第11章體液免疫應(yīng)答-2014

1、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第十一章第十一章授課教師：彭吉林授課教師：彭吉林目的要求目的要求掌握：掌握：B B細(xì)胞活化的信號(hào)要求；細(xì)胞活化的信號(hào)要求；B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗抗原免疫應(yīng)答的過(guò)程；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律原免疫應(yīng)答的過(guò)程；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律熟悉：熟悉：B B細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)了解：了解：B B細(xì)胞的增殖和分化；細(xì)胞的增殖和分化；B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TITI抗原抗原的免疫應(yīng)答的免疫應(yīng)答 重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：重點(diǎn)： 1.B1.B細(xì)胞活化的條件細(xì)胞活化的條件 2. 2.抗體產(chǎn)生的過(guò)程及初次、再次應(yīng)答抗體抗體產(chǎn)生的過(guò)程及初次、再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律產(chǎn)

2、生的一般規(guī)律 難點(diǎn)：難點(diǎn)： 1.B1.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟* 概念概念* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答* 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答(humoral immunity) 成熟成熟B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原，并在細(xì)胞識(shí)別特異性抗原，并在TH細(xì)胞輔助下發(fā)生活化、增殖、分化為細(xì)胞輔助下發(fā)生活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，分泌特異性抗體發(fā)揮清除抗原漿細(xì)胞，分泌特異性抗體發(fā)揮清除抗原異物的作用。異物的作用。由于抗體主要存在于體液由于抗體主要存在于體液中且是中且是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分

3、子，故細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類(lèi)應(yīng)答稱(chēng)為體液免疫應(yīng)答。將此類(lèi)應(yīng)答稱(chēng)為體液免疫應(yīng)答?？贵w應(yīng)答的類(lèi)型n胸腺依賴(lài)性抗原胸腺依賴(lài)性抗原（TD-Ag）應(yīng)答應(yīng)答（蛋白抗原）（蛋白抗原）n非胸腺依賴(lài)性抗原非胸腺依賴(lài)性抗原（TI-Ag)應(yīng)答應(yīng)答 （糖和糖脂類(lèi)抗原）（糖和糖脂類(lèi)抗原）* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別* B細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化* B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答Th細(xì)細(xì)胞胞和和B 細(xì)細(xì)胞胞間間相相互互作作用用B cell antigen receptor complexBCR直接識(shí)別抗原的直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位細(xì)胞表位BCR識(shí)

4、別抗原對(duì)識(shí)別抗原對(duì)B細(xì)胞激活的作用細(xì)胞激活的作用B Cells (BCR)Take Up Antigen into B Cells (BCR)Take Up Antigen into Vesicles and Present Peptide Vesicles and Present Peptide Fragments from ProteinsFragments from Proteinsin MHCin MHC- -IIII信號(hào)1* B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號(hào)；細(xì)胞傳遞抗原刺激信號(hào)；* 通過(guò)通過(guò)BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽攝取抗原，

5、并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類(lèi)分子復(fù)類(lèi)分子復(fù) 合物，供抗原特異性合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別；細(xì)胞識(shí)別；B細(xì)胞和細(xì)胞和Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位載載體體效效應(yīng)應(yīng)* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別* B細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化* B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)* 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的活化、增殖、分化 TH細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用，提供細(xì)胞相互作用，提供B細(xì)胞活化的雙信號(hào)：細(xì)胞活化的雙信號(hào)： 第一信號(hào)第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）：（抗原刺激信號(hào)）：BCR復(fù)合物與

6、抗原的結(jié)合復(fù)合物與抗原的結(jié)合; CD19/CD21/CD81輔助受體使輔助受體使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性提細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性提高高 第二信號(hào)第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）：（協(xié)同刺激信號(hào)）：CD40/CD40L等協(xié)同刺激信號(hào)等協(xié)同刺激信號(hào)分子的相互作用分子的相互作用 * 活化活化Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子細(xì)胞分泌細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等等) 參與參與B細(xì)細(xì)胞的激活和分化胞的激活和分化BCR and co-receptor complex活性封閉活性封閉B B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型Two-signal model for B cell activation沒(méi)有沒(méi)有Th細(xì)

