半乳糖凝集素

1、精選課件精選課件半乳糖凝集素半乳糖凝集素 galectin精選課件精選課件 凝集素簡(jiǎn)介凝集素簡(jiǎn)介 半乳糖凝集素半乳糖凝集素 分子基礎(chǔ)和結(jié)構(gòu)分子基礎(chǔ)和結(jié)構(gòu)分類(lèi)分類(lèi)生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能進(jìn)展進(jìn)展展望展望精選課件精選課件 凝集素簡(jiǎn)介凝集素簡(jiǎn)介 凝集素為一類(lèi)凝集素為一類(lèi) 一類(lèi)非抗體的蛋白質(zhì)或糖蛋白一類(lèi)非抗體的蛋白質(zhì)或糖蛋白， 能與糖類(lèi)專(zhuān)一地非共價(jià)結(jié)合能與糖類(lèi)專(zhuān)一地非共價(jià)結(jié)合， 具有凝集細(xì)胞和沉淀聚糖和復(fù)合糖的作具有凝集細(xì)胞和沉淀聚糖和復(fù)合糖的作用用精選課件精選課件 專(zhuān)一結(jié)合基礎(chǔ)：專(zhuān)一結(jié)合基礎(chǔ)： 糖類(lèi)識(shí)別域糖類(lèi)識(shí)別域 CRD carbohydrate recognition domain 單糖

2、殘基的種類(lèi)具有專(zhuān)一性 殘基的異頭構(gòu)型、糖苷鍵類(lèi)型以及寡糖鏈的結(jié)構(gòu)或構(gòu)象具有專(zhuān)一性。精選課件精選課件半乳凝素半乳凝素凝集素家族凝集素家族CRD中大量精確定中大量精確定位的氫鍵部分結(jié)合位的氫鍵部分結(jié)合著特定的寡糖鏈，著特定的寡糖鏈，并使得凝集素能輕并使得凝集素能輕易辨別非常相似的易辨別非常相似的糖。糖。細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別和細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別和粘附過(guò)程中起作用粘附過(guò)程中起作用精選課件精選課件細(xì)菌黏附到胃表面細(xì)菌黏附到胃表面精選課件精選課件半乳糖凝集素半乳糖凝集素 Galectin -半乳糖苷結(jié)合蛋白半乳糖苷結(jié)合蛋白 可溶性可溶性 存在于存在于細(xì)胞區(qū)室中細(xì)胞區(qū)室中或或分泌到胞外分泌到胞外 Galectin缺乏信號(hào)

3、肽缺乏信號(hào)肽，它，它在胞漿中合成在胞漿中合成，不，不經(jīng)過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體，由小泡直接分泌經(jīng)過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體，由小泡直接分泌到細(xì)胞外到細(xì)胞外 家族中個(gè)別成員具有多價(jià)性家族中個(gè)別成員具有多價(jià)性性質(zhì)性質(zhì)精選課件精選課件 具有特殊的氨基酸序列，具有特殊的氨基酸序列，與含與含-半乳糖苷半乳糖苷殘基的糖結(jié)合物具有很高的親和力殘基的糖結(jié)合物具有很高的親和力 廣泛存在于從線蟲(chóng)到人類(lèi)各級(jí)動(dòng)物中廣泛存在于從線蟲(chóng)到人類(lèi)各級(jí)動(dòng)物中 在細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間起特異性在細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間起特異性粘附作用，與腫瘤的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)、生長(zhǎng)和粘附作用，與腫瘤的轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)、生長(zhǎng)和粘附有關(guān)，參與細(xì)胞的增殖、分化和局部粘附有

4、關(guān)，參與細(xì)胞的增殖、分化和局部免疫調(diào)節(jié)和凋亡等免疫調(diào)節(jié)和凋亡等功能功能精選課件精選課件Galectins是一大類(lèi)蛋白家族是一大類(lèi)蛋白家族 (1)原型原型Galectin：含有單一的糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域：含有單一的糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域CRD，包括，包括Galectin-1、2、5、7、1O、11、13、14 (2)嵌合型嵌合型Galectin：由一個(gè)：由一個(gè)CRD與一個(gè)膠原蛋與一個(gè)膠原蛋白重復(fù)結(jié)構(gòu)域融合而成，只有白重復(fù)結(jié)構(gòu)域融合而成，只有Galectin-3 (3)串聯(lián)重復(fù)型串聯(lián)重復(fù)型Galectin：由兩個(gè)：由兩個(gè)CRD串聯(lián)聚合串聯(lián)聚合 形成同型二聚體，包括形成同型二聚體，包括Galectin-4、6、8、9

