年產(chǎn)2億噸來(lái)曲唑車(chē)間設(shè)計(jì)

1、天津科技大學(xué)2016屆本科生畢業(yè)設(shè)計(jì)第一章 項(xiàng)目建議書(shū) 本文針對(duì)年產(chǎn)2億片來(lái)曲唑生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行設(shè)計(jì)。在進(jìn)行設(shè)計(jì)前，先對(duì)該藥物的背景進(jìn)行介紹。第一節(jié) 來(lái)曲唑簡(jiǎn)介來(lái)曲唑（英文名：Letrozol Tablets） 化學(xué)名稱:1-雙(4-氰基苯基)甲基-1,2,4-三氮唑結(jié)構(gòu)式：NNNNCCN分子式：C17H11N5分子量：285.31 來(lái)曲唑片為白色或類白色片，難溶于水，微溶于甲醇、乙醇和乙腈，在醋酸中易溶解。熔點(diǎn)為181-183 ，酸堿解離常數(shù)pKa為-0.2，吸光度在1140-1190之間，CAS編號(hào)為112809-51-51。第二節(jié) 來(lái)曲唑片劑說(shuō)明書(shū)一、 性狀 來(lái)曲唑片劑除掉包衣后，為白色薄膜

2、包衣片。二、 適應(yīng)癥1. 治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌(雌激素受體、孕激素受體陽(yáng)性者或受體狀況不明者)，多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療2；2. 用于局部晚期或擴(kuò)散的絕經(jīng)后乳腺癌的一線治療；3. 用于接受過(guò)他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)輔助療法5年的絕經(jīng)后乳腺癌患者的延伸性輔助治療；4. 用于激素陽(yáng)性的乳腺癌早期患者的術(shù)后輔助治療。三、 用法用量來(lái)曲唑的單位劑量為2.5 mg，每日服用一次，飯前或飯后服用無(wú)時(shí)間限制。作為輔助治療或已經(jīng)服用其他乳腺癌藥物如他莫昔芬的患者，都應(yīng)持續(xù)服用本品一直到病情復(fù)發(fā)。晚期乳腺癌患者應(yīng)持續(xù)服用本品到證實(shí)腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)為止。 肝功能或（和）腎功能不全的患者不需要調(diào)整用藥劑量。四、 藥理作

3、用 來(lái)曲唑是新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物3，由名字可知來(lái)曲唑可抑制芳香化酶，而芳香化酶的減少可使的雌激素分泌減少，從而消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。其體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150-250倍4。由于它的高選擇性，服用使不會(huì)累及全身各系統(tǒng)和靶器官，所以有很高的治療指數(shù)。不會(huì)引起誘變，無(wú)致癌風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)身體的毒性和副作用很小，耐受性良好，相對(duì)于其他芳香化酶抑制劑及抗雌激素藥物，本品抗腫瘤效果更佳。五、 不良反應(yīng)根據(jù)臨床研究表明，大部分不良反應(yīng)都是輕度到中度，需要中斷治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)比較罕見(jiàn)。且大部分不良反應(yīng)，緣由于雌激素減少引起的疾病或正常的藥理作用，

4、如頭痛、脫發(fā)、惡心、嘔吐、消化不良、厭食、熱性潮紅、皮疹、肌肉及骨骼痛、陰道出血、白帶增加、便秘、高血壓、瘙癢。 六、 注意事項(xiàng)1. 本品通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示具有胚胎毒性，如果孕婦需要服用，應(yīng)充分考慮到對(duì)胎兒的潛在危害所帶來(lái)的不良影響；2. 肝轉(zhuǎn)移與少數(shù)患者出現(xiàn)肝臟生化指標(biāo)異常無(wú)關(guān)；3. 特殊的群體 少兒、老人和人種 在研究群體中（成人35歲至80歲以上），年齡不同未見(jiàn)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化。 來(lái)曲唑藥代動(dòng)力學(xué)在成人與兒童間的差別尚未研究；4. 運(yùn)動(dòng)員謹(jǐn)慎使用。七、 藥物相互作用根據(jù)體外的研究顯示，當(dāng)使用的藥物活性依賴于細(xì)胞色素P450同功酶2A6和2C19時(shí)，本品會(huì)抑制其活性，故一起使用這些藥物時(shí)要

5、注意其相互作用。來(lái)曲唑?qū)Π捕ǖ拇x無(wú)影響當(dāng)本品濃度與血漿穩(wěn)態(tài)濃度的100倍接近時(shí)。經(jīng)CYP3A4酶代謝的藥物或許會(huì)影響CYP3A4酶對(duì)來(lái)曲唑的生物轉(zhuǎn)化，但來(lái)曲唑?qū)ζ錈o(wú)太大作用。八、 藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)曲唑在胃腸道吸收迅速、完全。平均絕對(duì)生物利用度為99.9%，同時(shí)進(jìn)食可輕度降低來(lái)曲唑的吸收率，但對(duì)其吸收程度（AUC）無(wú)影響。因此，來(lái)曲唑可在進(jìn)食前、后或同時(shí)服用。老年患者：年齡對(duì)來(lái)曲唑的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。九、 貯藏30以下貯藏，避免兒童誤取。十、 包裝PVC鋁塑包裝；10片/板/盒。十一、 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000551。第三節(jié) 片劑的優(yōu)點(diǎn)一、 以片數(shù)為劑量單位，劑量準(zhǔn)確，含量均勻；二、

6、 片劑體積小，且密度大，受到的物理干擾因素少（如水、空氣、光線等），片劑外層為包衣，對(duì)內(nèi)層藥物具有保護(hù)作用，故具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性；三、 服用方便，便攜；四、 成本和售價(jià)低，生產(chǎn)全程可通過(guò)機(jī)械自動(dòng)化操控，生產(chǎn)效率高，產(chǎn)量大；五、 可以制成不同類型的各種片劑，如咀嚼片、分散（速效）片、控釋（長(zhǎng)效）片、腸溶包衣片、和口含片等，以滿足不同臨床醫(yī)療的需要5。第四節(jié) 產(chǎn)品市場(chǎng)現(xiàn)狀說(shuō)明來(lái)曲唑上市以來(lái)，治療效果顯著，相對(duì)于其他芳香化酶抑制劑作用更佳，深受醫(yī)生和患者的信賴，改善患者生活水平和增強(qiáng)人們的健康意識(shí)。據(jù)Market letter報(bào)道：瑞士的大型制藥公司諾華已于2001年1月得到歐盟相互承認(rèn)程序的批準(zhǔn)

