耐多藥結(jié)核病新研究進(jìn)展

1、耐多藥結(jié)核病新研究進(jìn)展【中圖分類號(hào)】r521【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)1 1672-3783 （2013）12-0222-01耐多夯結(jié)核?。╩dr-tb）是指結(jié)核分枝桿菌至少同時(shí)對(duì)異煙腓、利福 平耐藥的結(jié)核病。其中原發(fā)性mdr-tb是指未結(jié)受過抗結(jié)核治療者首次感 染mdr-tb菌株而發(fā)生的mdr-tbo近年來，mdr-tb流行與傳播使本已嚴(yán)峻 的全球結(jié)核病防治形勢(shì)變得更加緊迫。之所以，世界各國結(jié)核病專家正在 積極尋找mdr-tb產(chǎn)生原因及預(yù)防和治療，并探討控制其發(fā)生與發(fā)展對(duì)策。 現(xiàn)將其研究進(jìn)展綜述如下。1 mdr-tb的定義mdr-tb是指對(duì)兩種及兩種以上抗結(jié)核藥物（其屮至少包括對(duì)異煙阱 和利

2、福平）耐藥的結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病。其具有療程長、治療難度 大、高費(fèi)用、低治愈率、高死亡率等特點(diǎn)，是造成結(jié)核病回升的重要因素。 而口是重要的傳染源之一。2 mdr-tb流行現(xiàn)狀1據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，目前全球已經(jīng)20億人可能感染結(jié)核分枝桿菌, 每年新發(fā)結(jié)核患者達(dá)到800-1000萬以上，其中2/3的患者處于發(fā)生耐 多藥危險(xiǎn)z中。全球每年有大約40萬例mdr-tb患者發(fā)生。世界范圍內(nèi) 初始耐多夯（mdr）率中位數(shù)為1.2%,獲得性mdr率中位數(shù)為7.7%?？俶dr率4.8%。2010年全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝 桿菌分離菌株的總mdr率為6. 8%0根據(jù)本次流調(diào)估算的我國現(xiàn)有

3、的患者 人數(shù)情況，得出我國現(xiàn)有215歲mdr-tb患者為33.9萬。mdr-tb的流 行已經(jīng)對(duì)我國的公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。3 mdr-tb產(chǎn)生的原因?qū)Y(jié)核分枝桿菌mdr機(jī)制的研究表明，確診的結(jié)核病患者，除了原 發(fā)耐藥，只要早期進(jìn)行規(guī)則、全程的化療是能夠治愈的，基本不出現(xiàn)mdr 的情況。但現(xiàn)狀是，部分患者反復(fù)經(jīng)歷好轉(zhuǎn)、惡化、長期不愈的診療過 程后最終成為耐藥或mdr-tb患者。究其重要原因，引起多耐藥突變的最 重要和最直接的原因是不合理化療。這有患者和醫(yī)生的雙重因素。在患者方面：患者對(duì)結(jié)核病的知曉率低，順應(yīng)性較差，服藥方法 不當(dāng)，療程不足或間斷用藥等是導(dǎo)致mdr-tb的主要原因。在醫(yī)生方面

4、：藥物聯(lián)合不合理、不恰當(dāng)，用藥劑量不足，盲目用藥 是導(dǎo)致耐藥出現(xiàn)的主要原因。4結(jié)核分枝桿菌耐多藥機(jī)制2近年來國內(nèi)外研究證明，編碼抗結(jié)核分枝桿菌藥物靶點(diǎn)及相關(guān)代謝酶 的染色體基因突變是結(jié)核桿菌耐單藥產(chǎn)生的主要分子機(jī)制。結(jié)核分枝桿菌 對(duì)rfp的耐藥性與rna聚合酶的b亞單位（rpob基因）突變有關(guān)。90% 95%的耐藥株冇rpob基因第506534氨基酸密碼錯(cuò)位突變、缺失或插入。 耐rfp菌株中rpob基因突變率達(dá)7& 19%；過氧化氫-過氧化物酶的編碼基 因（katg）、烯?；€原酶的編碼基因（ahpc）和分枝桿菌酸合成酶的編 碼基因（inha）的突變是結(jié)核分枝桿菌耐inii的分子機(jī)制；

