阿司匹林的制備流程

1、-作者xxxx-日期xxxx阿司匹林的制備流程【精品文檔】阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水楊酸（Acetylsalicylic acid），化學(xué)名.（/乙酰氧基）苯甲酸，系白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點135-140，無臭或略帶醋酸味，水中微溶，乙醇中易溶，氯仿或乙醚中溶解，遇濕氣緩慢水解生成水楊酸，具弱酸性，最穩(wěn)定ph值。阿司匹林可由水楊酸(鄰羥基苯甲酸)與乙酸酐經(jīng)?；频谩Ｔ谏砂⑺蛊チ值耐瑫r,水楊酸分子之間發(fā)生縮合反應(yīng),生成少量的聚合物。副產(chǎn)物不溶于碳酸氫鈉溶液,由此可提純阿斯匹林。實驗過程中,阿斯匹林產(chǎn)量少,并且不易結(jié)晶析出,常常須采用摩擦杯壁、加入晶種、濃縮溶液等辦法才析出晶體,實驗

2、現(xiàn)象成功率低,同時需要較長的處理及靜置時間。阿司匹林的制備實驗室制備阿司匹林本實驗以濃硫酸為催化劑,使水楊酸與乙酸酐發(fā)生酰化反應(yīng),制取阿斯匹林。由于水楊酸中的羥基和羧基能形成分子內(nèi)氫鍵,反應(yīng)必須加熱到150160。不過,加入少量的濃硫酸或濃磷酸過氧酸等來破壞氫鍵,反應(yīng)溫度也可降到6080,而且副產(chǎn)物也會有所減少。原理如下：水楊酸在酸性條件下受熱,還可發(fā)生縮合反應(yīng),生成少量聚合物:?；磻?yīng)在100 mL干燥的園底燒瓶中加入4 g水楊酸、10 mL乙酸酐和10滴濃硫酸,采用攪拌使水楊酸盡量溶解,然后在水浴上加熱,水楊酸立即溶解。如不全溶解,則需補加濃硫酸和乙酰酐。保持錐形瓶內(nèi)溫度在70左右。安裝回

3、流裝置水浴加熱,控制溫度在8085,同時保持低速勻速攪拌, 20 min后停止加熱。反應(yīng)液稍微冷(50以下)卻緩慢加入15 mL冰水用來水解過量的乙酸酐,冷卻至室溫,再將反應(yīng)液倒入50mL冰水的錐形瓶,即有乙酰水楊酸析出,將錐形瓶置于冰水浴中冷卻,使結(jié)晶完全析出。產(chǎn)品的提純減壓過濾:用濾液淋洗錐形瓶,直至所有晶體被收集到布氏漏斗,每次用少量冷水洗滌結(jié)晶3次,減壓過濾,即得到粗產(chǎn)物。產(chǎn)品重結(jié)晶:將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至燒杯,在攪拌下加入飽和碳酸氫鈉溶液,直至無二氧化碳產(chǎn)生。減壓過濾,用少量水沖洗漏斗,除去少量的白色聚合物,合并濾液,倒入預(yù)先盛有濃10mL濃鹽酸和20 mL水的燒杯中,使溶液pH呈弱酸性,此

4、時即有阿司匹林析出。將燒杯放置冰水浴冷卻,待結(jié)晶析出完全,減壓過濾,用少量冷水洗滌結(jié)晶23次,抽干水分,產(chǎn)物自然干燥后稱重,可以得到較為純凈的阿司匹林。實驗注意事項(1)乙酰水楊酸受熱后易發(fā)生分解,分解溫度為128135,因此重結(jié)晶時不宜長時間加熱,控制水溫,產(chǎn)品采取自然晾干。(2)為了檢驗產(chǎn)品中是否還有水楊酸,利用水楊酸屬酚類物質(zhì)可與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)的特點,用幾粒結(jié)晶加入盛有3 mL水的試管中,加入12滴1% FeCl3溶液,觀察有無顏色反應(yīng)(紫色)。(3)乙酰水楊酸受熱后易發(fā)生分解,分解溫度為128135,熔點為136。在測定熔點時,可先將載體加熱至120左右,然后放入樣品測定。(4)

5、實驗中要注意控制好溫度(水溫8085)。工業(yè)制備阿司匹林工業(yè)制備阿司匹林原理與實驗室制備類似酸性催化劑催化合成阿司匹林的機理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正電性增強,使乙酸酐中?；菀紫蛄u基轉(zhuǎn)移形成酯基,即完成乙酰水楊酸的合成。催化劑酸性越強,氫質(zhì)子流動性越好,越易于催化酯基的生成,但在乙酰水楊酸的合成中,催化劑酸性太強,也會造成水楊酸分子中羧基與另一水楊酸分子中的酚羥基脫水酯化,生成較多的酯聚合副產(chǎn)物。同時，科研人員發(fā)現(xiàn)除酸性催化劑之外，許多新興催化劑也能對反應(yīng)高效催化。堿性化合物為催化劑基于堿性化合物能與水楊酸反應(yīng)、能破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵、活化水楊酸的羥基機理,許多堿性化合物可以作

