術必妥員工培訓PPT課件

1、內容簡介 一、術后粘連的成因及防治方法 二、術必妥的產品概述 三、術必妥的防粘連的作用機理 四、術必妥的使用方法、注意事項、臨床驗證 五、術必妥與同類品種比較 六、小結第1頁/共107頁一、術后組織粘連的成因及治療方法 1.術后組織粘連的定義 術后組織粘連是在手術中，由于手術引起的組織的創(chuàng)傷（炎癥、出血等）使結締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結合在一起形成的異常結構，它是一種常見的病理反應，簡稱術后粘連。第2頁/共107頁 2.術后粘連的成因 手術創(chuàng)傷 感染 缺血 暴露傷口表面第3頁/共107頁3、組織粘連的危害 腸粘連的危害： 腸粘連后多引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，粘連性腸梗阻占各類腸

2、梗阻的40%左右，腹腔盆腔手術后機械性腸梗阻90%為粘連所致。 盆腔粘連的危害： 盆腔粘連常見慢性的盆腔疼痛。在患有盆腔炎及附件炎、子宮內膜異位、盆腔疼痛等疾病的女性當中通常有粘連發(fā)生。 甲狀腺手術后發(fā)生粘連壓迫喉反神經(jīng)： 脊柱手術第4頁/共107頁腹腔粘連是造成術后腸梗阻的最主要原因第5頁/共107頁盆腔粘連是引起繼發(fā)性不孕的主要盆腔疾病第6頁/共107頁術后粘連與不孕癥、腹痛、腸梗阻密切相關 術后粘連的并發(fā)癥手術手術損傷、缺血、異物損傷、缺血、異物腸梗阻腸梗阻不孕癥不孕癥疼痛疼痛重復手術重復手術粘連粘連第7頁/共107頁4 4、術后粘連的防治方法 提高手術技巧 藥物：促纖維蛋白溶解、抑制成

3、纖維增生的藥物：促纖維蛋白溶解、抑制成纖維增生的藥物：(1)(1)預防和去除纖維蛋白生成的藥物：鏈激酶、尿激酶、彈性蛋白酶、抑預防和去除纖維蛋白生成的藥物：鏈激酶、尿激酶、彈性蛋白酶、抑肽酶肽酶(2)(2)防止纖維蛋白沉積的藥物防止纖維蛋白沉積的藥物: :枸櫞酸鈉肝素或其他抗凝劑、奧曲肽枸櫞酸鈉肝素或其他抗凝劑、奧曲肽 (3)(3)抑制成纖維細胞增生的藥物抑制成纖維細胞增生的藥物: :激素類藥物激素類藥物 醫(yī)療器械：高分子凝膠、高分子膜、高分子沖洗液第8頁/共107頁（一）組織粘連形成的過程 a. a. 組織損傷后，纖維蛋白膠狀基質的形成組織損傷后，纖維蛋白膠狀基質的形成-術后術后3 3小時內

4、形小時內形成成機體損傷凝血激肽纖溶花生四烯酸臨界凝血狀態(tài)第9頁/共107頁可溶性聚合物不溶性聚合物纖維蛋白膠狀基質凝血酶凝血因子較大分子蛋白存在于血液及組織內的纖維蛋白原分泌于創(chuàng)面創(chuàng) 面第10頁/共107頁 b. 組織損傷后1-3天: 纖維蛋白膠狀基質血管顆粒組織纖維母細胞、 巨噬細胞、巨細胞創(chuàng)面創(chuàng)面（粘連表面尚無間皮細胞產生）（粘連表面尚無間皮細胞產生）第11頁/共107頁c. 第4天：膠原纖維膠原纖維大部分纖維蛋白消失創(chuàng)創(chuàng) 面面大量的纖維母細胞大量的纖維母細胞大量巨噬細胞大量巨噬細胞第12頁/共107頁d. 第5天：纖維蛋白網(wǎng)逐漸形成纖維蛋白束纖維蛋白束乳突細乳突細胞胞纖維母細胞具具有有內

5、內皮皮C C的的小小血血管管創(chuàng)創(chuàng) 面面第13頁/共107頁第第5-105-10天，纖維母細胞逐漸排天，纖維母細胞逐漸排列規(guī)整列規(guī)整, ,膠原纖維沉積增多；膠原纖維沉積增多；f. 2f. 2周后細胞成分明顯減少周后細胞成分明顯減少, ,且主要是纖且主要是纖維母細胞，最后其被間皮細胞覆蓋維母細胞，最后其被間皮細胞覆蓋, ,形形成纖維性粘連。成纖維性粘連。第14頁/共107頁理想的防粘連材料應具有的條件 良好的生物相容性良好的生物相容性 適宜的組織黏附性適宜的組織黏附性( (不需縫合不需縫合) )，能完全覆蓋創(chuàng)傷表面，并且具有足夠的體內存留時間；，能完全覆蓋創(chuàng)傷表面，并且具有足夠的體內存留時間； 能

6、降解吸收而不需二次手術將其取出；能降解吸收而不需二次手術將其取出； 既能有效防止粘連形成又不影響傷口的正常愈合；既能有效防止粘連形成又不影響傷口的正常愈合；第15頁/共107頁二、術必妥簡介 我公司 “手術防粘連液” 由天然甲殼素經(jīng)脫乙酰基及羧甲基化改性而制得，臨床應用已經(jīng)不斷證明，該產品具有良好的術后防粘連效果及使用安全性。第16頁/共107頁二、術必妥簡介 【 產品性能】生產原料來源于澳洲進口的海洋生物體，采用先進科學的現(xiàn)代化生物技術在無菌環(huán)境下制備而成。獨家組方，療效確切、安全無毒、適時降解、不留異物、使用方便、質量可靠、價格合理。無菌、抑菌、無熱原、無毒、無刺激、潤滑、止血、可緩解炎癥