7、，在14個(gè)國(guó)家上市用于絕經(jīng)后婦女激素依賴性晚期乳腺癌的治療藥來(lái)曲唑6-7。用作此適應(yīng)癥的一線治療藥，最近美國(guó)也批準(zhǔn)了該產(chǎn)品上市。來(lái)曲唑通常用作二線治療藥，2000年的銷售額約為1.1億美元。據(jù)專家分析，包括新適應(yīng)癥在內(nèi)，預(yù)計(jì)該藥的峰銷售額約為5億美元，屬于重磅炸彈級(jí)新藥8。2005年12月英國(guó)藥品和保健品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)瑞士諾華公司生產(chǎn)的來(lái)曲唑(弗隆)被用于治療乳腺癌患者，2005年6月阿斯利康的瑞寧被批準(zhǔn)為第一個(gè)芳香化酶抑制劑，而來(lái)曲唑作為第2個(gè)被批準(zhǔn)。與目前的標(biāo)準(zhǔn)三苯氧胺治療相比，兩藥在臨床試驗(yàn)中均可更好的預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，來(lái)曲唑抗腫瘤作用更強(qiáng)9。近

8、年來(lái)，人類乳腺癌發(fā)病率上升，來(lái)曲唑片是抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌的一線治療藥物，已位于世界銷售額領(lǐng)先的前20種抗腫瘤藥之列，因此該產(chǎn)品有廣闊的市場(chǎng)前景，其研發(fā)與上市會(huì)給醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益，而申報(bào)美國(guó)與歐盟市場(chǎng)，可以提高國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)在國(guó)際醫(yī)藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。第五節(jié)項(xiàng)目可行性評(píng)估一、 生產(chǎn)評(píng)估（一） 本藥品藥效明確，作用安全，市場(chǎng)需求量大，因此進(jìn)行該合劑生產(chǎn)是可行的。（二） 本藥品已有產(chǎn)品上市，生產(chǎn)工藝成熟，技術(shù)可靠，因此進(jìn)行該藥物生產(chǎn)不存在技術(shù)障礙。二、 基本內(nèi)容（一） 國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求情況的預(yù)測(cè)目前，婦女健康受到極大的威脅，乳腺癌首當(dāng)其沖，其發(fā)病率約占惡性腫瘤發(fā)病率的30%，死亡率約

9、占15%10。由近年臨床統(tǒng)計(jì)可知，乳腺癌的發(fā)病率趨于年輕化，雖然我國(guó)發(fā)病率低于全球平均水平，但還應(yīng)以預(yù)防為主、治療為輔。在早期治療中，若想取得較好治療效果，應(yīng)采用手術(shù)切除，術(shù)后配合化療將殘余癌細(xì)胞消滅。但在臨床過(guò)程中，術(shù)后化療會(huì)累及軟組織或內(nèi)臟，故化療藥物在治療過(guò)程中起著重要作用，是臨床對(duì)內(nèi)分泌治療最重要的評(píng)判依據(jù)。（二） 可行性評(píng)估與化療相比，乳癌內(nèi)分泌治療的特點(diǎn)是療效肯定，不良反應(yīng)輕，接受治療患者生活質(zhì)量好，不需要用止吐，升白細(xì)胞等藥物，治療費(fèi)用相對(duì)較低，有利于治療獲益患者的長(zhǎng)期用藥11。第二章 處方設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)第一節(jié) 處方設(shè)計(jì)簡(jiǎn)介 本生產(chǎn)主要采用濕法制粒法，按照處方比例稱取來(lái)曲唑、乳糖

10、、微晶纖維素按等量遞加法混合均勻，加入粘合劑制軟材，16目篩制粒，50干燥，20目篩整粒，外加羧甲淀粉鈉，微粉硅膠，硬脂酸鎂混合均勻壓片12。 基本步驟有原輔料混合，制軟材，制粒，干燥，總混，壓片，包衣等。所用輔料包括：微粉硅膠、微晶纖維素、玉米淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、歐巴代。規(guī)格為2.5mg薄膜包衣片，PVC/PE/PVDC鋁塑包裝；10片/盒或30片/盒。表2-1 輔料一覽表輔料名稱作用微晶纖維素片劑中的水不溶性填充劑，增加片劑的可塑性羧甲淀粉鈉可作為本品的崩解劑硬脂酸鎂作為本品的首選潤(rùn)滑劑膠體二氧化硅作為本品的首選助流劑一水乳糖片劑中水溶性填充劑玉米淀粉在本品中可制成淀粉漿用作粘合

11、劑和直接填充作為填充劑歐巴代作為本品包衣材料處方介紹本產(chǎn)品主要成分為來(lái)曲唑，處方如下：表2-2 處方表產(chǎn)品名稱規(guī)格包裝規(guī)格年產(chǎn)量來(lái)曲唑來(lái)曲唑 2.5 mg 乳糖59 mg微晶纖維素 15 mg 淀粉17.5 mg 羧甲淀粉鈉 4 mg 微粉硅膠1 mg 硬脂酸鎂1 mg 歐巴代1 mg10片/板2億片 其中，選用乳糖，微晶纖維素為填充劑，淀粉為填充劑和粘合劑，羧甲淀粉鈉為崩解劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，微粉硅膠為助流劑，歐巴代為包衣材料12。第二節(jié)設(shè)計(jì)概述一、 課題名稱課題名稱：年產(chǎn)2億噸的來(lái)曲唑片車(chē)間設(shè)計(jì)二、 設(shè)計(jì)依據(jù) 車(chē)間設(shè)計(jì)工作中一個(gè)關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是車(chē)間的布置,車(chē)間布置的安排情況決定著車(chē)間在投入使

