免疫課件T細(xì)胞

1、第十章第十章 t淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞（t lymphocyte)2 依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞 負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能 參與抗腫瘤、抗胞內(nèi)微生物、移植排斥、遲發(fā)參與抗腫瘤、抗胞內(nèi)微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能2t t 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞3 t t細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育3t 細(xì)胞在胸腺中完成的重要事件：細(xì)胞在胸腺中完成的重要事件： n 獲得多樣性獲得多樣性tcr的表達(dá)的表達(dá)n 自身自身mhc限制性限制性n 自身耐受自身耐受雙陰性細(xì)胞雙陰性細(xì)胞 （double negative cell, dn 細(xì)胞）細(xì)胞）雙陽

2、性細(xì)胞雙陽性細(xì)胞 （double positive cell, dp 細(xì)胞）細(xì)胞）單陽性細(xì)胞單陽性細(xì)胞 （single positive cell, sp 細(xì)胞）細(xì)胞）t細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育淋巴樣祖細(xì)胞淋巴樣祖細(xì)胞 祖祖t細(xì)胞（細(xì)胞（pro-t） (dn ) (dn , 鏈基因重排鏈基因重排)前前t細(xì)胞（細(xì)胞（pret) 未成熟未成熟t細(xì)胞細(xì)胞 成熟成熟t細(xì)胞細(xì)胞根據(jù)根據(jù)cd4和和cd8分子的表達(dá)分子的表達(dá)(pre-tcr, dp) (tcr, 陽性選擇陽性選擇,sp) 6 67 7陽性選擇（獲得陽性選擇（獲得mhc mhc 限制性限制性）陰性選擇（獲得自身耐受性）陰性選擇（獲得自身耐受性）陽

3、性選擇陽性選擇（positive selectionpositive selection） 胸腺深皮質(zhì)區(qū)胸腺深皮質(zhì)區(qū) 雙陽性細(xì)胞胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞 與上皮細(xì)胞表面mhc-肽有效結(jié)合的雙陽性細(xì)胞 繼續(xù)發(fā)育為單陽性細(xì)胞：cd4+或cd8+ 未與上皮細(xì)胞表面mhc-肽有效結(jié)合的雙陽性細(xì) 胞發(fā)生程序性細(xì)胞死亡（大部分） 陽性選擇陽性選擇保證保證t t細(xì)胞獲得在識(shí)別中的自身細(xì)胞獲得在識(shí)別中的自身mhcmhc限制性限制性陰性選擇陰性選擇（negative selectionnegative selection） 胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處胸腺皮質(zhì)髓質(zhì)交界處 單陽性細(xì)胞胸腺巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 與胸腺巨噬細(xì)胞、樹突狀

4、細(xì)胞表面mhc-自身高親和力結(jié)合的細(xì)胞：克隆清除、克隆無能 低親和力結(jié)合及不結(jié)合的細(xì)胞成熟t細(xì)胞離開胸腺 陰性選擇陰性選擇保證了保證了t t細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受性10utcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物 是是t細(xì)胞抗原受體與一組細(xì)胞抗原受體與一組cd3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是的復(fù)合物，是t細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。tcr （t cell receptor）屬于屬于igig超家族超家族（ig superfamily）的成員的成員存在所有成熟存在所有成熟t t細(xì)胞表面細(xì)胞表面結(jié)合抗原片段與結(jié)合抗原片段與mh

5、cmhc的復(fù)合物的復(fù)合物, ,不能結(jié)合游離抗原不能結(jié)合游離抗原2 2種形式的異源雙聚體：種形式的異源雙聚體： - - ：外周血大部分：外周血大部分t t細(xì)胞細(xì)胞 - - ：皮膚、腸道：皮膚、腸道上皮的上皮的t t細(xì)胞細(xì)胞 t t淋巴細(xì)胞表面分子及其作用淋巴細(xì)胞表面分子及其作用 11五種肽鏈組成：五種肽鏈組成： , , (epsilon), (seta), (eta) ; ; (80-90%), ; ; （10-20%） cd3分子與分子與tcr形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu)形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu) 存在所有成熟存在所有成熟t t細(xì)胞表面，起細(xì)胞表面，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用作用 胞質(zhì)區(qū)含有胞質(zhì)區(qū)含有 itam

6、 (itam (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，免疫受體酪氨酸活化基序免疫受體酪氨酸活化基序)11- cd3tcr-cd3復(fù)合物的模式圖復(fù)合物的模式圖13 cd4 存在于存在于th細(xì)胞表面，主要與細(xì)胞表面，主要與mhc 類分子結(jié)類分子結(jié)合，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，合，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，hiv受體受體。 cd8 存在于存在于tc細(xì)胞表面，主要與細(xì)胞表面，主要與mhc i 類分子結(jié)合，類分子結(jié)合，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用 cd4cd4和和cd8cd8分子又稱為分子又稱為t細(xì)胞的細(xì)胞的共受體共受體。u cd4分子和分子和cd8分子分子1415u