7、反應。 產品具有良好的安全性、生物相容性和可降解性及粘彈性。無需另行固定即可在創(chuàng)面組織間附著并迅速形成生物屏障膜，具有抑制成纖維細胞生長，抑制血纖維蛋白束形成、局部止血以及潤滑、抑菌等特性。第17頁/共107頁【產品名稱】手術防粘連液 【 商品名】術必妥 【 規(guī)格型號】B型（30mg/ml) 2ml/支、3ml/支、 1ml/支、 5ml/支、 10ml/支第18頁/共107頁 【適用范圍】 術必妥適用于多種手術中，防止或減少術后組織粘連的形成，如婦產科、普通外科、骨科、創(chuàng)傷科、矯形外科、腫瘤外科、腹腔鏡手術等各種術后的防粘連。第19頁/共107頁上皮細胞生長，上皮細胞生長，傷口愈合傷口愈合廣

8、譜抑菌廣譜抑菌抑制成纖維細胞的過度增殖抑制成纖維細胞的過度增殖局部止血，紅細胞聚集局部止血，紅細胞聚集生物屏障作用，潤滑作用生物屏障作用，潤滑作用良好的生物相容性良好的生物相容性十十十十十十感染，感染，炎性介質炎性介質出血，殘留血塊出血，殘留血塊 漿膜表面干燥漿膜表面干燥 局部缺血局部缺血成纖維細胞增殖成纖維細胞增殖分泌膠原蛋白分泌膠原蛋白纖維蛋白性粘連（纖維蛋白性粘連（3小時內形成）小時內形成）膠原纖維沉積增多膠原纖維沉積增多(5-10天）天）纖維性粘連（纖維性粘連（2周內）周內）術必妥手術手術第20頁/共107頁1.1.術必妥可以促進上皮細胞生長。術必妥可以促進上皮細胞生長。 上皮細胞有多

9、種種類，上皮細胞與成纖維細胞的增殖是組織修復的主要形式，（但是如果成纖維細胞過度增上皮細胞有多種種類，上皮細胞與成纖維細胞的增殖是組織修復的主要形式，（但是如果成纖維細胞過度增殖就會導致組織粘連，在體表形成疤痕）。而上皮細胞的生成可以加快組織的修復，減少體表瘢痕的形成。殖就會導致組織粘連，在體表形成疤痕）。而上皮細胞的生成可以加快組織的修復，減少體表瘢痕的形成。這正是術必妥可促進傷口愈合，且愈合后傷口光滑，疤痕明顯減輕的主要機理。這正是術必妥可促進傷口愈合，且愈合后傷口光滑，疤痕明顯減輕的主要機理。 -上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應用醫(yī)用幾丁糖臨床應用。術必妥防止粘連的作用機理第21頁/共1

10、07頁2 2、選擇性抑制成纖維細胞的過度增殖的生物學特性、選擇性抑制成纖維細胞的過度增殖的生物學特性( (對不同的成對不同的成纖維細胞的增殖存在不同的調控機理），從而減少膠原纖維的纖維細胞的增殖存在不同的調控機理），從而減少膠原纖維的形成，達到預防粘連的目的。形成，達到預防粘連的目的。-甲殼質及其衍生物生理活性研究進展甲殼質及其衍生物生理活性研究進展 眾所周知，局部缺血；漿膜表面干燥；術中止血不徹底，有殘眾所周知，局部缺血；漿膜表面干燥；術中止血不徹底，有殘留血塊；感染；各種炎性因子等均可導致成纖維細胞增殖，分留血塊；感染；各種炎性因子等均可導致成纖維細胞增殖，分泌膠原蛋白，促進粘連的形成。如

11、果能夠抑制成纖維細胞的過泌膠原蛋白，促進粘連的形成。如果能夠抑制成纖維細胞的過度增殖就可以大大減少粘連的發(fā)生率，特別在婦科其效果更加度增殖就可以大大減少粘連的發(fā)生率，特別在婦科其效果更加明顯。明顯。 -上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應用醫(yī)用幾丁糖臨床應用。術必妥防止粘連的作用機理第22頁/共107頁3.3.起到生物屏障作用，術必妥為大分子凝膠，粘度（起到生物屏障作用，術必妥為大分子凝膠，粘度（700700厘泊）大于血漿粘度厘泊）大于血漿粘度229229（+-+-）0 0086086（mPamPas s），），能在組織間形成均勻的保護膜，起到生物屏障作用，阻止血液在組織表面凝結，起到物理阻隔作用

12、和潤滑能在組織間形成均勻的保護膜，起到生物屏障作用，阻止血液在組織表面凝結，起到物理阻隔作用和潤滑作用，減少組織間的摩擦，有效的預防組織粘連的發(fā)生。作用，減少組織間的摩擦，有效的預防組織粘連的發(fā)生。術必妥防止粘連的作用機理第23頁/共107頁4.術必妥具有局部止血作用及抑制血纖維蛋白束的形成，從而減少由于血腫激化而造成的組織粘連。殼多糖類的凝血酶原活性使其更適用作為外科手術材料。 -甲殼質及其衍生物生理活性研究進展甲殼質及其衍生物生理活性研究進展 術必妥防止粘連的作用機術必妥防止粘連的作用機理理第24頁/共107頁 術必妥（用幾丁糖類）止血作用的機制：幾丁糖能通過其與紅細胞之間的相互作用，主要

13、是對細胞的凝集而實現(xiàn)止血，該作用在防粘連方面具有重要意義。一是少量的血塊及少量血液滲出是造成粘連的重要因素，而幾丁糖的止血作用可以減少這方面的隱患；二是目前很多防粘連產品必須嚴格止血才能應用，否則將影響防粘連的效果。 例如透明質酸鈉凝膠如果不經(jīng)嚴格止血就使用，血液中的透明質酸酶就會將其分解，不僅降低其效果，還會引起更嚴重的粘連。術必妥防止粘連的作用機理第25頁/共107頁0-CMC促凝血機理 CMC是一種兩性聚電解質，在水中，氨基能質子化生成陽離子(一NH3+ )，羧基能電離生成陰離子(一COO- )。羧甲基的取代位置和取代度會決定了正負電荷的分布和平衡，對CMC凝血性有很大影響。 0-CMC

