醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)知識(shí)總結(jié)

1、第一章 免疫學(xué)概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。 抗原的概念稍后會(huì)介紹，這里通俗的說，就是機(jī)體認(rèn)為不是自己的，外界來的大分子物質(zhì)。比如輸血，如果輸?shù)难团c自身的血型不同，機(jī)體就認(rèn)為這種血是外來的“抗原” 免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子 機(jī)體的免疫功能概括為：免疫防御 免疫監(jiān)視 免疫自身穩(wěn)定 免疫功能 正常生理功能 異常病理功能 免疫防御 清除病原微生物及其他抗原性異物 超敏反應(yīng)(過度)免疫缺陷病(不足) 免疫自

2、身穩(wěn)定 清除損傷或衰老的細(xì)胞 自身免疫性疾病 免疫監(jiān)視 清除突變或畸變細(xì)胞 腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染 二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn) 免疫應(yīng)答（immune response）：是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過程。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫 固有免疫（innate immunity）：也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進(jìn)化中逐步形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線 特點(diǎn)：先天具有，無免疫記憶，無特異性。 適應(yīng)性免疫(adaptive immunity)：亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，通過其表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原后，T、B淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原；

3、須經(jīng)歷克隆增殖； 分為三個(gè)階段：識(shí)別階段 活化增殖階段 效應(yīng)階段 三個(gè)主要特點(diǎn) 特異性   耐受性  記憶性 因需要細(xì)胞的活化、增殖等較復(fù)雜過程，故所需時(shí)間較長第二章 免疫組織與器官免疫系統(tǒng)（Immune System）：由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。 免 疫 系 統(tǒng) 免疫器官 中樞 胸腺 T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所 骨髓 各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所   外周 淋巴結(jié) TB細(xì)胞定居，免疫應(yīng)答，過濾作用 脾臟     粘膜相關(guān) 淋巴組織 參與黏膜局部免疫應(yīng)答 （B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA 免疫細(xì)胞 造血干細(xì)胞  產(chǎn)生紅細(xì)

4、胞及免疫細(xì)胞 淋巴細(xì)胞  細(xì)胞免疫和體液免疫 抗原提呈細(xì)胞  捕獲、處理并遞呈抗原 其他免疫細(xì)胞   免疫分子 抗體   補(bǔ)體   細(xì)胞因子   MHC分子、CD分子   第一節(jié)  中樞免疫器官和組織 中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所 一、骨髓 是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所 骨髓的功能 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所  再次體液免疫應(yīng)答的主要部位 二、胸腺 是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所 胸腺的結(jié)構(gòu) 胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)又分為

5、淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)； 胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。 胸腺的功能 T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 免疫調(diào)節(jié) 自身耐受的建立與維持 第二節(jié)  外周免疫器官和組織 外周免疫器官 是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來抗原刺激啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位 一、淋巴結(jié) 1. T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所  參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 過濾作用（過濾淋巴液） 二、脾  人體最大的外周免疫器官 T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 合成某些生物活性物質(zhì) 過濾作用（過濾血液

6、） 三、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）   主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織 參與黏膜局部免疫應(yīng)答 （B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA 四、免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類： 淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。 抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有重要的遞呈抗

7、原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。 吞噬細(xì)胞：包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。 第三節(jié)  淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán) 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢。    淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán) 淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義 使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理 淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充 增加了抗原和APC

8、接觸的機(jī)會(huì) 使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞第三章 抗原（1）抗原(Antigen, Ag)：是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR（T 細(xì)胞受體）或BCR（B細(xì)胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì) 抗原有兩個(gè)重要特性：免疫原性、抗原性 免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力 抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力 半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。 TCR: T cell receptor,T細(xì)胞受體

9、；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了 第一節(jié)  抗原的異物性與特異性 一、異物性 異物即非“己”的物質(zhì)。一般來說，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。 異物性不僅存在于不同種屬之間； 也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性； 自身成份也可被機(jī)體視為異物。（如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸。） 二、特異性 是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。 1.抗原表位 決定抗