7、胞的幫助細(xì)胞的幫助IFN-g g , IL-4, IL-5第第2信號(hào)信號(hào)ThCD40/CD40LIL-4, 5 et alBCR /BCR /抗原抗原B第第1信號(hào)信號(hào)第第1信號(hào)信號(hào)BTh2細(xì)胞的極化并分泌細(xì)胞的極化并分泌IL-4作用于作用于B細(xì)胞細(xì)胞- 部分部分B細(xì)胞遷移至細(xì)胞遷移至髓質(zhì)髓質(zhì)，增殖分化為漿，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)；供即刻防御反應(yīng)； - 部分部分B細(xì)胞遷移至細(xì)胞遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成增殖形成生發(fā)中心生發(fā)中心。此途徑在為慢性感染此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有和再次感染提供更有效應(yīng)答。效應(yīng)答。活化活化B B細(xì)胞

8、的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸* 體細(xì)胞高頻突變與體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟親和力成熟* 抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換：抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換：* 抗原受體編輯：抗原受體編輯：* 產(chǎn)生記憶產(chǎn)生記憶B細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1. 1. 體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟體細(xì)胞高頻突變和親和力成熟（affinity maturationaffinity maturation）成熟成熟BAgV gene突變突變特異性改變、增加多樣性特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇（競(jìng)爭(zhēng)）優(yōu)勢(shì)親和力成熟、選擇（競(jìng)爭(zhēng)）優(yōu)勢(shì)2. 2. 抗原受體編輯（抗原受體編輯（Receptor editingReceptor editin

9、g）成熟成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排基因二次重排意義：有助于清除自身反應(yīng)性意義：有助于清除自身反應(yīng)性B B細(xì)胞細(xì)胞, , 維持自維持自身免疫耐受身免疫耐受3. 3. 類(lèi)別轉(zhuǎn)換（類(lèi)別轉(zhuǎn)換（class switvhclass switvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF- IFN-g g特異性特異性意義意義CKCK、CD40LCD40L調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)抗體分子的類(lèi)別轉(zhuǎn)換抗體分子的類(lèi)別轉(zhuǎn)換m md dg3g3VJg3g3DVJD 初次轉(zhuǎn)錄物初次轉(zhuǎn)錄物V-D-Jm mmRNA 初次轉(zhuǎn)錄物初次轉(zhuǎn)錄物V-D-J g3g3mRNAm md d丟失丟失基因基因IgM成熟成熟IgGIgG

10、IgM初次初次抗原抗原再次再次抗原抗原抗體抗體應(yīng)答應(yīng)答初次初次應(yīng)答應(yīng)答再次再次應(yīng)答應(yīng)答時(shí)間時(shí)間* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別* B細(xì)胞活化、增殖和分化細(xì)胞活化、增殖和分化* B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答體液免疫應(yīng)答效應(yīng)階段1 1 、中和作用中和作用2 2、激活補(bǔ)體，引起溶菌殺菌及細(xì)胞毒效應(yīng)、激活補(bǔ)體，引起溶菌殺菌及細(xì)胞毒效應(yīng)3 3、調(diào)理作用、調(diào)理作用4 4、ADCCADCC效應(yīng)效應(yīng)5 5、引起免疫病理?yè)p傷、引起免疫病理?yè)p傷Neutralization By Antiviral Antibodies動(dòng)畫(huà)演示調(diào)理吞噬作用ADCC作用Phase of

11、 the humoral immune responseTDTD抗原抗原BCRBCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位 B/Th B/Th間相互作用間相互作用CD40/CD40LCD40/CD40L等結(jié)合等結(jié)合分泌分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6記憶記憶B cellB cell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號(hào)活化信號(hào)1 1活化信號(hào)活化信號(hào)2 2B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的初次應(yīng)答抗原的初次應(yīng)答APCAPC攝取處理提呈抗原攝取處理提呈抗原ThTh活化增殖分化活化增殖分化TCR識(shí)別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B B細(xì)胞活化增殖分化細(xì)胞活化增殖分化在

