腫瘤的微環(huán)境

1、讓我們先從一個(gè)實(shí)驗(yàn)說(shuō)起：讓我們先從一個(gè)實(shí)驗(yàn)說(shuō)起：囊胚囊胚小鼠小鼠陰囊陰囊注入注入畸胎瘤畸胎瘤發(fā)育發(fā)育畸胎瘤畸胎瘤母鼠子宮母鼠子宮正常胚胎正常胚胎移植移植發(fā)育發(fā)育結(jié)論：結(jié)論：微環(huán)境對(duì)腫瘤的產(chǎn)生至關(guān)重要！微環(huán)境對(duì)腫瘤的產(chǎn)生至關(guān)重要！腫瘤的微環(huán)境腫瘤的微環(huán)境the Tumor Microenvironment臨八1305班 馮昊1.腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞賴(lài)以生存的復(fù)雜環(huán)境，主要是由多種不同的細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞組成2.腫瘤微環(huán)境的成分與腫瘤細(xì)胞之間存在相互刺激作用，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展進(jìn)展和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移1.腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介腫瘤微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)1.腫瘤微環(huán)境腫瘤

2、微環(huán)境 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介微環(huán)境的作用支撐細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子分泌細(xì)胞因子1.腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境 簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞2.基質(zhì)細(xì)胞 分類(lèi)基質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞炎癥免疫細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞脂肪細(xì)胞比例最大癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）來(lái)源：來(lái)源：1.局部基質(zhì)成纖維細(xì)胞的活化局部基質(zhì)成纖維細(xì)胞的活化2.上皮上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）3.來(lái)源于血管床來(lái)源于血管床4.正常成纖維細(xì)胞的固有功能缺失正常成纖維細(xì)胞的固有功能缺失2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）作用：作用：腫瘤發(fā)生腫瘤

3、發(fā)生:1.激活激活促炎性反應(yīng)基因表達(dá)促炎性反應(yīng)基因表達(dá) 2.促進(jìn)腫瘤血管的形成促進(jìn)腫瘤血管的形成 3.增強(qiáng)腫瘤干細(xì)胞潛能增強(qiáng)腫瘤干細(xì)胞潛能腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移:1.分泌生長(zhǎng)因子分泌生長(zhǎng)因子 2.細(xì)胞外基質(zhì)降解酶細(xì)胞外基質(zhì)降解酶2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞2.基質(zhì)細(xì)胞 成纖維細(xì)胞癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）圖示：圖示：腫瘤發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移CAF促進(jìn)CAF促進(jìn)2.基質(zhì)細(xì)胞 炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞巨巨噬噬細(xì)細(xì)胞胞2.基質(zhì)細(xì)胞 炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞1.慢性炎癥能夠通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，其中包括能夠造DNA 損傷的活性氧和活性氮的釋放2

4、.巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞通過(guò)抑制腫瘤基質(zhì)中炎性T 細(xì)胞的腫瘤抑制活性和釋放細(xì)胞因子細(xì)胞因子來(lái)加速腫瘤進(jìn)展2.基質(zhì)細(xì)胞 炎癥相關(guān)免疫細(xì)胞2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞實(shí)例：乳腺癌實(shí)例：乳腺癌脂肪細(xì)胞乳腺骨髓轉(zhuǎn)移異常癌變癌變2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞腫瘤相關(guān)脂肪細(xì)胞（腫瘤相關(guān)脂肪細(xì)胞（ CAAs）可可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存、增殖、分化以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存、增殖、分化和轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移分泌：促炎因子、生長(zhǎng)因子、血管生分泌：促炎因子、生長(zhǎng)因子、血管生成因子、轉(zhuǎn)錄因子、脂肪因子成因子、轉(zhuǎn)錄因子、脂肪因子2.基質(zhì)細(xì)胞 脂肪細(xì)胞2.基質(zhì)細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞倒推：倒推：腫瘤生

5、長(zhǎng)氧氣和營(yíng)養(yǎng)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞激活抑制血管生成基因被沉默VEGF因子惡性循環(huán)！惡性循環(huán)！2.基質(zhì)細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞2.基質(zhì)細(xì)胞 血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)（細(xì)胞外基質(zhì)（ECM)2.細(xì)胞外基質(zhì) 分類(lèi)細(xì)胞外基質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)蛋白氧氣含量基質(zhì)金屬蛋白酶（基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶（基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）是一種蛋是一種蛋白水解酶，在腫瘤的微環(huán)境中表達(dá)很高白水解酶，在腫瘤的微環(huán)境中表達(dá)很高腫瘤發(fā)生：腫瘤發(fā)生：1.可以產(chǎn)生促生長(zhǎng)信號(hào)可以產(chǎn)生促生長(zhǎng)信號(hào) 2.促進(jìn)腫瘤血管的生成促進(jìn)腫瘤血管的生成腫瘤轉(zhuǎn)移：水解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜腫瘤轉(zhuǎn)移：水解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜組織組織血

6、管或淋巴管作用：作用：3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)金屬蛋白酶3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白對(duì)腫瘤有影響的基質(zhì)蛋白有很多種對(duì)腫瘤有影響的基質(zhì)蛋白有很多種 最主要兩種最主要兩種1.E-鈣黏蛋白：調(diào)節(jié)同型細(xì)胞間鈣黏蛋白：調(diào)節(jié)同型細(xì)胞間的粘附作用的粘附作用2.整合素：有異二聚體構(gòu)成，介整合素：有異二聚體構(gòu)成，介導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的粘附導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的粘附 腫瘤遷移時(shí)表達(dá)弱腫瘤遷移時(shí)表達(dá)弱 腫瘤著陸后表達(dá)強(qiáng)腫瘤著陸后表達(dá)強(qiáng)3.細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)蛋白3.細(xì)胞外基質(zhì) 缺氧對(duì)腫瘤的影響缺氧對(duì)腫瘤的影響缺氧對(duì)腫瘤的影響原因：原因：隨著腫瘤的生長(zhǎng)，腫瘤部分區(qū)域由于血液供應(yīng)的不足會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不足和缺氧正常細(xì)胞正常

7、細(xì)胞：缺氧抑制生長(zhǎng)癌細(xì)胞癌細(xì)胞缺氧糖酵解基因不穩(wěn)定逃避免疫攻擊3.細(xì)胞外基質(zhì) 缺氧對(duì)腫瘤的影響4.總結(jié)總結(jié)總結(jié)4.總結(jié)腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的組成組成：腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞炎癥免疫細(xì)胞炎癥免疫細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白圖示：圖示：腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì) 基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞微環(huán)境對(duì)腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移的影響產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移的影響4.總結(jié)5.參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)5.參考文獻(xiàn)References:1. 許晶與管曉翔, 腫瘤微環(huán)境的組成及其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用. 癌癥進(jìn)展, 2014(02): 第144-148頁(yè).2. 楊紅麗, 董少婷與王爽, 微環(huán)境對(duì)腫瘤發(fā)生和發(fā)展的影響. 實(shí)用腫瘤雜志, 2013(01): 第100-104頁(yè).3. 王倩榮與劉文超, 腫瘤微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志, 2011(05): 第569-573頁(yè).4. 蘇楠, 林森森與