪使下沖升到最高位置，觀察下沖口面是否與中模平面相齊（或高或低都將影響出片）若不齊則旋松蝶形螺絲，松開齒輪壓板轉(zhuǎn)達(dá)動上調(diào)節(jié)齒輪，使下沖口面與中模平面相齊，然后仍將壓板按上，旋緊蝶形螺絲。至此，用手搖動手輪，空車運(yùn)轉(zhuǎn)十余轉(zhuǎn)，若機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)正常，則可加料試壓，進(jìn)行下一步調(diào)整。3.3充填深度的調(diào)整（即藥片重量的調(diào)整） 旋松蝶形螺絲，松開齒輪壓板。轉(zhuǎn)動下調(diào)節(jié)齒輪向左轉(zhuǎn)使下沖芯桿上升，則充填深度減少（藥片重量減輕）。調(diào)好后仍將輪齒壓板按上，旋緊蝶形螺絲。3.4 壓力的調(diào)整（即藥片硬度的調(diào)整） 旋松連桿鎖

6、緊螺母、轉(zhuǎn)動上沖芯桿，向左轉(zhuǎn)使上沖芯桿向下移動，則壓力加大，壓出的藥片硬度增加；反之，向右轉(zhuǎn)則壓力減少，藥片硬度降低，調(diào)好后用扳手卡住上沖芯桿下部的六方，仍將連桿鎖緊螺母鎖緊。至此，沖模的調(diào)整基本完成，再啟動電機(jī)試壓十余片，檢查片重，硬度和表面光潔度等質(zhì)量如合格，即可投料生產(chǎn)。在生產(chǎn)過程中、仍須隨時檢查藥片質(zhì)量，及時調(diào)整。3.5 沖模的拆卸 (1)拆卸上沖：旋松上沖緊固螺母，即可將上沖桿拔出，若配合較緊，可用手鉗夾住上沖桿將其拔出，但要注意不可損傷沖頭棱刃。(2)拆卸中模：旋松中模固定螺釘，旋下下沖固定螺寧，旋松蝶形螺絲，松開齒輪壓板。轉(zhuǎn)達(dá)動調(diào)節(jié)齒輪使下沖芯桿上升藥十毫米，輕輕轉(zhuǎn)動手輪，使下沖

7、芯桿將中模頂出一部份，用手將中模取出，若中模在孔中配合緊密，不可用力轉(zhuǎn)動手輪硬頂，以免損壞機(jī)件。這時須拆下中模臺板再取出中模。(3)拆卸下沖：先已旋下下沖固定螺釘，再轉(zhuǎn)動手輪使下沖芯桿升到最高位置，即可用手拔出上沖桿。若配合緊密，可用手鉗夾出（注意不要損傷沖頭棱刃）。(4)沖模拆卸后尚須轉(zhuǎn)動調(diào)節(jié)齒輪，使下沖芯桿退下約10毫米，轉(zhuǎn)動手輪使下沖芯桿升到最高位置時，其頂端不高于中模臺板的底面隨可（這一步不要忽略，以免再次使用時發(fā)生下沖芯桿與中模頂撞的事故）。最后仍將下沖固定螺釘旋上。 4. 使用注意事項(xiàng)(1)初次使用前應(yīng)對照機(jī)器實(shí)物仔細(xì)閱讀說明書，然后再使用。(2)本機(jī)器只能按一定方向運(yùn)轉(zhuǎn)