10、原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位?？乖砦?epitope)、又稱抗原決定簇（antigenic determinant） 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)； 它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位 2.抗原表位的類型： 構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位 順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu) 抗原結(jié)合價(jià)(antigenic valence):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù) T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別：   T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位 識(shí)別表位受體 TCR BCR

11、 MHC分子參與 必需 無需 表位性質(zhì) 主要為線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物 表位類型 線性表位 構(gòu)象表位或線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 3.表位載體效應(yīng)(carrier effect) B 細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要 Th 細(xì)胞的輔助。半抗原為簡單分子，只能提供B細(xì)胞表位；載體則提供Th細(xì)胞識(shí)別的T細(xì)胞表位。 在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4+ T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，這樣載體就可把特異TB細(xì)胞連接起來（T-B橋聯(lián)），T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。 4.共同抗原表位(common epitope) 某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之

12、間含有的相同或相似的抗原表位。 某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。 、5.交叉反應(yīng)(cross-reaction)：抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。 第二節(jié) 影響抗原免疫應(yīng)答的因素 一、抗原分子的理化性質(zhì) 1.化學(xué)性質(zhì):：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。 2.分子量大?。悍肿恿吭酱螅锌乖砦辉蕉?，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。大于100kD的為強(qiáng)抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。 3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性 4.分子構(gòu)象 (conformation):某些抗原分子在天

13、然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響 B 細(xì)胞免疫。 5.易接近性(accessibility): 是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。 6.物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫原性。 二、宿主方面的因素： 遺傳因素   年齡、性別與健康狀態(tài) 三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響： 抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受； 免疫途徑：皮內(nèi)免疫>皮下免疫>腹腔注射/靜脈注射>口服易誘導(dǎo)耐受；

14、 注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻； 要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明礬佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。 第三節(jié) 抗原的種類 一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類 1.胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab，由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。 2.胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。 3.TD-Ag與TI-

15、Ag的特性比較   胸腺依賴性抗原 胸腺非依賴性抗原 組成 B、T細(xì)胞表位 重復(fù)B細(xì)胞表位 T細(xì)胞輔助 必需 無需 免疫應(yīng)答類型 體液、細(xì)胞免疫 體液免疫 抗體類型 多種 IgM 免疫記憶 有 無 化學(xué)組分 蛋白質(zhì) 多糖 二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 1.異嗜性抗原（heterophilic antigen）（Forssman 抗原):為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。 2.異種抗原（xenogenic antigen）：來自不同種屬的抗原。 3.同種異型抗原（allogenic antigen）：HLA

16、；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。 4.自身抗原（autoantigen）：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原,例如晶狀體抗原等。 5.獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen）：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（TCR）及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型（idiotype, Id）抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體（即抗抗體，或稱Ab1）稱抗獨(dú)特型抗體（AId）。 三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞

17、內(nèi)合成分類 1.內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。 2.外源性抗原(exogenous antigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原。抗原提呈細(xì)胞可通過胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHC-類分子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。 第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑 一、超抗原 普

18、通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細(xì)胞。 某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(110ng/ml)即可激活220T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen, SAg)。 SAg的作用特點(diǎn)： 具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用 不需APC處理 可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制. 實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分 二、佐劑 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑（adjuvant）。 分類： 生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GM

19、-CSF); 無機(jī)化合物：氫氧化鋁Al(OH)3； 人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs) ；含CpG脫氧寡核苷酸 等。 弗氏完全佐劑(Freund's complete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund's incomplete adjuvant, FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。 作用機(jī)制： 改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間； 刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力； 刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增

20、強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 三、絲裂原（mitogen） 亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。第四章 免疫球蛋白抗體（antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能 免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分 分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；

21、  膜型構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體 第一節(jié)  免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) 重鏈和輕鏈 重鏈  分為五類或五個(gè)同種型 IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相應(yīng)重鏈為鏈 輕鏈  分為兩型 ，相應(yīng)輕鏈為鏈 可變區(qū)和恒定區(qū)   輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū) 可變區(qū) VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR 或互補(bǔ)決定區(qū)CDR VH和VL的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng) V區(qū)中

