肺癌副腫瘤 Microsoft Word 文檔

1、副腫瘤標(biāo)志物一、肺癌副腫瘤綜合癥肺癌可以分為兩種臨床類型，即：SCLC和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)；NSCLC包含幾種亞型：腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。SCLC是肺癌中惡性度最高的一種亞型。SCLC通常伴有PNS（副腫瘤綜合癥）；PNS是由腫瘤產(chǎn)生的某些物質(zhì)，可導(dǎo)致人體產(chǎn)生異常的免疫反應(yīng)，這些免疫反應(yīng)可引起人體神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎臟及皮膚等多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生病變，從而出現(xiàn)臨床癥狀。PNS稱為副腫瘤綜合征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，其臨床表現(xiàn)主要取決于中樞神大腦半球、邊緣葉、小腦、腦干以及脊髓等，其臨床表現(xiàn)各有特點(diǎn)，常見(jiàn)的類型有：彌漫性灰質(zhì)腦?。阂园V呆為表現(xiàn)形式；副腫瘤性邊緣系統(tǒng)腦炎：臨床上表現(xiàn)為遺忘

2、綜合征；副腫瘤性小腦變性：步態(tài)及肢體的共濟(jì)失調(diào)；副腫瘤性斜視性眼陣攣：臨床癥狀以眼球不自主、無(wú)節(jié)律、無(wú)固定方向的高波幅集合性掃視運(yùn)動(dòng)為主；副腫瘤性脊髓?。菏装l(fā)的臨床癥狀為不對(duì)稱的雙下肢無(wú)力，且在數(shù)日或數(shù)周內(nèi)因影響呼吸肌而死亡；亞急性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。簛喖毙赃M(jìn)行性雙下肢無(wú)力，并不伴有疼痛，上肢受累一般較輕。該病癥僅限于下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的范圍之內(nèi)，無(wú)腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核受累的表現(xiàn)。這些臨床癥狀不是由腫瘤原發(fā)病變?cè)斐?，故稱其為副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndromes，PNS)。惡性腫瘤常伴有PNS，SCLC也不例外，而且PNS常發(fā)生在腫瘤被確診前。PNS癥候群出現(xiàn)的較早，該類患者容易

3、被誤診為神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病。通過(guò)研究SCLC與PNS之間的關(guān)系及其機(jī)制，可以為SCLC腫瘤標(biāo)志物的研究提供很多靶點(diǎn)。PNS相關(guān)抗體、遞質(zhì)等，均可能成為小細(xì)胞肺癌的新型腫瘤標(biāo)志物，為其早期診斷提供幫助。同時(shí)，分析PNS相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，與SCLC患者分期、預(yù)后、治療敏感性、耐藥、吸煙習(xí)慣等因素的相關(guān)性，也可以為SCLC治療、防治、耐藥等多個(gè)方面提供一定的信息。二、SCLC中PNS的相關(guān)標(biāo)志物1神經(jīng)元Hu蛋白類分子：所有的SCLC均能表達(dá)神經(jīng)元Hu蛋白類分子。5 J，它是一種變異蛋白，包括HuB，HuC和HuD，它們通常存在于性腺及神經(jīng)系統(tǒng)，在選擇性剪切方面起調(diào)控作用。Hu蛋白類分子的變體及其抗體可

4、出現(xiàn)在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，但卻很少存在于其他類型的癌癥中。由于Hu蛋白類分子很少存在于其他腫瘤中，因此Hu蛋白類分子及其抗體對(duì)SCLC有較好的特異性。Hu類蛋白的免疫反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)，癌癥可能處于局限期、且無(wú)臨床癥狀，并且影像學(xué)也難以檢測(cè)到，因此，它可以用于SCLC的早期診斷。同時(shí)，Hu類蛋白也具有預(yù)后價(jià)值，因?yàn)榭挂籋u自身抗體與生存期相關(guān)，可以用來(lái)評(píng)估治療效果。到目前為止，SCLC的絕大多數(shù)關(guān)于Hu蛋白類分子的研究已經(jīng)開(kāi)始關(guān)注其抗體。2Sry基因的HMG盒(SOX)蛋白：SOX蛋白也出現(xiàn)在SCLC及與SCLC的PNS中。比如SOX的自身抗體，與蘭伯特一伊頓肌無(wú)力綜合征(LambertEaton mya

