脂質(zhì)代謝紊亂及實驗診斷

1、主要內(nèi)容主要內(nèi)容: 1. 基本概念基本概念2. 脂蛋白的作用及載脂蛋白功能脂蛋白的作用及載脂蛋白功能3. 脂蛋白代謝相關酶及蛋白脂蛋白代謝相關酶及蛋白4. 脂蛋白的正常代謝及異常代謝脂蛋白的正常代謝及異常代謝5. 臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病及實驗診斷臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病及實驗診斷6. 脂質(zhì)代謝紊亂常用檢測指標的選擇及意義脂質(zhì)代謝紊亂常用檢測指標的選擇及意義概述概述:脂質(zhì)代謝異常與脂質(zhì)代謝異常與as(atherosclerosis)的關系：的關系：一、血漿脂蛋白血漿脂蛋白 (lipoprotein) 1974年年segrest等人提出載脂蛋白的等人提出載脂蛋白的螺螺旋呈現(xiàn)一面具有高密度的極

2、性氨基酸殘旋呈現(xiàn)一面具有高密度的極性氨基酸殘基，而其反面多為非極性氨基酸殘基，基，而其反面多為非極性氨基酸殘基，稱為稱為“雙性螺旋結(jié)構(gòu)雙性螺旋結(jié)構(gòu)”。 -被證明在理解脂蛋白結(jié)構(gòu)上是一被證明在理解脂蛋白結(jié)構(gòu)上是一個重要的里程碑個重要的里程碑1.定義定義: 由由ch、tg、pl和和pr.等組成，其結(jié)構(gòu)等組成，其結(jié)構(gòu)為球形結(jié)構(gòu)，中心為核，由不溶于水的為球形結(jié)構(gòu)，中心為核，由不溶于水的ce和和tg組成，外層為殼，含有組成，外層為殼，含有fch，pl和和pr.，它們的親水基團暴露在表面，突入周圍水相，它們的親水基團暴露在表面，突入周圍水相，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定地分散在水相血漿從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定地分

3、散在水相血漿中。中。2.分類及特點分類及特點: 電泳法電泳法: 超速離心法超速離心法: 3.作用作用: cm： 來源于食物脂肪，顆粒最大，含外源性來源于食物脂肪，顆粒最大，含外源性甘油三酯甘油三酯90%，因而其密度最小。，因而其密度最小。cm在小腸在小腸粘膜細胞合成，經(jīng)乳糜導管到達胸腔，然后進粘膜細胞合成，經(jīng)乳糜導管到達胸腔，然后進入血液。其主要功能是運輸外源性甘油三酯到入血液。其主要功能是運輸外源性甘油三酯到肝外組織利用。肝外組織利用。cm在血液中的半衰期為在血液中的半衰期為520min，故正常人空腹血中無，故正常人空腹血中無cm，一旦空，一旦空腹血中有大量腹血中有大量cm（如高脂血癥（如高

4、脂血癥和和型），型），cm不能被及時運走及代謝，在血管內(nèi)沉積而不能被及時運走及代謝，在血管內(nèi)沉積而導致粥樣硬化導致粥樣硬化。 vldl： 這類脂蛋白中這類脂蛋白中tg含量仍然很豐含量仍然很豐富，占一半以上，在沒有富，占一半以上，在沒有cm存在血漿中，存在血漿中，其其tg的水平主要反映的水平主要反映vldl的多少。的多少。vldl中中tg主要在肝臟利用脂肪酸和葡主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物攝取過量或脂肪動員過萄糖合成，食物攝取過量或脂肪動員過多導致血中多導致血中vldl升高。其主要功能是升高。其主要功能是運輸內(nèi)源性運輸內(nèi)源性tg的主要形式。的主要形式。 idl： 是是vldl向向ldl

5、轉(zhuǎn)化過程中轉(zhuǎn)化過程中的中間產(chǎn)物，與的中間產(chǎn)物，與vldl相比，其相比，其ch的含量已明顯升高，正常情況下，的含量已明顯升高，正常情況下，血漿中的血漿中的idl含量很低。含量很低。 ldl： 是血漿中是血漿中ch含量最高的一種脂含量最高的一種脂蛋白，其蛋白，其ch的含量（包括的含量（包括fch和和ce）在一半以上，故在一半以上，故ldl被稱為富含被稱為富含ch的脂的脂蛋白，血漿蛋白，血漿ch約約65%在在ldl內(nèi)。主要功內(nèi)。主要功能是將能是將ch轉(zhuǎn)運到肝外組織細胞。轉(zhuǎn)運到肝外組織細胞。 hdl： 顆粒最小，其結(jié)構(gòu)特點是脂質(zhì)和顆粒最小，其結(jié)構(gòu)特點是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半，主要由肝臟蛋白質(zhì)部分

