第十一吩噻嗪類抗精神病藥物分析

1、第第 十一十一 章章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析吩噻嗪類抗精神病藥物的分析 吩噻嗪類吩噻嗪類(硫氮雜蒽類，硫氮雜蒽類，Phenothiazines)藥物能藥物能夠阻斷多巴胺受體，在保持意識清醒的情況下控制夠阻斷多巴胺受體，在保持意識清醒的情況下控制幻覺及妄想等癥狀，主要用于治療幻覺及妄想等癥狀，主要用于治療型精神分裂癥，型精神分裂癥，屬于抗精神病藥屬于抗精神病藥(Antipsychotics)?？咕癫∷幱址Q?？咕癫∷幱址Q抗精神分裂癥藥抗精神分裂癥藥(Antischizophrinics)或神經安定藥或神經安定藥(Neuroleptics)。 抗精神病藥還包括：噻噸類抗精神病藥還包括：噻噸類(

2、硫雜蒽類，硫雜蒽類，Thioxanthenes)、丁酰苯類、丁酰苯類(Butyrophenones)及及其他類。其他類。 第一節(jié)第一節(jié) 基本結構與主要性質基本結構與主要性質一、結構與性質一、結構與性質NSRR12345678910硫硫氮雜蒽母氮雜蒽母核核（1）含）含S、N的三環(huán)共軛的大的三環(huán)共軛的大 體系，體系，S、N與苯環(huán)形成與苯環(huán)形成p- 共軛共軛UV、IR（2）S原子為原子為-2價，具有還原性，易被氧化呈價，具有還原性，易被氧化呈色，避光色，避光（3）S原子有兩對孤對電子，易與金屬離子絡合呈原子有兩對孤對電子，易與金屬離子絡合呈色色()取代基取代基 R：脂烴胺基、哌嗪基，具堿性：脂烴胺基

3、、哌嗪基，具堿性 R ：鹵素鹵素(可有機破壞，可有機破壞，X-)奮乃靜奮乃靜癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜二、代表藥物二、代表藥物鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪NSCH2CHN(CH3)2CH3HClNSCH2CH2CH2N(CH3)2HClClNSCH2CH2CH2NClN CH2CH2OHNSCH2CH2CH2NCF3N CH2CH2OCO(CH2)8CH3NSCH2CH2CH2N2HClCF3N CH2CH2OHNSCH2CH2CH2N2HClCF3N CH3鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜鹽酸三氟拉嗪鹽酸三氟拉嗪第二節(jié)第二節(jié) 鑒別試驗鑒別試驗 吩噻嗪類藥物可依據其不同性質采用化學法、吩噻嗪類藥

4、物可依據其不同性質采用化學法、光譜法、色譜法及其他方法進行鑒別。光譜法、色譜法及其他方法進行鑒別。 各國藥典一般選用各國藥典一般選用24種不同原理的分析方法種不同原理的分析方法組成一組鑒別試驗，對所收載的吩噻嗪類藥物進組成一組鑒別試驗，對所收載的吩噻嗪類藥物進行鑒別。行鑒別。 鹽酸異丙嗪片鹽酸異丙嗪片 （ ChP2010）氧化顯色反應氧化顯色反應 氯化物的鑒別反應氯化物的鑒別反應 薄層色譜法薄層色譜法(TLC)或高效液相色譜法或高效液相色譜法(HPLC) 提取后紅外分光光度法提取后紅外分光光度法(IR)鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 （ USP32-NF27）紅外分光光度法紅外分光光度法(IR) 薄層色

5、譜法薄層色譜法(TLC) 氯化物的鑒別反應氯化物的鑒別反應 奮乃靜奮乃靜 （ EP7）熔點測定熔點測定 紅外分光光度法紅外分光光度法(IR) 鹽酸硫利達嗪鹽酸硫利達嗪（ JP15） 氧化顯色反應氧化顯色反應 紅外分光光度法紅外分光光度法(IR) 氯化物的鑒別反應氯化物的鑒別反應 一、化學法一、化學法（一）（一）與生物堿沉淀劑與生物堿沉淀劑反應反應：10-N弱堿性弱堿性 與生物堿沉淀劑與生物堿沉淀劑(三硝基苯酚三硝基苯酚)形成衍生物，測定熔點形成衍生物，測定熔點（二）（二）氧化顯色氧化顯色反應反應：S原子為原子為-2價，具有還原性價，具有還原性 與與 氧化劑氧化劑 氧化顯色氧化顯色 氧化劑氧化劑