12、用時(shí)能否提供方便優(yōu)良的操作條件，以使整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程有序安全的進(jìn)行,同時(shí)也關(guān)系著設(shè)備的保養(yǎng)維修是否方便快捷，更加決定著工廠能否取得良好的經(jīng)濟(jì)效益，以保障工廠的正常運(yùn)行，對(duì)工廠的發(fā)展前景都具有極其重要的作用。因此，熟悉車(chē)間的生產(chǎn)過(guò)程以及衛(wèi)生和安全保障措施對(duì)于車(chē)間設(shè)計(jì)具有關(guān)鍵性的作用，需要對(duì)整個(gè)生產(chǎn)流程進(jìn)行系統(tǒng)的分析，大量查看資料，多方面考慮問(wèn)題，對(duì)自己的設(shè)計(jì)方案進(jìn)行反復(fù)斟酌，優(yōu)化整個(gè)設(shè)計(jì)，得到一個(gè)最優(yōu)的設(shè)計(jì)結(jié)果。本設(shè)計(jì)查閱文獻(xiàn)收集的資料和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國(guó)藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、藥品注冊(cè)管理辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則、GMP

13、等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。 三、 設(shè)計(jì)原則1. 本設(shè)計(jì)為片劑車(chē)間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照GMP和潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。2. 要求設(shè)計(jì)車(chē)間布局合理，操作工藝方便，可行性高，產(chǎn)品純度較高，產(chǎn)率大，生產(chǎn)時(shí)廢物的排放量較小，對(duì)環(huán)境的危害較低。3. 設(shè)備性價(jià)比高，操作簡(jiǎn)便，成本低，物美價(jià)廉，且來(lái)源充足可靠?？紤]其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。4. 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。5. 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。6. 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。其車(chē)間的設(shè)計(jì)主要包括以下方面：（一） 地址選擇符合國(guó)

14、家的方針政策，有充足可靠的水源，地址周邊衛(wèi)生情況應(yīng)符合要求，要有可靠的供電保證，有方便的交通運(yùn)輸條件，要有利于綜合利用。氣候方面，夏季最高溫度不能超過(guò)42，冬季最低溫度不能低于23；風(fēng)向方面則最好夏冬都為北風(fēng)。（二） 物料衡算一般情況下，物料衡算的步驟為16：1. 確定衡算對(duì)象。如總物料，單個(gè)組分或元素等；2. 確定衡算范圍。如一個(gè)系統(tǒng)或者車(chē)間，也許是車(chē)間里的某個(gè)設(shè)備、其次到設(shè)備的某個(gè)局部等；3. 確定衡算基準(zhǔn)。如單位質(zhì)量，單位時(shí)間等。將以上三條確定好后，依照物料衡算方程列出物料衡算方程，可以為一個(gè)，也可以有多個(gè)方程，再進(jìn)行求解。（三） 工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)要滿足該復(fù)合制劑的生產(chǎn)工藝要

15、求和生產(chǎn)任務(wù)的完成，根據(jù)GMP原則選擇型號(hào)符合的設(shè)備，選擇出來(lái)的設(shè)備要滿足一切生產(chǎn)要求，性價(jià)比高，還需要節(jié)能高效，操作方便。（四） 車(chē)間的平面布置的設(shè)計(jì)符合生產(chǎn)要求，正確的工藝流程，是車(chē)間平面設(shè)計(jì)的主線；對(duì)功能區(qū)之間時(shí)間關(guān)系的密切程度予以重視，比如將各區(qū)域通過(guò)對(duì)其生產(chǎn)性質(zhì)、衛(wèi)生安全情況，運(yùn)輸要求的相似性的考察，將GMP車(chē)間劃分為若干個(gè)不同的功能區(qū)域。使各區(qū)域分工明確，互不影響，共同完成車(chē)間流程。（五） 廠房的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)全封閉的空調(diào)系統(tǒng)可以確?？刂茀^(qū)的潔凈度符合相關(guān)的要求。最重要的兩個(gè)方面為空氣凈化流程與空氣過(guò)濾器的選擇。提高過(guò)濾滅菌的效率是選擇空氣凈化流程的重要依據(jù)，若想提高效率一般會(huì)

16、在要鎖幾千進(jìn)行空氣于過(guò)濾，使用無(wú)憂潤(rùn)滑，以防止油水被帶入空氣凈化系統(tǒng)。四、 設(shè)計(jì)內(nèi)容1.文字部分：設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)2.圖紙部分：工藝流程圖、車(chē)間平面布置圖、新型設(shè)備設(shè)計(jì)第三節(jié) 工藝流程一、 生產(chǎn)工藝流程簡(jiǎn)述粉碎原輔料混合過(guò)篩制軟材品種、數(shù)量粘合劑濃度、溫度制粒崩解劑、濕潤(rùn)劑濕法制粒溫度、水份干燥整粒潤(rùn)滑劑、崩解劑總混 時(shí)間、轉(zhuǎn)速?zèng)_模檢驗(yàn)平均片重、片重差異、崩解時(shí)限、脆碎度、外觀壓片檢驗(yàn)包衣批號(hào)、裝量、封口去皮或清潔暫存內(nèi)包裝外包裝材料內(nèi)包裝材料外包裝入庫(kù)檢驗(yàn)代表質(zhì)量控制點(diǎn)及項(xiàng)目D級(jí)潔凈區(qū)圖2-1 片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)劃分及藝流程方框圖 來(lái)曲唑片劑生產(chǎn)過(guò)程包括原輔料的準(zhǔn)備、粉碎、混合、制軟材、制

17、粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、包裝等步驟，本設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)片劑的制備、凈化室、潔凈車(chē)間、生產(chǎn)車(chē)間、質(zhì)檢、包裝。其流程及環(huán)境區(qū)域劃分（見(jiàn)圖2-1）。二、 工藝流程介紹1. 粉碎 片劑生產(chǎn)中，第一步首先對(duì)原輔料進(jìn)行粉碎，將固體藥物原料或其他輔料按照生產(chǎn)工藝，將其粉碎成粒徑大小符合生產(chǎn)要求的粉末。目的在于增加比表面積，使原輔料接觸程度加大，便于混合均勻。2. 混合 按照處方量的比例稱取來(lái)曲唑與羧甲淀粉鈉，兩者混合，先加入1/3處方量的乳糖混合均勻后，將剩下的乳糖加入混合均勻，最后加入處方量的淀粉、微晶纖維素于濕法制粒機(jī)中混合，并進(jìn)行攪拌和切碎，混合59分鐘。3. 制軟材 加入處方量的粘合劑，進(jìn)行攪拌、

