蒼術(shù)化學(xué)成分和藥理的研究進(jìn)展

1、蒼術(shù)化學(xué)成分和藥理的研究進(jìn)展摘要蒼術(shù)中的化學(xué)成分主要有倍半祜及其甘類、烯烘類、三祜和 笛體類、芳香昔類、蒼術(shù)醇類等，藥理活性研究表明蒼術(shù)具有抑制胃酸分 泌、促進(jìn)腸胃運(yùn)動(dòng)及胃排空、降血糖、抗菌抗炎、心血管保護(hù)和神經(jīng)系統(tǒng) 作用等。該文對(duì)蒼術(shù)的化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行了綜述，以期為蒼術(shù)的深 入研究和開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。關(guān)鍵詞蒼術(shù)；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展abstractthis article mainly summarises the results of the chemical compositions and its pharmacological activities of atracty

2、lodes radix. the chemistry components isolated from atractylodes radix are mainly sesquiterpenoids , enediynes , triterpenoids ,aromatic glycosides, and etc. pharmacologicalresults showed that atractylodes radix has inhibition of gastric acid secretion, promoting gastrointestinal movement and gastri

3、c emptying,hpyerglycemic,antibacterial，anti-inflammatory,cardiovascular protection and nervous system activity, etc this article hopefully to provide a referenee for further research, development and ut訂ization of atractylodes radixkey wordsatractylodes iancea ；chemical compositions ；biological acti

4、vities； advancesdoi： 10.4268/cjcmm20162104蒼術(shù)為菊科植物茅蒼術(shù)atractylodes lancea (thunb. ) dc.或北蒼 術(shù)a. chinensis (dc. ) koidz.的干燥根莖1。除此以外地方習(xí)用品 中尚有朝鮮蒼術(shù) a. koreana (nakai) kitamura.和關(guān)蒼術(shù) a. japonica koidz. ex kit am. 2。蒼術(shù)初以"術(shù)”載于神農(nóng)本草經(jīng),被列為上品， 味辛、苦，性溫，具有燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目的功效。迄今為止，蒼 術(shù)中化學(xué)成分類型主要為倍半帖類、烯烘類、三祜及當(dāng)體類、芳香昔類等;

5、藥理活性研究表明這些成分具有保肝、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、中樞抑制 及促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)、抗?jié)?、抑制胃酸分泌等作?-4 o蒼術(shù)中揮發(fā)性 成分己報(bào)道的有200多種，其結(jié)構(gòu)主耍通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)結(jié)合數(shù)據(jù)庫(kù)予以 鑒定，關(guān)于這類成分已有較為詳細(xì)的相關(guān)綜述5-6,故本文對(duì)揮發(fā)油類 成分不做重點(diǎn)介紹。1化學(xué)成分1. 1倍半祜及其昔類化合物倍半帖(sesquiterpenes)是指分子中含15個(gè)碳原子的天然祜類化 合物。倍半菇類化合物分布較廣，在木蘭目magnolialos>蕓香目rutalcs> 山茱萸目cornales及菊目asterales植物中最?s富。在植物體內(nèi)常以醇、 酮、內(nèi)酯等等形式存

6、在于揮發(fā)油中，是揮發(fā)油中高沸點(diǎn)部分的主要組成部 分。多具有較強(qiáng)的香氣和生物活性。1. 1. 1愈創(chuàng)木烷型倍半祜及其昔類1. 1. 1.1愈創(chuàng)木烷型倍半祜類愈創(chuàng)木烷型倍半菇類化合物是較早從蒼術(shù)屬植物中提取分離鑒定出的化合物，屬于由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳香骨架類化合物一 一？類的衍牛物。嗆ng h x等7從蒼術(shù)中得到如下 幾種愈創(chuàng)木烷型倍半話類(15),并通過(guò)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)化合物(1, 2, 4)對(duì)p388和a549細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒活性,見(jiàn)圖1,表。1. 1. 1. 2愈創(chuàng)木烷型倍半菇昔類junuchi kitajima等8-10從蒼術(shù)、 關(guān)蒼術(shù)等根莖中分得多種水溶性愈創(chuàng)木烷型倍半祜昔類，并對(duì)其

7、化合物 (616)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析，其中化合物(12)首次從蒼術(shù)的甲醇提取物 中分離得到，化合物(7, 13)首次從關(guān)蒼術(shù)中分離得到，見(jiàn)圖2,表2。1.1.2桜葉烷型倍半祜及英昔類1. 1.2. 1桜葉烷型倍半菇類wang ii x等7從蒼術(shù)中分離并鑒定了 化合物1719, duan j a等12對(duì)化合物20進(jìn)行了結(jié)構(gòu)解析，katsuya 等13采用圓二色譜法確定了化合物21, 23的絕對(duì)構(gòu)型。yoichiro nakai等14研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)屮蒼術(shù)酮(28)對(duì)患皮膚癌小鼠 冇抗腫瘤活性。meifion resch等15發(fā)現(xiàn)化合物蒼術(shù)酮具冇5-脂肪氧化 酶抑制活性。he meng等16首次從蒼術(shù)中分