6、: 硫酸、硝酸、過氧化氫、硫酸、硝酸、過氧化氫、FeCl3（三）（三）與鈀離子配合呈與鈀離子配合呈色色：Pd2+與與S配合配合（四）（四）含鹵素取代基的含鹵素取代基的反應反應 焰色反應焰色反應：Cl，綠色，綠色 顯色反應顯色反應：有機破壞，：有機破壞，F-，H+/茜素鋯，顯色茜素鋯，顯色（五）（五）氯化物的鑒別氯化物的鑒別反應反應：鹽酸鹽：鹽酸鹽 AgNO3沉淀反應；沉淀反應；MnO2氧化還原反應氧化還原反應NSRClH12345678910HCl（一）與生物堿沉淀劑反應（一）與生物堿沉淀劑反應【示例示例11-1 】鹽酸氯丙嗪鑒別鹽酸氯丙嗪鑒別 （JP15 ） 取本品約取本品約0.1g，加水，

7、加水20ml溶解后，加稀鹽酸溶解后，加稀鹽酸3滴與滴與三硝基苯酚三硝基苯酚試液試液10ml，靜置，靜置5小時，生成沉淀，濾過；沉淀用水洗滌后，以少量小時，生成沉淀，濾過；沉淀用水洗滌后，以少量丙酮重結晶，于丙酮重結晶，于105干燥干燥1小時，熔點為小時，熔點為175179。 NSRR12345678910【示例示例11-2 】鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪片片鑒別鑒別 （JP15 ） 取本品，取本品，除去包衣，研細，稱取細粉適量除去包衣，研細，稱取細粉適量(約相當于鹽酸氯丙約相當于鹽酸氯丙嗪嗪0.2g)，加，加0.1mol/L鹽酸溶液鹽酸溶液40ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，濾過；，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，

8、濾過；取濾液取濾液20ml，滴加三硝基苯酚試液滴加三硝基苯酚試液10ml，照鹽酸氯丙嗪項下的鑒別項，照鹽酸氯丙嗪項下的鑒別項試驗，顯相同的反應。試驗，顯相同的反應。片劑示例通過提取與過濾，排除片劑輔料對分析的干擾。片劑示例通過提取與過濾，排除片劑輔料對分析的干擾。藥物藥物硫酸硫酸硝酸硝酸過氧化氫過氧化氫三氯化鐵三氯化鐵硫酸鈰銨硫酸鈰銨鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪1 顯櫻桃紅色；顯櫻桃紅色；放置后，色漸變深放置后，色漸變深1,2 生成紅色沉淀；生成紅色沉淀；加熱，沉淀即溶加熱，沉淀即溶解，溶液由紅色解，溶液由紅色變?yōu)槌赛S色變?yōu)槌赛S色_鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪_1 顯紅色，漸變顯紅色，漸變淡黃色淡黃色_3 顯

9、紅色顯紅色_奮乃靜奮乃靜3顯顯紅色紅色；加熱；加熱，變?yōu)樯钭霞t色變?yōu)樯钭霞t色_1 顯深紅色；顯深紅色；放置后，紅放置后，紅色漸褪去色漸褪去_鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜1顯顯淡紅色；淡紅色；加熱后變成紅褐色加熱后變成紅褐色_氟奮乃靜氟奮乃靜_鹽酸三氟拉嗪鹽酸三氟拉嗪1與與重鉻酸鉀的硫重鉻酸鉀的硫酸溶液共熱，產生酸溶液共熱，產生類似油垢物。類似油垢物。2加加溴水，振搖；溴水，振搖；滴加硫酸，劇烈攪滴加硫酸，劇烈攪動，顯紅色動，顯紅色1,2 生成微帶紅色生成微帶紅色的白色沉淀；的白色沉淀；放置后，紅色變放置后，紅色變深，加熱后變?yōu)樯?，加熱后變?yōu)辄S色黃色_鹽酸硫利達嗪鹽酸硫利達嗪1,3 顯藍色顯藍色_3

