十九章肝膽生化hatobiliarybiochemistry

1、 第十九章第十九章 肝肝 膽膽 生生 化化 (hepatobiliary biochemistry)1. . 有兩條輸入通路有兩條輸入通路 肝動脈和門靜脈雙重血液供應(yīng)肝動脈和門靜脈雙重血液供應(yīng) 2. 2. 肝內(nèi)含有豐富的肝血竇肝內(nèi)含有豐富的肝血竇 物質(zhì)交換的場所物質(zhì)交換的場所3. 3. 有兩條輸出通路有兩條輸出通路 肝靜脈肝靜脈 體循環(huán)體循環(huán) 膽小管膽管膽小管膽管 腸道腸道4. 4. 有豐富的亞微結(jié)構(gòu)有豐富的亞微結(jié)構(gòu) 線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體-二二. . 化學(xué)組成特點(diǎn)化學(xué)組成特點(diǎn) 尿素合成酶尿素合成酶, , 酮體合成酶酮體合成酶, , 蛋白質(zhì)含量高，含多

2、種特殊酶系蛋白質(zhì)含量高，含多種特殊酶系 糖異生酶系糖異生酶系, , 血漿蛋白合成酶類血漿蛋白合成酶類, , 胺類氧化酶等胺類氧化酶等 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一一. 肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的特點(diǎn)肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 肝臟在代謝中的作用肝臟在代謝中的作用一一. . 肝臟在肝臟在糖糖代謝中的作用代謝中的作用二二. . 肝臟在肝臟在脂類脂類代謝中的作用代謝中的作用三三. . 肝臟在肝臟在蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)代謝中的作用代謝中的作用四四. . 肝臟在肝臟在維生素維生素代謝中的作用代謝中的作用五五. . 肝臟在肝臟在激素激素代謝中的作用代謝中的作用 1. 1. 進(jìn)食后進(jìn)食后 g g 肝糖原肝糖原2.

3、2. 不進(jìn)食或空腹不進(jìn)食或空腹 肝糖原肝糖原 g g 維持血糖濃度維持血糖濃度 相對恒定相對恒定3.3.饑餓時饑餓時 非糖物質(zhì)非糖物質(zhì) g g 合成合成 分解分解 糖異生糖異生 一一. . 在糖代謝方面的特殊作用在糖代謝方面的特殊作用二二. . 肝臟在脂類代謝中的特殊作用肝臟在脂類代謝中的特殊作用 促進(jìn)脂類的消化吸收促進(jìn)脂類的消化吸收 肝臟是脂肪酸分解、合成和改造的主要場所肝臟是脂肪酸分解、合成和改造的主要場所 肝臟是酮體生成的重要場所肝臟是酮體生成的重要場所 乙酰乙酰coacoa 酮體酮體約約80%80%膽固醇膽固醇 膽鹽膽鹽 fa fa 乙酰乙酰coacoa 加工、改造加工、改造 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化

4、 肝臟是膽固醇合成的主要器官肝臟是膽固醇合成的主要器官 乙酰乙酰coacoa 膽固醇膽固醇 （65%65%） 肝臟是磷脂和脂蛋白的合成肝臟是磷脂和脂蛋白的合成場所場所 vldl vldl 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪 各種原料各種原料 磷脂磷脂 hdl hdl 轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 ( (肝外肝外 肝內(nèi)肝內(nèi)) ) 三三. . 肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的特殊作用肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的特殊作用 肝臟是合成蛋白質(zhì)的重要器官肝臟是合成蛋白質(zhì)的重要器官（1 1） 肝內(nèi)蛋白合成量大肝內(nèi)蛋白合成量大 （占總蛋白量的占總蛋白量的40%40%）（2 2） 肝內(nèi)蛋白更新快肝內(nèi)蛋白更新快 （t/2t/2）1010天天（3