6、幾乎各占一半，主要由肝臟合成（小腸也可合成）。主要功能是將合成（小腸也可合成）。主要功能是將ch從肝外組織運輸?shù)礁闻K進行代謝，清從肝外組織運輸?shù)礁闻K進行代謝，清除組織細胞內(nèi)的除組織細胞內(nèi)的ch防止硬化。防止硬化。 lp（a）：）： 是新發(fā)現(xiàn)的一種獨立的脂蛋是新發(fā)現(xiàn)的一種獨立的脂蛋白，其脂質(zhì)成分類似于白，其脂質(zhì)成分類似于ldl，可能是直，可能是直接由肝臟產(chǎn)生的，是動脈粥樣硬化性疾接由肝臟產(chǎn)生的，是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。病的一項獨立危險因子。 二、二、 apoprotein 1.定義定義: 是指位于是指位于lp表面的表面的pr.，它們以多種形，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂

7、蛋白中，各類式和不同的比例存在于各類脂蛋白中，各類脂蛋白也因其所含脂蛋白也因其所含apo的種類不同而具有不的種類不同而具有不同的功能和不同的代謝途徑。同的功能和不同的代謝途徑。2. 組成及特征組成及特征: 功能功能: 1構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，是脂蛋白結(jié)構(gòu)支柱。構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，是脂蛋白結(jié)構(gòu)支柱。2修飾并影響脂蛋白代謝有關的酶活性。修飾并影響脂蛋白代謝有關的酶活性。3作為脂蛋白受體的配體。作為脂蛋白受體的配體。4參與脂蛋白與細胞表面脂蛋白受體的代謝過程。參與脂蛋白與細胞表面脂蛋白受體的代謝過程。 三、脂蛋白受體三、脂蛋白受體1.ldlr: 為廣泛存在于人和動物各種細胞和組為廣泛存在于人和

8、動物各種細胞和組織的一種多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在織的一種多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在于細胞膜表面的凹陷小窩內(nèi)。其功能是參與于細胞膜表面的凹陷小窩內(nèi)。其功能是參與ldl代謝過程。代謝過程。 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu):五種不同的區(qū)域構(gòu)成五種不同的區(qū)域構(gòu)成.2. 功能功能: 受體親和性：對脂蛋白分子中的受體親和性：對脂蛋白分子中的apob100和和apoe有特異性識別和高親和性結(jié)合能力，有特異性識別和高親和性結(jié)合能力，亦稱亦稱apob、e受體。主要參與受體。主要參與vldl、idl和和ldl的分解代謝。的分解代謝。 通過通過ldlr途徑攝取途徑攝取ch進入細胞內(nèi)，用于細進入細胞內(nèi)，用于細胞增殖和固醇類激素及

9、膽汁酸鹽的合成等。胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等。 受體途徑受體途徑: 1.vldlr 2.scarenger receptor(清道夫受體清道夫受體)四、脂代謝有關酶類與特殊蛋白質(zhì)四、脂代謝有關酶類與特殊蛋白質(zhì)1.lpl(lipoprotein lipase): 催化催化cm和和vldl核心的核心的tg分解成脂肪酸和單酸甘分解成脂肪酸和單酸甘油酯，供組織氧化供能和貯存。油酯，供組織氧化供能和貯存。 在在apoc存在下，參與存在下，參與vldl和和hdl之間的之間的apo和和磷脂的轉(zhuǎn)換。磷脂的轉(zhuǎn)換。 增加增加cm殘粒結(jié)合到殘粒結(jié)合到ldl受體上的能力受體上的能力,促進促進cm殘殘粒攝取粒