8、（見手輪或防護(hù)罩上的箭頭所示），不可反轉(zhuǎn)，以免損壞機(jī)件。在壓片調(diào)整時尤需注意，不要疏忽。(3)皮帶松緊調(diào)節(jié)：通過機(jī)電底板上的兩個調(diào)節(jié)螺母進(jìn)行調(diào)節(jié)。調(diào)好后注意鎖緊。(4)無電源時用手搖壓片，應(yīng)將三角皮帶拆下，以減少阻力及磨損。但不要將大皮帶輪也拆下來，因?yàn)榇笃л喖嬗酗w輪省力的作用。(5) 電動壓片時須將手輪上的轉(zhuǎn)動手柄扳倒，以免運(yùn)轉(zhuǎn)時傷人。(6) 無論手動壓片或電動壓片，在啟動前應(yīng)使上沖芯桿處在上升位置然后再啟動。若在上沖片于下降位置的情況下啟動，則剛剛開始起動就進(jìn)入了中模壓片，這時由于機(jī)器的轉(zhuǎn)速還未升上去慣性較小，容易發(fā)生頂車的情況。（即上沖頭進(jìn)入中模后由于藥片的抗力而“頂死”，使機(jī)器停止運(yùn)

9、轉(zhuǎn)。頂車時由于負(fù)荷較大，往往損壞機(jī)析或燒毀電機(jī)）。(7) 頂車后的處理辦法a.在電動壓片時發(fā)生頂車情況，應(yīng)立即關(guān)閉電源，以免燒毀電機(jī)。b.頂車情況較輕時，可用手扳轉(zhuǎn)手輪使上沖通過“死點(diǎn)”（但不可反轉(zhuǎn)，以免加料器重復(fù)加料，造成更嚴(yán)重的頂車）。c.嚴(yán)重頂車時，旋松連桿鎖緊螺母，扳轉(zhuǎn)上沖芯桿，使其上升以減小壓力，再轉(zhuǎn)動手輪將藥片頂出。然后重新調(diào)整藥片硬度。(8)在壓片過程中須經(jīng)常檢查藥片質(zhì)量（片重、硬度、表面光潔度等），及時調(diào)整(9)壓片前的配料制粒工藝對壓片有很大的影響。如藥料和滑料、填料、粘結(jié)劑等輔料的配方制粒的情況（粉子的狀況、顆粒松緊、粉粒的比例、含水量等），都直接影響藥片質(zhì)量。并往往由于配

10、料制粒不當(dāng)而不能成片，甚至損壞機(jī)器。因此，本機(jī)器不能用于將半固體的或潮濕的或無顆粒極細(xì)粉子的壓片。在使用中若發(fā)現(xiàn)壓力已調(diào)得相當(dāng)大仍壓不成片或雖壓成片但出現(xiàn)過于疏松、起層、碎片、麻點(diǎn)、掉粉等現(xiàn)象。就應(yīng)從配料等方面找出原因、加以解決。切不可一味調(diào)整加大壓力，以至損壞機(jī)器。此外，有些藥料壓出的藥片硬度雖然不大，但具有一定的韌性，其搞摔搞城性并不差（通常以從1-1.2米高度掉在地面不碎即可），因此應(yīng)以滿足運(yùn)輸保管的要求為度不要單從硬度著眼，以免壓片壓力過大，損壞機(jī)器。（二）溶出儀 藥物溶出儀是專門用于檢測固體制劑溶出度的藥物實(shí)驗(yàn)儀器，它能模擬人體的胃腸道消化運(yùn)動過程，配合適當(dāng)?shù)臋z測方法可檢測出藥物制劑

11、的溶出度。這里介紹ZRS-8G智能溶出儀的儀器構(gòu)造和技術(shù)指標(biāo)。1.儀器構(gòu)造溶出儀由機(jī)箱、水槽組成，機(jī)箱有溫度及轉(zhuǎn)速控制部分。溶出儀配有溶出杯、杯蓋、轉(zhuǎn)籃、攪拌槳、取樣器、定位器、中心蓋等。ZRS-8G智能溶出儀的外形如圖1-2所示。圖1-2智能溶出儀2.主要技術(shù)指標(biāo) 調(diào)速范圍：25200轉(zhuǎn)/分 轉(zhuǎn)速分辨率：1轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速誤差：±4% 槳桿擺動幅度：±0.5mm 轉(zhuǎn)籃擺動幅度：±1mm 調(diào)溫范圍：室溫45.0 溫度分辨率：0.1 溫度誤差：±0.3 電源：220v、50Hz、1350W3.溶出儀安裝（1）使用前應(yīng)進(jìn)行調(diào)整 把6個杯子放入水槽圓孔中，用壓塊壓住