22、，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)FR 恒定區(qū) 同一種屬的個(gè)體，針對(duì)不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同 針對(duì)不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同 鉸鏈區(qū)  位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位 結(jié)構(gòu)域 Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能 輕鏈：VL、CL 重鏈：VH、CH1、CH2、CH3 二、免疫球蛋白的其他成分 J鏈 是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚

23、體 IgA二聚體  IgM五聚體 IgG、D、E單體型，無J鏈 分泌片 是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護(hù)分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解片段  水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端2個(gè)Fab，1個(gè)Fc Fab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c可形成結(jié)晶，是Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位 胃蛋白酶水解片段  水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C

24、端1個(gè)F（ab）2，小片段pFc 1個(gè)F（ab）2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用 第二節(jié)  免疫球蛋白的異質(zhì)性 一、免疫球蛋白的類型 類 重鏈不同   亞類 重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同   型 輕鏈不同  亞型 輕鏈C區(qū)N端AA不同 二、外源因素所致的異質(zhì)性Ig的多樣性 含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體 三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性Ig的血清型 同種型  種屬型標(biāo)志，存在于C區(qū) 同種異型 個(gè)體型標(biāo)志，存在于C區(qū) 獨(dú)特型  存在于V區(qū)，是

25、每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志 第三節(jié)  免疫球蛋白的功能 一、可變區(qū)（IgV）功能 1.  識(shí)別并特異性結(jié)合抗原：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是Ig 的基本功能。 Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體Ig 為雙價(jià)，分泌型Ig A為4價(jià)，五聚體IgM理論上為10價(jià)，但實(shí)際一般為5價(jià)。 2.  中和作用：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。 二、恒定區(qū)（IgC）功能 1. 激活補(bǔ)體 抗體（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能；聚合的IgA、IgE和I

26、gG4可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。 2. 結(jié)合Fc段受體 IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。 （1） 調(diào)理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。 （2） 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞

27、。 （3） 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc受體結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。 3. 穿過胎盤和黏膜 在人類，IgG是惟一能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。 第四節(jié)  各類免疫球蛋白的特性與功能 一、IgG 重鏈為鏈，血清中以單體形式存在，占血清Ig總量的7580%，半壽期2023天。人IgG有4個(gè)亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。能通過胎盤，可激活補(bǔ)體，通過Fc受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。IgG與SP

28、A結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。 二、IgM 重鏈為鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。IgM無鉸鏈區(qū)。IgM占血清Ig的510%左右，半壽期10天。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM，IgM激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于IgG。IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。 三、IgA 重鏈為鏈，血清中以單體形式存在，分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型IgA（secretory IgA, SIgA）。SIgA由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組成。血清中IgA占血清Ig總量的1015%，

29、半壽期為6天。SIgA可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。 四、IgE 重鏈為鏈，在血清中以單體形式存在。IgE無鉸鏈區(qū)。血清中含量極微，半壽期2.5天。IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。 五、IgD 重鏈為鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。對(duì)IgD的生物學(xué)功能了解甚少，可能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí)IgD有抗感染作用。和IgM一樣，IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。 第五

30、節(jié)  人工制備抗體 一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。 1.  多克隆抗體（polyclonal antibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對(duì)多種不同抗原表位的Ig，系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。 2.  單克隆抗體（monoclonal antibodies, mAb）:由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb一般通過雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。 第

31、五章 補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)  補(bǔ)體概述 補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無生物學(xué)活性 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 補(bǔ)體固有成分 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 補(bǔ)體受體 補(bǔ)體的命名   經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子 有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母 補(bǔ)體的生物合成 90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成 第二節(jié)  補(bǔ)體激活 一、經(jīng)典途徑 1.  參與成分：包括C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3。 2.  激活物

