特羅凱皮疹處理

1、特羅凱特羅凱 治療引起皮疹與生存治療引起皮疹與生存呈正相關(guān)呈正相關(guān)特羅凱特羅凱 常見的不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)Tarceva一般與血液學(xué)毒性無關(guān) 嚴重血液學(xué)毒性與化療相關(guān)，或許需要住院或輸血EGFR-TKIs最常見的不良反應(yīng)為皮膚毒性，在治療患者中平均發(fā)生率50% 皮膚的不良反應(yīng)有多種表現(xiàn)形式：皮膚干燥，脫屑，皮疹，瘙癢，指甲改色等EGFRIsEGFRIs相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及發(fā)生率相關(guān)的皮膚不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及發(fā)生率特羅凱特羅凱 相關(guān)皮疹的病因和病理相關(guān)皮疹的病因和病理特羅凱相關(guān)皮疹在病因和病理上是區(qū)別于痤瘡的 一些臨床研究顯示皮脂腺未受到影響EGFR抑制劑相關(guān)皮疹產(chǎn)生的機理需要更多的

2、研究去揭示 （ 通常認為對濾泡以及濾泡間細胞表皮生長信號傳導(dǎo)通路的干擾是關(guān)鍵的原因；藥物影響皮膚角質(zhì)化細胞的增生，分化，遷移以及黏附，使皮膚易發(fā)生丘疹膿皰及干燥病。建議建議特羅凱特羅凱 相關(guān)的皮疹不應(yīng)按抗痤瘡方法治療相關(guān)的皮疹不應(yīng)按抗痤瘡方法治療皮疹與療效、生存的相關(guān)性皮疹與療效、生存的相關(guān)性皮疹的嚴重程度同療效正相關(guān)皮疹的嚴重程度同療效正相關(guān)皮疹患者的生存期顯著優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者皮疹患者的生存期顯著優(yōu)于未出現(xiàn)皮疹的患者BR21和和TRUST試驗均證實了在試驗均證實了在EGFR-TKI中，特羅凱中，特羅凱 有較高的皮疹發(fā)有較高的皮疹發(fā)生率，且皮疹可以作為臨床獲益的信號生率，且皮疹可以作為臨床

3、獲益的信號BR.21BR.21研究中特羅凱研究中特羅凱生存期與皮疹的關(guān)系生存期與皮疹的關(guān)系Wacker B, et al. Clin Cancer Res 2007;13:391321兩者間相互關(guān)系數(shù)據(jù)源自多變量分析TRUSTTRUST研究中國中期報告研究中國中期報告PFSPFS同皮疹嚴重程度相關(guān)同皮疹嚴重程度相關(guān): 1: 1級級 vsvs 2 2級以上級以上TRUSTTRUST研究：皮疹與研究：皮疹與TTPTTPEGFR-TKI EGFR-TKI 相關(guān)皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率 % % 各級（各級（3/43/4度）度）如果患者沒有出現(xiàn)皮疹，沒有效果如果患者沒有出現(xiàn)皮疹，沒有效果

4、? ?皮疹作為臨床獲益的預(yù)測因素皮疹作為臨床獲益的預(yù)測因素 一些一些EGFR 抑制劑的研究已經(jīng)揭示了生存期與不同分級皮疹的關(guān)系抑制劑的研究已經(jīng)揭示了生存期與不同分級皮疹的關(guān)系皮疹越嚴重或許提示生存期越長皮疹越嚴重或許提示生存期越長然而，沒有皮疹的患者仍在特羅凱然而，沒有皮疹的患者仍在特羅凱 治療中獲得受益治療中獲得受益某些某些2度皮疹從度皮疹從1度皮疹發(fā)展而來度皮疹發(fā)展而來如果患者沒有出現(xiàn)皮疹，不能因此就判斷治療無效如果患者沒有出現(xiàn)皮疹，不能因此就判斷治療無效與特羅凱與特羅凱 治療相關(guān)的皮疹治療相關(guān)的皮疹一般在治療開始后一般在治療開始后710天發(fā)生天發(fā)生可以自愈和再現(xiàn)可以自愈和再現(xiàn)可逆的，并隨

