細(xì)胞間通訊與疾病

1、細(xì)胞間通訊與疾病內(nèi) 容 第一部分 細(xì)胞間通訊的基本原理 第二部分 細(xì)胞間通訊異常所導(dǎo)致的疾病 專題 間隙連接類疾病 總結(jié)第一部分 細(xì)胞間通訊的基本原理參考書：Molecular Biology of The Cell一 參與細(xì)胞間通訊的分子細(xì)胞外信號(hào)分子 Extracellular Signal molecules受體蛋白 Receptor proteins 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白 Intracellular Signaling proteins Kinases （激酶） Phosphatases （磷酸酶） GTP-binding proteins （GTP結(jié)合蛋白） Many proteins w

2、ith which they interact第二信使 Small intracellular mediators, or Second Messengers 靶蛋白 Target proteins二 細(xì)胞間通訊的類型臨分泌 contact-dependent signaling 旁分泌 paracrine signaling 突觸傳遞 synaptic signaling 內(nèi)分泌 endocrine signaling兩種特殊的細(xì)胞間通訊兩種特殊的細(xì)胞間通訊 自分泌 間隙連接 通過(guò)間隙連接相連的細(xì)胞可進(jìn)行水溶性小分子的交換，包括細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子，從而使它們對(duì)細(xì)胞外信號(hào)作出一至反應(yīng)四 受體細(xì)胞表

3、面受體（膜受體）細(xì)胞表面受體（膜受體）主要為以下三類主要為以下三類1. 離子通道型受體（Ion-channel-linked receptors）2. G蛋白偶聯(lián)型受體（G-protein-coupled receptors）3. 酶偶聯(lián)型受體（enzyme-linked-receptors）離子通道型受體G蛋白偶聯(lián)型受體G蛋白酶酶偶聯(lián)型受體沒(méi)有催化活性有催化活性 核受體核受體 核受體家族是一類具有DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，在和信號(hào)分子結(jié)合后被激活，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)。 脂溶性的小分子細(xì)胞外信號(hào)分子通過(guò)擴(kuò)散的方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與受體結(jié)合。這類信號(hào)分子包括類固醇 、甲狀腺激素、類視黃醇等。雖然這些分子在化

4、學(xué)結(jié)構(gòu)和功能上存在很大差異，但作用機(jī)制卻相同。它們的受體都屬于核受體家族，通過(guò)直接激活核受體調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。 其他其他 如NO的受體是胞漿中的酶六 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白傳遞信號(hào)的方式信號(hào)蛋白通過(guò)蛋白質(zhì)中的結(jié)合結(jié)構(gòu)域發(fā)生蛋白間的相互作用： 如PTB（phosphotyrosine-binding domain, 磷酸化酪氨酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域），SH2，SH3信號(hào)蛋白的激活和滅活1.磷酸化和去磷酸化2.結(jié)合與水解GTP（對(duì)于GTP結(jié)合蛋白）3.其他，如蛋白質(zhì)的水解 信號(hào)蛋白復(fù)合體：腳手架蛋白（scaffold protein）與多個(gè)信號(hào)蛋白分子結(jié)合，組裝成信號(hào)分子復(fù)合體，起到加速信號(hào)傳遞和保證信號(hào)傳遞的特異性

5、的作用。 信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)：一些信號(hào)蛋白（通常是酶或者離子通道）活化后可以通過(guò)產(chǎn)生大量的第二信使或者激活大量的下游信號(hào)蛋白而使信號(hào)得以放大，如果一條信號(hào)傳導(dǎo)途徑包含多個(gè)信號(hào)放大的步驟，則稱之為信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。九 參與細(xì)胞間通訊的分子的半衰期一般較短這一點(diǎn)具有重要的生理意義，因?yàn)榘胨テ诙痰姆肿拥臐舛瓤梢员豢焖俚恼{(diào)節(jié)，參與細(xì)胞間通訊的分子半衰期短可以保證細(xì)胞對(duì)刺激發(fā)生快速的反應(yīng)。十 細(xì)胞可以對(duì)某些信號(hào)產(chǎn)生記憶細(xì)胞對(duì)暫時(shí)性的細(xì)胞外信號(hào)產(chǎn)生持久性的反應(yīng)，在細(xì)胞外信號(hào)去除的條件下，反應(yīng)仍然繼續(xù)。正反饋機(jī)制可以解釋部分細(xì)胞對(duì)信號(hào)的記憶的產(chǎn)生細(xì)胞間通訊的物質(zhì)基礎(chǔ)細(xì)胞間通訊的類型細(xì)胞外信號(hào)分子的種類，受體的種類細(xì)胞接受和傳遞信號(hào)（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）的過(guò)程1.對(duì)于小分子脂溶性細(xì)胞外信號(hào)分子（NO除外）：細(xì)胞外信號(hào)分子擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞，與核受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。2.對(duì)于水溶性細(xì)胞外信號(hào)分子 對(duì)于受體為離子通道的，信號(hào)分子與離子通道型受體結(jié)合，改變離子通道的通透性； 對(duì)于受體為G