18、切碎和混合，在確定攪拌速度的情況下，混合時(shí)間為24分鐘，制得的軟材應(yīng)達(dá)到手握成團(tuán)，重壓不散，且潤(rùn)濕均勻，無(wú)干粉、濕塊，適宜制粒。4. 制粒 軟材通過(guò)網(wǎng)篩而成顆粒，用16目篩在搖擺顆粒機(jī)上制粒。5. 干燥 利用熱能使?jié)裎锪蠞穹终舭l(fā)，得到干燥物料，目的為提高物料的穩(wěn)定性。一般干燥溫度為50，烘干時(shí)間應(yīng)控制在35h，顆粒水分控制在3%6%較適宜。6. 整粒 生產(chǎn)中通過(guò)整粒設(shè)備，使干顆粒形成粗細(xì)均勻且易于壓片的藥物顆粒。20目鋼絲篩網(wǎng)整粒?？偦熘屑尤霛?rùn)滑劑，使藥物利于服用。7. 總混 總混為關(guān)鍵工藝步驟控制，因?yàn)閬?lái)曲唑片規(guī)格較小，總混后主藥含量的分布會(huì)影響最后片劑成品的含量是否平均。通過(guò)整粒步驟后的顆

19、粒，加入硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑進(jìn)行總混，混合時(shí)間為15min左右。 總混目的是為了使干顆粒與潤(rùn)滑劑混合均勻，易于壓片，片劑的中間體含量值應(yīng)在一個(gè)有效地范圍內(nèi)，即±5%以內(nèi)。片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)。若過(guò)大，單位劑量粉末無(wú)法一次填充到?jīng)_模中壓片；過(guò)小會(huì)導(dǎo)致片子薄，可能會(huì)損壞沖頭，或過(guò)薄的片芯在包衣過(guò)程中很容易折斷。8. 壓片壓片要求:符合要求的顆粒按100mg平均片重壓片，片重差異控制在理論片重±5%，素片崩解時(shí)間15min，片劑抗磨性要求：脆碎度0.5%。使用淺凹沖壓片，調(diào)整片重和壓力參數(shù)，試壓后檢查片子片重，外觀，符合要求后才能開(kāi)機(jī)運(yùn)行。片劑制備工藝中可能出現(xiàn)的

20、問(wèn)題及原因：a. 裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò)大。b. 松片：壓力或粘合劑不夠。c. 粘沖：含水多，潤(rùn)滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。d. 崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過(guò)大，硬度過(guò)大，疏水性潤(rùn)滑劑過(guò)多。e. 片中差異過(guò)大：顆粒大小不均，流動(dòng)性差，加料斗時(shí)多時(shí)少。f. 麻點(diǎn)：潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，粗?；蚣?xì)粉過(guò)多。9. 包衣稱取適量包衣粉，加入到混合均勻的50%（w/w）的醇水溶液中，快速攪拌，使溶液分布均勻，制備成8%的包衣液備用；稱取片芯，于高效包衣機(jī)內(nèi)，轉(zhuǎn)動(dòng)，吹熱風(fēng)干燥。本生產(chǎn)流程中采用BG-80 鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行包衣，進(jìn)風(fēng)溫度為6065，出風(fēng)溫度為45

21、。轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分，包衣液濃度為8%，滾筒轉(zhuǎn)速3-8轉(zhuǎn)/分。10. 包裝合格品生產(chǎn)完畢之后進(jìn)行包裝，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說(shuō)明書(shū)等。片劑一般均應(yīng)采用避光容器。一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，均應(yīng)采用避光容器，一般分為多劑量包裝盒單劑量包裝。三、 包裝設(shè)計(jì)藥品的包裝設(shè)計(jì)包括容器的選材、選型以及標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的配字、配圖、顏色等方面的裝潢。從結(jié)構(gòu)上說(shuō)，藥品包裝從內(nèi)到外三層包裝分別為內(nèi)包裝、中包裝、外包裝。（一） 內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（二） 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)

22、明書(shū)。標(biāo)簽或者說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)13。標(biāo)簽應(yīng)該字跡清楚，著色分明，便于分辨，以免出現(xiàn)不必要的事故。說(shuō)明書(shū)需要印有藥品的品名、主要成分、不良反應(yīng)、禁忌等。第三章 物料衡算第一節(jié)物料衡算基礎(chǔ) 物料衡算的根據(jù)是質(zhì)量守恒定律。由此可得，進(jìn)入任何過(guò)程的物料質(zhì)量，必須等于從該過(guò)程離開(kāi)的物料質(zhì)量與積存于該過(guò)程中的物料質(zhì)量之和14：G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫(xiě)為：G1=G2+G3一、 生產(chǎn)制度年工作

23、日：250天；每天一班：每班實(shí)際工作8小時(shí) 表3-1物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每日用量每日損耗量來(lái)曲唑（Kg）510.310.2062.041120.01134乳糖（Kg）12040.9240.81848.16360.26758微晶纖維素（Kg）3061.361.22612.24520.06802淀粉（Kg）3571.571.4314.2860.07936羧甲淀粉鈉（Kg）816.416.3283.26560.01814微粉硅膠（Kg）204.14.0820.81640.00454硬脂酸鎂（Kg）204.14.0820.81640.00454歐巴代（Kg）204.14.0820.8164

24、0.00454 二、 計(jì)算過(guò)程（一） 主輔料物料衡算：產(chǎn)量：2億片/年，十片/板/盒，一年200000000/10=20000000盒日產(chǎn)量：200000000÷250=800000片損耗：原輔料2% ，鋁塑包裝材料1%，紙盒包裝材料0.5%， 紙箱包裝材料0.05% 設(shè)所有原輔料的純度為99.5% 顆粒收得率為98% 產(chǎn)品總收得率為98%根據(jù)來(lái)曲唑片的處方和損耗率確定車(chē)間所需物料如下：每年原輔料需求量:每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率來(lái)曲唑年需求量：2×108×2.5÷106÷98%=510.3 Kg乳糖年需求

