生物化學(xué)翻譯

1、目目 錄錄蛋白質(zhì)的生物合成蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯（翻譯）protein biosynthesis，translation目目 錄錄l蛋白質(zhì)的生物合成蛋白質(zhì)的生物合成，即，即翻譯翻譯，就是將核酸，就是將核酸中由中由 4 種種核苷酸序列核苷酸序列編碼的遺傳信息，通編碼的遺傳信息，通過過遺傳密碼遺傳密碼破譯的方式解讀為蛋白質(zhì)一級(jí)破譯的方式解讀為蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)中結(jié)構(gòu)中20種種氨基酸的排列順序氨基酸的排列順序 。核苷酸三聯(lián)體決定核苷酸三聯(lián)體決定氨基酸的對(duì)應(yīng)關(guān)系氨基酸的對(duì)應(yīng)關(guān)系l第一節(jié)第一節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成體系蛋白質(zhì)生物合成體系l第二節(jié)第二節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成過程蛋白質(zhì)生物合成過程l第三節(jié)第三節(jié) 蛋白質(zhì)合成

2、后加工和輸送蛋白質(zhì)合成后加工和輸送l第四節(jié)第四節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制目目 錄錄蛋白質(zhì)合成體系蛋白質(zhì)合成體系protein biosynthesis system第第 一一 節(jié)節(jié) 目目 錄錄l20種氨基酸種氨基酸(aa)作為原料作為原料l酶及眾多蛋白因子酶及眾多蛋白因子 如如if、eif latp、gtpl 三種三種rnamrna（messenger rna）rrna（ribosomal rna）trna（transfer rna）目目 錄錄一、翻譯模板一、翻譯模板mrna及遺傳密碼及遺傳密碼l mrna是遺傳信息的攜帶者是遺傳信息的攜帶者n遺傳學(xué)將編碼一個(gè)多肽

3、的遺傳單位稱為遺傳學(xué)將編碼一個(gè)多肽的遺傳單位稱為順反子順反子(cistron)。 原核細(xì)胞中數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單原核細(xì)胞中數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，轉(zhuǎn)錄生成的位，轉(zhuǎn)錄生成的mrnamrna可編碼幾種功能相關(guān)的蛋可編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)，為白質(zhì)，為多順反子多順反子(polycistron(polycistron) mrna) mrna 。 真核一個(gè)真核一個(gè)mrnamrna只編碼一種蛋白質(zhì)，為只編碼一種蛋白質(zhì)，為單順反子單順反子(single cistron(single cistron) )。原核生物的多順反子原核生物的多順反子真核生物的單順反子真核生物的單順反子非編碼序列非

4、編碼序列核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子起始密碼子終止密碼子終止密碼子編碼序列編碼序列ppp5 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)pppmg -5 3 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)目目 錄錄l mrna上存在遺傳密碼上存在遺傳密碼mrna分子上從分子上從5 至至3 方向，由方向，由aug開開始，每始，每3個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)核苷酸為一組，決定肽鏈上某一個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，個(gè)氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始、終止信號(hào)，稱為稱為三聯(lián)體密碼三聯(lián)體密碼(triplet coden)。起始密碼起始密碼(initiation coden): aug 終止密碼終止密碼(termination coden):

5、uaa，uag，uga 遺遺傳傳密密碼碼表表目目 錄錄從從mrna 5 端起始密碼子端起始密碼子aug到到3 端終止端終止密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密碼連密碼子之間的核苷酸序列，各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱為續(xù)排列編碼一個(gè)蛋白質(zhì)多肽鏈，稱為開放閱讀開放閱讀框架框架(open reading frame, orf)。 目目 錄錄1. 連續(xù)性連續(xù)性(commaless)l遺傳密碼的特點(diǎn)遺傳密碼的特點(diǎn)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉。碼連續(xù)閱讀，密碼間既無間斷也無交叉。 目目 錄錄基因損傷引起基因損傷引起

6、mrna閱讀框架內(nèi)的堿閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變變(frameshift mutation)。 tyr gly ser argpro thr asp2. 簡(jiǎn)并性簡(jiǎn)并性(degeneracy)遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸遺傳密碼中，除色氨酸和甲硫氨酸僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有僅有一個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。個(gè)三聯(lián)體為其編碼。2. 簡(jiǎn)并性簡(jiǎn)并性(degeneracy)目目 錄錄3. 通用性通用性(universal) 蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類都