8、離得到白術(shù)內(nèi)酯ii (30),并 對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析。kim hyun-kyung等17發(fā)現(xiàn)首次從白術(shù)中分離出白 術(shù)內(nèi)酯iii (31),并發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯iii和蒼術(shù)酮均具有殺廟活性，見(jiàn)圖3,表 3o1. 1.2.2樁葉烷型倍半菇昔類junuchi kitajimal等8-9從蒼術(shù)中 分離出一系列桜葉烷型倍半帖昔類化合物，并對(duì)化合物(3342)的化學(xué) 結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析，其中化合物(33, 34, 36)首次從蒼術(shù)的甲醇提取物中烯烘類化合物除同時(shí)具有不飽和三鍵和雙鍵，有時(shí)還含有醇、酮、酸、 酯或苯、咲喃等官能團(tuán)，使三鍵和雙鍵變得相對(duì)穩(wěn)定，因而能用常規(guī)的植 化技術(shù)進(jìn)行提取、分離和檢測(cè)鑒定19。juni

9、chi kitajima等8, 10首 次從蒼術(shù)的水溶性成分中得到2種烯烘衍生昔（60,61）,并根據(jù)其質(zhì)譜圖和核磁共振波譜圖分析確定了其骨架結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖5,表5。1.3三菇和笛體類化合物蒼術(shù)中的三帖皂背類主要有四環(huán)三詁和五環(huán)三帖，四環(huán)三帖。duan j a等12從茅蒼術(shù)中分離得到6種三祜類化合物（8590）,并分析了其化 學(xué)結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖6,表6。1.4芳香昔類化合物有文獻(xiàn)報(bào)道苯醇昔類成分具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、強(qiáng)心、抗 輻射、抗腫瘤、增強(qiáng)記憶、免疫調(diào)節(jié)等作用27 ojunichi kitajima等9-10 從蒼術(shù)屮分離得到化合物（92100）,并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析，見(jiàn)圖7, 表7。1.5

10、其他類化合物除上述化合物外，蒼術(shù)還含有蛇床子素（101）、咲喃甲醛（106）、氨 基酸（103, 105）、香豆素衍生物（107）、單帖背等其他水溶性化合物9-12, 15-16, 28-29 o jin-ao duan等13首次從蒼術(shù)中分離得到化合物（102）, 并通過(guò)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證明其對(duì)hct-116和mkn-45細(xì)胞具有細(xì)胞毒性見(jiàn)圖 8,表 8。2蒼術(shù)的藥理活性 2.1對(duì)消化系統(tǒng)的作用中國(guó)古代醫(yī)家認(rèn)為蒼術(shù)可用于濕阻中焦、月完腹脹滿、泄瀉等，現(xiàn)代研 究則發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)有保護(hù)腸道、促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)的功效。蒼術(shù)具有抗腹瀉和抗炎 作用?？寡资巧n術(shù)抗腹瀉的機(jī)理30。蒼術(shù)正丁醇提取液有廣譜的抗?jié)?作用（應(yīng)激

11、性大鼠潰瘍模型），并能抑制蛋白酶活性和胃酸排除量31 o 蒼術(shù)水煎劑對(duì)組織胺引起的胃酸分泌過(guò)多和黏膜病變?yōu)橹魉Ｒ蛩氐臐?有療效32。yu k w等33發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)提取物中的多糖類成分能有效調(diào)節(jié)腸 道免疫系統(tǒng)。王金華等34研究發(fā)現(xiàn)桜葉醇在胃腸運(yùn)動(dòng)功能正?；虻?下時(shí)，能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，又在脾虛泄瀉或胃腸功能呈現(xiàn)亢進(jìn)時(shí)，則顯示出 明顯的抑制作用。蒼術(shù)的乙醇提取物可以提高胃動(dòng)激素和胃酸分泌素的水 平，抑制生長(zhǎng)素抑制素和促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，促進(jìn)胃排空3。yuy 等35研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)和就炒蒼術(shù)均具有抗胃潰瘍的活性，鉄炒蒼術(shù)的抗胃 潰瘍活性強(qiáng)于蒼術(shù)。并推斷蒼術(shù)抗胃潰瘍活性可能與抗炎特性以及其可以 抑制il-8