25、量：2×108×59÷106÷98%=12040.9 Kg微晶纖維素年需求量：2×108×15÷106÷98%=3061.3 Kg淀粉年需求量：2×108×17.5÷106÷98%=3571.5 Kg羧甲淀粉鈉年需求量：2×108×4÷106÷98%=816.4 Kg微粉硅膠年需求量：2×108×1÷106÷98%=204.1 Kg硬脂酸鎂年需求量：2×108×1÷1

26、06÷98%=204.1 Kg歐巴代年需求量：2×108×1÷106÷98%=204.1 Kg每年原輔料損耗量：每年原輔料損耗量=每年原輔料需求量×2%來(lái)曲唑年損耗量：510.3×2%=10.206 Kg乳糖年損耗量：12040.9×2%=240.818 Kg微晶纖維素年損耗量：3061.3×2%=61.226 Kg淀粉年損耗量：3571.5×2%=71.43Kg羧甲淀粉鈉年損耗量：816.4×2%=16.328 Kg微粉硅膠年損耗量：204.1×2%=4.082 Kg硬脂酸

27、鎂年損耗量：204.1×2%=4.082 Kg歐巴代年損耗量：204.1×2%=4.082 Kg每日原料需求量：來(lái)曲唑日需求量：510.3Kg÷250=2.04112 Kg乳糖日需求量：12040.9Kg÷250=48.1636 Kg微晶纖維素日需求量：3061.3Kg÷250=12.2452 Kg淀粉日需求量：3571.5Kg÷250=14.286 Kg羧甲淀粉鈉日需求量：816.4Kg÷250=3.2656 Kg微粉硅膠日需求量：204.1Kg÷250=0.8164 Kg硬脂酸鎂日需求量：204.1Kg

28、7;250=0.8164 Kg歐巴代日需求量：204.1Kg÷250=0.8164 Kg每日原料需求總量：2.04112+48.1636+12.2452+14.286+3.2656+0.8164+0.8164+0.8164=82.34892Kg每日原料損耗量：來(lái)曲唑日損耗量：20.4112×2%=0.1134 Kg乳糖日損耗量：481.636×2%=2.6758 Kg微晶纖維素日損耗量：122.452×2%=0.6802 Kg淀粉日損耗量：142.86×2%=0.7936 Kg羧甲淀粉鈉日損耗量：32.656×2%=0.1814 Kg

29、微粉硅膠日損耗量：8.164×2%=0.0454 Kg硬脂酸鎂日損耗量：8.164×2%=0.0454 Kg歐巴代日損耗量：8.164×2%=0.0454 Kg（二） 包裝材料的衡算單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝盒窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無(wú)毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼，即可熱封成泡罩式的包裝15。沖裁后藥板尺寸為105 mm*55 mm。包

30、裝規(guī)格為10片/板/盒。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：2*108/10*105 mm*55 mm/99%/106= 116666.7 m2=1.167*105 m2年損耗量：2*108/10*105 mm*55 mm/99%*1%/106=1166.667 m2每班次用量：116666.7/250=466.6668 m2每班次損耗量：466.6668*1%=4.6667 m2中包裝及外包裝用量，中包裝為小紙盒：年用量：2*108/10/99.5%=2.0100503*107個(gè)年損耗量：2.0100503*107*0.5%=1.005025*104個(gè)每班次用量：2.010050

31、3*107/250=80403個(gè)每班次損耗量：80403*0.5%=403個(gè)每小時(shí)用：80403/8=10051個(gè)說(shuō)明書(shū)年用量同小紙盒。外包裝為紙箱，100盒/箱。紙箱年用量：2.0100503*107/99.95%/100=201106個(gè)年損耗：20111*0.05%=101個(gè)每班次用量：20111/250=805個(gè)每班次損耗量：805*0.05%=0.402個(gè)每班次包材的用量與損耗量見(jiàn)包材損耗一覽表（見(jiàn)表）表3-2包材損耗一覽表名稱年用量年損耗量每班用量每班損耗量PVC、鋁箔（m2）116666.71166.667466.66684.6667小紙盒(個(gè))2.0100503*1071.005

32、025*10480403403說(shuō)明書(shū)（張）2.0100503*1071.005025*10480403403紙箱(個(gè))2011061018050.402第二節(jié)能量衡算一、 能量衡算依據(jù)因?yàn)楸具^(guò)程中具有熱能量的釋放，因此有必要進(jìn)行能量衡算，為設(shè)備選型做基礎(chǔ)。依照熱負(fù)荷的大小、物料的性質(zhì)、工藝要求，確定傳熱設(shè)備的型號(hào)、數(shù)量、尺寸等。能量平衡方程式為Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 16。式中：Q1物料帶入設(shè)備的熱量，Q2 為加熱劑（冷卻劑）傳給設(shè)備和所處理物料的熱量，Q3為整個(gè)過(guò)程的熱效應(yīng)，Q4為物料帶出設(shè)備的熱量，Q5為加熱（冷卻）設(shè)備消耗的熱量（冷量)，Q6為設(shè)備對(duì)環(huán)境所散發(fā)的熱量。通過(guò)查閱

33、相關(guān)的數(shù)據(jù)，確定基準(zhǔn)溫度，根據(jù)平衡方程計(jì)算出每個(gè)部分反應(yīng)的熱量等結(jié)果，為設(shè)備選型打基礎(chǔ)。二、 能量衡算計(jì)算過(guò)程計(jì)算物料進(jìn)入灌裝車(chē)間的能量衡算，選擇基準(zhǔn)溫度為0 。有關(guān)參數(shù)的設(shè)定：空氣進(jìn)口溫度：t進(jìn) =100 空氣出口溫度：t出=55 物料進(jìn)口溫度：t1=25 物料出口溫度：t2=50 片劑進(jìn)口含水量：9.0 % X1=0.090/（1-0.090）=0.099片劑出口含水量：3.2 % X2=0.032/（1-0.032）=0.033物料比熱容Cp物料=1.85 kJ/kg·水比熱容：Cp水=4.185 kJ/kg·CG(絕干空氣的比熱容)=1.01 kJ/kg·

