質(zhì)量風險管理規(guī)程2018

1、-作者xxxx-日期xxxx質(zhì)量風險管理規(guī)程2018【精品文檔】 質(zhì)量風險管理標準管理程序目的：建立公司內(nèi)質(zhì)量風險管理程序，規(guī)范產(chǎn)品生命周期中質(zhì)量風險的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風險。范圍：用于公司所有產(chǎn)品的質(zhì)量風險評估、控制與審核管理。職責：質(zhì)量部負責組織進行質(zhì)量風險評估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜，各職能部門負責配合本制度的實施。程序：1. 1定義：質(zhì)量風險：是一個系統(tǒng)化的過程,是對產(chǎn)品在整個生命周期過程中,對風險的識別、衡量、控制以及評價的過程。質(zhì)量風險管理：是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。產(chǎn)品生命

2、周期：產(chǎn)品從開始研發(fā)經(jīng)上市直至產(chǎn)品廢止的所有階段。2. 質(zhì)量風險管理程序質(zhì)量風險管理的程序主要為以下階段：風險識別；（二）風險分析；（三）風險評估；（四）風險控制；（五）風險溝通；風險審核；（七）風險回顧。2.1. 風險識別風險識別是風險管理過程的第一步，為質(zhì)量風險管理程序中后續(xù)步驟提供了基礎(chǔ)。風險識別是指系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗，確認人員、儀器設(shè)備、工藝、分析方法、物料、廠房和公用系統(tǒng)等影響因素中存在的風險。這里所說的信息，包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系等。通常需要考慮的風險包括：對患者的風險；產(chǎn)品不符合標準要求的風險；法規(guī)不符合的風險等。在此階段還應(yīng)確定風險

3、管理小組人員組成及職責。2.2. 風險分析分析已經(jīng)識別的風險，進而確定風險發(fā)生的可能性、危害的嚴重性及其可測量性，對其進行深入的描述。風險發(fā)生的可能性是指風險發(fā)生的概率，危害的嚴重性是指風險可能導(dǎo)致的后果，可測量性是指風險能否及時發(fā)現(xiàn)。在進行風險分析時，需要針對不同的風險項目，選擇不同的分析工具。2.3. 風險評估在進行風險評估時，需要針對不同的風險項目，選擇不同的分析工具。根據(jù)確定的風險標準，對已經(jīng)識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性和可能性從而確認風險的等級，以便于最后做出是否對該風險采取措施的決定。風險評估的結(jié)果既可以是一種風險的定量評價，也可以是風險范圍的定性描述。2.4.

4、 風險控制風險控制是指為了降低或接受風險所做的決定，目的在于用有效的手段將風險降低到一個可以接受的水平。風險控制包括風險降低和風險接受。風險降低：針對風險評估的結(jié)果，當風險超過了可接受的水平時，所應(yīng)采取的降低風險的措施，具體包括：降低危害的嚴重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風險的能力。在實施風險降低措施過程中，風險降低的一些方法有可能將新的風險引入到系統(tǒng)中，或者提高其他現(xiàn)有風險的嚴重性，或者顯著提高其他已存在風險發(fā)生的可能性。因此，應(yīng)當在措施實施后重新進行風險評估，以確認和評價在執(zhí)行了降低風險的程序后，任何可能的風險變化。風險接受：在實施了降低風險的措施后，確定可接受的風險的最低限度。風險接受可

5、以是接受殘余風險的正式?jīng)Q定，或是在不清楚殘余風險的情況下做出的被動決策。對于某些類型的風險，即使最好的質(zhì)量風險管理手段也不能完全消除風險，因此在綜合考慮各個方面的因素后（付出的成本、效果、殘余風險的危害性、殘余風險發(fā)生的可能性等），做出接受風險的決定。在這種情況下，我們可以認為已采取了最佳的質(zhì)量風險管理策略并且質(zhì)量風險也已經(jīng)降低到了可以接受的水平，不需采取更嚴格的措施。2.5. 風險溝通在風險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，質(zhì)量風險管理負責人和相關(guān)部門應(yīng)該對風險管理的進程和信息進行交換和共享，即進行風險溝通。通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。這里所

6、說的信息，包括質(zhì)量風險的存在、性質(zhì)、形式、可能性、嚴重性、可接受性、控制、處理、可探測性其他方面。風險管理過程的任何階段都可以進行溝通，但不是每項風險的接受都需要進行溝通。2.6. 風險審核應(yīng)對風險管理過程進行審核，并考慮與風險相關(guān)的新的知識和經(jīng)驗。風險審核的頻率應(yīng)基于風險的水平。2.7. 風險回顧質(zhì)量風險的決定或行動基于當時的條件下做出，質(zhì)量風險管理的結(jié)果應(yīng)根據(jù)新知識、新環(huán)境而更新，因此應(yīng)對質(zhì)量風險進行回顧。回顧的頻率應(yīng)根據(jù)風險控制項目及水平確定。2.8. 常用的風險管理工具各種定性、半定量或定量的風險管理工具。例如：專家意見、失敗模式與影響分析（FMEA）、失敗模式與影響和關(guān)鍵點分析（FM