14、有利于吸附血液中血小板、紅細胞等成分，誘導它們聚集，激活凝血機制，所以具有凝血性 。-羧甲基殼聚糖用作防止術后粘連的研究第26頁/共107頁【術必妥防止粘連的作用機理】5.廣譜抑菌作用：可以抑制炎癥介質的分泌和擴散，對革蘭氏陽性菌更為明顯（金葡菌、表皮葡萄球菌）；對綠膿桿菌、白念、大腸艾希氏菌具有抑菌作用，殼多糖對細胞壁含有甲殼質成分的真菌及其它多數(shù)真菌、霉菌都表現(xiàn)出明顯的抑制生長的作用。 -甲殼質及其衍生物生甲殼質及其衍生物生理活性研究進展理活性研究進展； -上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應用醫(yī)用幾丁糖臨床應用 CMC抑菌機理：可能是改變膜的通透性，使胞內原生質外泄或胞外物質侵入或螯合某些金

15、屬離子和微量元素，干 擾細菌的正常生長。-羧甲基殼聚糖用作防止術后粘連的研究 感染是導致組織粘連的重要誘因之一，術必妥在抑制成纖維細胞生長的同時，又一定程度上解決了感染這一粘連誘因，使其具備了其它防粘連產品難以比擬的優(yōu)勢。 第27頁/共107頁6.具有良好的生物相容性和生物可降解性。其天然可降解的生物學特性，其阻隔作其天然可降解的生物學特性，其阻隔作用維持時間最長不超過用維持時間最長不超過4 4周，最終以二氧化碳與水的形式代謝排出體外。周，最終以二氧化碳與水的形式代謝排出體外。-上海其勝上海其勝醫(yī)用幾丁糖臨床應用醫(yī)用幾丁糖臨床應用。術必妥防止粘連的作用機理第28頁/共107頁【術必妥的降解機理

16、】術必妥在溶菌酶作用下 低聚殼寡糖 氨基酸葡萄糖 葡萄糖丙酮酸 三羧酸循環(huán) 水、二氧化碳第29頁/共107頁產品來源 甲殼素 殼多糖（幾丁糖） 羧甲基殼多糖第30頁/共107頁甲殼素的來源與存在形式 甲殼素廣泛存在于甲克綱動物蝦、蟹的甲殼，昆蟲的甲殼，真菌（酵母、霉菌）的細胞壁和植物（如：蘑菇）的細胞壁中。第31頁/共107頁甲殼素/殼聚糖的化學結構 在甲殼素/殼聚糖根據(jù)2-氨基葡萄糖的含量而進行區(qū)分，假如2-氨基葡萄糖的含量大于70%，2-乙酰氨基葡萄糖的含量少于30%，就叫做是殼聚糖；假如2-乙酰氨基葡萄糖的的含量大于70%，那就叫做甲殼素。第32頁/共107頁殼聚糖的理化與生物特性 殼聚

17、糖的結構非常特殊，它是一個氨基的堿性多糖，與酸性的多糖和中性的多糖不一樣。殼多糖帶正電荷，所以它有些特性是其它酸性多糖和中性多糖所不具備的。例如：生物學特性中，殼聚糖有生物相容性、生物可降解性、安全無毒性、止血抗菌性等等，它可以用作藥物的開發(fā)和生物醫(yī)用材料。山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司的手術防粘連液（術必妥）就是在殼聚糖基礎上進行化學改性等深加工制得的醫(yī)用幾丁糖類（羧甲基殼多糖）生物材料。第33頁/共107頁殼聚糖的化學特性 可以歸納成兩點：一是陽離子聚電解質性，具有抗菌性，殼聚糖也具有抗腫瘤的特性就是因為陽離子的存在；二是多功能基團反應性，殼聚糖有羥基、氨基、乙酰氨基、-1，4糖苷鍵。-1，

18、4糖苷鍵可通過酸水解法、氧化法和酶解法等方法打斷，降解成殼寡糖或者殼聚糖。第34頁/共107頁殼聚糖的物理特性 可歸納成兩點：一是吸濕保濕性，可以利用其吸濕保濕性做化妝品，效果比透明質酸還好；二是成膜性、成絲性，所以殼聚糖還可以與棉花聯(lián)合纖維聯(lián)合做成抗菌纖維。早在1991年國際會議上就將甲殼素/殼聚糖列為人體生命第六要素，可見殼聚糖的醫(yī)用價值。第35頁/共107頁羧甲基殼多糖 甲殼素和殼聚糖都不能直接溶于水，極大地限制了應用。而殼聚糖C6位最活潑易于進行羧化反應，通過改性后的羧甲基殼多糖既含有游離的氨基，又含有游離的羧基，是一種兩性多糖。由于羧基的引入，破壞了殼聚糖分子的二級結構，使其結晶度大

19、大降低，幾乎成為無定形，因此具有良好的水溶性。同時由于羧甲基殼聚糖的多聚兼性電荷和不同分子量在水溶液中可能存在不同的空間結構和構象，從而賦予它們不同的生物活性，因此在醫(yī)藥生物醫(yī)學工程等領域有著廣泛的應用前景。-不同分子量羧甲基殼聚糖的制備及其對皮膚成纖維細胞和角質形成細胞的生長影響第36頁/共107頁術必妥化學特性 羧甲基殼多糖凝膠OONH2HOCH2COOH HOHHH引進了親水基團引進了親水基團-NH2,水溶性增強，潤滑作用強水溶性增強，潤滑作用強產品純度高：脫乙酰度及羥基位置上的羧甲基化的有效控制，分子量相對保持一致產品純度高：脫乙酰度及羥基位置上的羧甲基化的有效控制，分子量相對保持一致

20、（分子量分散系數(shù)（分子量分散系數(shù)1.0-3.0），有利于成膜的穩(wěn)定性和均勻性），有利于成膜的穩(wěn)定性和均勻性；PH與體液保持一致與體液保持一致（7.00.5），體內無刺激；預充式進口無菌注射器灌裝，裝量充足，劑量準確，使），體內無刺激；預充式進口無菌注射器灌裝，裝量充足，劑量準確，使用方便；重金屬含量在合格范圍內，沒有毒性。用方便；重金屬含量在合格范圍內，沒有毒性。 第37頁/共107頁術必妥（手術防粘連液）的作用特點 1. 親水性：將甲殼素通過脫乙?；磻瞥蓺ざ嗵?，引進了親水性基團-NH2；繼而對C6羥基改造，引進親水性基團CH2COO-、水溶性進一步增強，具有良好的潤滑和保濕作用。 2.抑