12、, il-6和pge2的合成，胃保護(hù)作用可能通過(guò)上調(diào)產(chǎn)生上表皮生 長(zhǎng)素和tff2實(shí)現(xiàn)。2.2降血糖作用茅蒼術(shù)多糖對(duì)正常小鼠血糖有短暫的降低作用，對(duì)采用四氧卩密噪誘導(dǎo) 的高血糖小鼠模型有良好的預(yù)防治療作用36 o chohachi konno等37 從實(shí)驗(yàn)中研究出腹腔注射給藥時(shí)，蒼術(shù)多糖a, b, c對(duì)降低正常小鼠的血 糖水平具有劑量依賴性，蒼術(shù)多糖a可降低四氧卩密喘高血糖模型小鼠的血 糖水平。蒼術(shù)提取液可抑制小腸蔗糖酶對(duì)蔗糖的水解，可用于減少糖尿病 患者對(duì)葡萄糖的吸收38。2.3 ?"難?管系統(tǒng)作用陳洪源等39測(cè)試出經(jīng)過(guò)石油醯、乙酸乙酯、丙酮萃取后的蒼術(shù)殘?jiān)?對(duì)血管緊張素抑制酶有明顯

13、的抑制作用，進(jìn)而起到降血壓的作用。朱惠京 等40研究發(fā)現(xiàn)關(guān)蒼術(shù)的正丁醇提取物對(duì)大鼠心肌缺血及缺血再灌注所 導(dǎo)致的心律失常有改善作用，且能降低大鼠心肌缺血及缺血再灌注后的血 漿s0d活性，降低了心肌梗塞的范圍。蒼術(shù)酮是一種安全有效的抗高血壓 病藥物，在治療過(guò)程中的特點(diǎn)體現(xiàn)為：用藥后不僅使血壓逐步下降到正常 水平，并且在停藥后出現(xiàn)的血壓穩(wěn)定期與治療時(shí)間成正比41 o李魯欽等 42研究表明復(fù)方中(與獨(dú)活聯(lián)合使用時(shí))蒼術(shù)對(duì)痰濕引起的高血壓有一 定的治療作用。2.4抗菌消炎作用蒼術(shù)中的揮發(fā)油具有明顯的抗炎作用，其機(jī)制與抑制組織中的pge2 生成有關(guān)43。常溫下保存時(shí)，隨著保存時(shí)間的延長(zhǎng)，蒼術(shù)揮發(fā)油抗炎作

14、 用增強(qiáng)44。尹秀芝等45對(duì)蒼術(shù)的萃取物進(jìn)行了系統(tǒng)的多梯度體驗(yàn)外抑 菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示蒼術(shù)對(duì)15種真菌冇不同程度的抑制作用，并且作用效 果優(yōu)于土槿皮、元柏等屮藥。王興旺等46發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)提取液可以起到雞大 腸桿菌耐藥質(zhì)粒消除劑的作用。肖洋等47發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)提取液對(duì)銅綠假單胞 菌r質(zhì)粒體內(nèi)外均有消除作用，且體內(nèi)消除作用強(qiáng)于體外。蒼術(shù)水提物具 有抗念珠感染的活性，口服給藥140 mg?kg-l?d-l可顯著延長(zhǎng)念珠菌感染 小鼠的壽命48 o seung- ii jeong等18發(fā)現(xiàn)化合物(68)具有抗耐甲氧 西林金黃色葡萄球菌的生物活性。chen yanjun等23發(fā)現(xiàn)化合物(47, 58, 7275, 7

15、8, 79, 8384)具有抗埃希氏大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、白色念珠菌活性。許立等研究發(fā)現(xiàn)49蒼術(shù)膠囊有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，能增加小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增強(qiáng)小鼠遲發(fā)性超敏 反應(yīng)和血清溶血素含量，及免疫器官質(zhì)量；能對(duì)杭二甲苯所致耳廓腫脹、 抑制肉芽的增生。2.5保肝作用北蒼術(shù)水提液和揮發(fā)油成分均具有保肝作用，水提液作用較揮發(fā)油作 用差，其屮的多糖部位可能是蒼術(shù)水提液發(fā)揮保肝作用的主耍部位50。 牛蒼術(shù)和隸炒蒼術(shù)揮發(fā)油部位均具有保肝活性，隸炒蒼術(shù)揮發(fā)油部位的保 肝作用強(qiáng)于生蒼術(shù)51。hwang j m等52還發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)中的蒼術(shù)酮還有保 肝作用。2. 6對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)作用毛蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)屮

