病理學損傷與修復實用教案

1、 ？ 什么(shn me)是修復，修復的類型？ 常見細胞和組織的修復？ 什么(shn me)是肉芽組織？ 什么(shn me)是創(chuàng)傷愈合？ 目前的研究現(xiàn)狀第1頁/共55頁第一頁，共56頁。 損傷損傷(snshng)(snshng)造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成的缺損造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成的缺損進行修補復原的過程，稱為修復（進行修補復原的過程，稱為修復（repairrepair）。）。 修復有兩種形式：再生與纖維性修復。修復有兩種形式：再生與纖維性修復。 第2頁/共55頁第二頁，共56頁。再生： 由損傷周圍(zhuwi)同種細胞來修復。纖維性修復： 由纖維結締組織

2、修復，以后形成瘢痕。第3頁/共55頁第三頁，共56頁。 第一節(jié) 再生一、細胞周期及不同類型(lixng)細胞的再生潛能第4頁/共55頁第四頁，共56頁。細胞(xbo)周期與細胞(xbo)再生能力G2期 S 期DNA合成期MG1期G0期終端分化第5頁/共55頁第五頁，共56頁。細胞(xbo)周期與細胞(xbo)再生能力 不穩(wěn)定(wndng)細胞 表皮細胞 呼消粘膜被覆細胞 生殖管腔被覆細胞 造血、淋巴、間皮 穩(wěn)定細胞肝臟(gnzng)、胰腺大量腺體腎小管上皮細胞間葉細胞等永久細胞神經(jīng)元細胞骨骼肌細胞心肌細胞 不同生物的細胞周期時間不同，同一系統(tǒng)中不同細胞的周期也有所差異。（低等高等；幼稚高分化；

3、 ） 第6頁/共55頁第六頁，共56頁。二、各種組織的再生過程(guchng)1上皮組織的再生：第7頁/共55頁第七頁，共56頁。上皮組織(shngpzzh)被覆(bif)上皮鱗狀上皮基底層細胞增生(zngshng) 胃腸粘膜上皮基底部細胞增生(zngshng) 腺上皮腺上皮缺損、基底膜尚存完全再生腺結構完全破壞難以再生。構造簡單者可以從殘留部再生。肝細胞再生肝臟部分切除完全再生肝細胞壞死，網(wǎng)狀支架完整完全再生肝細胞壞死，網(wǎng)狀支架塌陷纖維修復第8頁/共55頁第八頁，共56頁。 2 2纖維組織的再生：纖維組織的再生： 由受損處的成纖維細胞分裂增殖，分泌由受損處的成纖維細胞分裂增殖，分泌(fnm)

4、(fnm)前膠原蛋白等細胞前膠原蛋白等細胞外基質(zhì)成分，并在間質(zhì)中形成膠原纖維后變?yōu)槔w維細胞。外基質(zhì)成分，并在間質(zhì)中形成膠原纖維后變?yōu)槔w維細胞。 第9頁/共55頁第九頁，共56頁。纖維組織再生(zishng)原始間葉細胞 成纖維細胞分泌前膠原蛋白，在細胞周圍形成膠原纖維，細胞逐漸成熟纖維細胞第10頁/共55頁第十頁，共56頁。3 3軟骨和骨組織的再生：軟骨和骨組織的再生：軟骨再生：軟骨膜細胞增生轉(zhuǎn)化為軟骨母細胞，分泌軟骨基質(zhì)軟骨再生：軟骨膜細胞增生轉(zhuǎn)化為軟骨母細胞，分泌軟骨基質(zhì)(j zh)(j zh)形成形成陷窩變?yōu)檐浌羌毎＼浌窃偕芰θ?，缺損較大時纖維組織參與修復。陷窩變?yōu)檐浌羌毎?。軟骨再?/p>

5、能力弱，缺損較大時纖維組織參與修復。骨組織再生：再生能力強，骨折后可完全修復（后續(xù)）。骨組織再生：再生能力強，骨折后可完全修復（后續(xù)）。 第11頁/共55頁第十一頁，共56頁。軟骨(rung)和骨組織再生軟骨膜增生幼稚細胞軟骨母細胞軟骨基質(zhì)軟骨細胞產(chǎn)生埋入纖維(xinwi)性骨痂肉芽(ru y)組織纖維組織透明軟骨骨母細胞類骨組織編織骨板層骨Ca+沉積改建第12頁/共55頁第十二頁，共56頁。 4 4血管的再生：血管的再生： 毛細血管以出芽方式毛細血管以出芽方式(fngsh)(fngsh)進行再生。進行再生。 小小A A、小、小V V：通過毛細血管改建形成。：通過毛細血管改建形成。 大血管修復