5、治療中止而消失可逆的，并隨治療中止而消失STOPEGFRIsEGFRIs相關(guān)皮膚不良反應(yīng)分級相關(guān)皮膚不良反應(yīng)分級NCI-CTCAENCI-CTCAE標準標準(3.0(3.0版版) )l局限于頭面和上軀干局限于頭面和上軀干部部l幾乎無主觀癥狀幾乎無主觀癥狀l對日常生活無影響對日常生活無影響 l無繼發(fā)感染無繼發(fā)感染l范圍比較廣泛范圍比較廣泛l主觀癥狀輕主觀癥狀輕l對日常生活有輕微的對日常生活有輕微的影響影響l無繼發(fā)感染的征象無繼發(fā)感染的征象l范圍廣泛范圍廣泛l主觀癥狀嚴重主觀癥狀嚴重l對日常生活影響較大對日常生活影響較大l有繼發(fā)感染的可能有繼發(fā)感染的可能Grade 1Grade 2Grade 3/

6、4Lynch TJ, et al. Oncologist 2007;12:61021中度中度輕度輕度重度重度痤瘡樣皮疹的分級痤瘡樣皮疹的分級皮疹處理的重要性皮疹處理的重要性皮疹的發(fā)生是特羅凱皮疹的發(fā)生是特羅凱 治療有效的表現(xiàn)，皮疹的發(fā)生與生存呈正相關(guān)治療有效的表現(xiàn)，皮疹的發(fā)生與生存呈正相關(guān)皮疹的癥狀是可以治療和控制的，發(fā)生皮疹的患者需要就醫(yī)：皮疹的癥狀是可以治療和控制的，發(fā)生皮疹的患者需要就醫(yī)：1/2度患者度患者無需減量或停藥，可以繼續(xù)接受特羅凱無需減量或停藥，可以繼續(xù)接受特羅凱 治療；治療；3/4的患者調(diào)整藥量或者的患者調(diào)整藥量或者停藥均由就診醫(yī)生處理停藥均由就診醫(yī)生處理患者教育將皮疹對患者

7、生理和心理的影響降到最低，確?；颊吣軌蛟诒M患者教育將皮疹對患者生理和心理的影響降到最低，確?；颊吣軌蛟诒M可能長的時間內(nèi)接受足量的治療，并恢復(fù)正常的社會生活可能長的時間內(nèi)接受足量的治療，并恢復(fù)正常的社會生活Lacouture M et al. J Support Oncol 2006;4:2368特羅凱特羅凱 治療引起重度皮疹減量須知治療引起重度皮疹減量須知減量或中斷治療應(yīng)該被視為在其它皮疹治療措施失敗后最后的解決方減量或中斷治療應(yīng)該被視為在其它皮疹治療措施失敗后最后的解決方法法需要減量或者中斷治療都需要就醫(yī)后由醫(yī)生調(diào)整處理，患者不可自己需要減量或者中斷治療都需要就醫(yī)后由醫(yī)生調(diào)整處理，患者不可自己停藥或者停藥或者150mg兩天一片甚至兩天一片甚至3天一片天一片 a) 特羅凱特羅凱150mg一片沒有刻痕，分開服用不能保證藥量的精確一片沒有刻痕，分開服用不能保證藥量的精確 b)目前沒有特羅凱目前沒有特羅凱 片劑壓碎后藥物穩(wěn)定性的資料片劑壓碎后藥物穩(wěn)定性的資料 c) 沒有特羅凱沒有特羅凱150mg兩天一片或者三天一片藥代動力學(xué)研究資料兩天一片或者三天一片藥代動力學(xué)研究資料特羅凱特羅凱 臨床另一劑型臨床另一劑型100mg，可以在重度皮疹減量時使用。可以在重度皮疹減量時使用。皮疹處理皮疹處理Perez-Soler R, et al. Oncologist 200