10、顯顯 藍 色 ；藍 色 ；繼續(xù)加入試繼續(xù)加入試劑，藍色消劑，藍色消失失表表11-3 常用吩噻嗪類藥物常用吩噻嗪類藥物的的氧化顯色氧化顯色反應反應注注1：1為為ChP2010；2為為EP7；3為為JP15。注注2：有多部藥典收載同一反應時，表中內容為：有多部藥典收載同一反應時，表中內容為ChP2010的描述，其他藥典的描述的描述，其他藥典的描述請查閱相應藥典。請查閱相應藥典。 顏色隨氧化劑顏色隨氧化劑不同而不同不同而不同（三）與鈀離子配合呈色反應（三）與鈀離子配合呈色反應 硫氮雜蒽母核與鈀離子配合呈色。硫氮雜蒽母核與鈀離子配合呈色。 該反應不受該反應不受氧化產物亞砜氧化產物亞砜和和砜砜的干擾，專

11、屬性強。的干擾，專屬性強。SNRR2+ PdCl2SNRRNSRRPd22Cl【示例示例11-7 】癸氟奮乃靜的鑒別癸氟奮乃靜的鑒別 ChP（2010） 取本品約取本品約 50mg，加甲醇，加甲醇2ml 溶解后，加溶解后，加 0.1% 氯氯化鈀溶液化鈀溶液 3ml，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯化鈀溶液，顏色變深?；Z溶液，顏色變深。（四）含鹵素取代基的反應（四）含鹵素取代基的反應1、焰色反應、焰色反應 【示例示例11-8 】奮乃靜奮乃靜 （ JP15） 鹵化物的焰色反應鹵化物的焰色反應取取1.5cm5cm的銅網的銅網(網孔網孔0.25mm，絲徑絲徑

12、0.174mm)，將一段銅線的一端纏繞于銅網上。在無色，將一段銅線的一端纏繞于銅網上。在無色火焰中劇烈加熱銅網，直至火焰不再顯示綠色或藍色，冷卻?；鹧嬷袆×壹訜徙~網，直至火焰不再顯示綠色或藍色，冷卻。重復此操作數次，使銅網表面完全被氧化銅覆蓋。除另有規(guī)重復此操作數次，使銅網表面完全被氧化銅覆蓋。除另有規(guī)定外，置約定外，置約1mg供試品于銅網上，點火燃燒。重復此操作供試品于銅網上，點火燃燒。重復此操作3次后，在無色火焰中檢視銅網。次后，在無色火焰中檢視銅網。本品火焰顯綠色本品火焰顯綠色 NSCH2CH2CH2NClN CH2CH2OH2、顯色反應、顯色反應 吩噻嗪類藥物吩噻嗪類藥物2位的含氟取代

13、基，可經有機破壞使成氟位的含氟取代基，可經有機破壞使成氟化物，在酸性條件下與茜素鋯試液反應顯色，鑒別?；铮谒嵝詶l件下與茜素鋯試液反應顯色，鑒別。NSCH2CH2CH2N2HClCF3N CH2CH2OH癸氟奮乃靜Na2CO3+K2CO3, 600oCF-酸性茜素鋯ZrF62- + 茜素紅色變黃色【示例示例11-10 】鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜注射液注射液 （ ChP2010） 取本品適量取本品適量(約相當于鹽酸氟奮乃靜約相當于鹽酸氟奮乃靜20mg)，加碳酸，加碳酸鈉及碳酸鉀各約鈉及碳酸鉀各約100mg，混合均勻，混合均勻，先用小火小心加熱，先用小火小心加熱，并蒸干，并蒸干，然后在然后在60

14、0灰化，加水灰化，加水2ml使溶解，加鹽酸溶使溶解，加鹽酸溶液液(12)酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液0.5ml，溶液由，溶液由紅變黃。紅變黃。通過小火加熱蒸干，排除注射液中溶劑對分析的干擾。通過小火加熱蒸干，排除注射液中溶劑對分析的干擾?！臼纠纠?1-9 】癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜 ChP（2010）取本品取本品 1520mg，加碳酸鈉與碳酸鉀各約，加碳酸鈉與碳酸鉀各約0.1g，混勻，在混勻，在 600 熾灼熾灼 1520分鐘，放冷，加水分鐘，放冷，加水2ml 使使溶解，加溶解，加鹽酸鹽酸溶液（溶液（12）酸化，濾過，濾液加）酸化，濾過，濾液加茜素鋯茜素鋯試試液液 0