5、、12半乳糖凝集素半乳糖凝集素 分類(lèi)分類(lèi)精選課件精選課件原型原型Galectin：含有單一的糖識(shí)別結(jié)構(gòu)域CRD嵌合型嵌合型Galectin：由一個(gè)由一個(gè)CRD與一個(gè)膠原蛋白重復(fù)結(jié)與一個(gè)膠原蛋白重復(fù)結(jié) 構(gòu)域融合而成構(gòu)域融合而成串聯(lián)重復(fù)型串聯(lián)重復(fù)型Galectin：由兩個(gè)由兩個(gè)CRD串聯(lián)聚合形成同串聯(lián)聚合形成同 型二聚體型二聚體半乳糖凝集素半乳糖凝集素 分類(lèi)分類(lèi)精選課件精選課件Galectins蛋白家族的特點(diǎn)蛋白家族的特點(diǎn) 含有特殊的保守保守氨基酸序列半乳糖凝集素半乳糖凝集素 特點(diǎn)特點(diǎn)精選課件精選課件Galectin-1Galectin-1Galectin-3Galectin-3精選課件精選課件分

6、子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ) Galectin-1分子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ)精選課件精選課件分子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ) Galectin-1分子基礎(chǔ)分子基礎(chǔ)精選課件精選課件生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能 調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附 參與急、慢、過(guò)敏性炎癥參與急、慢、過(guò)敏性炎癥 調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡 促進(jìn)腫瘤侵襲促進(jìn)腫瘤侵襲 轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課件精選課件舉例：間接舉例：間接介導(dǎo)免疫反應(yīng)介導(dǎo)免疫反應(yīng) 參與參與血管生成血管生成 助于助于肌肉的形成肌肉的形成 參與參與炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附 途徑：途徑：Galectin調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)細(xì)胞一細(xì)胞細(xì)胞一細(xì)胞、細(xì)胞一基細(xì)胞一基質(zhì)之間

7、的粘附質(zhì)之間的粘附，從而調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的，從而調(diào)節(jié)正常細(xì)胞的游走游走性、極性、組織形成性、極性、組織形成過(guò)程過(guò)程 特點(diǎn)：特點(diǎn)：雙重調(diào)節(jié)雙重調(diào)節(jié)作用（作用（Galectin-1，3都具有都具有促進(jìn)和抗粘附的作用）促進(jìn)和抗粘附的作用） 生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課件精選課件參與急、慢、過(guò)敏性炎癥參與急、慢、過(guò)敏性炎癥 途徑：影響途徑：影響巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞從而控制其從而控制其激活，分激活，分 泌等生理機(jī)能泌等生理機(jī)能 特點(diǎn)：特點(diǎn)：LPS途徑途徑 舉例：舉例：Galectin-1能影響巨噬細(xì)胞從而控制細(xì)胞內(nèi)感染能影響巨噬細(xì)胞從而控制細(xì)胞內(nèi)感染 Galectin-1抗炎癥效應(yīng)抗炎癥效應(yīng) Gale

8、ctin-3是強(qiáng)大的炎癥信號(hào)是強(qiáng)大的炎癥信號(hào) Galectin-9可趨化嗜酸性粒細(xì)胞可趨化嗜酸性粒細(xì)胞 Galectin-14可能為一種嗜酸性化學(xué)誘導(dǎo)劑等可能為一種嗜酸性化學(xué)誘導(dǎo)劑等 生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課件精選課件 途徑：途徑：Galectins可與胞外和細(xì)胞表面糖蛋白、可與胞外和細(xì)胞表面糖蛋白、糖脂上的糖脂上的特殊糖類(lèi)配體特殊糖類(lèi)配體結(jié)合來(lái)控制細(xì)胞凋結(jié)合來(lái)控制細(xì)胞凋亡亡 特點(diǎn)：特點(diǎn)：Galectins是目前發(fā)現(xiàn)的是目前發(fā)現(xiàn)的唯一一種唯一一種既可既可以在細(xì)胞外又可在細(xì)胞內(nèi)調(diào)控細(xì)胞死亡的以在細(xì)胞外又可在細(xì)胞內(nèi)調(diào)控細(xì)胞死亡的分子分子 舉例：舉例：Galectin-1、3間接介導(dǎo)間