7、 共共刺激分子刺激分子cd28 存在于大部分成熟存在于大部分成熟t t細(xì)胞，是協(xié)同刺激分子細(xì)胞，是協(xié)同刺激分子b7b7的受體，提供細(xì)胞協(xié)同的受體，提供細(xì)胞協(xié)同刺激刺激信號(hào)。信號(hào)。 ctla-4(cd152) 表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的t t細(xì)胞，是協(xié)同刺激分子細(xì)胞，是協(xié)同刺激分子b7b7的受的受體，親和力高于體，親和力高于cd28cd28，提供細(xì)胞，提供細(xì)胞抑制抑制信號(hào)。信號(hào)。1616cd28cd15217 icos（inducible costimulator) 表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的t t細(xì)胞，與細(xì)胞，與cd28cd28具有同源性，配體為具有同源性，配體為b7-h2b7-h2。初初始始t

8、t細(xì)胞依賴于細(xì)胞依賴于cd28cd28提供協(xié)同刺激信號(hào)，活化后依賴于提供協(xié)同刺激信號(hào)，活化后依賴于icosicos提提供。供。 pd-1(programmed death 1) 表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的t t細(xì)胞，配體為細(xì)胞，配體為pd-l1pd-l1和和pd-l2pd-l2，提供細(xì)胞提供細(xì)胞抑制抑制信號(hào)。信號(hào)。 cd40l (cd154) 主要存在于活化的主要存在于活化的cd4cd4+ +t t細(xì)胞，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。細(xì)胞，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 lfa-1; icam-118cd2（lfa-2, srbc受體）受體） 存在所有成熟存在所有成熟t t細(xì)胞表面的分子，可以結(jié)合綿羊細(xì)胞表面的分子，可以結(jié)

9、合綿羊紅細(xì)胞，形成玫瑰花環(huán)紅細(xì)胞，形成玫瑰花環(huán). . t cell1819192021u 絲裂原受體絲裂原受體t細(xì)胞表面有多種與絲裂原結(jié)合的膜分子細(xì)胞表面有多種與絲裂原結(jié)合的膜分子 cona: t細(xì)胞細(xì)胞 pha：t細(xì)胞細(xì)胞 pwm：t和和b細(xì)胞細(xì)胞22mhc/抗原肽抗原肽補(bǔ)體補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白運(yùn)鐵蛋白tcr cd35cd28b7-2cd4cd8 mhc-ii/i il-2cd71 cd58（laf-3） cd2or絲裂原結(jié)合分子絲裂原結(jié)合分子 fc r抗體抗體t 細(xì)細(xì) 胞胞 表表 面面 分子分子組織胺組織胺22il-2rmitogen23t t 細(xì)胞的分類和功能細(xì)胞的分類和功能 初始初始t t細(xì)胞

10、（細(xì)胞（n naive t cellaive t cell） 效應(yīng)效應(yīng)t t細(xì)胞（細(xì)胞（effector t celleffector t cell） 記憶記憶t t細(xì)胞細(xì)胞 （memory t cellmemory t cell）一、根據(jù)所處的活化階段：一、根據(jù)所處的活化階段：24從未接受過抗原刺激，處于細(xì)胞周期的從未接受過抗原刺激，處于細(xì)胞周期的g g0 0期，期，cd45racd45ra+ + cd62l high cd62l high主要功能是識(shí)別抗原，并在接受抗原刺激主要功能是識(shí)別抗原，并在接受抗原刺激后分化為效應(yīng)后分化為效應(yīng)t t細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶t t細(xì)胞細(xì)胞naive t c

11、ell:effector t cell:表達(dá)高水平的表達(dá)高水平的il-2il-2受體受體, ,整合素，向外周炎整合素，向外周炎癥組織遷移癥組織遷移 memory t cell: cd45rocd45ro+,+,處處cd44+cd44+于細(xì)胞周期的于細(xì)胞周期的g0g0期期, ,存活周期存活周期長(zhǎng)長(zhǎng), , 來源于初始來源于初始t t細(xì)胞或效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)t t細(xì)胞細(xì)胞二、根據(jù)二、根據(jù)tcrtcr類型分類類型分類 t cell： tcr t cell：tcr 分布于皮膚和粘膜組織分布于皮膚和粘膜組織 tcr缺乏多樣性缺乏多樣性 無無mhc限制性限制性 識(shí)別識(shí)別cd1分子提呈的抗原分子提呈的抗原 功能：