6、：離斷后需手術吻合，內(nèi)膜復原，肌層瘢痕修復。大血管修復：離斷后需手術吻合，內(nèi)膜復原，肌層瘢痕修復。 第13頁/共55頁第十三頁，共56頁。第14頁/共55頁第十四頁，共56頁。血管(xugun)再生模式圖第15頁/共55頁第十五頁，共56頁。第16頁/共55頁第十六頁，共56頁。5 5肌組織再生（肌組織再生能力弱）肌組織再生（肌組織再生能力弱）橫紋肌再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷離橫紋肌再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷離(dun l)(dun l)而異。而異。平滑肌、心肌、橫紋肌斷裂破壞后多由瘢痕修復。平滑肌、心肌、橫紋肌斷裂破壞后多由瘢痕修復。 第17頁/共55頁第十七頁，共56頁

7、。6 6神經(jīng)組織再生：神經(jīng)組織再生：腦及脊髓內(nèi)腦及脊髓內(nèi)NCNC：多為膠質(zhì)修復（膠質(zhì)瘢痕）。：多為膠質(zhì)修復（膠質(zhì)瘢痕）。外周外周NFNF： 起源的起源的NCNC完好，可完全再生。完好，可完全再生。 若離斷兩端相隔超過若離斷兩端相隔超過2.5cm2.5cm，或兩端間有瘢痕組織等阻隔，則再生纖維不，或兩端間有瘢痕組織等阻隔，則再生纖維不能到達遠端，而與周圍增生能到達遠端，而與周圍增生(zngshng)(zngshng)的結締組織混雜成團，形成創(chuàng)傷的結締組織混雜成團，形成創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可產(chǎn)生頑固性疼痛。性神經(jīng)瘤，可產(chǎn)生頑固性疼痛。第18頁/共55頁第十八頁，共56頁。第19頁/共55頁第十九頁，共5

8、6頁。 第二節(jié) 纖維性修復纖維性修復（fibroplasia）：是指實質(zhì)組織細胞破壞(phui)較多或受損組織細胞再生能力低下，不能完成同種細胞修復時，通過肉芽組織增生、溶解吸收壞死組織和異物、填補組織缺損、并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的修復過程。 第20頁/共55頁第二十頁，共56頁。一、肉芽組織的形態(tài)及作用一、肉芽組織的形態(tài)及作用1、概念：肉芽組織（、概念：肉芽組織（granulation tissue）是富含新生毛細血管和成纖）是富含新生毛細血管和成纖維細胞維細胞(xbo)的幼稚結締組織，肉眼的幼稚結締組織，肉眼鮮紅色、顆粒狀、濕潤柔軟、形似鮮鮮紅色、顆粒狀、濕潤柔軟、形似鮮嫩的肉芽，故稱肉芽組

9、織。嫩的肉芽，故稱肉芽組織。2、肉芽組織的成分及形態(tài)、肉芽組織的成分及形態(tài) 成分：肉芽組織的主要成分是增成分：肉芽組織的主要成分是增生的成纖維細胞生的成纖維細胞(xbo)和新生的薄壁和新生的薄壁毛細血管，伴炎性細胞毛細血管，伴炎性細胞(xbo)浸潤。浸潤。 第21頁/共55頁第二十一頁，共56頁。形態(tài)特點：新生(xnshng)(xnshng)毛細血管向損傷表面垂直生長，以小A A為軸心，周圍形成袢狀彎曲的Cap.Cap.網(wǎng)； 內(nèi)皮細胞數(shù)量多、核大；巨噬細胞為主的炎性細胞浸潤、也可見中性粒細胞和淋巴細胞；常有多量滲出液；大量的成纖維細胞。第22頁/共55頁第二十二頁，共56頁。肉芽(ru y)組