12、，將槳桿或籃桿倒置，由上至下插入，將中心蓋放在右側(cè)杯上，移動水槽，使桿通過中心蓋中心孔，然后用同樣方法調(diào)左側(cè)溶出杯與桿同軸，反復(fù)調(diào)整確定機(jī)箱與水槽位置，然后旋緊杯口旁偏心輪，使溶出杯固定。同樣使用中心蓋確定中間4個溶出杯的位置，調(diào)整被扣旁偏心輪，使溶出杯與桿同軸后固定偏心輪。復(fù)檢使6個杯與桿全部同心。將機(jī)箱向后翻轉(zhuǎn)，把6根籃桿（槳桿）由下向上插入機(jī)箱孔中，套上離合器，把測量鉤放在杯底中心，移動籃桿（槳桿），使網(wǎng)籃（槳葉）底部壓住測量鉤，固定離合器，保證網(wǎng)籃（槳葉）底部離溶出杯底部的距離為25mm±2mm，小杯槳法槳葉底部離溶出杯底部的距離為15mm±2mm。4.溶出儀使用方

13、法（1）加熱，水浴循環(huán)，設(shè)置水浴溫度。（2）裝好溶出杯，并用壓塊固定。（3）安裝轉(zhuǎn)籃或槳板，并調(diào)節(jié)與杯底的距離，調(diào)節(jié)好后用離合器固定。（4） 加入溶出溶媒，并確保溶媒液面低于水浴箱內(nèi)水面。（5） 設(shè)置轉(zhuǎn)速，檢查轉(zhuǎn)桿轉(zhuǎn)動是否正常。（6） 安裝取樣裝置，并調(diào)節(jié)取樣點(diǎn)，使其恰好位于轉(zhuǎn)籃或槳板上端距溶媒液面中間處。（7） 檢測溶媒溫度，應(yīng)保持在37±0.2。（8） 投樣，在規(guī)定時間點(diǎn)取樣（過濾、取樣應(yīng)在30秒內(nèi)完成）。5溶出度測定方法（1）第一法 儀器裝置 （1）轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分,均為不銹鋼金屬材料制成。籃體A由不銹鋼絲網(wǎng)(絲徑為0.254mm，孔徑0.425mm)焊接而成，呈圓柱形，

14、內(nèi)徑為22.2±1.0mm，上下兩端都有金屬邊緣?；@軸B的直徑為9.410.1mm，軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔(孔徑2.0mm)；蓋邊系兩層，上層外徑與轉(zhuǎn)籃外徑同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑同;蓋上的三個彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度不得超過±1.0mm。 （2）操作容器為1000ml的圓底燒杯，內(nèi)徑為98106mm，高160175mm；燒杯上有一有機(jī)玻璃蓋,蓋上有2孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測溫度用。為使操作容器保持恒溫,應(yīng)外套水浴；水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37±0.5。轉(zhuǎn)籃底部離燒杯底部的距離為25

15、±2mm。（3）電動機(jī)與籃軸相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過±4。運(yùn)轉(zhuǎn)時整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動或振動。 （4）儀器應(yīng)裝有6套操作裝置,可一次測定6份供試品。取樣點(diǎn)位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。 測定法 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37±0.5，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片(個),分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計(jì)時，除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)0.8m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液，照各藥品

16、項(xiàng)下規(guī)定的方法測定，算出每片(個)的溶出量。 結(jié)果判斷 6片(個)中每片(個)的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)；除另有規(guī)定外,限度(Q)為標(biāo)示含量的70。如6片(個)中僅有12片(個)低于規(guī)定限度，但不低于Q10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，仍可判為符合規(guī)定。如6片(個)中有1片(個)低于Q10，應(yīng)另取6片(個)復(fù)試；初、復(fù)試的12片(個)中僅有12片(個)低于Q10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，亦可判為符合規(guī)定。供試品的取用量如為2片(個)或2片(個)以上時，算出每片(個)的溶出量，均不得低于規(guī)定限度(Q)；不再復(fù)試。（2）第二法 儀器裝置 除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳(A)