10、攝取 .2.hl(hepatic lipase): or htgl 催化殘粒脂蛋白（催化殘粒脂蛋白（ldl，vldl remnant）和）和hdl中的中的tg和和pl水解。水解。 在在hdl3轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為hdl2的過程中可防止肝外組的過程中可防止肝外組織過量織過量ch積累。積累。3.lcat（lecithin cholesterol acyltransferase）: 是參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝的主要酶之一，催化是參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝的主要酶之一，催化fch轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變?yōu)闉閏he。 參與參與hdl的成熟過程：的成熟過程：hdl核心是核心是lcat酶反應產(chǎn)酶反應產(chǎn)物物ce的貯存庫，并通過的貯存庫，并通過cetp

11、將將ce轉(zhuǎn)移至其他脂蛋轉(zhuǎn)移至其他脂蛋白和細胞膜，并與其交換。白和細胞膜，并與其交換。4.hmg-coa reductase:合成合成ch的限速酶。的限速酶。5.膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cetp): 介導脂蛋白中介導脂蛋白中各種脂質(zhì)的轉(zhuǎn)移和交換。各種脂質(zhì)的轉(zhuǎn)移和交換。 介導介導hdl中的中的ce與與vldl中的中的tg等量交換，等量交換，促進促進hdl中中ch的凈轉(zhuǎn)運，同時在的凈轉(zhuǎn)運，同時在hdl顆粒之顆粒之間的間的ce轉(zhuǎn)運中起作用。轉(zhuǎn)運中起作用。 促進促進ce在細胞與血漿脂蛋白間的轉(zhuǎn)運，參與在細胞與血漿脂蛋白間的轉(zhuǎn)運，參與ch的逆轉(zhuǎn)運過程。的逆轉(zhuǎn)運過程。 6.lrp(ldl rece

12、ptor related protein): 功能目前尚未完全清楚，具有功能目前尚未完全清楚，具有l(wèi)dl-r某些特性，是動脈粥樣硬化灶某些特性，是動脈粥樣硬化灶內(nèi)泡沫細胞形成的條件。內(nèi)泡沫細胞形成的條件。五脂蛋白代謝五脂蛋白代謝1.外源性代謝外源性代謝: cm的代謝。的代謝。2.內(nèi)源性代謝內(nèi)源性代謝: vldl、ldl代謝代謝3.膽固醇逆轉(zhuǎn)運膽固醇逆轉(zhuǎn)運: hdl代謝。代謝。 六、臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病六、臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病 脂蛋白代謝紊亂：脂蛋白代謝紊亂：原發(fā)和繼發(fā)原發(fā)和繼發(fā) 高脂血癥、低脂血癥高脂血癥、低脂血癥 高高hdl血癥、低血癥、低hdl血癥血癥 代謝綜合征：代謝綜合征：

13、 動脈粥樣硬化：動脈粥樣硬化：常見原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥：常見原發(fā)性脂蛋白代謝紊亂癥： 家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥 家族性高甘油三酯血癥家族性高甘油三酯血癥 家族性家族性apob100缺陷癥缺陷癥 高高hdl-c血癥血癥 apoc ii缺陷癥缺陷癥 乳糜微粒潴留性疾病乳糜微粒潴留性疾病 其他家族性脂蛋白代謝紊亂疾病其他家族性脂蛋白代謝紊亂疾病高脂血癥的臨床表現(xiàn)高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)在兩大方面：主要表現(xiàn)在兩大方面：1.脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤。脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤。2.脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈粥樣脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈粥樣硬化，產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等

14、。硬化，產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等。高高hdl血癥血癥高高hdl血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性；血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性；主要原因是主要原因是cetp及及htgl活性降低引起。活性降低引起。低脂蛋白血癥：低脂蛋白血癥：合成減少，分解旺盛。合成減少，分解旺盛。 內(nèi)分泌疾患內(nèi)分泌疾患 重癥肝病重癥肝病 各種低營養(yǎng)各種低營養(yǎng) 吸收障礙吸收障礙 惡性腫瘤惡性腫瘤代謝綜合征（代謝綜合征（metabolic syndrome, ms）: 指以中心型肥胖為基礎，合并指以中心型肥胖為基礎，合并tg升高、升高、hdl-c減低、血壓升高、減低、血壓升高、fpg升高或以診斷升高或以診斷t2dm四項中的任意兩項出現(xiàn)于同一個體為臨