7、通用。物到人類都通用。 少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線粒體線粒體、植物、植物細(xì)胞的細(xì)胞的葉綠體葉綠體。目目 錄錄4. 擺動(dòng)性擺動(dòng)性(wobble)轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的trna的反密碼需要通過的反密碼需要通過堿基互補(bǔ)與堿基互補(bǔ)與mrna上的遺傳密碼反向配對(duì)上的遺傳密碼反向配對(duì)結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見的堿基配對(duì)規(guī)律，稱為擺動(dòng)配對(duì)。的堿基配對(duì)規(guī)律，稱為擺動(dòng)配對(duì)。 u擺動(dòng)配對(duì)擺動(dòng)配對(duì)目目 錄錄密碼子、反密碼子配對(duì)的擺動(dòng)現(xiàn)象密碼子、反密碼子配對(duì)的擺動(dòng)現(xiàn)象trna反密碼子反密碼子第第1位堿基位堿基iugacmrna密碼子密碼子第第3位堿基

8、位堿基u, c, aa, gu, cug二、核蛋白體是多肽鏈合成的裝置二、核蛋白體是多肽鏈合成的裝置目目 錄錄原核生物原核生物真核生物真核生物核蛋核蛋白體白體小亞基小亞基大亞基大亞基核蛋核蛋白體白體小亞基小亞基大亞基大亞基s值值70s30s50s80s40s60srrna16s-rrna5s-rrna23s-rrna18s-rrna28s-rrna5s-rrna5.8s-rrna蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)rps 21種種rpl 36種種rps 33種種rpl 49種種 不同細(xì)胞核蛋白體的組成不同細(xì)胞核蛋白體的組成 核核蛋蛋白白體體的的組組成成原核生物翻譯過程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式原核生物翻譯過程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模

9、式:a位：氨基酰位位：氨基酰位(aminoacyl site)p位：肽酰位位：肽酰位(peptidyl site)e位：排出位位：排出位(exit site)三、三、trna與氨基酸的活化與氨基酸的活化反密碼環(huán)反密碼環(huán)氨基酸臂氨基酸臂trna的三級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖的三級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖目目 錄錄氨基酸氨基酸 + trna氨基酰氨基酰- trnaatp ampppi氨基酰氨基酰-trna合成酶合成酶（一）（一）氨基酰氨基酰-trna合成酶合成酶(aminoacyl-trna synthetase)l 氨基酸的活化氨基酸的活化 trna與酶結(jié)與酶結(jié)合模型合模型trna氨基酰氨基酰-trna合成酶合成酶atp第

10、一步反應(yīng)第一步反應(yīng)氨基酸氨基酸 atp-e 氨基酰氨基酰-amp-e ppi第二步反應(yīng)第二步反應(yīng)氨基酰氨基酰-amp-e trna 氨基酰氨基酰-trna amp e目目 錄錄l氨基酰氨基酰-trna合成酶對(duì)底物氨基酸和合成酶對(duì)底物氨基酸和trna都有都有高度特異性高度特異性。l氨基酰氨基酰-trna合成酶具有合成酶具有校正活性校正活性(proofreading activity) 。l氨基酰氨基酰-trna的表示方法：的表示方法：ala-trnaala ser-trnasermet-trnamet 目目 錄錄真核生物真核生物： met-trnaimet(initiator-trna)原核生物

11、原核生物： fmet-trnaifmet (n-formyl methionine)（二）（二）起始肽鏈合成的氨基酰起始肽鏈合成的氨基酰-trna目目 錄錄蛋白質(zhì)生物合成過程蛋白質(zhì)生物合成過程 the process of protein biosynthesis 第第 二二 節(jié)節(jié) 目目 錄錄l翻譯的起始翻譯的起始(initiation)l翻譯的延長(zhǎng)翻譯的延長(zhǎng)(elongation)l翻譯的終止翻譯的終止(termination )整個(gè)翻譯過程可分為整個(gè)翻譯過程可分為 ：目目 錄錄一、肽鏈合成起始一、肽鏈合成起始指指mrna和起始氨基酰和起始氨基酰-trna分別分別與核蛋白體結(jié)合而形成與核蛋白