12、生發(fā)中心分化成熟在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）（骨髓）* 概念概念* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答* 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容主要內(nèi)容nTITI抗原抗原( (如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等鞭毛素及脂多糖等) )可直接激活未致可直接激活未致敏敏B B細(xì)胞，而無(wú)需抗原特異性細(xì)胞，而無(wú)需抗原特異性T T細(xì)胞細(xì)胞輔助，即可誘導(dǎo)產(chǎn)生以輔助，即可誘導(dǎo)產(chǎn)生以IgMIgM為主的親為主的親和力較低的抗體和力較低的抗體, ,無(wú)免疫記憶無(wú)免疫記憶胸腺非依賴(lài)性抗原激活胸腺非依

13、賴(lài)性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制細(xì)胞的機(jī)制（A）：）： TI-1抗原抗原（B）：）： TI-2抗原抗原* 概念概念* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答* B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答* 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容主要內(nèi)容抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一一) 初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答* 特定抗原首次刺激機(jī)體，須經(jīng)一定的潛伏特定抗原首次刺激機(jī)體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持時(shí)間短時(shí)間短,很快下降，產(chǎn)生抗體以很快下降，產(chǎn)生抗體以IgM類(lèi)為主，類(lèi)為主，親和力低，特異性低。親和力低，特異性低。(二二) 再次免疫應(yīng)

14、答再次免疫應(yīng)答(回憶應(yīng)答回憶應(yīng)答)* 初次應(yīng)答后，再次給予相同抗原刺激，則初次應(yīng)答后，再次給予相同抗原刺激，則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產(chǎn)量高，維抗體產(chǎn)量高，維持時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生抗體以持時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)生抗體以IgG類(lèi)為主，親和力類(lèi)為主，親和力高，特異性高。高，特異性高。潛伏期潛伏期 類(lèi)別類(lèi)別 效價(jià)效價(jià) 親和力親和力持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間初次初次 長(zhǎng)長(zhǎng) IgM 低低 低低 短短再次再次 短短 IgG 高高 高高 長(zhǎng)長(zhǎng)特點(diǎn)：特點(diǎn)：Ab初次和再次免疫應(yīng)答示意圖初次和再次免疫應(yīng)答示意圖抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的指導(dǎo)意義指導(dǎo)意義疫苗接種或制備免疫血清，

15、應(yīng)采用再次疫苗接種或制備免疫血清，應(yīng)采用再次或多次加強(qiáng)免疫或多次加強(qiáng)免疫檢測(cè)特異性檢測(cè)特異性IgMIgM作為病原微生物早期感作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)染的診斷指標(biāo)在疾病早期和恢復(fù)期進(jìn)行抗體定量檢測(cè)，在疾病早期和恢復(fù)期進(jìn)行抗體定量檢測(cè)，滴度增長(zhǎng)倍以上有輔助診斷意義滴度增長(zhǎng)倍以上有輔助診斷意義B7-CD28CD40-CD40L細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫介導(dǎo)介導(dǎo) 的的 細(xì)細(xì) 胞胞參參 與與 的的 細(xì)細(xì) 胞胞第二信號(hào)第二信號(hào) 引引 發(fā)發(fā) 的的 抗抗 原原 效效 應(yīng)應(yīng) 產(chǎn)產(chǎn) 物物 效效 應(yīng)應(yīng) 方方 式式T 細(xì)細(xì) 胞胞B細(xì)細(xì) 胞胞T 細(xì)細(xì) 胞胞 、APCB細(xì)細(xì) 胞胞 、TH、APCTD-Ag、TI-AgTH1細(xì)胞、細(xì)胞、Tc細(xì)胞細(xì)胞Ab細(xì)胞毒作用，活化巨細(xì)胞毒作用，活化巨噬細(xì)胞噬細(xì)胞Ag-Ab復(fù)合物形成復(fù)合物形