9、接介導(dǎo)P21、P27產(chǎn)生細(xì)胞凋亡產(chǎn)生細(xì)胞凋亡 Galectin-7 gene在結(jié)腸癌細(xì)胞系中是抑癌基因在結(jié)腸癌細(xì)胞系中是抑癌基因P5的的 早期顯著靶位點(diǎn)早期顯著靶位點(diǎn) Galectin-12可能在脂肪細(xì)胞中起促凋亡作用可能在脂肪細(xì)胞中起促凋亡作用 調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和凋亡生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課件精選課件 在胞外在胞外Galectins與多糖配體相連接與多糖配體相連接，通過(guò)傳，通過(guò)傳導(dǎo)信號(hào)直接控制細(xì)胞的死亡，或者通過(guò)影導(dǎo)信號(hào)直接控制細(xì)胞的死亡，或者通過(guò)影響其他信號(hào)間接調(diào)節(jié)細(xì)胞的死亡響其他信號(hào)間接調(diào)節(jié)細(xì)胞的死亡 在胞內(nèi)表達(dá)在胞內(nèi)表達(dá)Galectins可以調(diào)控其他信號(hào)

10、來(lái)控可以調(diào)控其他信號(hào)來(lái)控制細(xì)胞的生存能力制細(xì)胞的生存能力生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課件精選課件促進(jìn)腫瘤侵襲促進(jìn)腫瘤侵襲 轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移 途徑：途徑：Galectin可以可以促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)促進(jìn)神經(jīng)軸突生長(zhǎng)，誘誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分化和血管生長(zhǎng)導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分化和血管生長(zhǎng)，因而促進(jìn)腫，因而促進(jìn)腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移 特點(diǎn)：復(fù)雜多變特點(diǎn)：復(fù)雜多變 舉例：舉例：Galectin-3與垂體泌乳素瘤侵襲性的關(guān)系與垂體泌乳素瘤侵襲性的關(guān)系 Galectin-3在腦腫瘤的研究在腦腫瘤的研究 Galectin-3與垂體泌乳素瘤細(xì)胞增殖的關(guān)系與垂體泌乳素瘤細(xì)胞增殖的關(guān)系 等等 生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課

11、件精選課件現(xiàn)狀現(xiàn)狀 20002000年，年，AnnaL.Bartlett, ThomasGrewal AnnaL.Bartlett, ThomasGrewal 等人研究了巨噬細(xì)胞的半乳糖凝集素在攝等人研究了巨噬細(xì)胞的半乳糖凝集素在攝入低密度脂蛋白過(guò)程中的作用入低密度脂蛋白過(guò)程中的作用 AnnaL.Bartlett AnnaL.Bartlett etal 2000etal 2000 LucLuc Citoresa ,Mar Citoresa ,Mar A.Rojo A.Rojo等人在等人在20072007年年于接骨木屬類(lèi)植物（于接骨木屬類(lèi)植物（Sambucusebulus LSambucuseb

12、ulus L）的芽中發(fā)現(xiàn)了的芽中發(fā)現(xiàn)了D-D-半乳糖凝集素，并從基因半乳糖凝集素，并從基因序列角度以及不同狀態(tài)下不同條件下研究序列角度以及不同狀態(tài)下不同條件下研究期性質(zhì)。期性質(zhì)。LucLuc Citoresa etal.2008 Citoresa etal.2008 生物學(xué)作用、功能生物學(xué)作用、功能精選課件精選課件 20062006年年SUN H.QIY ,TONG X SUN H.QIY ,TONG X 等人申請(qǐng)了關(guān)等人申請(qǐng)了關(guān)于真菌半乳糖凝集素蛋白活性方面的專(zhuān)利，于真菌半乳糖凝集素蛋白活性方面的專(zhuān)利，研究出來(lái)多肽鏈的氨基酸序列、提取方法研究出來(lái)多肽鏈的氨基酸序列、提取方法及其應(yīng)用及其應(yīng)用. .專(zhuān)利號(hào)為專(zhuān)利號(hào)為CN1693463-A; CN1332030-CCN1693463-A; CN1332030-