17、外,其他裝置和要求與第一法同。 攪拌槳由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時擺動幅度A、B不得超過±0.5mm。取樣點(diǎn)應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。 測定法 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml,注入每個操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37±0.5。取供試品6片(個),分別投入6個操作容器內(nèi)（用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼），立即啟動旋轉(zhuǎn)并開始計(jì)時，除另有規(guī)定外, 至45分鐘時，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶液適量，立即經(jīng)0.8m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取濾液,照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測定,算出每片(個)的溶出量。

18、結(jié)果判斷 同第一法。（3）第三法(小杯法) 儀器裝置 （1）攪拌槳 由不銹鋼制成；槳桿上部直徑為9.410.1mm,槳桿下部直徑為6.0±0.2mm,旋轉(zhuǎn)時擺動幅度A、B不得超過±0.5mm，取樣點(diǎn)應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁6mm處。槳葉底部離燒杯底部的距離為15±1mm。 （2）操作容器為250ml的圓底燒杯,內(nèi)徑為62±3mm，高為126±6mm，燒杯上有一有機(jī)玻璃蓋，蓋上有一開口，為放置攪拌槳、取樣及測溫用。其他要求同第一法（2）。 （3）電動機(jī)與槳桿相連,轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘25100轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過±1轉(zhuǎn)。 轉(zhuǎn)動時

19、整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，不得晃動或振動。 測定法 除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100250ml注入每個操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。 結(jié)果判斷 同第一法。 （三）硬度檢查儀1.硬度檢查法 片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運(yùn)輸過程中破碎或磨損，因此片劑硬度是反映片劑生產(chǎn)工藝水平、控制片劑質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。硬度檢查采用破碎強(qiáng)度法，采用片劑智能硬度儀進(jìn)行測定。YD-20智能硬度儀是用于測量片劑硬度的一種藥檢儀器，如圖1-3所示。2. YD-20主要技術(shù)指標(biāo) 測量范圍： 硬度10200N；分辨率0.1N；精度 ±1.5%；直徑2.0 25.0mm ；分辨率 0.01mm ；精度 

20、7; 0.06mm ；度量單位：硬度 N；Kgf（Kilopond，1Kgf=9.81N）；Sc（Strocobb1Kgf=1.43Sc）；測量方式: 手動單片/自動連續(xù)(測量片數(shù)最大為100片) 圖1-3 YD-20智能硬度儀3.使用方法 將藥片徑向固定在兩橫桿之間，其中的活動柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑破碎時，活動柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度。 （四）脆碎度檢查儀 脆碎度的測定是壓力測定硬度的補(bǔ)充。脆碎度是指片劑經(jīng)過振蕩、碰撞而引起的破碎程度。片劑脆碎度檢查法主要用于檢查非包衣片的脆碎情況及其他物理強(qiáng)度，是反映片劑生產(chǎn)工藝書評、控制片劑質(zhì)量的一項(xiàng)中

21、藥指標(biāo)。1.工作原理 以CJY-300B型片劑脆碎度檢查儀（如圖1-4所示）為例簡單介紹脆碎度檢查儀的工作原理。當(dāng)儀器工作時，裝藥輪鼓轉(zhuǎn)動，輪鼓內(nèi)藥物樣品在擋板的帶動下，不斷翻滾、滑動，并反復(fù)的眾軸心掉落至鼓壁或先行掉落的其它藥物樣品上，從而使被檢樣品不斷地發(fā)生磨擦、振動和撞擊，經(jīng)規(guī)定4分鐘100轉(zhuǎn)，取出樣品，觀察破損、碎裂情況，除去粉未，精密稱量，計(jì)算出損失百分比。2.主要技術(shù)指標(biāo)圖1-4 CJY-300B型片劑脆碎度檢查儀輪鼓內(nèi)徑：直徑286mm輪鼓深：39mm轉(zhuǎn)速：25r.p.m、100停機(jī)3.使用方法（1）接通電源：在儀器背面插上電源插頭，打開電源開關(guān)。（2）打開左右輪鼓端蓋；握住端蓋