34、C水蒸氣=1.88 kJ/kg·干燥效率=0.78所需干燥的每批物料的干基質(zhì)量M=81.54 KgQ1=M*Cp物料*t1+M* X1*Cp水*t1 =81.54*1.85*25+81.54*0.099*4.185*25=4615.8 KJQ3=0Q4=M*Cp物料*t2+M* X2*Cp水*t2 =81.54*1.85*50+81.54*0.033*4.185*50=8105.5 KJQ2=|Q1-Q4|/ =|4615.8-8105.5|/0.78=4473.97 KJQ6=Q2*(1-) =4473.97*(1-0.78) =984.28 KJQ5=Q2-Q6 =4473.97

35、-984.28=3489.69 KJ計(jì)算結(jié)果如下表3-3 熱量平衡表熱量類型數(shù)量/KJ熱量類型數(shù)量/KJQ14615.8Q48105.5Q24473.97Q53489.69Q30Q6984.28第四章設(shè)備選型第一節(jié) 工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)及選型一、 萬(wàn)能粉碎機(jī) 據(jù)物料衡算，每天處理原料82kg，選用型粉碎機(jī)，生產(chǎn)能力為，符合生產(chǎn)需求，且有較大的增產(chǎn)空間。 本機(jī)為不銹鋼材料所制，使用壽命長(zhǎng)，結(jié)構(gòu)美觀簡(jiǎn)潔、操作簡(jiǎn)單容易上手，粉碎效果好，效率快，且粉碎粒度均勻，粒度大小可換不同孔徑網(wǎng)篩獲得。圖4-1 SF-180型萬(wàn)能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù):表4-1 SF-180型萬(wàn)能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力(kg/h)10-20主

36、軸轉(zhuǎn)速(r/min)4500進(jìn)料粒度(mm)6粉碎細(xì)度(目)60-100電機(jī)功率(kw)2.2電壓(V)380V/220V外形尺寸(mm)680*440*920二、 振動(dòng)篩全不銹鋼振動(dòng)篩的工作原理：由直立式振動(dòng)電機(jī)作為激振源，電機(jī)上、下兩端安裝有偏心重錘，將電機(jī)的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)樗?、垂直、傾斜的三次元運(yùn)動(dòng)，再把這個(gè)運(yùn)動(dòng)傳遞給篩面進(jìn)行篩分。調(diào)節(jié)上、下兩端的相位角，可以改變物料在篩面上的運(yùn)動(dòng)軌跡。特點(diǎn)如下：1. 效率高、設(shè)計(jì)精巧耐用，任何粉類、粘液均可篩分。2.  換網(wǎng)容易、操作簡(jiǎn)單、清洗方便。3. 網(wǎng)孔不堵塞、粉末不飛揚(yáng)、可篩至400目或0.028mm。4.  雜質(zhì)、粗料自動(dòng)

37、排出，可以連續(xù)作業(yè)。圖4-2 DH-800-2S型振動(dòng)篩3、 槽型混合機(jī) 本機(jī)為全不銹鋼臥式槽型混合機(jī)，廣泛用于制藥、化工、食品工業(yè)等行業(yè)中粉狀或糊狀物料的混合。臥式槽型混合機(jī)通過(guò)機(jī)械傳動(dòng)，使S式攪拌槳旋轉(zhuǎn)，推動(dòng)物料往復(fù)翻動(dòng)，均勻混合，操作時(shí)采用電氣控制，可設(shè)定混合時(shí)間，到時(shí)自動(dòng)停機(jī)，電動(dòng)倒料，從而提高每批物料的混合質(zhì)量，達(dá)到高均勻度的混合。圖4-3 YT-150型混合機(jī)技術(shù)參數(shù):表4-3 SMG-150型高效濕法制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目規(guī)格槳葉形式S式單槳工作容積 (L)100攪拌槳轉(zhuǎn)速 (r/s)24翻轉(zhuǎn)角度 (度)105攪拌電機(jī) (Kw)3倒料電機(jī) (Kw)0.55外形尺寸 (mm)1480*

38、600*1190重量 (Kg)650四、 高效濕法制粒機(jī)1、 用途    粉末被投入高效濕法制粒機(jī)容器中混合均勻，從頂部快速噴入液體黏合劑或融化液，同時(shí)物料被強(qiáng)力攪拌并被切割刀切碎。高效濕法制粒機(jī)制出的顆粒比頂噴流化床制出的顆粒硬，結(jié)實(shí)和圓整。通常顆粒被卸料到整粒機(jī)中粉碎過(guò)大的結(jié)塊，然后送入流化床中烘干。2、 性能特點(diǎn)·  顆粒結(jié)實(shí)、滾圓，粒徑均勻，產(chǎn)品收率高· 混合、制粒一步完成，效率提高4-5倍· 自動(dòng)出料（可配選自動(dòng)整粒）· 先進(jìn)的MZ8型漿葉，當(dāng)輔料比重差異較大時(shí)，仍能達(dá)良好效果· 節(jié)約黏合劑用量

39、15-25%· 占地面積小· 全封閉生產(chǎn)，清潔方便，符合GMP· 西門(mén)子PLC控制（可選配人機(jī)界面） 圖4-3高效濕法制粒機(jī)技術(shù)參數(shù):（見(jiàn)表4-1）表4-2 SMG-150型高效濕法制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目規(guī)格總?cè)莘e (L)250工作容積 (L)180投料量 (Kg)75110攪拌槳速度 (r/s)6200切割刀速度 (r/s)300/3000電機(jī)功率 (Kw)3.75.5外形尺寸 (mm)230*950*2125出料口高度 (mm)850機(jī)重 (Kg)1200五、 RHX型熱風(fēng)循環(huán)烘箱 本生產(chǎn)過(guò)程采用RHX系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱，經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)外設(shè)計(jì)師的精心改進(jìn)和不斷升

