酮康唑乳膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1、酮康口坐乳膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究【摘要】目的：建立酮康瞠乳膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。方法: 利用薄層色譜法對酮康哇乳膏中有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查，同時采用紫外分 光光度法并以酮康哇為標(biāo)準(zhǔn)對制劑中的酮康瞠進(jìn)行含量測定。結(jié)果： 供試品色譜與對照品相應(yīng)位置顯相同顏色斑點(diǎn)，且雜質(zhì)斑點(diǎn)不超過 15%。在定量分析中，測定酮康瞠的線性范圍為4. 08- 32. 64 u g/ml, 與吸收度呈良好線性關(guān)系，a=0. 0269c-0. 0003, r=0. 99993;平均回 收率99.7%, rsd=0. 2%;樣品測定均在質(zhì)量控制合格范圍內(nèi)。結(jié)論： 該法簡便易行，重現(xiàn)性好，結(jié)果可靠，可作為該制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。【關(guān)鍵詞】酮康哇

2、乳膏；酮康吐;紫外分光光度法；薄層色譜法; 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)酮康哇乳膏由酮康哇、凡士林、液狀石蠟、甘油、硬脂酸鎂等成 分組成，具有消炎、止癢、抗菌功能，對手癬、足癬、體癬、股癬、 花斑癬及皮膚念珠菌病具有良好的療效。為了控制該制劑質(zhì)量，采用 薄層色譜法對酮康哇乳膏中的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行檢查，同時采用紫外分光 光度法并以酮康哇為標(biāo)準(zhǔn)對制劑中的酮康哇進(jìn)行其含量測定。1儀器與試藥通用uv 1901雙光束紫外分光光度儀；bs110s電子天平；水浴 鍋；雙槽展開缸；薄層板（自制）；分液漏斗；漏斗；脫脂棉等。酮 康瞠乳膏（海南三葉制藥有限公司生產(chǎn)）；酮康哇對照品（中國生物 制品檢定所）；正己烷；醋酸乙酯；甲醇；冰醋酸；

3、氯仿；鹽酸；氨; 無水乙醇；空白基質(zhì)。2方法與結(jié)果2.1有關(guān)物質(zhì)檢查（薄層層析）12.1.1供試品溶液的制備 取酮康哇乳膏約25g,置燒杯中，加 0. lmol/l鹽酸溶液25ml,在水浴上加熱，充分?jǐn)嚢枋雇低廴楦嗳?解，放冷后濾入分液漏斗中，同法提取3次，合并濾液，加25%氨水 中和至中性，用氯仿提取3次，每次25ml,每次得到的氯仿液用經(jīng) 氯仿濕潤的脫脂棉濾入蒸發(fā)皿中，合并氯仿液，揮干氯仿。取5ml氯 仿倒入蒸發(fā)皿內(nèi)，使之溶解，然后再倒入5ml容量瓶內(nèi)，用氯仿定容， 搖勻即可。2. 1.2對照品溶液的制備 取供試品溶液0. 5ml置于50ml容量瓶 內(nèi)，用氯仿定容，搖勻即可。2.1.3薄

4、層板的制備供薄層層析用薄層板為自制板,規(guī)格為100儷 x 200mm,取青島硅膠g3g,用含0. 5%cmc na的水溶液為粘合劑（1 : 3）,手工涂制好后，水平放置自然干燥，置1100°c條件活化0.5h, 取出置于變色硅膠干燥器中備用。取對照品溶液各15、10、5ml;供試品溶液10nl在薄層板上分別點(diǎn)樣，以正己烷 醋酸乙酯 甲冰醋酸（42 ： 39 ： 15 ： 2 ：15）作展開劑，展距上行展開12 15cm,取出，晾干，置碘蒸氣中至斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果見圖1。注：1 對照品溶液15pl 2.對照品溶液loyl3 對照品溶液5ml 4 供試品溶液10 ul圖1薄層色譜2.2含

5、量測定1李媚等酮康哇乳膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究2.2.1波長選擇（1）對照試驗(yàn)：精密稱取經(jīng)80°c減壓干燥4h的 酮康哇對照品約004g,置于looml容量瓶中，用氯仿定容，搖勻； 精密量取該溶液2ml置50ml容量瓶中，用無水乙醇定容。采用分光 光度法1,在200400nm波長范圍內(nèi)掃描紫外吸收光譜；（2）空白 試驗(yàn):精密稱取空白基質(zhì)適量（約2g）置燒杯中，加0. lmol/l鹽酸 溶液25ml,在水浴上加熱，充分?jǐn)嚢枋雇低廴芙猓爬浜?，濾入 分液漏斗中，同法提取3次，合并濾液，加氨試液中和至恰析出沉淀, 再加氨試液1滴，用氯仿振搖提取3次，每次25ml,每次得到的氯 仿提取液用經(jīng)氯仿濕