15、.5ml，應顯黃色。，應顯黃色。（五）氯化物的鑒別反應（五）氯化物的鑒別反應吩噻嗪類藥物的鹽酸鹽及其制劑進行氯化物的鑒別。吩噻嗪類藥物的鹽酸鹽及其制劑進行氯化物的鑒別。 鑒別反應鑒別反應 與與AgNO3的沉淀反應的沉淀反應 與與MnO2等氧化劑的氧化還原反應等氧化劑的氧化還原反應 與與AgNO3沉淀反應鑒別時，由于硫氮雜蒽母核沉淀反應鑒別時，由于硫氮雜蒽母核具有還原性，稀具有還原性，稀HNO3的加入使該類藥物發(fā)生氧化顯色的加入使該類藥物發(fā)生氧化顯色反應?？稍诠┰嚻啡芤褐屑影痹囈菏钩蓧A性，吩噻嗪類反應?？稍诠┰嚻啡芤褐屑影痹囈菏钩蓧A性，吩噻嗪類藥物析出，濾除沉淀，取濾液進行試驗。藥物析出，濾除沉

16、淀，取濾液進行試驗。 注意：注意：【示例示例11-11 】鹽酸氯丙嗪鑒別（鹽酸氯丙嗪鑒別（ JP15） 取本品取本品0.5g，加水，加水5ml溶解后，加氨試液溶解后，加氨試液2ml，水浴加，水浴加熱熱5分鐘，冷卻，濾過；濾液用稀硝酸酸化，溶液顯氯化物分鐘，冷卻，濾過；濾液用稀硝酸酸化，溶液顯氯化物的鑒別反應。的鑒別反應?！臼纠纠?1-12 】 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪(糖衣糖衣)片片鑒別鑒別 （ChP2010） 取本品，取本品，除去包衣，研細，稱取細粉適量除去包衣，研細，稱取細粉適量(約相當于約相當于鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪50mg)，加水，加水5ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，濾，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解

17、，濾過；過；濾液照鹽酸氯丙嗪項下的鑒別項試驗，顯相同的反應。濾液照鹽酸氯丙嗪項下的鑒別項試驗，顯相同的反應。 說明：說明：ChP2010和和USP32-NF27采用氯化物的鑒別反應鑒別吩噻嗪采用氯化物的鑒別反應鑒別吩噻嗪類藥物鹽酸鹽的片劑，且均采用過濾法排除輔料的干擾。類藥物鹽酸鹽的片劑，且均采用過濾法排除輔料的干擾。MnO2等氧化劑的氧化還原反應進行鑒別：等氧化劑的氧化還原反應進行鑒別： 注意：注意：硫氮雜蒽母核和氯離子均被氧化硫氮雜蒽母核和氯離子均被氧化鑒別方法：鑒別方法：具有揮發(fā)性的氧化產物氯氣使用水濕潤的碘具有揮發(fā)性的氧化產物氯氣使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色化鉀淀粉試紙顯藍色吩噻嗪

18、類藥物的存在不干擾氯化物的鑒別反應。吩噻嗪類藥物的存在不干擾氯化物的鑒別反應。 二、光譜法二、光譜法（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法由母核三環(huán)的由母核三環(huán)的系統產生，一般具有三個峰值。系統產生，一般具有三個峰值。205 nm附近、附近、254 nm附近和附近和300 nm附近。附近。最強峰多在最強峰多在 250265nm 2位上的取代基（位上的取代基（R）不同，會引起吸收峰發(fā)生位移。）不同，會引起吸收峰發(fā)生位移。本類藥物的紫外光吸收特性可用于鑒別和含量測定。本類藥物的紫外光吸收特性可用于鑒別和含量測定。其結構中其結構中-2 價的硫，易氧化，氧化產物砜及亞砜產生第價的硫，易氧化，氧化產物

19、砜及亞砜產生第四個吸收峰。四個吸收峰。NSRR12345678910【示例示例11-16 】鹽酸氯丙嗪鑒別鹽酸氯丙嗪鑒別 （ChP2010） 取本品，加鹽酸溶液取本品，加鹽酸溶液(91000)制成每制成每1ml中含中含5 g的溶液，在的溶液，在254nm與與306nm的波長處的波長處有有最大吸收，最大吸收，在在254nm的波長處吸光度約為的波長處吸光度約為0.46。 ChP2010和和EP7在用紫外分光光度法鑒別鹽酸氯丙嗪在用紫外分光光度法鑒別鹽酸氯丙嗪時，由于時，由于205nm為紫外末端波長，其最大吸收未作為鑒別為紫外末端波長，其最大吸收未作為鑒別的依據；又因為的依據；又因為306nm波長處