5、3） 肝內(nèi)可以合成多種血漿蛋白肝內(nèi)可以合成多種血漿蛋白 清蛋白（清蛋白（a a） 纖維蛋白原纖維蛋白原 只在肝內(nèi)合成只在肝內(nèi)合成 凝血酶原凝血酶原 1 1、 2 2- -球蛋白球蛋白 主要在肝內(nèi)合成主要在肝內(nèi)合成 - -球蛋白球蛋白 較大部分在肝內(nèi)合成較大部分在肝內(nèi)合成 （球蛋白球蛋白 只能在肝外合成只能在肝外合成）各種血漿蛋白質(zhì)的合成場所及主要生理功能各種血漿蛋白質(zhì)的合成場所及主要生理功能與凝血有關(guān)與凝血有關(guān) 只在只在肝內(nèi)肝內(nèi)合成合成 凝血酶原凝血酶原與凝血有關(guān)與凝血有關(guān) 只在只在肝內(nèi)肝內(nèi)合成合成 纖維蛋白原纖維蛋白原形成形成-脂蛋白脂蛋白, ,運(yùn)輸脂類運(yùn)輸脂類 形成多種免疫球蛋白，形成多種

6、免疫球蛋白， 具有抗體作用具有抗體作用 較大部分在肝內(nèi)合成較大部分在肝內(nèi)合成 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白形成形成 - -脂蛋白脂蛋白, , 運(yùn)輸脂類運(yùn)輸脂類 主要在肝內(nèi)合成主要在肝內(nèi)合成 1 1、 2 2球蛋白球蛋白維持血漿膠體滲透壓維持血漿膠體滲透壓 只在只在肝內(nèi)肝內(nèi)合成合成 清蛋白清蛋白生理功能生理功能 合成場所合成場所組成組成只在肝外合成只在肝外合成 正常人正常人 a/g比值比值 血漿清蛋白量血漿清蛋白量 （35-5535-55g/lg/l） 占占60%60% 球蛋白量球蛋白量( (主要主要 - -) ) （20-30g/l20-30g/l） 占占20%20%慢肝、肝硬化患者或長期營養(yǎng)不

7、良：慢肝、肝硬化患者或長期營養(yǎng)不良： 清蛋白合成量清蛋白合成量 血漿膠滲壓血漿膠滲壓 組織間液回流障礙組織間液回流障礙 過多水液潴留在組織間過多水液潴留在組織間 水腫、腹水。水腫、腹水。 嚴(yán)重肝?。▏?yán)重肝病（慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化） 清蛋白合成清蛋白合成 - -球蛋白合成球蛋白合成 1.5-2.5a/ga/g比值倒置比值倒置 （ a/g a/g 1 1） 幫助診斷慢肝或肝硬化幫助診斷慢肝或肝硬化2 2、肝臟是氨基酸分解的主要場所、肝臟是氨基酸分解的主要場所 1) 1) 約約80%80%的氨基酸的氨基酸在肝內(nèi)經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用而分解在肝內(nèi)經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用而分解 2) 2) 約約85%85%的的n

8、hnh3 3在肝內(nèi)在肝內(nèi)合成尿素合成尿素, ,以解除以解除nhnh3 3毒毒 3) 3) 腸菌腐敗產(chǎn)生的腸菌腐敗產(chǎn)生的胺類胺類, ,主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化嚴(yán)重肝?。簢?yán)重肝?。?凝血因子合成凝血因子合成 凝血障礙凝血障礙 鼻衄、齒鼻衄、齒齦齦 出血、皮下出血等。出血、皮下出血等。 臨床診斷臨床診斷: : 凝血時間延長凝血時間延長。四四. . 肝臟在維生素代謝中的作用肝臟在維生素代謝中的作用 1.1. 幫助脂溶性幫助脂溶性vitvit. .的吸收的吸收 分泌膽汁分泌膽汁 協(xié)助脂溶性協(xié)助脂溶性vitvit. .的吸收的吸收 肝病肝病 vit.kvit.k吸收障礙吸收障礙 凝血因子合成凝

9、血因子合成 凝血時間延長；凝血時間延長；2. 2. 儲存多種脂溶性儲存多種脂溶性vitvit 尤其尤其vit.avit.a（儲存量達(dá)（儲存量達(dá)9595） 肝病肝病 vit.avit.a儲存量儲存量 影響視紫紅質(zhì)合成影響視紫紅質(zhì)合成 夜盲癥；夜盲癥；3.3. 可將多種可將多種vitvit代謝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶代謝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶 vit.bvit.b1 1 tpp tpp； vit.bvit.b2 2 fmn/fad fmn/fad vit.ppvit.pp nad nad+ +/nadp/nadp+ + ； vit.bvit.b6 6 磷酸吡哆醛（胺）磷酸吡哆醛（胺） 泛酸泛酸 hscoahscoa4. 4