15、床特點四項中的任意兩項出現(xiàn)于同一個體為臨床特點的代謝癥候群。的代謝癥候群。脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化脂質(zhì)代謝與動脈粥樣硬化引起動脈粥樣硬化的脂蛋白：引起動脈粥樣硬化的脂蛋白： 脂蛋白殘粒脂蛋白殘粒 變性變性ldl 小而密小而密ldl(small dense ldl) b型型ldl lp(a)抗動脈粥樣硬化的脂蛋白：抗動脈粥樣硬化的脂蛋白：hdl七、脂質(zhì)和脂蛋白的檢測七、脂質(zhì)和脂蛋白的檢測臨床血脂檢查目的：臨床血脂檢查目的：1.對對as等疾病診斷、觀察及治療指導；等疾病診斷、觀察及治療指導；2.健康普查健康普查,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷;3.遺傳性脂蛋白異常性疾病診斷遺傳性脂蛋白異常性疾

16、病診斷;4.協(xié)助診斷胎兒肺發(fā)育程度協(xié)助診斷胎兒肺發(fā)育程度,預測新生兒預測新生兒ards.檢測指標：檢測指標：1.血漿脂質(zhì)測定：血漿脂質(zhì)測定：ch、tg、pl、ffa、lpo； 2.血漿脂蛋白測定：血漿脂蛋白測定：hdl、ldl、lp(a)、lp-x;3.載脂蛋白測定：載脂蛋白測定：apoai、apoaii、apob;4.有關酶及特殊蛋白質(zhì)測定：有關酶及特殊蛋白質(zhì)測定：5.脂蛋白相關基因檢測：脂蛋白相關基因檢測： apoe多態(tài)性分析，多態(tài)性分析， apocii微衛(wèi)星微衛(wèi)星dna多態(tài)性分析多態(tài)性分析1.tc test:注意事項注意事項參考值參考值檢測方法檢測方法 酶法酶法臨床意義臨床意義 冠心病、

17、動脈粥樣硬化危險因因素；冠心病、動脈粥樣硬化危險因因素；1.增高增高: 原發(fā)性、繼發(fā)性增高；原發(fā)性、繼發(fā)性增高；2.減低：原發(fā)性、繼發(fā)性減低。減低：原發(fā)性、繼發(fā)性減低。che+h2o che ch+游離脂肪酸游離脂肪酸ch+o2 cod 4-膽膽 烯酮烯酮+h2o22 h2o2 +4-氨基安替比林氨基安替比林 pod 醌亞胺醌亞胺2.tg test:注意事項注意事項參考值參考值檢測方法檢測方法 酶法酶法臨床意義臨床意義 冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；1.增高增高: 原發(fā)性、繼發(fā)性增高；原發(fā)性、繼發(fā)性增高；2.減低：原發(fā)性、繼發(fā)性減低。減低：原發(fā)性、繼發(fā)性減低。3.

18、hdl、ldl tests:注意事項注意事項參考值參考值檢測方法檢測方法 酶法酶法臨床意義臨床意義 冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；hdl:抗抗as因子；因子；ldl:致致as因子。因子。4.lp(a) test:參考值參考值檢測方法檢測方法 免疫比濁法免疫比濁法臨床意義臨床意義 冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；增高：缺血性心腦血管疾?。患毙孕墓＜皠?chuàng)傷增高：缺血性心腦血管疾??；急性心梗及創(chuàng)傷 炎癥；腎病綜合癥和尿毒癥；惡性腫瘤等。炎癥；腎病綜合癥和尿毒癥；惡性腫瘤等。減低：肝??；減低：肝??；5.lp-x test:注意事項注意事項 不易存放，即刻測定。不易存放，即刻測定。參考值參考值 定性陰性，定量定性陰性，定量140mg/l檢測方法檢測方法 電泳法和化學測定法電泳法和化學測定法臨床意義臨床意義 膽汁淤積的靈敏指標，其含量與膽汁淤積程膽汁淤積的靈敏指標，其含量與膽汁淤積程度有關；度有關； 鑒別阻塞類型。鑒別阻塞類型。6.apo tests:參考值參考值檢測方法檢測方法 免疫比濁法免疫比濁法臨床意義臨床意義 冠心病、動脈粥樣硬化危險因素；冠心病、動脈粥樣硬化危險因素； apoai和和apob測定可直接反映測定可直接反映hdl和和ldl水水平及其顆粒多少；平及其顆粒多少； 增高或減低可見于其他疾病。增高或減低可