20、的吸光度及吸收系數較低，波長處的吸光度及吸收系數較低，也未作為鑒別的依據。也未作為鑒別的依據?！臼纠纠?1-18 】 奮乃靜奮乃靜(糖衣或薄膜衣糖衣或薄膜衣)片鑒別片鑒別 （ChP2010）（避光操作）（避光操作） 取含量測定項下的供試品溶液取含量測定項下的供試品溶液避光操作。取本品避光操作。取本品20片，除去包衣片，除去包衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量后，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于奮乃靜約相當于奮乃靜10mg)，置，置100ml量瓶中，加溶劑量瓶中，加溶劑(取乙醇取乙醇500ml，加鹽酸，加鹽酸10ml，加水至，加水至1000ml，搖勻，搖勻)約約70ml，充分振搖使奮乃靜

21、溶解，充分振搖使奮乃靜溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液精密量取續(xù)濾液5ml，置置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，在為供試品溶液，在255nm的波長處有最大吸收。的波長處有最大吸收。 取續(xù)濾液作為供試品溶液，排除了片劑中不溶性輔料對取續(xù)濾液作為供試品溶液，排除了片劑中不溶性輔料對光譜測量的影響。光譜測量的影響。（二）紅外分光光度法（二）紅外分光光度法 ChP2010收載的吩噻嗪類原料藥均采用紅外分光光度收載的吩噻嗪類原料藥均采用紅外分光光度法法(IR)鑒別。本類藥物的制劑可采用提取后紅外分

22、光光度鑒別。本類藥物的制劑可采用提取后紅外分光光度法法(IR)鑒別。鑒別。圖圖11-1A 鹽酸氯丙嗪的紅外光吸收圖譜鹽酸氯丙嗪的紅外光吸收圖譜 峰位峰位 (cm-1)歸屬歸屬16001450 C=C (苯環(huán)苯環(huán))1250 N-C (芳氨基芳氨基)1100 N-C (脂氨基脂氨基)950700OOPC-H (苯環(huán)苯環(huán))圖圖11-1B 鹽酸異丙嗪的紅外光吸收圖譜鹽酸異丙嗪的紅外光吸收圖譜 峰位峰位 (cm-1)歸屬歸屬16001450 C=C (苯環(huán)苯環(huán))1330, 1230 N-C (芳氨基芳氨基)1130, 1030 N-C (脂氨基脂氨基)950700OOPC-H (苯環(huán)苯環(huán))三、色譜法三、

23、色譜法（一）薄層色譜法（一）薄層色譜法供試品溶液主斑點與對照品溶液主斑點的供試品溶液主斑點與對照品溶液主斑點的Rf值應一致。值應一致。 （二）高效液相色譜法（二）高效液相色譜法以藥物對照品制備對照品溶液的外標法。以藥物對照品制備對照品溶液的外標法。四、其他方法四、其他方法吩噻嗪類藥物還可以通過吩噻嗪類藥物還可以通過熔點測定熔點測定進行鑒別。進行鑒別。【示例示例11-22】EP7奮乃靜鑒別法：奮乃靜鑒別法：照毛細管法測定，本品的熔點為照毛細管法測定，本品的熔點為96100。 第三節(jié)第三節(jié) 有關物質檢查有關物質檢查吩噻嗪類藥物的有關吩噻嗪類藥物的有關物質主要包括：物質主要包括：殘留的原料及中間產物

24、殘留的原料及中間產物副產物副產物藥物的氧化產物藥物的氧化產物檢查方法檢查方法高效液相色譜法高效液相色譜法（HPLC）薄層色譜法（薄層色譜法（TLC）一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關物質檢查一、鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關物質檢查（一）合成路線與有關物質（一）合成路線與有關物質1、 合成路線合成路線NH2COOHN2ClCOOHClCOOHNaNO2, HClCu2Cl2ClH2NCOOHNHClNHClSNSNHClSNCH2CH2CH2N(CH3)2重氮化Cu脫羧Fe縮合環(huán)合S, I2SN分離異構體C6H5Cl, CClCH2CH2CH2N(CH3)2, NaOH縮合SNCH2CH2CH2N(CH3