10、織示意圖毛細血管(mo x xu un)成纖維細胞炎性細胞(xbo)纖維組織第23頁/共55頁第二十三頁，共56頁。第24頁/共55頁第二十四頁，共56頁。3 3、肉芽組織的作用、肉芽組織的作用(zuyng)(zuyng)及結局及結局 作用作用(zuyng)(zuyng)抗感染保護創(chuàng)面：通過巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬水解消化清除感染與異抗感染保護創(chuàng)面：通過巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬水解消化清除感染與異物，保持創(chuàng)口潔凈。物，保持創(chuàng)口潔凈。 填補傷口及其組織缺損：成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維和基質(zhì)填平傷口缺損，并填補傷口及其組織缺損：成纖維細胞產(chǎn)生膠原纖維和基質(zhì)填平傷口缺損，并為上皮組織的再生修復提供支

11、撐。為上皮組織的再生修復提供支撐。 機化或包裹：壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。機化或包裹：壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。 結局結局 成熟的結締組織成熟的結締組織 形成瘢痕組織。形成瘢痕組織。第25頁/共55頁第二十五頁，共56頁。肉芽(ru y)組織的結局瘢痕 肉芽組織在組織損傷后2-3天即可出現(xiàn)，自下而上生長推進填補創(chuàng)口或機化異物，隨著時間的推移（1-2周），肉芽組織按生長的先后順序，逐漸(zhjin)成熟。三少一增多(zn du)1. 間質(zhì)水分逐漸吸收減少2. 炎性細胞減少消失3. 血管減少或改建4. 膠原纖維增多 結締組織瘢痕組織第26頁/共55頁第二十六頁，共56頁。 二、瘢痕

12、組織的形態(tài)及作用二、瘢痕組織的形態(tài)及作用1.概念：瘢痕（概念：瘢痕（scar）是由幼稚肉）是由幼稚肉芽組織改建成熟，并有大量玻璃樣芽組織改建成熟，并有大量玻璃樣變膠原纖維的老化纖維結締組織。變膠原纖維的老化纖維結締組織。2.形態(tài)特征：形態(tài)特征：鏡下，主要成分鏡下，主要成分(chng fn)為大為大量平行或交錯排列的玻璃樣變膠原量平行或交錯排列的玻璃樣變膠原纖維束，很稀少的成纖維細胞和小纖維束，很稀少的成纖維細胞和小血管。血管。大體上，瘢痕組織呈干燥收縮狀態(tài)，大體上，瘢痕組織呈干燥收縮狀態(tài)，顏色蒼白或半透明，質(zhì)地硬韌并缺顏色蒼白或半透明，質(zhì)地硬韌并缺乏彈性。乏彈性。第27頁/共55頁第二十七頁，

13、共56頁。3.3.對機體的影響：對機體的影響：有利有利(yul)(yul)作用：填補組織缺損，保持組織器官完整性；增強抗拉力，作用：填補組織缺損，保持組織器官完整性；增強抗拉力，使創(chuàng)口愈合堅固。使創(chuàng)口愈合堅固。不利方面：瘢痕收縮；瘢痕性粘連；器官硬化、變形；不利方面：瘢痕收縮；瘢痕性粘連；器官硬化、變形； 瘢痕過度增生，瘢痕過度增生，可形成瘢痕疙瘩可形成瘢痕疙瘩(keloid)(keloid)局部過度增生的瘢痕組織突于皮膚表面形成肥大局部過度增生的瘢痕組織突于皮膚表面形成肥大性瘢痕，并向周圍不規(guī)則生長擴延，臨床上稱為蟹足腫。性瘢痕，并向周圍不規(guī)則生長擴延，臨床上稱為蟹足腫。第28頁/共55頁第

14、二十八頁，共56頁。第29頁/共55頁第二十九頁，共56頁。三、肉芽組織和瘢痕三、肉芽組織和瘢痕(bn hn)組織的形成過程及機制組織的形成過程及機制1.血管生成（新生）的過程血管生成（新生）的過程有兩種類型：一種是由內(nèi)皮細胞前體細胞或成血管細胞遷徙增殖形成新的血管有兩種類型：一種是由內(nèi)皮細胞前體細胞或成血管細胞遷徙增殖形成新的血管結構，稱為血管形成（結構，稱為血管形成（vasculogenesis）；另一種是由組織中即存的成熟）；另一種是由組織中即存的成熟血管內(nèi)皮細胞增殖游走形成小的血管，稱為血管新生（血管內(nèi)皮細胞增殖游走形成小的血管，稱為血管新生（angiogenesis）。）。血管新生過