32、激活物為AgAb免疫復(fù)合物（IC），Ab為IgM 、IgG1、IgG2或IgG3。每個(gè)C1須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig 分子的Fc 段結(jié)合。 3.  活化過程 （1）抗原抗體結(jié)合后，抗體構(gòu)型改變，暴露Fc 段中補(bǔ)體結(jié)合部位，C1q 可主動(dòng)識(shí)別其補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，啟動(dòng)經(jīng)典途徑。當(dāng)一分子C1q 中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM 或IgG Fc 段結(jié)合后，C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r 活化，并激活C1s 的絲氨酸蛋白酶活性； （2）C1s 依次裂解C4、C2，產(chǎn)生C4b+C4a 和C2a +C2b，C2a 與C4b 結(jié)合成C4b2a 復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）； （3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解

33、成C3b+C3a ，C3b 與C4b2a 結(jié)合形成C4b2a3b 復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。 二、旁路途徑 1.  參與成分：C3、B因子、D因子和P因子。 2.  激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。 3.  活化過程：各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面，再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb（旁路C3轉(zhuǎn)化酶）。C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b（旁路C5轉(zhuǎn)化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應(yīng)。旁路途徑可以識(shí)別自己與非己，具有放大效應(yīng)。 三、MBL途徑

34、（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑 1.  參與成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。 2.  激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。 3.  活化過程：MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，其后反應(yīng)過程同經(jīng)典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。 四、補(bǔ)體活化的共同終末過程 三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)。 C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5，產(chǎn)生

35、C5b和C5a，C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。 C5b678再與多分子C9結(jié)合 C5b6789n，即MAC（攻膜復(fù)合物），導(dǎo)致細(xì)胞崩解。   經(jīng)典途徑  旁路途徑 MBL途徑 激活物  IgG1-3或IgM與抗原 細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物 凝聚的IgA、IgG4 MBL與病原體結(jié)合 起始分子 C1q C3 C2、C4 C3轉(zhuǎn)化酶  C4b2b  C3bBb C4b2bC C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C3bnBb、C3bBb3b

36、 C4b2b3b 作用 參與特異性體液免疫，在感染晚期發(fā)揮作用 參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用 參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用 第三節(jié)  補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)   補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變   血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程中酶活性和MAC組裝等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用 第四節(jié)  補(bǔ)體的生物學(xué)意義 一、補(bǔ)體的生物功能 溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制 調(diào)理作用 調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一 免

37、疫黏附 是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制 炎癥介質(zhì)作用 C3a、C5a為過敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng) C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用 二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義 機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制 參與適應(yīng)性免疫反應(yīng) 補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用 第六章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能 第一節(jié)  細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) 多為小分子多肽 在較低濃度下既有生物學(xué)活性 通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) 以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮

38、作用 具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性 第二節(jié)  細(xì)胞因子的分類 1.白細(xì)胞介素：IL-2通過自分泌作用促進(jìn)TC；IL-4為Th2型細(xì)胞因子；IL-6促炎因子；IL-12促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化 2.干擾素家族：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名 3.腫瘤壞死因子超家族：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。分為TNF-和淋巴毒素 4.集落刺激因子 指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子有：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO 5.趨化因子家族 6.其他細(xì)胞因子 如TGF-，VEGF，EGF，F(xiàn)GF 第三節(jié)  細(xì)

39、胞因子的生物學(xué)活性 一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 B細(xì)胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞 T細(xì)胞：IL-2,7,18等活化T細(xì)胞促進(jìn)其增殖 Th1IL12，IFN-；Th2IL-4 三、刺激造血 骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用 四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞 TNF-，LT-可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞；活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的Fas，誘導(dǎo)其凋亡 五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù) TGF-，VEGF，F(xiàn)GF，EGF 第四節(jié)  細(xì)胞因子受體 一、細(xì)胞