5、kasa基因（編 碼的產(chǎn)物是分枝菌酸合成途徑中的一種重耍的酶）突變最近也在部分耐 inii株中被發(fā)現(xiàn)，可能是另一耐inii相關(guān)基因，但這些改變?cè)诮Y(jié)核桿菌耐 inh中的作用尚待深入研究?？谇吧形窗l(fā)現(xiàn)質(zhì)粒參與耐藥結(jié)核病傳播的證 據(jù)。結(jié)核菌是如何逃避豬主的機(jī)制未完全闡明，科學(xué)家推測(cè)可能是結(jié)核菌 在宿主環(huán)境中的細(xì)菌壓力下發(fā)生的損傷后，由于錯(cuò)誤的損傷修復(fù)機(jī)制導(dǎo)致 了突變和耐藥性產(chǎn)生。耐多藥是山于多種藥物靶基因突變所致。但臨床上 發(fā)現(xiàn)的多耐夯菌株卻不在少數(shù)，用夯不當(dāng)、治療不合理、不規(guī)則用藥等人 為因素是引起多耐藥突變的主要原因。5耐藥結(jié)核病的預(yù)防各種誘因所引起，耐藥結(jié)核病的治療效果差，病程進(jìn)展快，死亡率

6、高，對(duì)其有效的預(yù)防顯得尤為重要。因此預(yù)防的關(guān)鍵是對(duì)mdr-tb患者的 控制及對(duì)結(jié)核患者進(jìn)行止規(guī)治療。1 隔離mdr-tb患者：mdr-tb患者長期排菌，構(gòu)成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問 題，因此對(duì)其必須進(jìn)行隔離。2直接督導(dǎo)化療：即患者在醫(yī)師、護(hù)士或衛(wèi)生人員的直接監(jiān)護(hù)下進(jìn)行 治療，每天1次，每周23次服藥。這是國內(nèi)外普遍采用的治療結(jié)核病, 防止耐約菌產(chǎn)生的有效方法。6 mdr-tb的治療6.1第一組為一線口服藥最有效而且最能耐受的藥物。如果有實(shí)驗(yàn)證據(jù)和臨床支持該組藥物有 效，應(yīng)該使用。該組藥物有：毗嗪酰胺、乙胺丁醇、利福布丁。6.2第二組為注射用約如果有藥敏試驗(yàn)結(jié)果，所有患者都應(yīng)使用第二組注射類藥物，氨基

7、糖貳類、卡那霉索、阿米卡星，卡那霉索、阿米卡星、卷曲霉索、鏈霉 素。6. 3第三組為氟嗪諾酮類藥物如果對(duì)這組藥敏感或被認(rèn)為可能有效，所有患者都應(yīng)使用這組藥物。 新一代氟嗪諾酮類藥物，左旋氧氟沙星或莫西沙星、氧氟沙星。6.4第四組是口服抑菌二線藥口服首選藥物事乙硫異煙胺或丙硫異煙胺，該系列藥物價(jià)格便宜的特 點(diǎn)，如果不考慮價(jià)格因素，在患者能夠耐受而且沒有交叉耐藥情況下，可 優(yōu)先使用對(duì)氨基水揚(yáng)酸。該組藥物有對(duì)氨基水揚(yáng)酸、環(huán)絲氨酸、特立齊酮、 乙硫異煙胺、丙硫異煙胺。6.5第五組是治療耐藥結(jié)核效果不明確夯物第五組藥物不被who推薦作為常規(guī)的耐藥結(jié)核病治療藥物，因?yàn)檫@ 些藥物治療耐多藥的效果不明確。該組藥物冇：氯法齊明、利奈哩胺、阿 莫西林或克拉維酸、胺苯硫腺、亞胺硫霉素、西司他丁、高劑量異煙臟、 克拉霧素。7小結(jié)與展望隨著社會(huì)的快速發(fā)展，mdr-tb的機(jī)制研究也深入了，如在結(jié)核桿菌轉(zhuǎn) 錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)上深入研究，全面掌握蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之 間、蛋白質(zhì)與其他生物人分子之間的關(guān)系，尤其是結(jié)核桿菌基因表達(dá)的特 點(diǎn)，完整了解mdr-tb的致病及耐藥機(jī)制，掌握人體對(duì)結(jié)核桿菌的免疫機(jī) 制，同時(shí)也可發(fā)現(xiàn)更多的結(jié)核診斷分子標(biāo)志物