10、. 無活性的無活性的vitvit. .原原 有活性的有活性的vitvit. . 參與參與vit.dvit.d3 3 的活化；的活化； 胡蘿卜素胡蘿卜素vit.avit.a5 5 肝臟在激素代謝中的作用肝臟在激素代謝中的作用 激素發(fā)揮作用后激素發(fā)揮作用后需及時滅活需及時滅活（激素的滅活激素的滅活主要在肝臟進(jìn)行主要在肝臟進(jìn)行） 肝病肝?。巍⒏斡不?、肝硬化）：）： 醛固酮、抗利尿激素（醛固酮、抗利尿激素（adhadh）的滅活作用的滅活作用 血中醛固酮、血中醛固酮、adhadh過多積聚過多積聚大大加強(qiáng)腎對鈉（鹽）和水的重吸收大大加強(qiáng)腎對鈉（鹽）和水的重吸收引起水、引起水、鹽在體內(nèi)過多滯留鹽在體

11、內(nèi)過多滯留出現(xiàn)水腫、腹水出現(xiàn)水腫、腹水； 雌激素滅活作用雌激素滅活作用 過多雌激素可使機(jī)體局部小動脈擴(kuò)張過多雌激素可使機(jī)體局部小動脈擴(kuò)張出現(xiàn)出現(xiàn)“肝掌肝掌”或或“蜘蛛痣蜘蛛痣”。 第三節(jié)第三節(jié). . 膽汁酸代謝膽汁酸代謝 一一. . 膽汁膽汁 消化液消化液 促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收 肝細(xì)胞分泌膽汁膽汁 排泄液排泄液 促進(jìn)脂溶性廢物排出促進(jìn)脂溶性廢物排出 主要成分主要成分： 膽汁酸鹽膽汁酸鹽二二. . 膽汁酸的種類膽汁酸的種類 游離膽汁酸游離膽汁酸 初級初級膽汁酸膽汁酸 按結(jié)構(gòu)分按結(jié)構(gòu)分 按來源分按來源分 結(jié)合型膽汁酸結(jié)合型膽汁酸 次級次級膽汁酸膽汁酸 膽汁酸的分類 按結(jié)構(gòu)分類

12、游離型膽汁酸 結(jié)合型膽汁酸初級膽汁酸 膽酸 甘氨膽酸、牛磺膽酸 鵝脫氧膽酸 甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸次級膽汁酸 脫氧膽酸 甘氨脫氧膽酸、?；敲撗跄懰?石膽酸 甘氨石膽酸、?；鞘懰?按來源分類初級： 肝內(nèi)合成； 次級： 腸菌轉(zhuǎn)化3 膽汁酸的代謝和生理功能(一) 膽汁酸的代謝膽固醇膽固醇 7-7-羥膽固醇羥膽固醇 膽酸膽酸或或 鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸甘氨酸甘氨酸 甘氨（或?；牵┠懰岣拾保ɑ蚺；牵┠懰崤；撬崤；撬?甘氨（或?；牵Z脫氧膽酸甘氨（或?；牵Z脫氧膽酸 膽汁酸鹽膽汁酸鹽 na+ / k+1.1. 初級膽汁酸的生物合成初級膽汁酸的生物合成 肝內(nèi)肝內(nèi) 7-羥化酶c o o hoho hh

13、o h膽酸膽酸coohohohhoh鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸conhch2coohohohhoh甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰醕onhch2ch2so3hohohhoh2. 2. 次級膽汁酸的生物合成次級膽汁酸的生物合成 甘氨（或?；牵┠懰岣拾保ɑ蚺；牵┠懰?甘氨（或?；牵Z脫氧膽酸甘氨（或?；牵Z脫氧膽酸 7-脫羥 甘氨酸甘氨酸 （或?；撬幔ɑ蚺；撬幔?脫氧膽酸脫氧膽酸 石膽酸石膽酸 腸菌腸菌ohhcoohoh脫氧膽酸脫氧膽酸ohhcooh石膽酸石膽酸3.3. 膽汁酸腸肝循環(huán)的意義膽汁酸腸肝循環(huán)的意義 能使有限的膽汁酸（3 5g）反復(fù)利用（循環(huán)612次/天)，以最大限度發(fā)揮膽汁酸的作用。 (