40、因子受體的分類   1.免疫球蛋白超家族受體 2.類細(xì)胞因子受體家族 3.類細(xì)胞因子受體家族 4.腫瘤壞死因子受體超家族 5.趨化因子家族受體 二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑 許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體?？勺鳛榧?xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。 第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié)  人白細(xì)胞分化抗原 一、人白細(xì)胞分化抗原的概念 白細(xì)胞分化抗原:指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分

41、子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫應(yīng)答過程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。 注意概念：雖然名字是白細(xì)胞分化抗原，但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子 CD 的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（cluster of differentiation ），簡稱為 CD。分化抗原以 CD加序號(hào)命名。 第二節(jié)  黏附分子 黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。 粘附分子以配體- 受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞- 基質(zhì)- 細(xì)胞之間的粘附，

42、并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。 一、分類 1.整合素家族：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。都是由兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體 2.選擇素家族：成員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識(shí)別的是一些寡糖集團(tuán)，選擇素在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。 二、黏附分子的功能 1.免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào) 輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào) 指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活化

43、信號(hào)才能被激活 2.炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附 3.淋巴細(xì)胞歸巢 是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移 分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子），血管地址素（表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子） 第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為 HLA分子或HLA抗原。 第一節(jié)  MHC結(jié)構(gòu)及

44、其多基因特性 MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性、多態(tài)性  多基因性：指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能 多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因 一、經(jīng)典的MHC類基因 經(jīng)典HLA類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，按序包括BCA三個(gè)座位 經(jīng)典HLA類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR三個(gè)壓區(qū)組成 二、類基因的表達(dá)產(chǎn)物HLA分子 HLA抗原類別 分子結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域 表達(dá)特點(diǎn) 組織分布 功能 HLA I類（A,B,C）   鏈45kD  1+2 共顯性 所有有核細(xì)胞表面 識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合

45、，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用 HLA II類(DR,DQ,DP)   鏈35kD 鏈28kD 1+1 共顯性 APC，活化的T細(xì)胞 識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用 第二節(jié)  MHC的多態(tài)性 一、多態(tài)性的基本概念 多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因，是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異 HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同 二、連鎖不平衡和單體型 連鎖不平衡：指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率

46、 單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合 MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)，賦予物種極大的應(yīng)變能力。 第三節(jié)  MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽，類分子凹槽兩端封閉 兩端開放 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ) 能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn) 特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性 一種類型的MHC

47、分子可以識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性 第四節(jié)  MHC的生物學(xué)功能 一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 （1） 提呈抗原供T 細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。MHCI 類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細(xì)胞識(shí)別；MHCII 類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。 （2） 介導(dǎo)T 細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。 （3） 疾病易感性個(gè)體的主要決定者。 （4） 調(diào)控機(jī)體免疫功能 2參與固有免疫應(yīng)答 MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控 （1） 補(bǔ)體基因參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。 （2） 非經(jīng)典類基因調(diào)控NK細(xì)胞活性 （3） 炎癥相關(guān)基因調(diào)控炎癥反應(yīng) 第九

48、章 B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來，成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞 第一節(jié)  B細(xì)胞的分化發(fā)育 骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成 一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排   BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細(xì)胞通過BCR識(shí)別抗原，接受抗原刺激，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。 BCR的胚系基因結(jié)構(gòu) 人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒

49、定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J BCR的基因重排及其機(jī)制 V區(qū)基因的重組是通過重組酶作用實(shí)現(xiàn)的，重鏈在先 Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進(jìn)一步加工，組裝成有功能的BCR 等位基因排斥和同種型排斥 等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排 同種型排斥：輕鏈和輕鏈之間的排斥，輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制輕鏈基因的表達(dá) 二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 組合造成的多樣性 &#

50、160; 連接造成的多樣性 體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有?  已成熟B細(xì)胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞，主要發(fā)生為點(diǎn)突變 三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育 第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細(xì)胞重鏈V-D-J重排，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為+ +的成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞分化的非抗原依賴期，進(jìn)行陰性選擇。 第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞分化的抗原依賴期，進(jìn)行陽性選擇。     在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過上述的