21、菌性：可以抑制炎癥介質的分泌和擴散，具有廣譜的抑菌作用，對革蘭氏陽性菌尤其明顯，從而降低手術后的細菌感染，預防細菌性炎癥所致的粘連。 3. 傷口促愈活性：選擇性促進上皮細胞、內皮細胞的生長，增加巨噬細胞的活性，促進巨噬細胞的增殖，促進皮膚成纖維細胞的增殖，從而促進組織的生理性修復，抑制疤痕形成。（海洋科學2000年第24卷第9期） 4.防粘連效果增強：改性過程中通過對脫乙酰度的控制，分子量均衡，相對保持一致，具有較高和較穩(wěn)定的粘度，有利于成膜的均勻性、增強了防粘連的效果。第38頁/共107頁術必妥（手術防粘連液）的作用特點 5.高分子性能：重均分子量在可控范圍內。 6.成膜性、組織相容性：為大

22、分子凝膠，遇組織液后可在一分鐘內形成生物防粘連膜。術必妥有良好的生物活性和生物相容性，同時具有良好的成膜性、吸附性和組織相容性，無不良反應。 7.局部止血作用：能夠抑制出血和滲出，減少能形成永久性粘連骨架的血塊數(shù)量，抑制血纖維蛋白束形成和沉著，從而減少因出血機化而造成的組織粘連。第39頁/共107頁術必妥（手術防粘連液）的作用特點 8、具有良好的生物相容性：無急性全身毒性；在體內不引起溶血；無細胞毒性；無刺激與遲發(fā)型超敏反應；無植入后局部反應；無皮內刺激反應；Ames試驗、微核試驗和染色體試驗均為陰性；無遺傳毒性、致癌性、生殖毒性。第40頁/共107頁術必妥（手術防粘連液-改性幾丁糖）的作用特

23、點 12.使用方便：預充式進口無菌注射器灌裝，裝量充足，劑量準確，使用方便。 13.無菌、無熱原：生產過程中采用先進的技術和設備，進行除菌、除熱原的處理。 14.重金屬、砷的含量在安全合格范圍內，沒有毒性。 15. 降解性：術必妥在使用4周內可以在體內勻速完全降解為葡萄糖，而被機體吸收。第41頁/共107頁【術必妥的降解特性】 作用時間：每例病人術中使用，產品在體內滯留時間平均7-14天，最長不超過28天（4周）。 在體內的降解過程主要是酶解過程（溶菌酶），最終降解為小分子葡萄糖從而被人體吸收。第42頁/共107頁術必妥的使用方法-通則 所有手術按常規(guī)進行后，于手術結束前，完成并徹底止血和清創(chuàng)

24、后，將術必妥均勻涂布于需要防止粘連的所有手術按常規(guī)進行后，于手術結束前，完成并徹底止血和清創(chuàng)后，將術必妥均勻涂布于需要防止粘連的創(chuàng)面或組織間，（用量視創(chuàng)面大小由術者判定，建議較小創(chuàng)面用創(chuàng)面或組織間，（用量視創(chuàng)面大小由術者判定，建議較小創(chuàng)面用2 23ml3ml；較大創(chuàng)面用；較大創(chuàng)面用101015ml15ml），待固化），待固化成膜后（遇組織液成膜后（遇組織液1-21-2分鐘固化成膜）即可關閉手術通路。分鐘固化成膜）即可關閉手術通路。 腹腔鏡手術：專用導管注入。第43頁/共107頁術必妥的使用方法-腹腔手術 普通腹腔、盆腔手術，在閉合傷口前，將本品10-15ml均勻涂布于腹、盆腔腸管、臟器表面和壁

25、層腹膜，然后關腹。 對于創(chuàng)傷面較小的手術如切除闌尾、膽囊以及胃部等手術，使用本品2-6ml涂于胃腸吻合處，闌尾荷包包埋處、局部粘連分離部位或膽囊窩等易造成粘連的漿膜粗糙面和手術切口膜處。第44頁/共107頁術必妥使用方法-骨科手術 各類骨科手術：在閉合傷口前，使用本品2-3ml均于涂于肌腱吻合處，肌周，腱間。1、骨關節(jié)手術后防粘連： 可直接推注至組織表面 涂于關節(jié)間隙及表面 涂在縫合后的關節(jié)囊周圍，韌帶表面及皮下組織等間隙。第45頁/共107頁術必妥使用方法骨科手術 2、肘關節(jié)粘連：肘關節(jié)松解術 徹底切除影響肘關節(jié)活動的增生骨質，松解影響活動的關節(jié)周圍的瘢痕和粘連，徹底止血，關節(jié)腔內涂布，逐層

26、關閉； 3、預防肌腱粘連：骨科手術后，于暴露肌腱吻合處、腱周、腱間均勻涂抹2-3ml。 5、髕骨骨折術后預防膝關節(jié)粘連： 固定后沖洗清除膝關節(jié)腔內積血后，涂布關節(jié)面，常規(guī)縫合，閉合切口；第46頁/共107頁術必妥使用方法骨科 腰椎間盤突出癥手術后N根粘連 椎間盤突出癥術后硬膜周圍纖維化與瘢痕組織的形成可引起硬脊膜和神經(jīng)根周圍粘連，硬囊膜受壓，N根滑動受限，以至造成再發(fā)性根性坐骨N痛等并發(fā)癥。 術中徹底止血，清洗干凈后涂布于N根周圍和硬膜外術野的暴露部位（包繞N根，保護硬膜），依次縫合手術切口，常規(guī)留置皮片引流，術后24-48小時拔除。注意：1）沖洗切口，徹底止血；2）用量要足，要涂布到可見范圍