12、體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物翻譯起始復(fù)合物 (translational initiation complex)。原核、真核生物各種起始因子的生物功能原核、真核生物各種起始因子的生物功能 促促進(jìn)進(jìn)核核蛋蛋白白體體分分離離成成大大小小亞亞基基eif-6促促進(jìn)進(jìn)各各種種起起始始因因子子從從小小亞亞基基解解離離，進(jìn)進(jìn)而而結(jié)結(jié)合合大大亞亞基基eif-5eif-4f復(fù)復(fù)合合物物成成分分，結(jié)結(jié)合合eif-4e和和pabeif-4geif-4f復(fù)復(fù)合合物物成成分分，結(jié)結(jié)合合mrna5帽帽子子eif-4e結(jié)結(jié)合合mrna，促促進(jìn)進(jìn)mrna掃掃描描定定位位起起始始augeif-4beif-4f復(fù)復(fù)合合物物成成分分

13、，有有解解螺螺旋旋酶酶活活性性，促促進(jìn)進(jìn)mrna結(jié)結(jié)合合小小亞亞基基if-4a最最先先結(jié)結(jié)合合小小亞亞基基促促進(jìn)進(jìn)大大小小亞亞基基分分離離eif-2b，eif-3促促進(jìn)進(jìn)起起始始trna與與小小亞亞基基結(jié)結(jié)合合eif-2真真核核生生物物促促進(jìn)進(jìn)大大小小亞亞基基分分離離，提提高高p位位對(duì)對(duì)結(jié)結(jié)合合起起始始trna敏敏感感性性eif-3促促進(jìn)進(jìn)起起始始trna與與小小亞亞基基結(jié)結(jié)合合eif-2占占據(jù)據(jù)a位位防防止止結(jié)結(jié)合合其其他他trnaif-1原原核核生生物物生生物物功功能能起起始始因因子子促促進(jìn)進(jìn)核核蛋蛋白白體體分分離離成成大大小小亞亞基基eif-6促促進(jìn)進(jìn)各各種種起起始始因因子子從從小小亞亞

14、基基解解離離，進(jìn)進(jìn)而而結(jié)結(jié)合合大大亞亞基基eif-5eif-4f復(fù)復(fù)合合物物成成分分，結(jié)結(jié)合合eif-4e和和pabeif-4geif-4f復(fù)復(fù)合合物物成成分分，結(jié)結(jié)合合mrna5帽帽子子eif-4e結(jié)結(jié)合合mrna，促促進(jìn)進(jìn)mrna掃掃描描定定位位起起始始augeif-4beif-4f復(fù)復(fù)合合物物成成分分，有有解解螺螺旋旋酶酶活活性性，促促進(jìn)進(jìn)mrna結(jié)結(jié)合合小小亞亞基基if-4a最最先先結(jié)結(jié)合合小小亞亞基基促促進(jìn)進(jìn)大大小小亞亞基基分分離離eif-2b，eif-3促促進(jìn)進(jìn)起起始始trna與與小小亞亞基基結(jié)結(jié)合合eif-2真真核核生生物物促促進(jìn)進(jìn)大大小小亞亞基基分分離離，提提高高p位位對(duì)對(duì)結(jié)結(jié)

15、合合起起始始trna敏敏感感性性eif-3促促進(jìn)進(jìn)起起始始trna與與小小亞亞基基結(jié)結(jié)合合eif-2占占據(jù)據(jù)a位位防防止止結(jié)結(jié)合合其其他他trnaif-1原原核核生生物物生生物物功功能能起起始始因因子子e目目 錄錄（一）原核生物翻譯起始復(fù)合物形成（一）原核生物翻譯起始復(fù)合物形成l1. 1. 核蛋白體大小亞基分離；核蛋白體大小亞基分離；l2. mrna在小亞基定位結(jié)合；在小亞基定位結(jié)合；l3. 3. 起始氨基酰起始氨基酰- -trna的結(jié)合；的結(jié)合； l4. 4. 核蛋白體大亞基結(jié)合。核蛋白體大亞基結(jié)合。if-3if-11. 核蛋白體大小亞基分離核蛋白體大小亞基分離a u g53if-3if-1