14、二) 膽汁酸鹽的功能：膽汁酸鹽的功能： 促進(jìn)脂類消化吸收； 抑制膽固醇形成結(jié)石。ohch3ohohch3ch3conhhooc3241561910911781218131517162021疏水側(cè)疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的構(gòu)象式甘氨膽酸的構(gòu)象式 第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝膽色素代謝1 1膽色素的正常代謝膽色素的正常代謝 膽色素膽色素 是是鐵卟啉類化合物鐵卟啉類化合物在體內(nèi)的分解代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)的分解代謝產(chǎn)物， 包括：包括：膽紅素膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等、膽綠素、膽素原和膽素等。 鐵卟啉類化合物鐵卟啉類化合物 血紅蛋白血紅蛋白（hbhb）（衰老紅細(xì)胞釋放衰老紅細(xì)胞釋放, 占占70%70%以上以上）

15、 肌紅蛋白肌紅蛋白（mbmb） 細(xì)胞色素細(xì)胞色素（ cytcyt ） 過氧化物酶過氧化物酶 過氧化氫酶過氧化氫酶等等 （一）（一） 膽紅素的生成膽紅素的生成（200 300mg/天天）膽紅素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：膽紅素結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 分子內(nèi)形成氫鍵而卷曲，難溶于水，分子內(nèi)形成氫鍵而卷曲，難溶于水， 呈高度脂溶性呈高度脂溶性不能透過腎，在尿中不出現(xiàn)，只存在于血液中，稱不能透過腎，在尿中不出現(xiàn)，只存在于血液中，稱血膽紅素血膽紅素， 3 3）游離膽紅素游離膽紅素， 4 4） 以上膽紅素還未經(jīng)肝處理，統(tǒng)稱為以上膽紅素還未經(jīng)肝處理，統(tǒng)稱為未結(jié)合膽紅素。未結(jié)合膽紅素。三三. . 膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代

16、謝 （攝取、轉(zhuǎn)化和排泄攝取、轉(zhuǎn)化和排泄） 膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白 膽紅素單獨(dú)被肝細(xì)胞膽紅素單獨(dú)被肝細(xì)胞攝取攝取 繼續(xù)繼續(xù) udp-ga udpudp-ga udp被被y-y-蛋白結(jié)合、固定和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合、固定和轉(zhuǎn)運(yùn) 葡糖醛酸膽紅素酯葡糖醛酸膽紅素酯 （結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素/ /肝膽紅素肝膽紅素） 經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn) 幾乎全部排入毛細(xì)膽管幾乎全部排入毛細(xì)膽管 隨膽汁分泌隨膽汁分泌 經(jīng)膽管經(jīng)膽管排入排入腸道腸道( (排泄排泄) )。 結(jié)合膽紅素性質(zhì)：結(jié)合膽紅素性質(zhì)： 水溶性，無毒性水溶性，無毒性（udp-葡萄 醛酸轉(zhuǎn)移酶） 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 極少量結(jié)合膽紅素返溢入血極少量結(jié)合膽紅素返溢入

17、血 ( (正常人正常人: 0.2mg /dl: 0.2mg /dl ) )gagaga四四. . 膽紅素在肝外的代謝膽紅素在肝外的代謝 排入腸道的結(jié)合膽紅素排入腸道的結(jié)合膽紅素 膽紅素膽紅素 膽素原膽素原 gaga 大部分大部分膽素原膽素原隨糞便排出隨糞便排出 膽素膽素（* *糞便主要色素糞便主要色素）膽素原膽素原 小部分小部分( (10%-20%10%-20%) ) 重吸收重吸收 入肝；入肝； 入肝的膽素原入肝的膽素原 大部分仍以原形再排至腸道大部分仍以原形再排至腸道（腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)),), 腸菌腸菌經(jīng)門靜脈經(jīng)門靜脈o少量少量膽素原膽素原 體循環(huán)體循環(huán) 經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出o 膽素膽素

18、(尿液色素之一尿液色素之一)* *膽道完全梗阻時，膽道完全梗阻時， 糞便顏色呈灰白色。灰白色。 膽色素正常代謝膽色素正常代謝（小結(jié)） 血清中兩種膽紅素的結(jié)構(gòu)差別血清中兩種膽紅素的結(jié)構(gòu)差別 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 有兩種有兩種 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素：已經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、處理。其分子中已經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、處理。其分子中2 2個丙酸基個丙酸基 和和2 2個個gaga結(jié)合，結(jié)合，不再形成分子內(nèi)氫鍵不再形成分子內(nèi)氫鍵；未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素: : 未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、處理。其分子結(jié)構(gòu)中有未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化、處理。其分子結(jié)構(gòu)中有2 2個個 游離丙酸基，游離丙酸基，易形成分子內(nèi)氫鍵。易形成分子內(nèi)氫