5、sthenie syndrome，LEMS)具有相關(guān)性。在SCLC中，SOXl，一2及一3抗原的表達(dá)陽(yáng)性率分別為：40，50和10。它們的相關(guān)抗體的陽(yáng)性率則分別為2832，2233及16。最近的研究表明，SOX2基因通常在SCLC中被放大，并且SOX2基因在SCLC中有維持癌細(xì)胞增殖的作用。SOX陽(yáng)性的LEMS患者伴有SCLC。大約43的病例可以通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)抗一SOX及抗一Hu抗體在早期檢測(cè)到SCLC，3，壓力門(mén)控鈣通道：另外一些蛋白類分子也可以導(dǎo)致LEMS，例如壓力門(mén)控鈣通道(pressuregated calciumchannels，VGCC)。據(jù)報(bào)道，一些離子通道在癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)

6、移及侵襲方面均起作用。P型通道控制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，Q型通道控制促泌素的釋放。已有報(bào)道表明，在SCLC中可以檢測(cè)出P型通道，并4098的SCLC患者伴有VGCC介導(dǎo)的LEMS。雖然有少數(shù)例外，但腫瘤相關(guān)VGCC抗體與SCLC具有很高的相關(guān)性。因此，VGCC抗體對(duì)SCLC的診斷很有價(jià)值，可以用來(lái)進(jìn)行早期檢測(cè)，但與其預(yù)后及評(píng)估生存期之間缺乏相關(guān)性。ZIC24小腦的鋅指結(jié)構(gòu)蛋白ZIC2和ZIC4：ZIC2和ZIC4均可以在SCLC中檢測(cè)出來(lái)。對(duì)抗這些蛋白的自身抗體小腦退化等類癌綜合征相關(guān)，它們通常是SCLC早期的神經(jīng)癥狀。有研究表明，15一28的SCLC患者會(huì)產(chǎn)生相關(guān)抗體，約16患者會(huì)產(chǎn)生ZIC4相關(guān)

7、抗體。ZIC2的抗體在很多惡性腫瘤中都可以表達(dá)，而ZIC4與SCLC的相關(guān)性最強(qiáng)，因此，它可以被視為SCLC早期的預(yù)警器，對(duì)ZIC蛋白血清水平的檢測(cè)也可以作為SCLC檢測(cè)和監(jiān)控的一個(gè)方法。5崩解反應(yīng)因子家族(CRMP-5)：CRMP-5介導(dǎo)的免疫反應(yīng)存在于大約5的SCLC中，這些患者均合并神經(jīng)病變。與大多數(shù)類癌綜合癥相關(guān)抗體一樣，CRMP-5介導(dǎo)的PNS相關(guān)抗體通常出現(xiàn)在惡性腫瘤被確診前。檢測(cè)出CRMP-5介導(dǎo)的PNS相關(guān)抗體的患者77一87都是SCLC，并且絕大多數(shù)都在局限期。在一些病例中，PNS相關(guān)抗一CRMP-5抗體和胸腺瘤以及乳腺癌具有相關(guān)性，特別是乳腺癌三、總結(jié)與展望SCLC的PNS

8、相關(guān)標(biāo)志物是一組新型的腫瘤標(biāo)志物家族，它包括對(duì)腫瘤相關(guān)抗原抗體的檢測(cè)以及對(duì)腫瘤介導(dǎo)的激素過(guò)度分泌現(xiàn)象的檢測(cè)，具有巨大的潛力及臨床價(jià)值。由于PNS多發(fā)生在腫瘤被確診以前(病理結(jié)果及影像學(xué)資料)，而且PNS相關(guān)標(biāo)志物多在局限病變期就出現(xiàn)，因此PNS相關(guān)標(biāo)志物對(duì)SCLC的早期診斷具有重要意義及價(jià)值，可用于SCLC高危人群的早期篩查。從某種程度上講，PNS相關(guān)標(biāo)志物彌補(bǔ)了傳統(tǒng)標(biāo)志物在局限病變中敏感性差的多種缺陷，如CEA、NSE、CYFRA2等標(biāo)志物。因此，我們可以通過(guò)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，設(shè)計(jì)更多的臨床試驗(yàn)來(lái)尋找最優(yōu)篩查策略，最優(yōu)預(yù)后評(píng)估策略以及最后疾病分型策略等。此外，PNS相關(guān)標(biāo)志物在樣本(血清血漿)中的含量較低，穩(wěn)定