葉酸與腦卒中一級預(yù)防(精編版)

1、葉酸與腦卒中一級預(yù)防高同型半胱氨酸（ hcy ）血癥與國人心腦血管疾病，特別是“不同尋常”的腦卒中高發(fā)有著顯著關(guān)聯(lián)。近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院張寧玲教授介紹了其中最新的中國腦卒中一級預(yù)防研究（ csppt研究）結(jié)果。作者：郭雪梅csppt研究背景1995年，霍勇教授等人開展的人群隊列研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸（hcy ）血癥與中國心腦血管疾病有著顯著的相關(guān)性。進一步研究顯示，高血壓合并高同型半胱氨酸血癥的雙重危險因素，顯著增加中國人群的腦卒中事件。在這部分人群中， 如果同時存在亞甲基四氧葉酸還原酶（ mthfr ）c677t基因多態(tài)性位點tt 基因型，會進一步放大罹患心腦血管疾病及腦卒中的風(fēng)險。葉酸

2、缺乏是hcy升高的重要因素。由于葉酸減少， 使外源性葉酸缺乏不能有效轉(zhuǎn)運，導(dǎo)致 hcy增高。此外，mthfr c677t tt基因型攜帶者，mthfr對熱的不穩(wěn)定性增加、 酶催化活性下降，使 hcy向蛋氨酸轉(zhuǎn)化受阻，將進一步增加體內(nèi) hcy蓄積。中國是一個“低葉酸”的國家，尤其是在我國北方地區(qū)， 葉酸的缺乏率高達67.1% 。此外，我國 23.1% 的人攜帶上述tt 基因型。那么，補充葉酸，能否從源頭上糾正高hcy ，預(yù)防腦卒中發(fā)生？為此，霍勇教授領(lǐng)導(dǎo)團隊啟動了中國腦卒中一級預(yù)防研究（csppt研究）。csppt設(shè)計特色csppt共納入了 20702名無卒中或心肌梗死史的45 75 歲的原發(fā)性

3、高血壓患者，進行了長達5 年的隨訪。所有患者先用依那普利進行三周預(yù)治療，并接受基因型 檢測（ mthfr c677tcc、ct 和 tt3種基因型）。隨后， 患者隨機、 雙盲分成兩組： 單純依那普利治療組和“依那普利10 mg+ 葉酸 0.8 mg ”合劑組。前者每日僅服用10 mg依那普利，入組 10354例患者；后者每日服用10 mg依那普利和0.8 mg 葉酸的復(fù)方制劑，入組 10348 例患者。研究以首發(fā)腦卒中為主要終點，以首發(fā)缺血性腦卒中、首發(fā)出血性卒中、心肌梗死、心血管死亡、心肌梗死、卒中的心血管事件復(fù)合終點及全因死亡為次要終點。csppt研究結(jié)論主要結(jié)論研究顯示，盡管兩組血壓控制

4、相當(dāng)，但依那普利加葉酸合劑組的首發(fā)腦卒中發(fā)生率顯著低于單純使用依那普利組（ p=0.003 ）?？傮w來看， 使用依那普利葉酸合劑治療高血壓， 可以降低約 21% 的腦卒中風(fēng)險， 療效優(yōu)勢在給藥半年后開始顯現(xiàn)，并隨時間累加。此外，葉酸合劑組心血管復(fù)合事件的發(fā)生率也更低。次要結(jié)論缺血性腦卒中，合劑治療組療效高于單藥治療組24% ；心血管復(fù)合事件，合劑治療組療效高于單藥治療組20% 。結(jié)合基因型分析發(fā)現(xiàn)：cc基因型患者中，基線葉酸越低，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險越高，補充葉酸預(yù)防腦卒中的效果最為顯著。而在tt 基因型患者中，補充葉酸的效果主要體現(xiàn)在基線葉酸水平最高的患者中。這也表明與其他基因型相比， 由于 tt基因型的人基線葉酸水平“先天不足”， 可能需要相對更大劑量的葉酸才能發(fā)揮作用。孫寧玲教授總結(jié)道，csppt研究提示我們，在能夠保證患者長期服藥依從性的前提下，在具有充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 的降壓藥基礎(chǔ)上，補充恰當(dāng)劑量的葉酸，對預(yù)防中國人群腦 卒中的發(fā)生或許有著積極意義。此外，這項研究是我國首次正式對外公布的腦卒中一級