19、鍵。 正常人血清總膽紅素量正常人血清總膽紅素量： 1.01.0mg /dlmg /dl 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 + +乙醇乙醇/ /尿素尿素 間接（反應(yīng)）膽紅素間接（反應(yīng)）膽紅素 正常人正常人： 0.80.8mg /dlmg /dl，間接反應(yīng)弱陽性間接反應(yīng)弱陽性；結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 直接直接 ( (反應(yīng)反應(yīng)) ) 膽紅素膽紅素 正常人正常人： 0.20.2mg /dlmg /dl，直接反應(yīng)陰性。直接反應(yīng)陰性。重氮試劑重氮試劑 重氮試劑重氮試劑（17.1m/l） 血清膽紅素濃度血清膽紅素濃度 2.02.0mg/dlmg/dl時，肉眼明顯看出鞏膜、皮時，肉眼明顯看出鞏膜、皮膚、黏膜被黃染，稱為

20、膚、黏膜被黃染，稱為黃疸黃疸； 血清膽紅素血清膽紅素 1.01.0mg/dlmg/dl，但但 2.02.0mg/dlmg/dl，此時肉眼尚不能此時肉眼尚不能看出鞏膜、皮膚、黏膜被黃染，稱為看出鞏膜、皮膚、黏膜被黃染，稱為隱性黃疸隱性黃疸。 臨床常根據(jù)引起黃疸的主要起因和特征，分為臨床常根據(jù)引起黃疸的主要起因和特征，分為三類三類： 1. 1. 溶血性黃疸溶血性黃疸 2. 2. 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 3. 3. 阻塞性黃疸阻塞性黃疸二二. . 膽紅素的異常代謝膽紅素的異常代謝黃疸黃疸 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 膽素原膽素原 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素膽紅素 膽素原膽素原葡糖醛

21、酸膽素 膽素原膽素原尿膽素原尿膽素原 尿膽素尿膽素1.1.溶血性黃疸溶血性黃疸 紅細(xì)胞大量破壞紅細(xì)胞大量破壞 膽紅素膽紅素1. 1. 溶血性黃疸（肝前性黃疸）溶血性黃疸（肝前性黃疸）（1 1）主要起因）主要起因 紅細(xì)胞大量破壞紅細(xì)胞大量破壞（誤輸異型血、蠶豆病、惡性瘧疾等）（誤輸異型血、蠶豆病、惡性瘧疾等）（2 2）主要特征）主要特征 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 間接反應(yīng)強(qiáng)陽性間接反應(yīng)強(qiáng)陽性 血液血液 結(jié)合膽紅素不變結(jié)合膽紅素不變 直接反應(yīng)陰性直接反應(yīng)陰性 尿膽素原和尿膽素顯著增加尿膽素原和尿膽素顯著增加 尿液尿液 尿膽紅素試驗(yàn)呈陰性反應(yīng)尿膽紅素試驗(yàn)呈陰性反應(yīng) 糞便糞便： 糞膽素原和糞膽素均增加

22、糞膽素原和糞膽素均增加 糞便顏色加深糞便顏色加深 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 葡糖醛酸葡糖醛酸尿膽紅素尿膽紅素 2.2.阻塞性黃疸阻塞性黃疸 紅細(xì)胞破壞紅細(xì)胞破壞 膽紅素膽紅素2. 2. 阻塞性黃疸（肝后性黃疸）阻塞性黃疸（肝后性黃疸）（1 1）主要起因）主要起因 膽道阻塞膽道阻塞（膽結(jié)石、膽道蛔蟲、腫瘤壓迫膽管）（膽結(jié)石、膽道蛔蟲、腫瘤壓迫膽管）（2 2）主要特征）主要特征 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 直接反應(yīng)強(qiáng)陽性直接反應(yīng)強(qiáng)陽性 血液血液 未結(jié)合膽紅素不變未結(jié)合膽紅素不變 間接反應(yīng)弱陽性間接反應(yīng)弱陽性 尿膽素原和尿膽素均減少尿膽素原和尿膽素均減少 尿液尿