27、表面，一般一個間隙2ml左右；3）只能表面涂布，不可注入硬膜內或神經(jīng)根內；第47頁/共107頁術必妥使用方法普外科 腹部手術：常發(fā)生于胃、網(wǎng)膜、小腸、結腸等組織與腹壁的粘連。 1、普通腹腔、盆腔手術：在閉合傷口前，充分止血，將本品10-15ml均勻涂于腹、盆腔腸管、臟器表面和壁層腹膜，然后關腹； 2、粘連性腸梗阻：均勻涂布于腸管及切開的腹膜內側； 3、闌尾炎手術：2-6ml涂于闌尾荷包包埋處及手術創(chuàng)面； 4、膽囊手術：2-6ml涂于膽囊窩或粘連分離部位的漿膜粗糙面和手術切口膜處； 5、胃部手術：涂于胃腸吻合處；第48頁/共107頁術必妥使用方法婦產科 -腹部、盆腔手術的創(chuàng)面及分離粗糙面使用 涂

28、布于子宮肌瘤剝去或剖腹產手術后及輸卵管復通手術后的吻合口表面。 子宮內膜異位癥和腫瘤造成的盆腔粘連松解術后使用。 宮腔鏡下的輸卵管通液后以及宮腔粘連分解術后軟組織粗糙面涂布。第49頁/共107頁 1、子宮肌瘤剝除術：肌瘤挖除縫合后涂布于手術表面吻合口表面； 2、子宮內膜異位癥和腫瘤造成的盆腔粘連松解術：手術創(chuàng)面涂布5-8ml； 3、慢性輸卵管炎，輸卵管粘連分解術：宮腔鏡下輸卵管通液后，停止宮腔內膨宮液的灌注，從后管注入5ml，到該側輸卵管內，保留2min后退出輸卵管導管及宮腔鏡； 4、剖腹產術：術后常規(guī)涂抹本品5-8ml第50頁/共107頁 5、人流術后，預防宮頸宮腔粘連：通過專用導管注入宮腔

29、底部，平臥半小時，同時應用抗生素，導管中殘留部分可用生理鹽水推入； 6、腹腔鏡手術：使用專用腹腔鏡導管，在腹腔鏡下將術必妥經(jīng)導管注入涂布于組織粗糙面； 7、宮腔粘連分解術：宮腔內注入本品，于軟組織粗糙面涂布5-8ml； 8、經(jīng)腹全子宮切除術：關閉盆底腹膜后在腸器及盆腔處均勻涂布5-8ml；第51頁/共107頁其 他 周圍神經(jīng)斷傷術：縫合后在神經(jīng)吻合部位涂抹； 鼻內鏡手術：包括鼻中隔偏曲、慢性鼻竇炎、中鼻甲息肉樣變、泡狀中鼻甲等，涂于創(chuàng)面及術腔 ； 甲狀腺手術：3ml均勻涂抹與甲狀腺創(chuàng)面、頸前肌群深面及頸闊肌深面，再縫合。 第52頁/共107頁【注意事項、警示及提示性說明 】 1.本品為無菌制品

30、，應嚴格執(zhí)行無菌操作；2.本品僅限于局部使用，不得靜脈注射；3.用于組織粘連的預防，必須在充分止血的條件下使用，否則會降低使用效果；4.本品為一次性使用，不得稀釋使用；5.本品經(jīng)無菌處理技術滅菌，如包裝破損，禁止使用；6.醫(yī)生應有使用任何天然生物材料具有潛在過敏性危險的意識。第53頁/共107頁【外觀】：無色、透明、粘稠狀液體【有效期限】：兩年。 【儲存條件、方法】本品應儲存在2-8保存濕度不超過80%無腐蝕性氣體、通風良好和環(huán)境中并應避免冷凍擠壓第54頁/共107頁術必妥的照片第55頁/共107頁臨床驗證普外科手術后術必妥防粘連臨床驗證 -山東大學齊魯醫(yī)院 臨床一般資料（病種、病例總數(shù)和病例

31、的選擇）： 一.病種 1.膽囊結石 2.膽囊息肉 3.胃癌 4.結、直腸癌 二.病例總數(shù):56例 三.病例選擇: 1. 56例病人因膽囊結石行膽囊切除術13例；因膽囊息肉行膽囊切除術5例；因胃癌行胃癌根治術19例。因直腸癌行直腸癌根治術19例。 2. 56例病人中年齡22-65歲，平均年齡51.4歲。第56頁/共107頁 四.臨床使用方法： 1.本產品為無菌產品，使用時應無菌操作。 2.術中根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇適當劑量經(jīng)腹腔噴涂于創(chuàng)面，防止與周圍組織發(fā)生粘連。 五.試驗期8天，根據(jù)臨床評價標準觀察防粘連效果。第57頁/共107頁 六.驗證結果進行統(tǒng)計學分析，并對防粘連的效果進行評價。 所采用的統(tǒng)

32、計方法及評價方法： 對入選的病例，按照臨床驗證的項目內容和評價標準，采用SPSS軟件包，運用Ridit分析進行統(tǒng)計學處理及效果評價。 臨床評價標準： 根據(jù)術后癥狀、體征變化情況，術后體溫變化情況，排氣排便情況，切口愈合情況，白細胞計數(shù)情況等進行臨床療效評定，分為療效好、療效一般、無效。 臨床試驗結果： 術后第8天評價： 術必妥（羧甲基殼多糖）：療效好，療效一般，無效； 透明質酸鈉： 療效好，療效一般，無效； 臨床中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況： 臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)不良事件和副作用。第58頁/共107頁 術后第8天評價： 術必妥（手術防粘連液）：療效好25例，療效一般7例，無效0例；療效好者

33、占78.1%，總有效率100%； 透明質酸鈉：療效好11例，療效一般12例，無效1例；療效好者占47.8%，總有效率95.8%； U=2.316，P0.05，兩者差異有顯著性。 因此，可以認為：術必妥“手術防粘連液”具有明顯的防粘連效果。第59頁/共107頁臨床試驗結論： 經(jīng)過對臨床56例手術病人，術中使用“術必妥（手術防粘連液）或“透明質酸鈉”預防組織粘連 的隨機對照試驗，證明術必妥“手術防粘連液”具有明顯的防粘連效果，且未發(fā)現(xiàn)不良反應。 由于該材料對人體無毒、無刺激性、無免疫抗原性，但有很高的生物相容性，是一種在體內能夠完全降解的新型生物材料。術中使用方便，具有明顯的防粘連效果。第60頁/