40、級(jí)，已被廣泛用于市場(chǎng)。熱風(fēng)循環(huán)烘箱通過(guò)調(diào)節(jié)空氣的排出量及循環(huán)量，使干燥效率大大提高，同時(shí)能充分利用熱源，使效率達(dá)到最大化。烘箱兩側(cè)裝有分風(fēng)葉片，可使箱內(nèi)各處溫度基本一致，減小溫差，各點(diǎn)干燥程度均勻。烘箱內(nèi)自帶溫度報(bào)警器，若溫度超過(guò)所需的最高溫度值，則會(huì)自動(dòng)發(fā)光報(bào)警。根據(jù)物料衡算可知，本車(chē)間日生產(chǎn)量為81.6kg，所選用烘箱符合生產(chǎn)要求。圖4-4 RXH-A-I型熱風(fēng)循環(huán)烘箱主要技術(shù)參數(shù)： 表4-3 RXH-A-I型熱風(fēng)循環(huán)烘箱項(xiàng)目規(guī)格每次干燥量120 kg配用功率0.45 kw耗用蒸汽20kg/h散熱面積23 m2風(fēng)量4510 m3/h上下溫差±2配用烘盤(pán)48個(gè)外形尺寸 面寬

41、5;深度×高2530×1200×2160mm配套烘車(chē)2個(gè) 六、 三維混合機(jī) 三維混合機(jī)原名三維擺動(dòng)混合機(jī)，又稱振蕩式混合機(jī)，是目前國(guó)內(nèi)先進(jìn)的一種粉體混合設(shè)備，該機(jī)用于制藥、化工、輕工、電工、機(jī)械、礦冶國(guó)防工業(yè)及各科研單位的粉狀，顆粒狀物料的高均勻度的混合。 工作原理： 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)通過(guò)混合桶各種方向的旋轉(zhuǎn)與滾動(dòng)，使其內(nèi)部的物料頻繁改變位置，使得混合均勻，效果顯著。結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ：該機(jī)由機(jī)座、驅(qū)動(dòng)系統(tǒng)、三維運(yùn)動(dòng)機(jī)構(gòu)、混合筒，變頻調(diào)速電機(jī)，進(jìn)料口出料口，電器控制系統(tǒng)等組成，與物料直接接觸的混合筒采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制造，筒體內(nèi)壁經(jīng)精密拋光。圖4-5 S

42、YH型三維混合機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4-4 SYH型三維混合機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)總?cè)莘e200L有效容積160L生產(chǎn)能力100Kg電機(jī)功率2.2KW出口料尺寸200筒體轉(zhuǎn)速0-8r/min外形尺寸1800*1400*1350mm整機(jī)重量800kg七、 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 主要用途：壓片機(jī)適用于將各種顆粒狀原料壓制成圓片、還可壓制各種幾何形狀的異型片，最適用于小批量生產(chǎn)?？烧{(diào)節(jié)壓片時(shí)轉(zhuǎn)盤(pán)的速度、物料的充填深度、壓片厚度。壓片機(jī)上裝有機(jī)械緩沖裝置，可避免過(guò)載而引起的機(jī)件損壞。機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生一些粉塵，而壓片機(jī)配有吸粉箱，可將粉塵收集起來(lái)，避免浪費(fèi)和堵塞機(jī)器。 圖4-6 ZP21A旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4-

43、5 ZP21A旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)項(xiàng)目參數(shù)沖模數(shù)27付最大壓片壓力120千牛最大壓片直徑30毫米最大充填深度32 毫米最大片劑厚度16 毫米最大生產(chǎn)能力75600 片/時(shí)電動(dòng)機(jī)功率7.5 千瓦，380/50 伏/赫外形尺寸1240*980*1850 毫米主機(jī)重量2050公斤八、 BG-80系列高效包衣機(jī)BG-80系列高效包衣機(jī)是一種高效節(jié)能、安全、潔凈、符合GMP要求的節(jié)點(diǎn)一體化設(shè)備。設(shè)備特點(diǎn)： 1. 包衣系統(tǒng)為輸入程序控制系統(tǒng)（可手調(diào)、微調(diào)、可編程序）。2. 機(jī)器內(nèi)部空氣潔凈度符合要求（配置亞高效、高效過(guò)濾裝置）。3. 工作效率高，耗電低，包衣效率好，符合GMP要求。4. 外觀大氣，使用方便，符合國(guó)家

44、規(guī)范要求。 圖4-7 BG-80系列高效包衣機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4-6 BG-80系列高效包衣機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)生產(chǎn)能力（kg/h）80 kg/h包衣滾筒轉(zhuǎn)速范圍（rmp）4-24主機(jī)電機(jī)功率(kw)1.5外形尺寸(mm)1480*1030*1920包衣滾筒直徑(mm)930排風(fēng)電功率(kw)3排風(fēng)機(jī)流量(m3/h)5268熱風(fēng)調(diào)節(jié)溫度()常溫-80 熱風(fēng)機(jī)電機(jī)功率(kw)1.1熱風(fēng)機(jī)流量(m3/h)1685潔凈空氣壓力(kpa)0.4耗氣量(kg/h)85主機(jī)重量(kg)600九、 平板式鋁式泡罩包裝機(jī) 本機(jī)是自動(dòng)化程度較高的新產(chǎn)品，特別適用少批量多品種產(chǎn)品的生產(chǎn)需要。機(jī)器采用微電腦編程控制，

45、變頻調(diào)速，觸摸面板操作。送料、成型、熱封、壓痕打批號(hào)、沖裁等工序全部連續(xù)自動(dòng)完成，操作方便，功能齊全，是很理想的泡罩包裝設(shè)備。產(chǎn)品已通過(guò)省級(jí)科技成果鑒定。特點(diǎn)：1. 主傳動(dòng)部分采用平行軸斜齒輪減速箱，結(jié)構(gòu)新穎、運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)、壽命長(zhǎng)、噪聲低。2. 熱封站固定，成型、壓痕、沖裁等部件可自如移動(dòng)調(diào)節(jié)間距，校正方便簡(jiǎn)單。3. 機(jī)械手牽引，行程可調(diào)，可適應(yīng)不同尺寸版塊的包裝。4. 平板結(jié)構(gòu),可包裝特殊形狀的物品，如橢圓形、方形、三角形、液體、膏體、注射器等。圖4-8 DPP-150 鋁塑泡罩包裝機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4-7 DPP-150 鋁塑泡罩包裝機(jī)項(xiàng)目參數(shù)沖裁次數(shù)1035（次/分）生產(chǎn)