16、2. mrna在小亞基定位結(jié)合在小亞基定位結(jié)合s-ds-d序列：序列：mrna mrna 起始密碼前的一段富含嘌起始密碼前的一段富含嘌呤核苷酸的序列呤核苷酸的序列, ,可與核糖體可與核糖體if-3if-1if-2gtp3. 起始氨基酰起始氨基酰trna( fmet-trnaimet )結(jié)合到結(jié)合到小亞基小亞基a u g53if-3if-1if-2gtpgdppi4. 核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成a u g53if-3if-1a u g53if-2gtpif-2-gtpgdppi目目 錄錄（二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成（二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成l核

17、蛋白體大小亞基分離；核蛋白體大小亞基分離；l起始氨基酰起始氨基酰- -trna結(jié)合；結(jié)合；lmrna在核蛋白體小亞基準(zhǔn)確就位；在核蛋白體小亞基準(zhǔn)確就位；l核蛋白體大亞基結(jié)合。核蛋白體大亞基結(jié)合。mrna eif-6 gdp+pielf-5atpadp+pielf4e, elf4g, elf4a, elf4b,pabmetmet-trnaimet-elf-2 -gtp真核生物翻譯起始真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過程復(fù)合物形成過程目目 錄錄二、肽鏈合成延長(zhǎng)二、肽鏈合成延長(zhǎng)指根據(jù)指根據(jù)mrna密碼序列的指導(dǎo)，次序添加密碼序列的指導(dǎo)，次序添加氨基酸從氨基酸從n端向端向c端延伸肽鏈，直到合成終止端延伸肽鏈

18、，直到合成終止的過程。的過程。又稱為又稱為核蛋白體循環(huán)核蛋白體循環(huán)(ribosomal cycle)l包括以下三步：包括以下三步： 進(jìn)位進(jìn)位(entrance) 成肽成肽(peptide bond formation) 轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位(translocation)目目 錄錄l延伸過程所需蛋白因子稱為延長(zhǎng)因子延伸過程所需蛋白因子稱為延長(zhǎng)因子(elongation factor, ef)原核生物：原核生物：ef-t (ef-tu, ef-ts)ef-g真核生物：真核生物：ef-1 、ef-2 目目 錄錄原核延長(zhǎng)原核延長(zhǎng)因子因子生物功能生物功能對(duì)應(yīng)真核延對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子長(zhǎng)因子ef-tu促進(jìn)氨基酰促進(jìn)氨基酰

19、-trna進(jìn)入進(jìn)入a位，位，結(jié)合分解結(jié)合分解gtpef-1-ef-ts調(diào)節(jié)亞基調(diào)節(jié)亞基ef-1-ef-g有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mrna-肽酰肽酰-trna由由a位前移到位前移到p位，位，促進(jìn)卸載促進(jìn)卸載trna釋放釋放ef-2肽鏈合成的延長(zhǎng)因子肽鏈合成的延長(zhǎng)因子 又稱注冊(cè)又稱注冊(cè)(registration)（一）進(jìn)位（一）進(jìn)位指根據(jù)指根據(jù)mrna下下一組遺傳密碼指導(dǎo)，一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰使相應(yīng)氨基酰-trna進(jìn)入核蛋白體進(jìn)入核蛋白體a位。位。延長(zhǎng)因子延長(zhǎng)因子ef-t催化催化進(jìn)位（原核生物）進(jìn)位（原核生物）tu tsgtpgdpa u g53tutsgtp（二）成肽（二）

20、成肽是由轉(zhuǎn)肽酶是由轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化的肽鍵催化的肽鍵形成過程。形成過程。（三）轉(zhuǎn)位（三）轉(zhuǎn)位延長(zhǎng)因子延長(zhǎng)因子ef-g有轉(zhuǎn)位酶有轉(zhuǎn)位酶( ( translocase ) )活性，可結(jié)合并水解活性，可結(jié)合并水解1 1分子分子gtp，促進(jìn)核蛋，促進(jìn)核蛋白體向白體向mrna的的3 3側(cè)移動(dòng)側(cè)移動(dòng) 。fmeta u g53fmettugtp進(jìn)進(jìn)位位轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)位位成肽成肽目目 錄錄 三、肽鏈合成的終止三、肽鏈合成的終止當(dāng)當(dāng)mrna上上終止密碼終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰停止，肽鏈從肽酰-trna中釋出，中釋出，mrna、核、核蛋白體等分離，這些過程稱為肽鏈