15、程受生長因子血管新生過程受生長因子/受體、細胞和受體、細胞和ECM間相互作用的調(diào)控。其中間相互作用的調(diào)控。其中VEGF和和血管生成素（血管生成素（angiopoietin,Ang）及其受體作用最為突出。）及其受體作用最為突出。 第30頁/共55頁第三十頁，共56頁。（二）纖維化 肉芽組織發(fā)生纖維化（fibrosis）的過程，就是成纖維細胞遷徙增殖和細胞外基質(zhì)成分積聚的過程。（三）組織重構(tissue remodeling ) 細胞外基質(zhì)的合成(hchng)與降解的最終結果導致結締組織的重構。 第31頁/共55頁第三十一頁，共56頁。 第三節(jié)第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合（一）概念：創(chuàng)傷愈合（一）概

16、念：創(chuàng)傷愈合（wound wound healinghealing） 是機體對外傷引起的組織是機體對外傷引起的組織離斷或缺損進行修補復原的過程，包離斷或缺損進行修補復原的過程，包括各種括各種( zhn)( zhn)組織的再生及纖維組織的再生及纖維性修復的復雜組合，表現(xiàn)為各種性修復的復雜組合，表現(xiàn)為各種( ( zhn)zhn)過程的協(xié)同作用。過程的協(xié)同作用。（二）皮膚創(chuàng)傷愈合（二）皮膚創(chuàng)傷愈合 1 1基本過程（以皮膚手術切口為基本過程（以皮膚手術切口為例）：例）： 第32頁/共55頁第三十二頁，共56頁。創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合(yh)的基本過的基本過程程1傷口收縮（214d)肌成纖維細胞增生牽拉整層皮

17、膚及皮下組織向中心移動傷口收縮創(chuàng)面縮小早期變化傷口局部組織壞死，血管破裂出血數(shù)小時內(nèi)，炎性反應（紅腫熱疼）血凝塊干燥為痂皮傷口縮小的程度與傷口部位(bwi)、傷口大小、傷口形狀有關第33頁/共55頁第三十三頁，共56頁。創(chuàng)傷創(chuàng)傷(chungshng)愈合的愈合的基本過程基本過程2肉芽(ru y)組織瘢痕組織3天左右：肉芽組織從傷口底部及邊緣長出 毛細血管以0.1-0.6mm/天的速度延長5-6天：成纖維細胞產(chǎn)生大量膠原纖維7-12天：膠原纖維合成(hchng)達高峰30天左右：瘢痕形成。表皮及其它組織增生凝塊下傷口邊緣基底細胞增生向中心移動單層上皮形成覆蓋肉芽表面分化為鱗狀上皮第34頁/共55

18、頁第三十四頁，共56頁。2. 創(chuàng)傷愈合的類型(1)一期愈合（healing by first intention） 缺損小、創(chuàng)緣齊、無感染、對合縫合嚴密、炎癥反應(fnyng)輕。需少量肉芽即可填平傷口，愈合時間短，形成瘢痕小。(2)二期愈合（healing by second intention）缺損大、創(chuàng)緣不齊、無法整齊對合/有感染、炎癥反應(fnyng)明顯。需多量肉芽方能填平傷口。愈合時間長，形成瘢痕大。第35頁/共55頁第三十五頁，共56頁。創(chuàng)傷創(chuàng)傷(chungshng)愈合的愈合的類型類型一期(y q)愈合二期愈合(yh)第36頁/共55頁第三十六頁，共56頁。（三）骨折愈合（he

19、aling of fractured bones） 骨折愈合的基本過程 血腫形成 纖維(xinwi)性骨痂形成 骨性骨痂形成 骨性骨痂改建第37頁/共55頁第三十七頁，共56頁。骨折骨折(gzh)愈合的愈合的基本過程基本過程血腫形成骨組織和骨髓血管破裂出血骨髓組織壞死骨皮質(zhì)壞死血腫形成并凝固纖維骨痂形成血腫機化（折后2-3天）纖維化（肉眼或X線見骨折局部呈梭形腫脹）纖維性骨痂骨痂改建、再塑板層骨破骨細胞吸收骨質(zhì)，骨母細胞產(chǎn)生新骨質(zhì)透明軟骨骨母細胞形成類骨組織鈣鹽沉積編織骨軟骨化骨結構疏松骨小梁排列紊亂骨性骨痂形成第38頁/共55頁第三十八頁，共56頁。（四）影響創(chuàng)傷(chungshng)愈合的