22、金屬手柄，向內(nèi)輕按并順時針旋轉(zhuǎn)，即可打開端蓋。（3）將被檢藥物放入輪鼓，裝上輪鼓端蓋；握住金屬手柄，將手柄軸向軸孔內(nèi)按入，逆時針旋轉(zhuǎn)，關(guān)閉端蓋。（4）按動“復(fù)零啟動”按鍵，儀器開始工作，并自動計(jì)數(shù)，待輪鼓轉(zhuǎn)動100轉(zhuǎn)時，自動停機(jī)報警。（5）打開端蓋，取出藥物，檢查測試結(jié)果（端蓋手柄順時針旋轉(zhuǎn)后，可連同輪鼓從儀器上一同退出）。（6）若需繼續(xù)測試，則重復(fù)25步驟即可。（7）如當(dāng)日不再測試，則請關(guān)閉儀器背面“電源”開關(guān)。并退出輪鼓，清洗或用軟布擦凈輪鼓內(nèi)外，保持儀器清潔。（五）崩解度檢測儀崩解是指某些固體制劑在規(guī)定條件和時間內(nèi)崩解成碎粒，并全部通過篩網(wǎng)（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。固體制劑的

23、崩解是藥物溶出的前提。崩解時限是指中華人民共和國藥典所規(guī)定的允許該制劑崩解或溶散的最長時間。下面以ZB-1C型智能崩解儀為例簡單介紹崩解儀主要技術(shù)指標(biāo)及操作規(guī)程。圖1-5 ZB-1C型智能崩解儀1.基本原理 將供試品放入崩解儀內(nèi)，人工模擬腸道蠕動，檢查供試品在規(guī)定液體介質(zhì)和規(guī)定的時限內(nèi)，隨著崩解儀器吊籃的上下移動，崩解溶散或成碎粒，能否崩解或溶散并全部通過篩網(wǎng)。適用于丸劑、片劑、滴丸劑、膠囊劑等的檢查2.主要技術(shù)指標(biāo)定時范圍：10小時內(nèi)任意設(shè)定，顯示分辨率為分鐘溫度預(yù)置范圍：5.0(或室溫)40.0任意設(shè)定，顯示分辨率為0.1控溫精度：±0.5吊籃升降頻率：3032次/分鐘吊籃升降距

24、離：55mm±1mm篩網(wǎng)至杯底最小間距：25mm±2mm篩網(wǎng)孔徑：2mm（片劑、膠囊劑）、0.425mm（滴丸劑）工作電源：220VAC±15% 50Hz整機(jī)功耗：550W（含加熱器功率）3.使用方法（1）打開儀器電源開關(guān)。（2）按一下溫控的“+”或“”鍵來設(shè)置所需溫度值。（3）按一下溫控的“啟?！辨I，指示燈亮表示開始加熱，再按一下，則停止加熱。（4）當(dāng)水溫達(dá)到預(yù)置溫度并穩(wěn)定后，方可開始崩解試驗(yàn)。（5）按一下時控的“+”或“”鍵來設(shè)置所需時間。（6）按時控的“啟?！辨I，儀器進(jìn)入計(jì)時工作狀態(tài)。（7）預(yù)置時間到，吊籃自動停在最高位，并發(fā)出鳴響30秒(按“啟停”鍵可停止