21、合成終止。蛋白體等分離，這些過程稱為肽鏈合成終止。目目 錄錄終止相關(guān)的蛋白因子稱為終止相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子釋放因子(release factor, rf) 一是識(shí)別終止密碼，如一是識(shí)別終止密碼，如rf-1rf-1特異識(shí)別特異識(shí)別uaauaa、uaguag；而；而rf-2rf-2可識(shí)別可識(shí)別uaauaa、ugauga。二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)轷ッ富钚?，使肽鏈從核蛋白體二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)轷ッ富钚裕闺逆湉暮说鞍左w上釋放。上釋放。 釋放因子的功能釋放因子的功能:原核生物釋放因子：原核生物釋放因子：rf-1，rf-2，rf-3 真核生物釋放因子：真核生物釋放因子：erf 原原核核肽肽鏈鏈合合成成終終止

22、止過過程程 u a g53rfcoo-多聚核蛋白體多聚核蛋白體(polysome)使蛋白質(zhì)合成高使蛋白質(zhì)合成高速、高效進(jìn)行。速、高效進(jìn)行。電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象目目 錄錄蛋白質(zhì)合成后加工和輸送蛋白質(zhì)合成后加工和輸送posttranslational processing & protein transportation第第 三三 節(jié)節(jié)目目 錄錄主要包括主要包括一、多肽鏈折疊為天然三維結(jié)構(gòu)一、多肽鏈折疊為天然三維結(jié)構(gòu) 二、肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾二、肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾三、空間結(jié)構(gòu)的修飾三、空間結(jié)構(gòu)的修飾 目目 錄錄一、多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象蛋白質(zhì)一、多肽鏈折疊為天然

23、功能構(gòu)象蛋白質(zhì)l新生肽鏈新生肽鏈n端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始。折疊即開始。 l一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著一般認(rèn)為，多肽鏈自身氨基酸順序儲(chǔ)存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)象的基礎(chǔ)。目目 錄錄促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子:1. 分子伴侶分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 (protein disulfide isomerase, pdi)3. 肽肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶脯氨酰順反異構(gòu)酶 (peptide prolyl cis-

24、trans isomerase, ppi)目目 錄錄1)1) 熱休克蛋白熱休克蛋白(heat shock protein, hsp)(heat shock protein, hsp) 是指細(xì)胞在應(yīng)激原特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下所生成的是指細(xì)胞在應(yīng)激原特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下所生成的 一一組蛋白質(zhì)。組蛋白質(zhì)。 hsp70hsp70、hsp40hsp40和和grpegrpe族族 2) 2) 伴侶素伴侶素(chaperonins(chaperonins) ) 具有獨(dú)特的雙層具有獨(dú)特的雙層7-9 元環(huán)狀結(jié)構(gòu)的寡聚蛋白元環(huán)狀結(jié)構(gòu)的寡聚蛋白,它們以依賴它們以依賴atp 的方式促進(jìn)體內(nèi)正常和應(yīng)急條件下的蛋白質(zhì)折疊。的

25、方式促進(jìn)體內(nèi)正常和應(yīng)急條件下的蛋白質(zhì)折疊。 groelgroel和和groesgroes家族家族1. 分子伴侶分子伴侶分子伴侶是細(xì)胞中一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的分子伴侶是細(xì)胞中一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象并與之結(jié)合，幫助多肽在體內(nèi)折疊、組裝、非天然構(gòu)象并與之結(jié)合，幫助多肽在體內(nèi)折疊、組裝、轉(zhuǎn)運(yùn)或降解等，完成功能后與之分離，不構(gòu)成這些蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)或降解等，完成功能后與之分離，不構(gòu)成這些蛋白質(zhì)執(zhí)行功能時(shí)的組份。質(zhì)執(zhí)行功能時(shí)的組份。hsp促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊基本作用促進(jìn)蛋白質(zhì)折疊基本作用結(jié)合保護(hù)待折疊多肽片段，再釋放該片段進(jìn)結(jié)合保護(hù)待折疊多肽片段，再釋放該片段進(jìn)行折疊，形成行折疊，形成hsp70和