6、為催化劑合成阿司匹林。常見的催化劑包括強堿、弱堿和弱酸強堿鹽。氫氧化鉀為催化劑合成阿司匹林,收率為90%。酸性化合物為催化劑反應(yīng)溫度均在75以上,較高的溫度和酸性環(huán)境會導(dǎo)致聚合物乙酰水楊酸酐的生成,乙酰水楊酸酐可以導(dǎo)致人體過敏。以氫氧化鉀為催化劑,反應(yīng)溫度為6065,產(chǎn)品中過敏性物質(zhì)含量減少且產(chǎn)品收率高。以無水碳酸鈉和吡啶弱堿性物質(zhì)為催化劑合成阿司匹林,收率分別為71%和80.2%。以無水碳酸鈉為催化劑,反應(yīng)完畢可趁熱過濾將其除去,減小了對設(shè)備的腐蝕和對環(huán)境的污染。吡啶催化效果優(yōu)良,收率高,適合工業(yè)化生產(chǎn),但較易吸水形成共沸物,使反應(yīng)溫度較難控制,且反應(yīng)中產(chǎn)生難聞的氣味。研究人員報道了弱酸強堿

7、鹽醋酸鈉、苯甲酸鈉催化合成阿司匹林的反應(yīng),條件分別為65,30min和6065,2030 min,收率分別為81.9%和82.8%,均較高。這類催化劑催化活性高,反應(yīng)安全,后處理簡單,是一類較好的環(huán)境友好催化劑,值得工業(yè)化借鑒。維生素C為催化劑維生素C是一種內(nèi)酯類化合物,分子中有一雙烯醇結(jié)構(gòu),呈酸性和還原性,對酯化反應(yīng)有一定的催化作用,催化效率與溫度有關(guān)。維生素C催化水楊酸乙?；铣砂⑺酒チ值姆磻?yīng),在6080下,反應(yīng)1025 min,收率大于87%。用維生素C為催化劑催化的該反應(yīng),反應(yīng)速度快,操作簡單,催化劑無需回收,反應(yīng)條件溫和,不腐蝕儀器設(shè)備,對環(huán)境無污染。維生素C是一種常見的維生素類藥,

8、價廉易得,以其作為催化劑具有獨特的優(yōu)勢,具有一定的工業(yè)應(yīng)用前景。以三氯稀土為催化劑三氯稀土是一種簡單、便宜和易得的Lewis酸,具有可溶性強、可回收再使用、對設(shè)備腐蝕輕、無污染等優(yōu)點,是一種可望用來解決傳統(tǒng)Lewis酸造成環(huán)境污染問題的環(huán)境友好催化劑,符合綠色化學(xué)的時代潮流。LaCl3, NdCl3, YCl3,GdCl3,YbCl3和PrCl3等三氯稀土催化阿司匹林的合成反應(yīng),在8090下,反應(yīng)30 min,收率分別為65.7%,84.3%,89.5%,87.6%,87.2%和85.7%。用三氯稀土作催化劑與用濃硫酸作催化劑效果相當(dāng),其中稀土中YCl3的催化效果較好。用三氯稀土作催化劑,其優(yōu)

9、點在于反應(yīng)結(jié)束分離出產(chǎn)品后,將水溶液蒸干,剩余物可再次用于該反應(yīng)的催化,采用相同的反應(yīng)條件,重復(fù)利用3次,產(chǎn)率不變,但較貴的價格是其缺點。阿司匹林藥劑制作現(xiàn)已上市的劑型有片劑、水溶片劑、腸溶片劑、栓劑、散劑、緩釋片劑、復(fù)方制劑阿司匹林能減弱胃粘膜的保護作用，導(dǎo)致胃腸道的損害，主要表現(xiàn)為胃、十二指腸糜爛、潰瘍，胃腸穿孔和出血，上腹疼痛，惡心，消化不良，食管炎以及膠原性結(jié)腸炎。為了減少阿司匹林對胃腸道的副作用，阿司匹林單方制劑多制成腸溶劑型供口服。阿司匹林腸溶緩釋制劑將阿司匹林及腸溶載體過100目篩，稱取處方量的阿司匹林、優(yōu)特奇L-100、優(yōu)特奇RD100，混合均勻，用適量的無水乙醇溶解，置于65

10、水浴中加熱，不斷攪拌，待混合物至粘稠狀態(tài)時，加快攪拌速度直至其完全固化，然后放入真空干燥箱中，溫度保持在40至干燥，取出，研磨粉碎過80目篩.分別加入處方量的淀粉、糊精、酒石酸，用聚乙二醇4000作粘合劑制軟材，制粒，40干燥，整粒，加適量的潤滑劑壓片，即得到阿司匹林腸溶緩釋制劑。阿司匹林片劑粉末直接壓片法：先將乳糖過60目篩,與微晶纖維素過篩混合3遍,使之均勻,再將阿司匹林過60目篩,與混和輔料按照等體積法混和均勻。將最終混合物在壓片機上壓片,采用橢圓形異型沖頭,調(diào)節(jié)片重使之約每片500mg,調(diào)節(jié)壓力使片子硬度為58kg,壓制阿司匹林咀嚼異型片。將阿匹林片裝于塑料瓶中,密封。阿司匹林軟膏制作研和法制備工藝固體藥物研細加部分基質(zhì)或液體研磨至細膩糊狀遞加其余基質(zhì)研磨成品。乳化法制備工藝油溶性成分攪拌下加熱至約80，水溶性成分加熱至略高于油相溫度攪拌下混合攪拌冷凝至稠膏狀(阿司匹林研細加入冷凝的基質(zhì)中混合均勻)成品。阿司匹林栓劑制作制作明膠基質(zhì)：取與明膠體積比例約1: 3的蒸餾水,將明膠浸漬約1 h,于70的水浴上加熱熔解得明膠溶液。加入處方量的甘油,輕攪使之混勻,繼續(xù)加熱溶解,蒸發(fā)使明膠甘油溶液中的氣泡消失為止,并控