血清干細胞因子SCF和其受體c―kit探究進展

1、血清干細胞因子scf和其受體c-kit探究進展摘要血清干細胞因子(scf)為一種新型多功能 的細胞因子，且其是通過骨髓基質(zhì)細胞所產(chǎn)生的。c-kit是 原癌基因編碼的i型跨膜糖蛋白受體。scf/c-kit是人類多 種組織和細胞生長、發(fā)育、分化和凋亡的重要調(diào)控因子。該 文主要對血清干細胞因子(scf)的分布以及特點、c-kit基 因生物學特征、scf/c-kit支氣管哮喘進行綜述，為 scf/c-kit的作用機制研究和更好地用于支氣管哮喘的治療 提供理論依據(jù)。關鍵詞干細胞因子(scf)； c-kit；支氣管哮喘中圖分類號r745 文獻標識碼a 文章編號 1674-0742 (2013) 05 (a

2、) -0186-021血清干細胞因子(scf)的分布以及特點血清干細胞因子scf在造血細胞和其他組織細胞中分布 廣泛。3%6%的正常人的骨髓干細胞則對干細胞因子進行了 表達，在人體cd33呈陽性的造血細胞里大概有60%81%的 細胞一起對干細胞因子進行了表達1。前驅(qū)細胞、生殖細 胞、被adp所活化的血小板及黑素細胞上均表明有血清干細 胞因子的表達。同樣，在正常的b、t淋巴祖細胞上也發(fā)現(xiàn) 了有干細胞因子表達，相關研究表明大約有81%的祖e細胞 有干細胞因子的表達，但隨著干細胞因子其表達密度慢慢下 降，細胞逐漸分化成熟。即將成熟的b淋巴祖細胞亞群里， 其中cd3+和cd8+的細胞上面scf其表達密

3、度高達36%,且相 對來說是最高是，人造的血系統(tǒng)腫瘤其細胞上有干細胞因子 的表達，其中白血病細胞和急性髓細胞中的干細胞因子呈陽 性表達，并且scf能刺激該類細胞的增殖。此外還有一些研 究顯示，霍奇金淋巴瘤其淋巴結里有血清干細胞因子的表達2。且相應的干細胞因子在許多類造血細胞其細胞系上同 樣也有表達，例如紅細胞、髓細胞的及巨核細胞其細胞系。研究所發(fā)現(xiàn)了在肺癌、婦科腫瘤及乳腺癌等腫瘤里，均有干 細胞因子以及c-kit共同表達的現(xiàn)象。此外，目前相關研究 顯示在子宮肉瘤、卵巢上皮性癌的組織細胞里均有c-kit的 表達。在進行了大樣本調(diào)查研究所證明了，在腫瘤的異位內(nèi) 膜當中有c-kit的表達。在子宮內(nèi)膜

4、的腺體當中有scf的表 達，呈現(xiàn)弱的表達，并且局限于基底層基質(zhì)以及腺體當中， 而在間質(zhì)當中并沒有scf的表達。huang等通過實驗證實： 在子宮內(nèi)膜，不論是在異位內(nèi)膜或在位內(nèi)膜當中，其增生與 增殖及分泌時的質(zhì)細胞里均未見c-kit表達；無腫瘤的婦女 以及健康c-kit在子宮內(nèi)膜的腺細胞里表達不明顯，并且在 ems婦女異位內(nèi)膜里c-kit的表達明顯增加；c-kit的表達 在不同月經(jīng)周期階段其差異也不明顯，而在婦女其子宮內(nèi)膜 的增殖期間，c-kit的表達有所增高3。該研究進一步表 明，根據(jù)異位組織種植位置的不同，c-kit在異位內(nèi)膜里所 表達的數(shù)值也不一樣，且異位腹膜和直腸的c-kit其陽性表 達

5、高達91%,而且卵巢的子宮內(nèi)膜以及異位于腹膜c-kit的 表達均相對較低，分別為21%、36%。總的來說，從以上國外 相關資料可見，c-kit和腫瘤的發(fā)病原理與侵襲性有著緊密 聯(lián)系。c-kit從多環(huán)節(jié)參與腫瘤的形成，其中包括有血管的 形成、侵襲和凋亡等。2 c-kit基因生物學特征作為一種細胞原癌基因c-kit可編碼跨膜受體蛋白，該 蛋白具有酪氨酸激酶活性。人體原癌基因c-kit源自于hz4 貓肉瘤病毒，并存在于染色體4qll-12上，其表達的產(chǎn)物稱 為c-kit受體，同時也稱作cd117、mgfr、（slfr）、干細 胞因子受體（scfr）,就是分子量在145kd i型跨膜性的糖 蛋白，為i