46、能力12004200（一沖兩版）（版/小時(shí)）最大成型面積及深度130×100(標(biāo)準(zhǔn)深度15mm）最大深度26mm行程范圍50120mm（可按用戶要求設(shè)計(jì)）標(biāo)準(zhǔn)版塊80×57mm（可按用戶要求設(shè)計(jì)）潔凈壓縮空氣0.40.6Mpa耗氣量（空壓機(jī)）0.3m3/min電源總功率380V    50HZ    3.8kw主電機(jī)功率1.5KWPVC硬片（0.150.5）×150mmPTP鋁箔（0.020.035）×150mm透析紙（0.020.035）×150mm模具冷卻自來(lái)水

47、或循環(huán)水外形尺寸2315×635×1405mm（L×W×H）整機(jī)凈重850KG毛重920KG外包裝箱尺寸2500×800×1780mm（L×W×H）噪音<75分貝十、 自動(dòng)裝盒機(jī) 本產(chǎn)品是我企業(yè)結(jié)合國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善的新型機(jī)型，本產(chǎn)品適用于鋁塑藥板、藥瓶、化妝品、撲克、電子及日用品等以及相類似物品的裝盒包裝，能夠自動(dòng)完成使用說(shuō)明書(shū)的折疊、紙盒打開(kāi)、物品裝盒、打印批號(hào)、封盒等工作。該機(jī)可以單獨(dú)使用亦可以與其他設(shè)備連動(dòng)使用，形成成套生產(chǎn)線。 特點(diǎn)：1. 采用PLC自動(dòng)控制系統(tǒng)，變頻調(diào)速。2. 配備有

48、精密的監(jiān)控儀器，對(duì)各部位動(dòng)作進(jìn)行光電監(jiān)測(cè)，若運(yùn)行過(guò)程中發(fā)生意外，能立刻定位到某個(gè)部位出了問(wèn)題，并且自動(dòng)停止運(yùn)行，方便維修師解決問(wèn)題所在。3. 機(jī)器在運(yùn)行過(guò)程中能夠識(shí)別缺少包裝及說(shuō)明書(shū)的不合格包裝物，并將其挑出。4. 如果缺物版，說(shuō)明書(shū)，紙盒不會(huì)自動(dòng)下料。5. 性能穩(wěn)定、操作簡(jiǎn)單方便。6. 本機(jī)可代替30-40個(gè)工人的工作量。圖4-9 HHG-80型多功能高速自動(dòng)裝盒機(jī)主要技術(shù)參數(shù)：表4-8 HHG-80型多功能高速自動(dòng)裝盒機(jī)技術(shù)參數(shù)裝盒速度100-170盒/min紙盒質(zhì)量要求250-350g/m2尺寸范圍(70-180)mm*(35-80)mm*(14-50)mm說(shuō)明書(shū)質(zhì)量要求55-65 g/

49、m2未折疊尺寸范圍(90-170) mm*(110-210) mm折疊范圍(1-4)(fold)壓縮空氣工作壓力0.6 mpa耗氣量20 m3/h電源380V50 HZ主電機(jī)功率2.2 kw外形尺寸4385*1500*1800 mm整機(jī)凈重1500 Kg第二節(jié) 主要設(shè)備匯總主要設(shè)備匯總：表4-9主要設(shè)備匯總名稱設(shè)備型號(hào)臺(tái)數(shù)價(jià)格萬(wàn)能粉碎機(jī)SF-18011.2振動(dòng)篩DH-800-2S11槽型混合機(jī)YT-15012高效濕法制粒機(jī)SMG-60018RHX型熱風(fēng)循環(huán)烘箱RXH-A-II13.5三維混合機(jī)SYH14.5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP21A214BGB-C系列高效包衣機(jī)BGB-C13.5鋁塑泡罩包裝機(jī)DP

50、P-15013自動(dòng)裝盒機(jī)HHG-8013.3總計(jì)44萬(wàn)元第五章車(chē)間平面布置設(shè)計(jì)第一節(jié) 車(chē)間設(shè)計(jì)原則 固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計(jì)在固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)證。應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求：1. 根據(jù)GMP及其潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB 50073-2001）和國(guó)家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計(jì)。2. 固定制劑車(chē)間在廠房中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車(chē)間人流、物流出入口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車(chē)間如大輸液車(chē)間等。在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口

51、，避免對(duì)原輔料和內(nèi)包材料造成污染。3. 若無(wú)特殊要求，生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)。潔凈度為D級(jí)、溫度1826 、相對(duì)濕度45%65%。4. 充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場(chǎng)地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來(lái)因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5. 粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。第二節(jié)

52、車(chē)間GMP要求 考慮到來(lái)曲唑?yàn)榧に仡愃幬?，GMP生產(chǎn)區(qū)有如下要求17：第四十六條：為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。并符合下列要求：（一） 應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二） 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他活性微生物制備成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房，生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化

53、系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。（三） 生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；（四） 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采用特備防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式公用同一衛(wèi)生設(shè)施和設(shè)備；（五） 用于上述第一、二、三項(xiàng)空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；第三節(jié) 車(chē)間平面布置片劑車(chē)間潔凈區(qū)生產(chǎn)區(qū)包括原輔料的配料稱量、過(guò)篩，一步制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑包裝、外包等主要生產(chǎn)崗位。輔助生產(chǎn)部分包括空調(diào)機(jī)房、配電室、純化水制備間等。生活辦公部分包括鞋

54、間、更衣室、洗衣間、值班室等。片劑車(chē)間潔凈生產(chǎn)區(qū)的潔凈級(jí)別為C級(jí)。潔凈區(qū)控制溫度為18-26，相對(duì)濕度為45%-65%18。車(chē)間出入口為3處，一處是人流出入口，人員由門(mén)廳經(jīng)過(guò)更衣室進(jìn)入車(chē)庫(kù)，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)，手消毒，一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車(chē)間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥機(jī)、包衣機(jī)均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。（一） 車(chē)間產(chǎn)塵的處理 將產(chǎn)塵量大，有噪聲的設(shè)備集中在一起，既可集中除塵，又方便了車(chē)間的管理。發(fā)塵量大的制粒、干燥、整粒、總混、壓片、填充等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置19：產(chǎn)塵室內(nèi)同時(shí)設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)；連鎖，即必須先開(kāi)啟送風(fēng)系統(tǒng)