23、液 尿中有膽紅素尿中有膽紅素 （陽性反應(yīng)）（陽性反應(yīng)） 糞便：糞便：糞膽素原和糞膽素均減少糞膽素原和糞膽素均減少 糞便顏色變淺糞便顏色變淺 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 膽素原膽素原 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 葡糖醛酸葡糖醛酸膽紅素膽紅素 膽素原膽素原葡糖醛酸膽素 膽素原膽素原尿膽紅素尿膽紅素尿膽素原尿膽素原( )3. 3. 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸 紅細(xì)胞破壞紅細(xì)胞破壞 膽紅素膽紅素3. 3. 肝細(xì)胞性黃疸（肝原性黃疸）肝細(xì)胞性黃疸（肝原性黃疸）（1 1）主要起因）主要起因 肝細(xì)胞病變（肝炎、肝腫瘤、毒物或藥物損傷肝細(xì)胞等）肝細(xì)胞病變（肝炎、肝腫瘤、毒物或藥物損傷肝細(xì)胞等）（2

24、 2）主要特征）主要特征 未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 間接反應(yīng)間接反應(yīng) 血液血液 雙陽性雙陽性 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 直接反應(yīng)直接反應(yīng) 肝病早期：肝病早期：尿膽素原和尿膽素一般增加尿膽素原和尿膽素一般增加 尿液尿液 尿中有膽紅素尿中有膽紅素（陽性反應(yīng)）（陽性反應(yīng)） 糞便：糞便： 糞膽素原和糞膽素均減少糞膽素原和糞膽素均減少 糞便顏色變淺糞便顏色變淺五、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用五、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化的概念 內(nèi)源性：激素、胺類、內(nèi)源性：激素、胺類、nhnh3 3、膽紅素等、膽紅素等 非營養(yǎng)物非營養(yǎng)物 外源性：藥物、食品添加劑、毒物、腸菌腐敗產(chǎn)物等外源性：藥物、食品添加劑、毒物、腸菌

25、腐敗產(chǎn)物等 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型 第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)氧化、還原和水解反應(yīng)氧化、還原和水解反應(yīng) 2. 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) （一）第一相反應(yīng)（一）第一相反應(yīng)氧化、還原和水解氧化、還原和水解 加單氧酶系加單氧酶系1. 1. 氧化反應(yīng)氧化反應(yīng) 單胺氧化酶系單胺氧化酶系 脫氫酶系脫氫酶系（1 1）加單氧酶系）加單氧酶系* *（肝細(xì)胞微粒體）（肝細(xì)胞微粒體） rh + rh + o o2 2 + nadph + h + nadph + h+ + r ro oh + nadph + nadp+ + + h + h2 2o o cyt.p.450（2）單胺氧化酶系單

26、胺氧化酶系( (肝細(xì)胞線粒體肝細(xì)胞線粒體) ) rch2nh2+o2+h2o rcho+nh3+h2o2（3）脫氫酶系脫氫酶系* *( (肝細(xì)胞胞液、微粒體肝細(xì)胞胞液、微粒體) ) （醇脫氫酶、醛脫氫酶醇脫氫酶、醛脫氫酶） ch3ch2oh ch3cho ch3cooh2.2.還原反應(yīng)還原反應(yīng)( (肝細(xì)胞微粒體肝細(xì)胞微粒體) ) no2nonhohnh2nnnhnhnh2硝基苯亞硝基苯苯胺脫氧加氫加氫加氫加氫偶氮苯 苯胺羥氨基苯n-3.3.水解反應(yīng)水解反應(yīng)( (肝細(xì)胞微粒體、胞液肝細(xì)胞微粒體、胞液) )nh2nh2ohoco=c-o-ch2-ch2-n(c2h5)2ho-ch2-ch2-n(c

27、2h5)2+水解普魯卡因?qū)Π被郊姿岫野被掖糿o c-nh-nh-ch(ch3)2ncoohh2n-nh-ch(ch3)2+水解異丙異煙肼異煙酸異丙肼 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)的基團(tuán)結(jié)合反應(yīng)的基團(tuán)（ 主要主要 ） 活性供體形式活性供體形式 葡糖醛酸（葡糖醛酸（ga） udpga 硫酸硫酸 paps 乙?；阴；?乙酰乙酰coa 甘氨酸甘氨酸 gly 甲基甲基 sam 谷胱甘肽谷胱甘肽 gsh ooocoohohohohhhhhhoh3-羥葡糖醛酸酯udp-葡糖醛酸udp苯并芘3-羥苯并芘最普遍、最重要的結(jié)合反應(yīng)最普遍、最重要的結(jié)合反應(yīng)與與gaga結(jié)合結(jié)合 gaga來源