6、ii型蛋白酪氨酸激酶受體超家族成員，其配體為 scf 4o由于編碼scf其基因編碼有2種跨膜蛋白質(zhì)，而 分別是由220個與250個氨基酸組成，故此兩類蛋白質(zhì)為可 溶性的蛋白質(zhì)，均能從細胞膜上分離，并在溶解狀態(tài)下可保 持其生物活性。干細胞因子在多類細胞中有表達，其中內(nèi)含 了骨髓基質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞、生殖系統(tǒng)細胞及纖維母細胞， 像sertoli細胞及腸上皮細胞。c-kit的原癌基因cdna起初是源自于胎腦cdna文庫， 全長相當于5085個核昔酸，并具有21個外顯子，且其外顯 子9的3端aggtaac,其剪接點在進行剪切的過程中有kita 和kit 2類一樣功型的c-kit mrna產(chǎn)生，它們的不同

7、之處 是：在跨膜結構域上，kita有四個氨基酸殘基，分別是的 511-514位的(gly-asn-asn-lys)o在正常的組織中，不存 在兩種功能相同的c-kit的mrna5。ckit受體結構是包 括了一個比較短的跨膜區(qū)與一個含有酪氨酸激酶活性的胞 漿區(qū)、一個含有5個的ig樣基因序的胞外區(qū)。胞漿區(qū)同樣 具有磷酸化酪氨酸激酶，酪氨酸激酶和磷脂酰肌醇激酶相結 合，是通過相同的型二聚體形式來起作用。一般情況下c-kit 受體的活化需要干細胞因子參與，c-idt受體與其配體干細 胞因子結合后，形成二聚體，從而將細胞外信號傳遞至細胞 內(nèi)，因此致使基因特異性表達，并在活化胞漿其轉(zhuǎn)錄因子里 對基因的表達進

8、行了調(diào)節(jié)，同時細胞的生長、分化和增殖也 得到了控制。事實表明，c- kit-干細胞因子系統(tǒng)在造血細 胞和生殖細胞等其發(fā)生和發(fā)展上起著至關重要的作用6 o 這一種作用對于正常黑色素細胞及造血細胞其分化與增殖 及腫瘤細胞其增殖、調(diào)亡及惡性演變等方面都具有重要作 用。c-kit其表達量不正常，且表達的產(chǎn)物也出現(xiàn)異常(主 要指dna結構發(fā)生變化)等與腫瘤的發(fā)生密切相關。且c-kit 其基因突變導致抗凋亡信號失控以及腫瘤細胞不斷增殖，且 對該腫瘤其惡性增殖有利。3干細胞因子/c-kit與支氣管哮喘scf/c-kit在哮喘的治療領域也有著重大作用。 gottfried等人發(fā)現(xiàn)哮喘病人其氣道的上皮細胞和上皮

9、下組 織里的干細胞因子mrna和它的受體c-kit mrna表達比較正 常的顯著增高，通過用糖皮質(zhì)激素進行干預之后干細胞因子 其表達可以下降到正常對照組的水平，從而表明干細胞因子 在哮喘其病理與生理過程里可能起著重要作用7。ohki等 以雞卵蛋白引起過敏的小鼠的鼻腔滴注干細胞因子反義寡 核普酸可以使得哮喘氣道炎癥的相關反應得以減輕8。 kaminski等人經(jīng)研究表明哮喘小鼠其肺組織里mscf表達增 高，sscf的表達相對減少；利用地塞米松進行干預之后mscf 其表達降低且sscf其表達有所增高，表明兩類干細胞對哮 喘發(fā)病的作用可能會不一樣9。深入研究scf/c-kit的結構特點、生物學功能與作

10、用機制有助于更清 楚地了解細胞凋亡的程序，為支氣管哮喘的治療提供理論依 據(jù)。參考文獻1asahara t, murohara t, sullivan a, et al.isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesisj. science, 1997,275： 964-967.2fazel ss, chen l, angoulvant d, et al. activation of c-kit is necessary for mobilization of reparative bone marrow pro

11、genitor cells in response tocardiac injuryj. faseb j, 2008, 22： 930-940.3 huang ph, chen yh, wang ch, et al. matrixmetalloproteinase-9 is essentialfor ischemia inmodulating bonemarrow-derivedendothelialprogenitorcellsj. arterioscler thromb vase biol,2009,29：ducedneovascularizationby1179-1184.et al.

12、cd117+4 li ts, hamano k, nishida m,stem cells play a key role in therapeutic angiogenesis induced by bone marrow cell implantationj am j physiol heart circ physiol, 2003, 285： 931-937.5 miyam ot oy, suyama t, yash it a t, et al. bone marrow subpopulations contain distinct types of endothelial progen

13、itor cells and angiogenic cytokine-producing cellsj j mol cell cardiol, 2007, 43： 627-635.6 dentelli p, rosso a, balsamo a, et al. ckit，by interacting withrecruits endothelialthe membrane-bound ligand ,progenitor cells to inflamedendotheliumj. blood,2007, 109： 4264-4271.7 bosch-marce m,okuyama h, we

14、sley jb, et al.effects of aging and hypoxia-inducible factorl activity on angiogenic cell mobilization and recovery of perfusion after limb ischemiajcirc res, 2007, 101： 1310-8.8 ohki y, heissig b, sato y, et al granulocyte colony-stimulating factor promotes neovascularization by releasing vascular endothelial growth factor from neutrophilsj. faseb j