拉莫三嗪治療雙相障礙躁狂發(fā)作74例

1、拉莫三嗪治療雙相障礙躁狂發(fā)作74例作者：黃文武徐松泉李曉一【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪 雙相障礙躁狂拉莫三嗪(利必通)在2001年被美國(guó)癲癇專家委員會(huì)(fda)推薦為一線抗癲 癇藥物，2003年又被fda批準(zhǔn)作為雙相情感障礙的維持治療藥物1 3。目前 應(yīng)用拉莫三嗪治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的文獻(xiàn)報(bào)道較少，本研究旨在驗(yàn)證拉莫 三嗪治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及安全性。1臨床資料1.1 一般資料入選病例均來(lái)自本院2005年1月至2006年12月的門診及住院患者。病例選 擇：符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版，ccmd-3 )心境障礙中雙相情感 障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，躁狂發(fā)作量表(brms)總分&

2、;gt;ll分。排除以下疾病： 腦及軀體疾病所致的精神障礙，精神活性物質(zhì)及非成癮性物質(zhì)所致的精神障礙， 精神分裂癥。符合上述標(biāo)準(zhǔn)入選74例，按門診或入院先后順序分為兩組。利必通 組37例，其中男20例，女17例，年齡19-45歲，平均(27. 2 ±10. 3 )歲，平 均病程(2. 85±322 )年，平均住院次數(shù)(132±253 )次；碳酸鋰組37例，其 中男19例，女18例，年齡21 48歲，平均(28.9±11.1 )歲，平均病程(2.39 ±3. 39 )年，平均住院次數(shù)(1.65±2.01 )次。兩組患者在性別、年齡、病程

3、、 住院次數(shù)、治療前躁狂發(fā)作量表(brms)評(píng)分、卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(p>0. 05)。1. 2給藥方法利必通組給予利必通(葛蘭素史克公司生產(chǎn)，每片50mg ),首次劑量25mg/d, 連用1周，隨后用50mg/d,連用2周，再根據(jù)病情調(diào)整劑量為100- 200 mg/d, 連用5周。碳酸鋰組給予碳酸鋰片(湖南千金湘江藥業(yè)生產(chǎn)，每片025g),首次 劑量05g/d,再根據(jù)病情調(diào)整劑量為075l5g/d。兩組均觀察8周。1. 3療效評(píng)定4 采用躁狂發(fā)作量表(brms)、臨床療效總量表(cgi-six副反應(yīng)量表(tess) 評(píng)定，治療前和治療第2、4、6、8周末評(píng)定

4、，量表評(píng)定一致性測(cè)驗(yàn)kappa為0. 89 (p>005)。治療前后化驗(yàn)肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)和腦電圖檢查，每 周末化驗(yàn)血常規(guī)、尿常規(guī)和心電圖檢查，每日測(cè)血壓和脈搏各一次。參照文獻(xiàn)3 , 顯效：brms減分率60%, cgi=1;有效：brms減分率30%59%, cgi=2;無(wú)效： brms 減分率<30%, cgi3 分。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用ssps 115軟件統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1療效利必通組1例(2.7%)因皮疹、碳酸鋰組2例(5.41%)因消化道反應(yīng)嚴(yán)重, 未完成全程治療。治療8周后，治療組(利必通)總有效率75% ( 27/36 ),顯效

5、率 36.11% (13/36),有效率 38.89% (14/36),無(wú)效率 25% (9/36);對(duì)照組(碳 酸鋰片)總有效率 80%( 28/35 ),顯效率 42. 86%( 15/35),有效率 37. 14%( 13/35), 無(wú)效率20% ( 7/35 )。兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p> 0. 05 )。2.2兩組治療前后brms、cgi -si比較兩組治療后brms總分、減分率和cgi - si總分從第2周末起即變化差異均有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0. 01),但利必通組與碳酸鋰組兩組間比較，變化的差異無(wú)統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義(p>005)。詳見(jiàn)表