25、鳴響)。（8）當(dāng)儀器在計(jì)時工作狀態(tài)時，按一下“啟?！辨I，吊籃運(yùn)動與計(jì)時均暫停，再按一下“啟?！辨I即恢復(fù)運(yùn)動與計(jì)時。（9）在計(jì)時工作狀態(tài)，若需終止本次實(shí)驗(yàn)，可同時按下“+”、“”鍵，則儀器返回待機(jī)狀態(tài)。（10）該儀器具有左、右兩組吊籃，可分別獨(dú)立進(jìn)行崩解試驗(yàn)。4.注意事項(xiàng)：1、 本儀器應(yīng)置于堅(jiān)固的無振動共鳴的操作臺上，環(huán)境干燥通風(fēng)，勿使受潮。2、 供電電源應(yīng)有地線且接地良好。3、 水槽中無水時，嚴(yán)禁啟動加熱，否則回?fù)p壞加熱器。4、 主機(jī)箱后面、水槽上方引出的氣導(dǎo)管通過尼龍單向閥連接，防止水槽中的水虹吸倒流，不可接反。5、 崩解試驗(yàn)完畢，關(guān)閉電源開關(guān)。較長時間不用，應(yīng)拔下電源線插頭。實(shí)驗(yàn)一 片劑的

26、制備一 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、熟悉片劑制備的基本工藝，掌握濕法制粒壓片的一般操作工藝過程。2、掌握片劑的基本質(zhì)量檢查方法。3、了解單沖壓片機(jī)的主要構(gòu)造與裝拆過程、壓力相片重調(diào)節(jié)器等的使用方法以及保養(yǎng)方法。二 實(shí)驗(yàn)原理與指導(dǎo)片劑系指藥物與輔料均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制而成的片狀或異形片狀制劑，可供內(nèi)服和外用。片劑作為目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的劑型之一，具有以下特點(diǎn)：(1) 能根據(jù)醫(yī)療用藥的要求，將藥物加工制成各種類型的片劑(如包衣、緩釋、控釋、植入片等)；(2)劑量準(zhǔn)確，應(yīng)用方便；含量差異較小的藥片還可在片子上面壓上凹紋，便于分劑量使用；(3) 質(zhì)量穩(wěn)定；(4) 生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高，產(chǎn)量大，成本較

27、低；(5) 作為固體制劑，體積小，攜帶、運(yùn)輸和貯存方便；(6) 片面可以根據(jù)需要壓上主藥名稱和含量標(biāo)記，并可通過著色便于識別，同時增加美觀；所以，目前片劑在藥物制劑中占有重要的地位。片劑的制備法常用的有濕法制粒壓片、干法制粒壓片和直接壓片法。其中以濕法制粒壓片使用最為廣泛，適用于除對濕、熱不穩(wěn)定的藥物之外的多數(shù)藥物。濕法制粒壓片具有以下特點(diǎn)：(1) 粉末中加入了粘合劑，可增加粉末的粘合性和可壓性，壓片時機(jī)械損耗??；(2) 改善物料的流動性；(3) 提高小劑量藥物的分散均勻度，含量準(zhǔn)確，色澤均勻；(4) 防止已混勻物料在壓片過程中重新分層，而影響制劑質(zhì)量。其一般工藝流程如下： 主藥化學(xué)藥物中藥粉

28、碎過篩提取或粉碎加輔料混合加潤濕劑或加粘合劑制軟材過篩制濕顆粒整粒加潤濕劑、崩解劑混勻壓片包衣包裝1、原、輔料的處理壓片中所用原、輔料，在混合前應(yīng)經(jīng)干燥、粉碎和過篩處理。物料細(xì)度以80100目篩比較適宜，其中毒劇藥、貴重藥及有色的原、輔料宜更細(xì)?；旌蠒r，如藥物量少，可采取等體積遞增法或溶劑分散法，以保證混合均勻。對于一些受潮結(jié)塊的物料，可先經(jīng)過干燥處理后再粉碎過篩。2、制顆粒濕法制粒包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等幾步： (1) 制軟材是將原、輔料細(xì)粉加適量潤濕劑或粘合劑，混勻制得。軟材的干、濕程度是關(guān)鍵，一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，以手緊握能成團(tuán)而不粘手，用手指輕壓能裂開為度。過干則造成顆粒中細(xì)