34、共107頁第61頁/共107頁骨科手術后術必妥防粘連療效觀察 -山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 臨床一般資料（病種、病例總數(shù)和病例的選擇）： 一.病種 1.腰椎間盤突出癥 2.髕骨骨折 3.脛骨平臺骨折 二.病例總數(shù):57例 三.病例選擇: 1.57例病人中因腰椎間盤突出癥行髓核摘除術36例；因髕骨骨折行切開復位內固定術13例；因脛骨平臺骨折切開復位內固定術8例。 2.57例病人中年齡21-65歲，平均年齡47.4歲。 四.臨床使用方法： 1.本產品為無菌產品，使用時應無菌操作。 2.術中根據(jù)創(chuàng)面大小，選擇適當劑量噴涂于創(chuàng)面，防止與周圍組織發(fā)生粘連。 五.試驗期8天，根據(jù)臨床評價標準觀察防粘連效果。第

35、62頁/共107頁 六.驗證結果進行統(tǒng)計學分析，并對防粘連的效果進行評價。 所采用的統(tǒng)計方法及評價方法： 對入選的病例，按照臨床驗證的項目內容和評價標準，采用SPSS軟件包，運用Ridit分析進行統(tǒng)計學處理及效果評價。 臨床評價標準： 根據(jù)術后癥狀、體征變化情況，刀口愈合情況及運動情況進行臨床療效評價，分為優(yōu)、良、可、差 臨床試驗結果： 術后第8天評價： 透明質酸鈉：優(yōu)2例，良14例，可7例，差6例； 術必妥“手術防粘連液” ：優(yōu)11例，良17例，可0例，差0例； 臨床中發(fā)現(xiàn)的不良事件和副作用及其處理情況： 臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)不良事件和副作用。第63頁/共107頁 臨床試驗效果分析： 在總計57

36、例有效驗證中，按照臨床評價標準進行評價，采用SPSS軟件包，運用Ridit分析進行統(tǒng)計學資料處理： 術后第8天評價： 透明質酸鈉：優(yōu)2例，良14例，可7例，差6例；療效優(yōu)者占6.9%，總有效率79.3%； 術必妥：優(yōu)11例，良17例，可0例，差0例；療效優(yōu)者占39.3%，總有效率100%； U=3.896，P0.05，兩者差異有顯著性。 因此，可以認為：“術必妥（手術防粘連液）”具有明顯的防粘連作用，效果優(yōu)于“透明質酸鈉”。 臨床試驗結論： 經(jīng)過對臨床57例手術病人，術中使用“術必妥（手術防粘連液）”或“透明質酸鈉”預防組織粘連的隨機對照試驗，證明“術必妥（手術防粘連液）” 具有明顯的防粘連作

37、用，效果優(yōu)于“透明質酸鈉”，未發(fā)現(xiàn)不良反應。 由于該材料對人體無毒、無刺激性、無免疫抗原性，但有很高的生物相容性，是一種在體內能夠完全降解的新型生物材料。術中使用方便，有明顯的防粘連效果。第64頁/共107頁第65頁/共107頁臨床應用小結 經(jīng)山東大學齊魯醫(yī)院和山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院（國家藥品臨床實驗機構）臨床驗證，術必妥具有良好的生物相容性，應用中未發(fā)現(xiàn)明顯異物反應，在機體內可降解吸收，無熱原、無毒副作用。與醫(yī)用生物膜比較，不用縫合固定，操作簡便，且不受病員體位改變的影響。預防術后粘連的機制是屏障作用，通過臨床觀察說明，防粘連效果良好。第66頁/共107頁 術必妥的臨床優(yōu)勢： （1）獨家組方

38、： 3%高濃度。 （2）手術后防粘連效果強，形成生物屏障膜時間及降解時間與手術后組織器官易粘連時間吻合，且在體內滯留時間合理，能及時完全降解吸收； （3）適應癥明確。 （4）已經(jīng)進行生產工藝的優(yōu)化改進，提高了產品的質量標準，并得到國家藥監(jiān)局的批準和好評。第67頁/共107頁第68頁/共107頁市市 場場 分分 析析一、市場上同類產品的基本情況二、同類產品市場情況第69頁/共107頁一、市場上同類產品的基本情況 目前臨床上應用的防粘連的產品主要有：透明質酸鈉凝膠、聚乳酸防粘連凝膠、醫(yī)用幾丁糖、術爾泰、膠原蛋白海綿、纖維蛋白膠、可吸收性止血紗布等，以上產品各有優(yōu)缺點，在臨床應用都有一定的局限性。

39、第70頁/共107頁1 1、透明質酸鈉凝膠（HAHA）： 是一種獨特的線性聚糖，由N-N-乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸二糖單位所組成。 HAHA作為人體所必需的物質，其制劑在臨床應用比較廣泛。由于分子量較大，能夠發(fā)揮防組織粘連的作用. .第71頁/共107頁【臨床局限】：分子結構不穩(wěn)定，分解速度過快，在粘連高峰期失去了其生物屏障功能，并不能有效的防止術后粘連的發(fā)生。而且有免疫原性，在臨床上容易引發(fā)熱癥狀。第72頁/共107頁術必妥與透明質酸比較上海生物醫(yī)學工程雜志2003年第24卷2期-醫(yī)用幾丁糖基礎研究及預防婦產科術后粘連的臨床應用透明質酸鈉透明質酸鈉（1-2天降解）天降解）術必妥術必妥（降解時

40、間與粘連高峰期吻合）（降解時間與粘連高峰期吻合）組成組成（N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸）和葡萄糖醛酸）N（羧甲基殼多糖）（羧甲基殼多糖）N類型類型陰離子陰離子陽離子陽離子來源來源公雞冠公雞冠/細菌細菌甲殼類甲殼類抑菌性能抑菌性能弱弱強且廣譜強且廣譜粘彈性粘彈性高度高度中度中度抑制成纖維細胞生長抑制成纖維細胞生長不明顯不明顯明顯明顯促進上皮細胞生長促進上皮細胞生長不明顯不明顯明顯明顯防治組織粘連防治組織粘連一般一般好好防治骨關節(jié)炎防治骨關節(jié)炎療效一般。有時會療效一般。有時會引起疼痛，遇殺菌引起疼痛，遇殺菌消毒劑苯扎氯銨、消毒劑苯扎氯銨、季銨鹽會產生沉淀季銨鹽會產生沉淀-彩頁彩頁療效好