20、因素 1、全身因素：年齡；營養(yǎng)（含硫氨基酸、VitC、Zn）； 2、局部因素：感染與異物（抗感染、清創(chuàng)術）；局部血循環(huán)；神經(jīng)支配；電離輔射等。 第39頁/共55頁第三十九頁，共56頁。3、影響骨折愈合的因素 及時、正確復位骨折斷端 適時(shsh)、牢靠、準確地固定骨折斷端 早日進行全身和局部功能鍛煉，保證良好的局部血運 防止因新骨形成過多出現(xiàn)贅生骨痂第40頁/共55頁第四十頁，共56頁。 第四節(jié) 細胞的生長和調(diào)控 本研究內(nèi)容較為前沿：相關研究領域共獲得4項諾貝爾獎： 1、1999德國細胞及分子生物學家 GuenterBlobel發(fā)現(xiàn)(fxin)“細胞信號蛋白質(zhì)的定位及轉(zhuǎn)移機制” 2、2000

21、年瑞典科學家阿爾維德卡爾松、美國科學家保羅格林加德、奧地利科學家埃里克坎德爾發(fā)現(xiàn)(fxin)“人類腦神經(jīng)細胞間信號的相互傳遞”方面獲得的重要發(fā)現(xiàn)(fxin)。 3、2001年美國科學家利蘭哈特韋爾、英國科學家蒂莫西亨特、保羅納斯因發(fā)現(xiàn)(fxin)細胞周期的關鍵分子調(diào)節(jié)機制。 4、2007年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉,來自美國的馬里奧-R-卡佩奇、奧利弗-史密斯和來自英國的馬丁-J-伊文思干細胞研究。 第41頁/共55頁第四十一頁，共56頁。第42頁/共55頁第四十二頁，共56頁。 細胞生長和分化涉及多種信號之間的整合和相互作用： 1、細胞損傷后，釋放一些信號因子如（生長因子）刺激同類或同一胚層發(fā)

22、育(fy)來的細胞增生，促進修復。 2、細胞外基質(zhì)也釋放某些信號因子。 3、細胞外信號，經(jīng)過一系列信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成細胞內(nèi)信號，從而促進細胞反應。 第43頁/共55頁第四十三頁，共56頁。 常見的生長因子：1 1 血小板源性生長因子（PDGFPDGF）2 2 成纖維細胞生長因子（FGFFGF）3 3 轉(zhuǎn)化生長因子（TGFTGF）4 4 血管(xugun)(xugun)內(nèi)皮生長因子（VEGFVEGF）5 5 細胞因子：白介素，腫瘤壞死因子等第44頁/共55頁第四十四頁，共56頁。 常見的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)：1 1 絲裂原激活蛋白（MAPMAP）激酶(jmi)(jmi)途徑2 2 磷脂酰肌醇-3-3（I

23、P-3IP-3）激酶(jmi)(jmi)途徑3 1,4,53 1,4,5三磷酸肌醇途徑（IP3IP3）4 4 環(huán)磷酸腺苷（cAMPcAMP）途徑5 5 信號轉(zhuǎn)導子/ /轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STATJAK/STAT）途徑第45頁/共55頁第四十五頁，共56頁。G2期 S 期DNA合成期MG1期G0期終端分化B/CDK1P53DNA損傷(snshng)第46頁/共55頁第四十六頁，共56頁。干細胞在組織修復和細胞再生中的作用干細胞在組織修復和細胞再生中的作用1.干細胞（干細胞（stem cell）有胚胎）有胚胎(piti)干細胞（干細胞（embryonic stem cell）和成體干細胞（和成體干細胞（adult stem cell）兩大類。）兩大類。2.胚胎胚胎(piti)干細胞具有全能分化（向三個胚層分化）的能力。是受精后干細胞具有全能分化（向三個胚層分化）的能力。是受精后57天的囊胚內(nèi)細胞群細胞。天的囊胚內(nèi)細胞群細胞。缺點：來源不足及社會倫理問題。缺點：來源不足及社會倫理問題。第47頁/共55頁第四十七頁，共56頁。造血(zo xu)干細胞第48頁/共55