6、1。表1兩組治療前后brms總分、減分率和cgi -si總分(略)2.4不良反應(yīng)經(jīng)tess評(píng)定藥物不良反應(yīng)，治療組37例中15例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為 40. 54%,其中頭痛5例，乏力4例，眩暈3例，惡心2例，皮疹1例。對(duì)照組37 例中有16例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為4 5.71%,其中胃腸道反應(yīng)11例，頭痛、頭 暈、乏力、心電圖st-t改變、一過(guò)性sgpt升高各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差 異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0. 05)。3討論拉莫三嗪(利必通)作為一種新型的抗癲癇藥物，國(guó)外的研究表明其對(duì)雙相 情感障礙躁狂發(fā)作時(shí)的癥狀有較好的控制作用58與碳酸鋰片一樣被臨床所 驗(yàn)證。拉莫三嗪的

7、作用機(jī)制有選擇性阻止興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺的釋放、抑制 電壓依賴性ii a型鈉離子通道、穩(wěn)定突觸前膜及抑制電壓依賴性鈣離子通道，這 種多重作用的特性解釋了拉莫三嗪除了能控制多種類型的癲癇發(fā)作外，亦有穩(wěn)定 心境作用9 , 10。本研究應(yīng)用拉莫三嗪治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，并與碳酸鋰對(duì)照，結(jié)果顯 示：拉莫三嗪治療8周后有效率為75% ( 27/36 ),碳酸鋰有效率為80% ( 28/35 ), 各周有效率及brms總分、減分率和cgi - si總分與碳酸鋰片持平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義。兩組brms總分在治療后的第2周末即顯著下降，說(shuō)明兩組在治療第2周末 即已明顯起效。拉莫三嗪治療躁狂發(fā)作有效劑量1

8、00 200 mg/d,重者須加其他 抗精神病藥物癥狀才能明顯改善。兩組不良反應(yīng)經(jīng)tess評(píng)定無(wú)顯著差異，拉莫三 嗪不良反應(yīng)多見(jiàn)于治療1周后，主要是頭痛、乏力，但癥狀較輕，持續(xù)時(shí)間短暫, 與文獻(xiàn)11, 12報(bào)道一致。本研究中有1例在用藥第4周末出現(xiàn)輕度皮疹，為了慎重起見(jiàn)而終止治療，國(guó)外報(bào)道拉莫三嗪的輕度皮疹發(fā)生率為1%,重度皮疹 發(fā)生率為0. 1% 9 ,降低皮疹發(fā)生的危險(xiǎn)，初始劑量及劑量遞增都不要超過(guò)標(biāo)準(zhǔn) 用量。有研究表明，拉莫三嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少于傳統(tǒng)情感穩(wěn)定劑，因 而耐受性更好，這與拉莫三嗪作用于鈉離子通道的特異性、不影響正常神經(jīng)元和 活動(dòng)患者的認(rèn)知功能等機(jī)制有關(guān)。在動(dòng)物的生殖毒

9、性研究中，拉莫三嗪的劑量超 過(guò)人類治療劑量時(shí)并未見(jiàn)有致畸作用，且無(wú)自身酶誘導(dǎo)作用，劑量與血藥濃度呈 直線關(guān)系，故可單獨(dú)或聯(lián)合治療13。本研究結(jié)果初步顯示，拉莫三嗪與碳酸鋰一樣，在治療雙相情感障礙躁狂發(fā) 作時(shí)，在療效、安全性和耐受性方面，拉莫三嗪有它的臨床優(yōu)勢(shì)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1陳潔拉莫三嗪治療小兒難治性癲癇35例.浙江臨床醫(yī)學(xué)， 2008, 10 (4): 453 - 454.2 wang pw, ketter ta, becker ov? et al. new anticonvulsant medication uses in bipolar disorder. cns spectr, 2003

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