7、ECA）、危害分析和關(guān)鍵控制點（HACCP）、過失樹狀分析（FTA）、初步危害源分析（PHA）等。附錄2是風險評估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個示例。3. 質(zhì)量風險管理的運用3.1. 質(zhì)量體系、各個流程（程序）的生命周期中，應(yīng)當貫徹質(zhì)量風險管理的理念。3.2. 對于偏差、內(nèi)審缺陷項、客戶投訴、不良趨勢或者其它不符合項，如果QA認為有必要，可以應(yīng)用風險評估工具，進行風險分析。3.3. 對于新產(chǎn)品、新工藝，如果有必要，可以執(zhí)行風險分析。3.4. 其它QA認為有必要的場合。4. 風險管理記錄4.1. 風險分析和風險管理，可以記錄在相關(guān)活動的報告中，例如偏差調(diào)查報告、年度質(zhì)量回顧報告，等

8、等。這些報告的審核和批準，遵循相關(guān)程序的規(guī)定。4.2. 如果有必要針對某個活動起草專門的質(zhì)量風險評價和或管理報告，應(yīng)有唯一標識的文件編號，編碼原則如下：文件名稱：質(zhì)量風險管理方案及報告文件編碼：PR-××-××××編碼釋義：PR質(zhì)量風險管理的縮寫：××公司及各單位代碼，××××年份及順序號質(zhì)量風險管理的關(guān)閉是以風險的最終接受為結(jié)點，即確認風險消除或風險降低至可接受水平。質(zhì)量風險管理活動如需變更要經(jīng)批準并作變更記錄。5. 制定依據(jù)：根據(jù)中國GMP(2010版)、ICH（Q9）制

9、定本制度。規(guī)范藥品質(zhì)量風險管理。附錄1：質(zhì)量風險管理程序流程圖附錄2：風險評估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個示例【精品文檔】附錄1：質(zhì)量風險管理程序流程圖風險溝通啟動質(zhì)量風險管理程序風險評估風險識別風險分析風險評價不可接受風險控制風險減小風險接受質(zhì)量風險過程結(jié)果/輸出風險審核審核事件溝通； 溝通結(jié)果附錄2：風險評估工具【失敗模式與影響分析（FMEA）】的一個示例1. 風險評估體系的定義：1.1. 采用RPN方法。RPN值=風險影響程度（S）x風險出現(xiàn)概率（O）x不可探測度（D）1.2. S、O和D的分值定義。分值影響程度（S）1對成品質(zhì)量基本沒有負面影響，同時對工藝堅固性基本沒有

10、負面影響，同時對質(zhì)量體系的堅固性的負面影響輕微。2對成品質(zhì)量基本沒有負面影響，同時對工藝堅固性基本沒有負面影響，同時對質(zhì)量體系的堅固性有較低負面影響。4對成品質(zhì)量沒有實質(zhì)性負面影響，同時對工藝堅固性可能有一定負面影響，或者對質(zhì)量體系的堅固性有一定負面影響。8對成品質(zhì)量可能有負面影響，或者對工藝可能有關(guān)鍵負面影響，或者對質(zhì)量體系的堅固性有關(guān)鍵負面影響。分值出現(xiàn)概率（O）不可探測度（D）1很少出現(xiàn)（優(yōu)選定量計算風險的概率，定義為不高于1%；如果無法定量計算風險的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每年約1-2次）錯誤非常明顯，一旦出錯，錯誤顯而易見，或者操作無法進行下去。2偶爾出現(xiàn)（優(yōu)選定量計算風險的概率，定

11、義為約1-3%；如果無法定量計算風險的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每季度約1-2次）錯誤明顯，可以在操作中、或者使用前/使用后檢查中發(fā)現(xiàn)，或者在每批進行的QC檢測中發(fā)現(xiàn)。3有一定出現(xiàn)概率（優(yōu)選定量計算風險的概率，定義為約4-8%；如果無法定量計算風險的概率，定義為出現(xiàn)頻次平均每月約1-2次）可以被QA/部門日常檢查發(fā)現(xiàn)，或者被周期性的QC檢測發(fā)現(xiàn)。4出現(xiàn)概率較高（概率或者出現(xiàn)頻次高于以上的風險）幾乎不可能被日常檢查或者檢測發(fā)現(xiàn)。1.3. 風險控制目標1.3.1. RPN值應(yīng)控制在18以下，如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值在12以下。1.3.2. 如果采取措施后，風險被消除，則不再計算RPN值。