29、粉過多，烘干顆粒太松；過濕則造成顆粒呈長條狀，烘干顆粒太硬，均影響最終片劑質(zhì)量。(2) 制濕粒是將軟材壓過適宜的篩網(wǎng)制得。篩網(wǎng)的孔徑可根據(jù)片劑的直徑選擇，一般大片 (片重0.30.5g)選用1416目篩，小片(片重0.3g以下)選用1820目篩。制得的顆粒要求圓整，可含有一部分小顆粒。(3) 濕顆粒干燥是將上述制好的顆粒加熱，除去顆粒中溶劑，得到干燥顆粒的過程。濕顆粒制成后應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形，干燥溫度由原料性質(zhì)而定，一般5060，對濕熱比較穩(wěn)定的藥物可提高至80100，另外干燥時注意溫度應(yīng)慢慢升高。顆粒干燥程度以含水量進(jìn)行控制，一般在3左右，過低則壓片過程中易出現(xiàn)松片現(xiàn)象，過高則易

30、粘沖，另外，也可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，以食指和拇指取干顆粒捻搓時應(yīng)立即粉碎，無潮濕感，即可。(4) 整粒是將干燥過程中的結(jié)塊、粘連的顆粒，過篩重新分散的過程。整粒所用篩網(wǎng)孔徑應(yīng)與制粒所篩網(wǎng)孔徑相同或略小。3、壓片壓片包括壓片前的原、輔料混合和片重的計(jì)算(1) 混合是指在壓片前所要另外添加的原、輔料與干顆粒的混合，包括揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)、潤滑劑和崩解劑(外加)等。(2) 片重的計(jì)算目前用到的片重計(jì)算方法主要有二種：一是根據(jù)顆粒中主藥含量，按下式計(jì)算片重：×主藥含量允許誤差范圍()壓片前每次應(yīng)加輔料量二是按顆粒重量計(jì)算片重：4、質(zhì)量檢查片劑的質(zhì)量檢查按照中國藥典二部附錄項(xiàng)下內(nèi)容進(jìn)行，一般要求含量準(zhǔn)

31、確、重量差異小、色澤均勻、完整美觀、硬度適宜、在規(guī)定貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)。一般口服片劑的崩解度和溶出度應(yīng)符合要求(其中凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時限)，衛(wèi)生學(xué)檢查合格，對于小劑量藥物還應(yīng)檢查含量均勻度(其中凡檢查含量均勻度的片刑，不再檢查重量差異)。三 藥品試劑與儀器藥品試劑：碳酸氫鈉、薄荷油、淀粉、硬脂酸鎂、蒸餾水等。儀器：單沖壓片機(jī)、分析天平、烘箱、搪瓷盤、不銹鋼篩網(wǎng)（40目，80目）、尼龍篩網(wǎng)（16目，18目，20目）、沖頭、乳缽。四 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1、處方碳酸氫鈉20g淀粉2g淀粉漿（10)適量薄荷油 適量硬脂酸鎂適量（0.5%）制成40片2、制備（1）原輔料處理取碳酸氫鈉置乳缽中研磨，過

32、80目篩備用。（2）制濕粒10%淀粉漿制備稱取淀粉2克，加入純化水20克，水浴加熱攪拌至糊化，冷卻，備用。軟材制備將碳酸氫鈉20g與淀粉2g混勻，分次加入10%淀粉漿適量至碳酸氫鈉乳缽中研勻使成軟材。濕顆粒制備將軟材于1618目篩上，用手掌輕壓過篩使成濕顆粒。(3) 干燥將濕顆粒置烘箱中，60以下烘干，控制含水量。（4）整粒燥后顆粒稱重，經(jīng)1820目過篩整粒，用適量細(xì)粒與薄荷油拌和均勻、吸收，再與全量顆粒拌勻，加入0.5%硬脂酸鎂混合，壓片。（5）壓片 顆粒含量的測定。 片重計(jì)算。 壓片機(jī)調(diào)試。 壓片。3、作用與用途本品為中和胃酸藥?？捎糜跓?、反酸等癥。4、注釋(1) 淀粉漿作為粘合劑使用，