28、豐富來源豐富原因有二原因有二 肝內(nèi)含有豐富的肝內(nèi)含有豐富的葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶h3cococoohohcooh ch3-cooh三三. 生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn) (一一) 反應(yīng)的連續(xù)性與多樣性反應(yīng)的連續(xù)性與多樣性ohc o o h ohudpga / glyudp udpga/glyudp多種結(jié)合產(chǎn)物多種結(jié)合產(chǎn)物 多種結(jié)合產(chǎn)物多種結(jié)合產(chǎn)物乙酰水楊酸乙酰水楊酸（阿斯匹林）（阿斯匹林） 黃曲霉素黃曲霉素b1 2,3-環(huán)氧黃曲環(huán)氧黃曲霉素霉素b1（致癌物）（致癌物） 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 黃曲霉素黃曲霉素b1醇醇 解毒產(chǎn)物解毒產(chǎn)物 udpga paps （活化）（活化）（解毒）（解毒） 解毒

29、解毒 與與 致毒致毒 （兩重性）(二二) 四四. 影響生物轉(zhuǎn)化的因素影響生物轉(zhuǎn)化的因素 生物轉(zhuǎn)化作用常受體內(nèi)外多種因素的影響生物轉(zhuǎn)化作用常受體內(nèi)外多種因素的影響 年齡年齡(新生兒、老年人對藥物敏感性相對較強(qiáng)新生兒、老年人對藥物敏感性相對較強(qiáng)) 性別性別（女性、男性有個體差異）（女性、男性有個體差異） 疾病疾?。ǜ尾。ǜ尾?影響多種藥物代謝酶活性影響多種藥物代謝酶活性） 誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物（苯巴比妥類藥物（苯巴比妥類藥物誘導(dǎo)合成肝微粒體混合誘導(dǎo)合成肝微粒體混合 功能氧化酶、功能氧化酶、udp-ga轉(zhuǎn)移酶、轉(zhuǎn)移酶、y-蛋白等）蛋白等） 抑制物抑制物 (skf-525a 肝微粒體藥物代謝酶活性肝微粒體藥物

30、代謝酶活性) 第六節(jié)第六節(jié) 肝臟的排泄功能肝臟的排泄功能 肝臟可以通過分泌膽汁肝臟可以通過分泌膽汁, ,將一些脂溶性的代謝廢物排將一些脂溶性的代謝廢物排出體外出體外 四溴酚酞磺酸鈉四溴酚酞磺酸鈉( (bsp)bsp)試驗(yàn)試驗(yàn)( (檢查肝臟的排泄功能檢查肝臟的排泄功能) ) 靜脈注入靜脈注入bsp5mg/kgbsp5mg/kg體重體重 45min45min后后 60min60min后后 正常人血中殘剩量正常人血中殘剩量 5% 5% 10% 5% 10% (肯定有肝病)第七節(jié)第七節(jié) 肝功能檢查的意義肝功能檢查的意義1 1蛋白質(zhì)代謝功能試驗(yàn)蛋白質(zhì)代謝功能試驗(yàn) 指標(biāo)指標(biāo) 臨床意義臨床意義1. a/g比

31、值比值 慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化2. 2. 清蛋白含量清蛋白含量 慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化3. 3. 血清蛋白電泳血清蛋白電泳 慢性肝病慢性肝病4. 4. 血氨血氨 重癥肝炎、肝硬化、肝癌重癥肝炎、肝硬化、肝癌二二. . 血清血清( (漿漿) )酶活性的檢查酶活性的檢查 指標(biāo)指標(biāo) 臨床意義臨床意義1. gpt 急性肝炎急性肝炎2. ldh同工酶分析同工酶分析 ldh1 心肌梗塞心肌梗塞 ldh5 肝癌肝癌3. mao 肝硬化肝硬化4. akp 肝膽阻塞肝膽阻塞 指標(biāo)指標(biāo) 臨床意義臨床意義6. r-gt 肝癌肝癌7. 凝血酶原時間凝血酶原時間 肝病肝病8. pccat 肝病肝病9