41、療效好第73頁/共107頁2、聚乳酸防粘連凝膠： 以高分子聚合材料聚乳酸為主要原料，溶于有機溶劑中，遇到組織液后自動固化成膜 ，通過膜的“屏障”作用把手術創(chuàng)面和周圍組織隔離開，從而起到防粘連作用。 第74頁/共107頁2.2.聚乳酸防粘連凝膠的降解過程：第75頁/共107頁聚乳酸防粘連凝膠的作用機理 概述：聚乳酸防粘連凝膠與水或組織液后，聚乳酸分子沉淀并依照組織表面的形狀重新排列成膜，成膜過程中，因水分子的參與而使膜內形成微孔狀結構，這種膜具有以下特點： 微孔狀膜保證了膜具有良好的柔軟性； 與組織表面形狀完全吻合，貼附性好，不移動； 具有良好的透氣性，不會妨礙組織愈合； -備注：上述特點也是凝

42、膠劑的共同特點，同樣適用于術必妥的描述。備注：上述特點也是凝膠劑的共同特點，同樣適用于術必妥的描述。第76頁/共107頁聚乳酸防粘連凝膠的作用機理 （1）良好的生物屏障作用：聚乳酸防粘連凝膠緊貼創(chuàng)面成膜，使得創(chuàng)面滲出的纖維蛋白及增生的肉芽組織不能與周圍其它組織接觸，所形成的潛在間隙可防止粘連形成。 （2）聚乳酸防粘連凝膠遇到組織液即發(fā)生凝固，依照組織表面形狀形成一層固態(tài)膜，可以減少術后血腫的形成，使組織粘連的機率顯著下降。第77頁/共107頁術必妥與聚乳酸防粘連凝膠（及膜劑的比較）聚乳酸防粘連凝膠聚乳酸防粘連凝膠術必妥術必妥性質性質聚乳酸聚合聚乳酸聚合氨基葡萄糖聚糖氨基葡萄糖聚糖組成組成化學合

43、成的高分子：（聚乳酸）化學合成的高分子：（聚乳酸）N（氨基葡糖）（氨基葡糖）N降解時間降解時間完全約完全約17周周降解時間與粘連高峰期降解時間與粘連高峰期吻合，吻合，1-2周周降解產物降解產物乳酸，化學性刺激產生局部過酸微乳酸，化學性刺激產生局部過酸微環(huán)境和導致無菌性炎癥。環(huán)境和導致無菌性炎癥。氨基葡萄糖氨基葡萄糖組分刺激性組分刺激性N-吡咯烷酮，有刺激性，植入吡咯烷酮，有刺激性，植入4周周和和7周，呈輕度組織反應。周，呈輕度組織反應。生理鹽水，無刺激，無生理鹽水，無刺激，無皮下植入反應。皮下植入反應。生產廠家生產廠家石家莊瑞諾石家莊瑞諾另外：膜劑的弱點另外：膜劑的弱點 降解慢，添加劑對人體有

44、刺激性，降解慢，添加劑對人體有刺激性，使用時需縫合固定使用時需縫合固定及時降解，降解徹底。及時降解，降解徹底。無添加劑無添加劑第78頁/共107頁術必妥與聚乳酸防粘連凝膠及膜劑的比較 從作用機理可見： 聚乳酸防粘連凝膠的優(yōu)勢：聚乳酸防粘連凝膠，為非動物源材料，避免了免疫原性反應，具有良好的生物相容性。 聚乳酸防粘連凝膠的劣勢：但是該產品并不具有殼聚糖類凝聚的局部止血及抑菌抗炎作用，無促進上皮細胞生長、抑制成纖維細胞生成等生物學活性。所以在形成生物屏障膜的同時對機體并無保護及修復作用。其使用的溶劑及降解產物乳酸呈酸性，對機體還有一定的刺激作用，體內滯留時間過長等弱勢，均限制了該品的臨床應用價值。

45、第79頁/共107頁聚乳酸凝膠和透明質酸鈉凝膠預防腹腔粘連的對照研究 海峽藥學2008年第20卷第7期 使用聚乳酸凝膠防粘連時，成膜前不宜反復涂抹或移動，否則易剝離或被帶出。因聚乳酸凝膠涂布后立即成膜，缺乏流動性和擴散性，涂布不均勻時，容易成團，邊緣收縮不規(guī)則，原先術中涂布創(chuàng)面的覆蓋范圍縮小，部分邊緣的創(chuàng)面暴露，而且聚乳酸凝膠形成的貼附膜大部分與切除腹膜的腹壁區(qū)域剝脫，覆蓋在盲腸的創(chuàng)面上，腹膜剝離區(qū)腹壁鏡下僅見有少量聚乳酸殘留。該實驗結果對臨床腹腔粘連的預防具有積極的借鑒意義。第80頁/共107頁聚乳酸凝膠和透明質酸鈉凝膠預防腹腔粘連的對照研究 海峽藥學2008年第20卷第7期 聚乳酸凝膠在手

46、術創(chuàng)面集中、范圍較小的區(qū)域內涂布，預防腹腔粘連的效果是肯定的，用藥量很少，創(chuàng)面的炎癥反應輕，尤其適用于活動度小、位置相對固定臟器的創(chuàng)面，如肝、膽、脾、直腸、盆底及后腹膜等處的創(chuàng)面，但對位置不固定、活動度大的小腸和大網(wǎng)膜等創(chuàng)面的應用，其預防腹腔粘連的優(yōu)點并不顯現(xiàn)，因為小腸和大網(wǎng)膜不可能廣泛涂布，否則，術后易導致聚乳酸防粘連凝膠大面積粘貼，不利于腸功能的恢復，此類情形不如透明質酸鈉凝膠給藥方便。第81頁/共107頁聚乳酸凝膠和透明質酸鈉凝膠預防腹腔粘連的對照研究 海峽藥學2008年第20卷第7期 為預防切口粘連，縫合腹壁前，要求在切口腹膜區(qū)域涂抹聚乳酸防粘連凝膠，操作上難以達至均勻，不均勻涂布易成