33、濃度范圍為530，其中以10最為常用，具體大小應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)而定。(2)碳酸氫鈉不適于直接制粒，壓片過程中易出現(xiàn)裂片現(xiàn)象。因此，在制粒前先粉碎成細(xì)粉，以利于淀粉漿與粉末表面直接接觸而制得較好的顆粒，以保證壓片操作的正常進(jìn)行。(3)粘合劑加入應(yīng)少量多次，用量恰當(dāng)，使軟材達(dá)到以手握之可成團(tuán)塊、手指輕壓時又可散裂而不成粉狀為度。將軟材擠壓過篩。制得所需大小的顆粒，顆粒應(yīng)以無長條、塊狀和過多的細(xì)粉為宜。(4)干顆粒的含水量直接影響片劑的成型及質(zhì)量，通?？刂圃诤繛?左右。實(shí)驗(yàn)室可采用紅外線水分快速測定儀進(jìn)行干顆粒含水量的測定。五 實(shí)驗(yàn)結(jié)果-實(shí)驗(yàn)報告要求 1、寫出實(shí)驗(yàn)?zāi)康呐c原理。2、寫出實(shí)驗(yàn)操作過程及

34、結(jié)果。 3、對實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問題進(jìn)行分析討論。六 思考題1、簡述濕法制粒的技術(shù)要點(diǎn)及影響片劑質(zhì)量的因素？ 2、壓片過程中，為什么大多數(shù)的藥物需先制成顆粒？3、使用單沖壓片機(jī)時應(yīng)注意哪些問題？4、薄荷油在復(fù)方碳酸氫鈉片中起何作用?怎樣加入干顆粒中為好？實(shí)驗(yàn)二 片劑的質(zhì)量檢查一 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、掌握片劑的基本質(zhì)量檢查方法。2、熟悉六管崩解儀、片劑四用檢測儀的操作使用方法。二 實(shí)驗(yàn)原理與指導(dǎo)片劑的質(zhì)量檢查按照中國藥典二部附錄項(xiàng)下內(nèi)容進(jìn)行，一般要求含量準(zhǔn)確、重量差異小、色澤均勻、完整美觀、硬度適宜、在規(guī)定貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)。一般口服片劑的崩解度和溶出度應(yīng)符合要求(其中凡檢查溶出度的片劑，不再檢查崩解時限)，衛(wèi)

35、生學(xué)檢查合格，對于小劑量藥物還應(yīng)檢查含量均勻度(其中凡檢查含量均勻度的片刑，不再檢查重量差異)。三 藥品試劑與儀器普通天平，分析天平，片劑四用檢測儀，六管崩解儀四 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1、外觀：應(yīng)表面完整光潔，色澤均勻，邊緣整齊。2、片重差異：按藥典規(guī)定，片劑重量差異的限度規(guī)定如下：平均重量0.30g以下的重量差異限度為±7.5，0.30g或0.30g以上的為±5。測定方法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量，將每片重量與平均片重相比較(凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較)。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。對于糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查片重差異。對于規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不再進(jìn)行片重差異的檢查。3、硬度：片劑的硬度與其貯運(yùn)后外形的完整性有關(guān)，生產(chǎn)廠家一般均將硬度作為片劑的內(nèi)控指標(biāo)之一。硬度的檢查法有兩種：(1) 手工檢查法 取一藥片置中指與食指間，用拇指以適當(dāng)壓力擠壓片子，不應(yīng)立即分裂，否則表示此片劑硬度不足，檢查結(jié)果與藥片大小、厚度、放置位置及施壓大小等因素有關(guān)。(2) 采用四用儀測定 測量前先使用倒向開關(guān)使指針退回零點(diǎn)。然后將片劑側(cè)立于片劑四用儀微調(diào)頭和活動頂頭之間，啟動正向開關(guān)，主軸轉(zhuǎn)動經(jīng)離合器傳動齒，輪使主螺桿轉(zhuǎn)動，通過壓縮彈