32、. bsp試驗(yàn)試驗(yàn) 肝病肝病10. 血清膽紅素定性試驗(yàn)血清膽紅素定性試驗(yàn) 黃疸黃疸 （重氮試驗(yàn)）（重氮試驗(yàn)）11. 尿三膽試驗(yàn)?zāi)蛉懺囼?yàn) 黃疸黃疸 （尿膽紅素、膽素原和膽素）（尿膽紅素、膽素原和膽素）12. afp 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 肝膽生化肝膽生化課堂練習(xí)課堂練習(xí)1. 肝臟主要通過下列途徑維持血糖濃度相對恒定肝臟主要通過下列途徑維持血糖濃度相對恒定 a. a. 糖酵解糖酵解 b. b. 糖原合成糖原合成 c. c. 糖原分解糖原分解 d. d. 糖異生糖異生 e. e. 糖的有氧氧化糖的有氧氧化2.2. 以下是肝臟在脂類代謝方面的特殊作用，正確的是以下是肝臟在脂類代謝方面的特殊作用，正確

33、的是 a. a. 肝臟是脂肪酸分解、合成和改造的主要場所肝臟是脂肪酸分解、合成和改造的主要場所 b. b. 肝臟既能合成酮體又能氧化利用酮體物質(zhì)肝臟既能合成酮體又能氧化利用酮體物質(zhì) c. c. 飽食后，一部分糖在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橹静⒔?jīng)飽食后，一部分糖在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)橹静⒔?jīng)vldlvldl及時輸出及時輸出 d. d. 肝臟是膽固醇合成的主要場所，然后經(jīng)肝臟是膽固醇合成的主要場所，然后經(jīng)hdlhdl轉(zhuǎn)運(yùn)入血漿轉(zhuǎn)運(yùn)入血漿 e. e. 肝內(nèi)膽固醇主要是代謝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼猁}肝內(nèi)膽固醇主要是代謝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼猁}3.3. 慢性肝炎或肝硬化患者，可以出現(xiàn)下列變化或癥狀慢性肝炎或肝硬化患者，可以出現(xiàn)下列變化或癥狀a.a.

34、 清蛋白合成增加清蛋白合成增加 b. b. 球蛋白合成下降球蛋白合成下降c. c. 凝血酶原合成不變凝血酶原合成不變 d. a/g d. a/g 比值倒置比值倒置e. e. 有出血傾向有出血傾向4.4. 肝病患者易影響下列維生素代謝，錯誤的是肝病患者易影響下列維生素代謝，錯誤的是a.a. vit.avit.a的儲存量不足的儲存量不足 b. b. vit.kvit.k吸收發(fā)生障礙吸收發(fā)生障礙c. c. vit.dvit.d的活化受到影響的活化受到影響 d. d. vit.evit.e的吸收不受影響的吸收不受影響 e. e. 水溶性水溶性vitvit. .代謝不受影響代謝不受影響 5. 5. 慢性

35、肝炎或肝硬化患者出現(xiàn)水腫或腹水癥狀，主要與下列原慢性肝炎或肝硬化患者出現(xiàn)水腫或腹水癥狀，主要與下列原因有關(guān)因有關(guān)b.b. 清蛋白合成減少清蛋白合成減少 b. b. 激素滅活作用下降激素滅活作用下降c. c. 脂類代謝障礙脂類代謝障礙 d. d. 糖代謝障礙糖代謝障礙 e. e. 維生素代謝障礙維生素代謝障礙 6. 6. 膽汁既是消化液又是排泄液，主要與下列成分有關(guān)膽汁既是消化液又是排泄液，主要與下列成分有關(guān)a.a. 膽固醇膽固醇 b. b. 膽紅素膽紅素 c. c. 膽汁酸膽汁酸d.d. 膽綠素膽綠素 e. e. 膽素原膽素原7.7. 下列是關(guān)于膽色素的正常代謝，錯誤的是下列是關(guān)于膽色素的正常代謝，錯誤的是a.a. 衰老紅細(xì)胞釋放的膽紅素必須被血漿清蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)衰老紅細(xì)胞釋放的膽紅素必須被血漿清蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運(yùn)b.b. 磺胺類藥物可競爭性結(jié)合清蛋白使膽紅素游離出來而產(chǎn)生毒性磺胺類藥物可競爭性結(jié)合清蛋白使膽紅素游離出來而產(chǎn)生毒性c.c. 肝細(xì)胞對膽紅素的代謝包括攝取、轉(zhuǎn)化和排泄