12、1.3.3. 如果有無法控制在18以內(nèi)的風險，應(yīng)提請質(zhì)量會議，審核決定如何控制到18以下，或者是否接受該風險。2. 上述風險評價體系開發(fā)過程的描述2.1. 影響程度賦值表的開發(fā)影響程度包括三個維度：成品質(zhì)量，工藝堅固性，質(zhì)量體系堅固性。某個風險，如果同時對不同維度都有影響，那么取影響最高的維度的賦值。下表是非限制性的舉例。-1248成品質(zhì)量-l 成品包裝方面，有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、客戶使用和運輸安全的缺陷。l 成品質(zhì)量不合格。l 出現(xiàn)可能影響客戶使用產(chǎn)品的缺陷。如污染、穩(wěn)定性下降、說明書錯誤、容易在運輸過程中受損，等等。工藝堅固性l 對工藝沒有實質(zhì)性影響的儀器故障或設(shè)備故障l 生產(chǎn)、物流、維護方面

13、的次要偏差或者法規(guī)檢查次要缺陷l 上游工藝參數(shù)超標，但是沒有導(dǎo)致中間體不合格l 生產(chǎn)、物流、維護方面的主要偏差或者法規(guī)檢查主要缺陷l 中間體不合格l 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)的中間體質(zhì)量下降l 生產(chǎn)、物流、維護方面的關(guān)鍵偏差或者法規(guī)檢查關(guān)鍵缺陷l 工藝驗證失敗l 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)的成品質(zhì)量明顯下降質(zhì)量體系堅固性l SOP描述不夠明確，但是不會導(dǎo)致操作失誤l 筆誤或者沒有實質(zhì)影響的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)抄錯誤l 檢測、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過程的次要偏差或者法規(guī)檢查次要缺陷l 沒有遵守SOP的非關(guān)鍵條款l 數(shù)據(jù)完整性控制方面的次要缺陷l 檢測、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過程的主要偏差或者法規(guī)檢查主要缺陷l 數(shù)據(jù)完整性缺乏控

14、制，但是沒有影響數(shù)據(jù)有效性l 檢測、質(zhì)量體系或其它GMP相關(guān)過程的關(guān)鍵偏差或者法規(guī)檢查關(guān)鍵缺陷l 數(shù)據(jù)完整性控制方面的關(guān)鍵缺陷l 數(shù)據(jù)造假2.2. 出現(xiàn)概率和不可探測度賦值表的開發(fā)使用業(yè)內(nèi)常用的賦值表。2.3. 風險控制目標的開發(fā)根據(jù)S、O、D的賦值規(guī)定，RPN可能有4x4x4個結(jié)果。如下表。SODRPN是否接受？依據(jù)？1111是1122是1133是1144是1212是1224是1236是1248是1313是1326是1339是13412是1414是1428是14312是14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。2112是2124是2136是2148是2214是2228是223

15、12是22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。2316是23212是23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。23424否2418是24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。24324否24432否4114是4128是41312是41416是4218是42216是42324否42432否43112是43224否43336否43448否44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。44232否44348否44464否8118是81216是81324否81432否82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。82232否82

16、348否82464否83124否83248否83372否83496否84132否84264否84396否844128否2.4. 風險耐受度從上表可以看出，對于RPN12的風險，都是可以接受的；12以上的RPN是16和18，有的可以接受，有的處在可以承受的邊緣；大于18的RPN值，都是不可以接受的。RPN為16和18的情況：SODRPN是否接受？依據(jù)？14416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。22416處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。23318處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。24216處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。41416是42

17、216是44116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。81216是82116處在可以承受的邊緣。如果資源允許，應(yīng)當適當降低。因此，將風險耐受度定義為“RPN值應(yīng)控制18，如有可能，應(yīng)盡量降低RPN值，最佳值12”。某些風險控制措施，可以完全消除風險的根源，或者將風險轉(zhuǎn)移成其它風險。對于這種風險，應(yīng)該不再計算RPN值。例如，某個工藝中間體有時出現(xiàn)水分超標，分析發(fā)現(xiàn)，該中間體下一步工藝還需要投入水，測水分沒有意義；因此，取消中間體的水分檢測，該風險即被消除。再比如，不同產(chǎn)品共生產(chǎn)線有共線污染風險，使用專用生產(chǎn)線后，該共線污染風險被消除。有極少數(shù)RPN值超過風險耐受度、但又必須接受的情況。例