6、潤的脫脂棉濾入100譏量瓶中，用適量氯仿洗滌 棉花和濾器，合并氯仿液，并用氯仿稀釋至刻度，搖勻；精密稱取該 溶液2ml,置于50ml容量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即 得。照分光光度法，在200 400nm波長描光譜。由對照試驗(yàn)和空白試驗(yàn)可見，酮康哇在244nm. 298nm 2個波長處 均有吸收峰，其中244nm處的吸收度最大，且在測定濃度下空白基質(zhì) 無干擾，故確定244nm為本品酮康哇乳膏的含量測定波長。2. 2. 2線性試驗(yàn) 照“（1 ） ”項(xiàng)下提取方法制成iml中約含酮康瞠 0. 4mg的溶液；精密量取該溶液0.5、1、2、3、4ml,分別置于50ml 容量瓶中，加無水乙醇稀釋至

7、刻度，搖勻，采用分光光度法，在244nm 的波長處分別測定吸收度，計算回歸方程。結(jié)果見表1。表1標(biāo)準(zhǔn)曲線測定數(shù)據(jù)對照品濃度(mg/ml ) 4. 088. 1616. 3224. 4832. 64吸收度值(a) 0. 10430. 22340. 43890. 65920. 8738計算得回歸方程為：a=0. 0269c-0. 0003, “0.99993。由測定結(jié)果 提示：酮康哇在4. 0832. 64 n g/ml范圍內(nèi)濃度與吸收度呈良好的線 性關(guān)系。見圖2。圖2酮康哇標(biāo)準(zhǔn)曲線2. 3精密度試驗(yàn)2.2.3精密度試驗(yàn)精密稱取本品適量(約2g),照“(2)”項(xiàng)下提 取方法制成供試品溶液。取該溶液

8、重復(fù)測定6次，吸收度(a)的相 對標(biāo)準(zhǔn)偏差為01%。2.2.4重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱取同一批樣品(批號：080105 ) 6份， 分別照“(2)”項(xiàng)下提取方法制成供試品溶液。再照“(1)”項(xiàng)下提取 方法制成對照品溶液。參照分光光度法，在244nm的波長處分別測定 吸收度,結(jié)果顯示樣品含量平均值為100. 1%, rsd為0.19% (n=6)。 從而證明重現(xiàn)性良好。2.2.5穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一批號(批號：080105 )樣品，照“(2)， 項(xiàng)下提取方法制成供試品溶液，于制樣后不同時間進(jìn)樣測定，結(jié)果見 表2。表2穩(wěn)定性考察測定時間(h) 0 24812 rsd (%)吸收度(a) 0. 43310.

9、 43370. 43250. 43180. 43040. 3實(shí)驗(yàn)所得rsd為0. 3%,說明供試品溶液在室溫下放置12h內(nèi)測定穩(wěn)定。2.2.6回收率試驗(yàn)精密稱取經(jīng)8(tc減壓干燥4h的酮康哇對照品 適量，加入按處方比例的空白基質(zhì)，照“(2)”項(xiàng)下提取方法制成供 試品溶液，另精密稱取同批酮康哇對照品適量，照“(1)”項(xiàng)下提取 方法制成對照品溶液。采用分光光度法，在244nm的波長處分別測定 吸收度。結(jié)果顯示平均回收率為99.7%, rsd為02%(n=6)。由此可 見本品含量測定方法的回收率良好。2.2.7樣品含量測定 根據(jù)酮康瞠乳膏含量測定方法學(xué)的研究結(jié) 果，確定本品含量測定方法如下：取本品約

10、2g,精密稱定，照“(2)” 項(xiàng)下提取方法制成供試品溶液，另精密稱取同批酮康哇對照品適量， 照“ (1) ”項(xiàng)下提取方法制成對照品溶液。采用分光光度法(附錄iva ), 在244nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。不同批號的樣品含 量測定結(jié)果見表3。表3酮康瞠乳膏含量測定結(jié)果樣品批號稱取樣品量(g)吸收度(a) h(%)平均值(%) rsd(%)0801052. 03070. 43781 00. 21100. 10. 161. 99410. 429099. 990801092. 01450. 431599. 5699. 40. 182. 00130. 427699. 310801102. 03110. 436699. 9199. 80. 162. 00430. 429999. 69注：稱取對照品含量w對為0. 0404g,測其吸收度a對=0.4346。3結(jié)論海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報vol. 16 no. 9 sep. 2010本文采用的是薄層色譜法進(jìn)行酮康哇乳膏自身對照法測定其有關(guān) 物質(zhì)，方法