16、樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用53。有研究指出，桜 葉醇和蒼術(shù)醇是蒼術(shù)的鎮(zhèn)痛作用有效成分，并且b -桜葉醇還有降低骨骼 肌乙酰膽堿受體敏感性的作用54 0 ktmura m等55經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)b桜葉醇能阻斷小鼠骨骼肌神經(jīng)肌接頭上的n受體離子通道，影響通道的打開(kāi)和 關(guān)閉，從而加速n受體脫敏。b-樓葉醇能夠通過(guò)降低重復(fù)性刺激引起的 乙酰膽堿的再生釋放對(duì)抗新斯的明誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉障礙，還能增強(qiáng)神經(jīng)肌肉麻醉阻斷作用55-56 o2. 7抗腫瘤活性tullayakorn p等57研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)醇提物對(duì)患膽管癌的倉(cāng)鼠具有腫 瘤抑制作用，并評(píng)價(jià)了蒼術(shù)醇提物治療膽管癌的安全性和有效性。蒼術(shù)的 甲醇提取物還具有抗皮膚癌活性14

17、 o mahavorasirikul w等58發(fā)現(xiàn)北 蒼術(shù)的乙醇提取物對(duì)人的膽管癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，其ic50=24. 09 mg?l-l，此外還具有抗血管形成和抗細(xì)胞入侵的作用o2. 8其他作用研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)的丙酮提取物能夠明顯的延長(zhǎng)氧化鉀中毒小鼠的存活 時(shí)間，表明蒼術(shù)丙酮提取物有較強(qiáng)的抗缺氧能力，進(jìn)一步研究表明蒼術(shù)的 抗缺氧主要活性成分為b -檢葉醇59 o蒼術(shù)酮是蒼術(shù)所含的最多倍半菇 類化合物，被發(fā)現(xiàn)有利尿作用60。satoh k等61通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)通 過(guò)抑制n&+, k+-at0酶的活性，從而阻止水和na+在腎臟的重吸收產(chǎn)生利 尿作用。madon resch等15發(fā)現(xiàn)化合物(5

18、7)和(58)均具有5-脂肪 氧化酶和環(huán)氧化酶活性。含有蒼術(shù)的風(fēng)濕康在類風(fēng)濕治療中具有清熱除 濕、祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛的功效。風(fēng)濕康與甲氨喋吟聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)活動(dòng) 期的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有顯著療效62。3結(jié)語(yǔ)和展望目前對(duì)蒼術(shù)中倍半菇及其昔類、烯快類成分的報(bào)道較多，這兩類成分 在菊科植物屮較為常見(jiàn)，烯塊類成分在紅花屮報(bào)道較多，這類成分是植物 與昆蟲長(zhǎng)期協(xié)同進(jìn)化形成的具冇抵御昆蟲侵食使用的重要次生代謝產(chǎn)物， 而三菇和笛體類類成分在蒼術(shù)中報(bào)道較少?，F(xiàn)代研究證明蒼術(shù)具有抗炎、 降血糖、抗缺氧、抗菌、抗病毒、保肝、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)作用等。蒼 術(shù)化學(xué)成分的研究已取得了一定成果，但對(duì)其各類主要成分的相應(yīng)藥理活 性

19、研究還不夠深入，對(duì)其有效成分作用機(jī)制的研究更少。因此有必要對(duì)其 進(jìn)行深入的研究，為蒼術(shù)的資源開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供依據(jù)。參考文獻(xiàn)1中國(guó)藥典一部s 2015：161.2謝宗萬(wàn)中藥品種理論與應(yīng)用m北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：329._3kimura y, sumiyoshi m. effects of anatractylodes lancea rhizome extract and a volatile component b -eudesmol on gastrointestinal molality in micej j ethnopharmacol, 2012,141(1)：530.4 k

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36、)：42&49 許立，倪正，方泰惠，等蒼術(shù)膠囊抗炎免疫作用研究j陜西中醫(yī)，2005,26 (7)：719.50 塔西斯，張潔，杭永付，等北蒼術(shù)炮制前后水提液和多糖部位保肝作用比較研究j現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2011,25 (3)：45.51 沙多依，杭永付，宋菲，等北蒼術(shù)炮制前后揮發(fā)油部位保肝作用比較研究j現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2010,24 (4)：41.52 hwang j m, tseng t h, hsieh y, et al. inhibitory effectof atractylon on ter-butyl htdroperoxide induced dna damage and hepatic toxicity in rat hepatocytesj arch toxicol, 1996,70(10)：640.53 山原條二，?g田？災(zāi)?助，？g忠人，等.牛?as生物活性成分q?v召研究？xo?a理學(xué)的品質(zhì)評(píng)?？藥學(xué)雜志，1977, 97 (8)：873.54周德文，周立勇術(shù)類的藥理和藥效j國(guó)外醫(yī)藥？植物藥分冊(cè)，1996,11 (3)：121.55kimara m,