26、多肽片段依次結(jié)合、解離和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。的循環(huán)。 hsp40結(jié)合待結(jié)合待折疊多肽片段折疊多肽片段 hsp70-atp復(fù)合物復(fù)合物 hsp40- hsp70-adp-多肽復(fù)合物多肽復(fù)合物 atp水解水解grpe atpadp復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進(jìn)行正確折疊復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進(jìn)行正確折疊 伴侶素的主要作用伴侶素的主要作用為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境然空間構(gòu)象的微環(huán)境。 2、蛋白二硫鍵異構(gòu)酶、蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 二硫鍵異構(gòu)酶可催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂二硫鍵異構(gòu)酶可催化錯(cuò)配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形并

27、形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。3、肽、肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶脯氨酰順反異構(gòu)酶 多肽鏈中肽酰多肽鏈中肽酰- -脯氨酸間的肽鍵有順反兩種異脯氨酸間的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。 肽酰肽酰- -脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 目目 錄錄二、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾二、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）肽鏈（一）肽鏈n端的修飾端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（二）個(gè)別氨基酸的修飾（三）多肽鏈的水解修飾（三）多肽鏈的水解修飾目目 錄錄鴉片促黑皮質(zhì)素原鴉片促黑皮質(zhì)素原(

28、pomc)的水解修飾的水解修飾nc信號(hào)肽信號(hào)肽pmockrkr103肽肽 ( ？)acth -lt -msh -mshendophin目目 錄錄三、空間結(jié)構(gòu)的修飾三、空間結(jié)構(gòu)的修飾（一）亞基聚合（一）亞基聚合 （二）輔基連接（二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接 目目 錄錄蛋白質(zhì)合成后經(jīng)過復(fù)雜機(jī)制，定向輸?shù)鞍踪|(zhì)合成后經(jīng)過復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位的送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位的過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送四、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送 蛋白質(zhì)的靶向輸送蛋白質(zhì)的靶向輸送(protein target

29、ing)目目 錄錄所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為號(hào)，主要為n末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱為信號(hào)序列信號(hào)序列 。 信號(hào)序列信號(hào)序列(signal sequence)目目 錄錄靶向輸送蛋白靶向輸送蛋白信號(hào)序列或成分信號(hào)序列或成分分泌蛋白分泌蛋白信號(hào)肽信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號(hào)肽，信號(hào)肽，c端端-lys-asp-glu-leu-coo-(kdel序列序列)線粒體蛋白線粒體蛋白n端靶向序列（端靶向序列（2035氨基酸殘基）氨基酸殘基）核蛋

30、白核蛋白核定位序列（核定位序列（-pro-pro-lys-lys-lys-arg-lys-val-，sv40 t抗原）抗原）過氧化體蛋白過氧化體蛋白-ser-lys-leu-（pst序列）序列）溶酶體蛋白溶酶體蛋白man-6-p（甘露糖（甘露糖-6-磷酸）磷酸）靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分 目目 錄錄（一）分泌蛋白的靶向輸送（一）分泌蛋白的靶向輸送真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進(jìn)入輸送過程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 信號(hào)肽信號(hào)肽(signal peptide) 新生分泌蛋白新生分泌蛋白n端的保守氨基酸序列端的保守氨基酸序

31、列稱信號(hào)肽。稱信號(hào)肽。 信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)信號(hào)肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)信號(hào)肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) （二）線粒體蛋白的靶向輸送（二）線粒體蛋白的靶向輸送 （三）細(xì)胞核蛋白的靶向輸送（三）細(xì)胞核蛋白的靶向輸送目目 錄錄蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制interference & inhibition of protein biosynthesis第第 四四 節(jié)節(jié)目目 錄錄l抗生素抗生素(antibiotics)是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類藥物。一類藥物。l抗代謝藥物抗代謝藥物指能干擾生物代謝過程，從而抑制細(xì)胞過指能干擾生物代謝過程，從而抑制細(xì)胞過度