12、抗感染、抗腫瘤功能：抗感染、抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)：免疫調(diào)節(jié)：iil-2，3，4，5，6，tnf, ifn26tcr t cell, tcr t cell27三、根據(jù)表達(dá)的三、根據(jù)表達(dá)的cdcd分子分類分子分類cd4+ t 細(xì)胞細(xì)胞 占占t t細(xì)胞的細(xì)胞的60-65%60-65% mhcii mhcii 類分子結(jié)合類分子結(jié)合 識(shí)別識(shí)別13-1713-17個(gè)氨基酸組成的抗原肽個(gè)氨基酸組成的抗原肽 cd8 + t cell 占占t t細(xì)胞的細(xì)胞的30-35%30-35% mhci mhci 類分子結(jié)合類分子結(jié)合 識(shí)別識(shí)別8-108-10個(gè)氨基酸組成的抗原肽個(gè)氨基酸組成的抗原肽28四、四、 按功能分類按功

13、能分類 輔助輔助t t細(xì)胞（細(xì)胞（ help t cell help t cell ，t th h) ) 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性t t細(xì)胞（細(xì)胞（cytotoxic t cell cytotoxic t cell ，t tc c) ) 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性t t細(xì)胞（細(xì)胞（ regulator t cell regulator t cell ，t tr regeg) )29輔助性輔助性t t細(xì)胞細(xì)胞（th，t helper cell） cd4cd4+ + 具有輔助免疫細(xì)胞行使功能作用的具有輔助免疫細(xì)胞行使功能作用的t t細(xì)胞細(xì)胞 th1th1 th2th2 th3 th3 th17 th17th0th0th

14、1th1： 分泌分泌il-2, tnf, ifn 主要輔助細(xì)胞免疫主要輔助細(xì)胞免疫 遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞 ifn : 活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)iggigg的生成的生成il-2, ifn ：增強(qiáng)增強(qiáng)nknk細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性 協(xié)同刺激協(xié)同刺激ctlctl的增殖和分化的增殖和分化th2th2： 分泌分泌il-4, il-5, il-10, il-13 主要輔助主要輔助b b細(xì)胞活化，輔助體液免疫細(xì)胞活化，輔助體液免疫 在變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用在變態(tài)反應(yīng)及抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用 il-4, il-5: 誘導(dǎo)誘導(dǎo)ige生成；嗜酸性粒細(xì)

15、胞活化生成；嗜酸性粒細(xì)胞活化th3th3： 分泌分泌tgf- , 發(fā)揮免疫抑制作用發(fā)揮免疫抑制作用th17: th17: 分泌分泌 il-17，il-21，il-22，il-26， tnf 參與炎癥反應(yīng)參與炎癥反應(yīng) 自身免疫病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用自身免疫病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用t tf fh h：濾泡輔助濾泡輔助t細(xì)胞（細(xì)胞（follicular helper t cell, tfh) 分泌分泌il-21 參與參與b細(xì)胞分化、抗體產(chǎn)生、細(xì)胞分化、抗體產(chǎn)生、ig類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換33th th 細(xì)胞的分類細(xì)胞的分類33343435th1th1和和th2th2細(xì)胞之間的平衡細(xì)胞之間的平衡3536細(xì)胞毒

16、性細(xì)胞毒性t t細(xì)胞（細(xì)胞（tc，cytotoxic t cell； ctl，cytotoxity t lymphocyte） 36cd8cd8+ + 具有特異性殺傷靶細(xì)胞作用的具有特異性殺傷靶細(xì)胞作用的t t細(xì)胞細(xì)胞殺傷機(jī)制：殺傷機(jī)制： 分泌穿孔素、顆粒酶、淋巴毒素分泌穿孔素、顆粒酶、淋巴毒素 fas /fasl fas /fasl途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡37ctlctl殺傷病毒感染的靶細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞3739 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性t t細(xì)胞細(xì)胞（treg, t regulatory cell） cd4 cd4+ +cd25cd25+ +foxp3foxp3+ + 負(fù)調(diào)控免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)

17、控免疫應(yīng)答 直接接觸抑制靶細(xì)胞活化直接接觸抑制靶細(xì)胞活化 分泌抑制性細(xì)胞因子：分泌抑制性細(xì)胞因子：tgf-, il-1039l自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（細(xì)胞（ natural treg, ntreg) 直接從胸腺分化而來直接從胸腺分化而來l誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性t細(xì)胞（細(xì)胞（inducible treg, itreg) 由初始由初始t細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生分類：分類：40t t細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能 對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷作用（對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷作用（tctc） 輔助免疫細(xì)胞行使功能（輔助免疫細(xì)胞行使功能（th1,th2,th17th1,th2,th17） 抑制免疫細(xì)胞的功能（抑制免疫細(xì)胞的功能（tregtreg） 遲發(fā)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)（th1,th17th1,th17） 分泌細(xì)胞因子（分泌細(xì)胞因子（th1,th2,treg,th17th1,th2,treg,th17） 記憶功能（記憶功能（tmtm） 4041t t細(xì)胞的檢測(cè)細(xì)胞的檢測(cè) 免疫熒光（免