51、克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。 骨髓中未發(fā)育成熟的B細(xì)胞，表面表達(dá)mIgM，此時(shí)的mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能活化B細(xì)胞，反而會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞凋亡，形成克隆清除；一些識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可以通過受體編輯，改變其BCR特異性 未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mIgM表達(dá)的下調(diào)，這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周淋巴細(xì)胞，但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為無能或失能 第二節(jié)  B細(xì)胞的表面分子及其作用 一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物 由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Ig/Ig（CD79a/CD79b）異源二聚體組成 mIg  

52、是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，單體形式存在，需要其他分子輔助完成BCR結(jié)合抗原后信號(hào)的傳遞 Ig/Ig 均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），通過募集下游信號(hào)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào) 二、B細(xì)胞共受體（輔助受體） B細(xì)胞表面的CD19、21、81非共價(jià)相聯(lián)，形成B細(xì)胞特異性的多分子活化共受體，提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性 三、協(xié)同刺激分子 第二信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生 CD40     屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞，其配體（CD154）表達(dá)于活化T細(xì)胞 CD80、86 &

53、#160;  靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng) 其他黏附分子 四、其他表面分子 CD20、22、32 第三節(jié)  B細(xì)胞的亞群 根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，B細(xì)胞可分為CD5+B-1細(xì)胞和CD5-B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群 一、B-1細(xì)胞 定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細(xì)胞，可自發(fā)分泌天然抗體 二、B-2細(xì)胞 主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細(xì)胞 性質(zhì) B-1細(xì)胞 B-2細(xì)胞 CD5分子表達(dá) + - 更新的方式 自我更新 由骨髓產(chǎn)生 自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低 針對(duì)的抗原 碳水化合物類 蛋白質(zhì)類 分

54、泌的Ig類別 IgM>>IgG IgG>IgM 特異性 多反應(yīng)性 單特異性 體細(xì)胞高頻突變 低/無 高 免疫記憶 少/無 有 第四節(jié)  B細(xì)胞的功能 一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 中和作用 某些針對(duì)病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用 調(diào)理作用 抗體與病原體表面結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細(xì)胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用 參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用   ADCC 二、提呈可溶性抗原 B 細(xì)胞可藉BCR 結(jié)合可溶性抗原，對(duì)其加工、處理后，以抗原肽MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T

55、 細(xì)胞。 第十章 T淋巴細(xì)胞第一節(jié)  T細(xì)胞的分化發(fā)育 一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育   場(chǎng)所：胸腺 由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件 根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達(dá)，胸腺中的T細(xì)胞可分為雙陰性(DN)、雙陽性(DP)、單陽(SP)性三個(gè)階段 最核心事件：獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成 TCR的發(fā)育  基因重排同B細(xì)胞 T細(xì)胞發(fā)育過程中的陽性選擇 部位： 胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。 在胸腺皮質(zhì)中，CD4 CD8+雙陽性T細(xì)胞，其TCR 能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC/ 類分

56、子- 抗原肽結(jié)合，且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽性（SP）T細(xì)胞，其中與類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T細(xì)胞（SP）；與類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T細(xì)胞（SP）；而不能與 MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過程也稱為胸腺的陽性選擇。 意義：陽性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的SP細(xì)胞的TCR只能與自身MHC-或MHC-類分子結(jié)合，這就使T細(xì)胞獲得了自身MHC限制性。 T細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇 部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)， 經(jīng)歷陽性選擇的SP 細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識(shí)別自身抗原-MHC 復(fù)合

57、物、且具有高親和力的 SP細(xì)胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，即陰性選擇。 意義：陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開胸腺，進(jìn)入血液并移居到外周淋巴組織。 第二節(jié)  T細(xì)胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3復(fù)合物 TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物 TCR的結(jié)構(gòu)和功能 TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC），且識(shí)別有雙重特異性，即既要識(shí)別抗原肽的表位，又要識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部分  TCR分為TCR、TCR兩類 CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能  CD3有五種肽鏈 CD3分子的功能是：轉(zhuǎn)導(dǎo)