47、團。因腸管表面的水分多于切口處的腹膜，如清除水分不徹底。聚乳酸凝膠防粘連凝膠容易在腸管表面堆積并粘附，倘若腹膜縫線有撕裂現(xiàn)象，聚乳酸凝膠防粘連的效果恐會下降。第82頁/共107頁3. 沖洗液： 術爾泰 商品名：皮爾復溶液，是一種復方制劑，主要成分：尿囊素（屬于酰胺基脫氧多糖衍生物脲）、甲硝唑、地塞米松磷酸鈉等。是用于外科手術傷口及手術后沖洗的滅菌水溶液，是高分子液體生物材料，有促進組織細胞生長，抗?jié)兒蛡谟系淖饔?，具有促進上皮細胞修復、抗炎、抗?jié)B出、抗感染等作用。 第83頁/共107頁使用：要在生理鹽水徹底沖洗基礎上,并用手輕晃使其均勻分布于腹腔內臟術爾泰的缺點：（1 1）含激素）含激素-

48、地塞米松，雖能抗炎，但大量使用會造成不良反地塞米松，雖能抗炎，但大量使用會造成不良反應。應。（2 2）按照使用方法而言，需要輕晃使其均勻分布，而且，術爾）按照使用方法而言，需要輕晃使其均勻分布，而且，術爾泰是液體的，流動性強，分布不均勻而影響防粘連效果。泰是液體的，流動性強，分布不均勻而影響防粘連效果。（3 3）使用上會受到體位的影響。）使用上會受到體位的影響。（4 4）是二類類醫(yī)療器械，原則上不允許進入體內。）是二類類醫(yī)療器械，原則上不允許進入體內。第84頁/共107頁4 4、其它防粘連物質：、其它防粘連物質： 膠原蛋白海綿；膠原蛋白海綿； 纖維蛋白膠；纖維蛋白膠； 可吸收性止血紗布；可吸收

49、性止血紗布；【臨床局限臨床局限】止血效果明顯，防粘連效果差。止血效果明顯，防粘連效果差。 生物相容性、活性都存在著種種不足，物質降解后的生物相容性、活性都存在著種種不足，物質降解后的最終產物不易被人體吸收。最終產物不易被人體吸收。 第85頁/共107頁二、同類產品：（一）、甲殼素衍生物（幾丁糖類）目前生產甲殼素（幾丁糖）及其衍生物的企業(yè)有六家醫(yī)用幾丁糖0.1%、 0.5%、 3%1、2、3、5、8、10、15ml:醫(yī)用幾丁糖凝膠2-3% （商品名：術億寧）1ml、2ml、3ml、5ml第86頁/共107頁一、甲殼素衍生物（幾丁糖類） 3、殼聚糖 煙臺萬利：醫(yī)用可降解防術后粘連殼聚糖（商品名：粘

50、停寧） 膜片： 液體：1、2、3、5、7、10、15、20ml第87頁/共107頁（一）、甲殼素衍生物（幾丁糖類）4、北京百利康生化有限公司 術后防粘連隔離膜(商品名：百菲米) 術后防粘連隔離膜適用于腹部手術粘連的預防。5、杭州協(xié)合醫(yī)療用品有限公司 幾丁糖外用凝膠：產品主要用于婦科宮頸糜爛、陰道炎的輔助治療及外科保護淺表性損傷、促進損傷愈合。為二類醫(yī)療器械，不用于體內使用。6、山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司 手術防粘連液第88頁/共107頁（二）、醫(yī)用透明質酸鈉凝膠 在批準上市的十年的時間里，1999和2001年是其高速增長期，2001年市場銷售規(guī)模預算數(shù)約為8,000萬元，特別是2001年國產

51、施沛特廣泛應用于臨床，其銷售額增長迅猛，推動了國內該市場規(guī)模的發(fā)展， 2004年達到1億元。隨后此市場的增速放慢，2003年，阿爾治進入中國，很快就表現(xiàn)出強勁的增長態(tài)勢，故2004年又出現(xiàn)一個增長高峰，施沛特和進口產品阿爾治的市場都有較大增長 ，到2005年透明質酸鈉中阿爾治市場占有率上升到15%，施沛特市場份額由90%下降到85%。第89頁/共107頁醫(yī)用透明質酸鈉凝膠生產廠家：生產廠家：（1 1）上海其勝生物制劑有限公司：）上海其勝生物制劑有限公司： 1ml:15mg:1901ml:15mg:190元元 1ml:20mg:2601ml:20mg:260元元 2ml:30mg:2602ml:

52、30mg:260元元 2ml:40mg:3602ml:40mg:360元元 2.5ml2.5ml： 290290元元 3ml:60mg:4803ml:60mg:480元元第90頁/共107頁醫(yī)用透明質酸鈉凝膠（2 2）上海華源生命科學研究開發(fā)有限公司：）上海華源生命科學研究開發(fā)有限公司： 0.5ml0.5ml：98 98 元元 1ml1ml：136136元元 1ml1ml：148148元元 2ml2ml：213213元元 2.5ml2.5ml：250250元元 3ml3ml：270270元元 5ml5ml：358358元元第91頁/共107頁醫(yī)用透明質酸鈉凝膠 1414家生產（3 3）上海建華

53、精細生物：）上海建華精細生物： 2ml2ml：213213元元 2.5ml2.5ml：230230元元 3ml3ml：271271元元 5ml5ml：358358元元（4 4）正大福瑞達等）正大福瑞達等第92頁/共107頁三、聚乳酸防粘連凝膠（1 1）石家莊市瑞諾生物醫(yī)學材料有限公司）石家莊市瑞諾生物醫(yī)學材料有限公司 （僅有這一家聚乳酸防粘連凝膠的液體制劑） 商品名：瑞術康商品名：瑞術康 規(guī)格型號規(guī)格型號: : 2ml/2ml/支支 495495元元 2.5ml/2.5ml/支支 3ml/3ml/支支 596596元元 5ml/5ml/支支 798798元元第93頁/共107頁聚乳酸防粘連凝膠（2 2）膜劑：成都迪康中科（聚乳酸可吸收醫(yī)用膜）膜劑：成都迪康中科（聚乳酸可吸收醫(yī)用膜） 3030* *100100，5050* *80 8080 80* *100 5010