25、)2HClHCl, C2H5OH成鹽3-氯二苯胺（）2-氯-10H-吩噻嗪（）ClClClClHH2、有關物質及其編號代碼、有關物質及其編號代碼 殘留的中間產物：殘留的中間產物： HNCl3-氯二苯胺 (I)SHNCl2-氯-10H-吩噻嗪 (II)3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺 ()SNCH2CH2CH2NHCH3ClN-3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)丙基-N,N,N-三甲基-1,3-丙二胺 ()SNCH2CH2CH2NCH3CH2CH2CH2N(CH3)2Cl貯藏不當或存放時間過長而產生的有關物質：貯藏不當或存放時間過長而產生的有關物質： 3-(2-

26、氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物（）SNCH2CH2CH2N(CH3)2OCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物（）SNCH2CH2CH2N(CH3)2ClO（二）有關物質檢查方法（二）有關物質檢查方法1、 鹽酸氯丙嗪的有關物質檢查鹽酸氯丙嗪的有關物質檢查【示例示例11-23】ChP2010 檢查方法：檢查方法：HPLC高低濃度法高低濃度法色譜條件色譜條件色譜柱：色譜柱：C8(0.25m 4.0mm，5m) 流動相：乙腈流動相：乙腈-0.5%三氟乙酸三氟乙酸(pH5.3)(50 50) 檢測波長：檢測波長：254nm

27、判斷標準：判斷標準： 供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積面積不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)，各雜質峰面，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍倍(1.0%)。 2、 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪(糖衣糖衣)片片的有關物質檢查的有關物質檢查【示例示例11-26】ChP2010檢查法檢查法 檢查方法：檢查方法：HPLC 高低濃度對比法高低濃度對比法判斷標準：判斷標準： 供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積峰面積

28、不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)。采用過濾法排除片劑輔料的干擾；采用過濾法排除片劑輔料的干擾； 說說 明：明：取消了對雜質總量的控制，在一定程度上減弱了控制。取消了對雜質總量的控制，在一定程度上減弱了控制。 第四節(jié)第四節(jié) 含含 量量 測測 定定一、酸堿滴定法一、酸堿滴定法（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法（二）乙醇（二）乙醇-水溶液中的氫氧化鈉滴定法水溶液中的氫氧化鈉滴定法二、分光光度法二、分光光度法（一）直接分光光度法（一）直接分光光度法(原料藥原料藥)（二）提取后分光光度法（二）提取后分光光度法(制劑制劑)（三）提取后雙波長分光光度法（三）提取后雙波長分光光度法(去除氧化物干擾去

29、除氧化物干擾) （四）二階導數分光光度法（四）二階導數分光光度法(自學自學)（五）鈀離子比色法（五）鈀離子比色法（三）提取后雙波長分光光度法（三）提取后雙波長分光光度法 提取后分光光度法能夠除去一些干擾物質，但卻不能除去吩噻嗪類提取后分光光度法能夠除去一些干擾物質，但卻不能除去吩噻嗪類藥物的氧化物。提取時，氧化物隨游離堿進入有機相；測定時，因結構藥物的氧化物。提取時，氧化物隨游離堿進入有機相；測定時，因結構相近，氧化物在吩噻嗪類藥物的測定波長處產生吸收，干擾測定。相近，氧化物在吩噻嗪類藥物的測定波長處產生吸收，干擾測定。 【示例示例11-37】 鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定鹽酸氯丙嗪注射液的含量

30、測定 （ USP32-NF27）測定波長：測定波長：254nm（最大吸收波長）最大吸收波長）及及277nm（等吸收波長）（等吸收波長） 空白對照液：空白對照液：0.1mol/L鹽酸溶液鹽酸溶液 計算公式：計算公式：25427725427712.5 () /()USC AAV AA式中：式中：C(mg/ml)為對照品溶液的濃度；為對照品溶液的濃度； V(ml)為所取供試品的體積；為所取供試品的體積； 括號內的公式分別為供試品溶液括號內的公式分別為供試品溶液(U)和對照品溶液和對照品溶液(S)在下標所在下標所 示波長處的吸光度差。示波長處的吸光度差。（四）二階導數分光光度法（四）二階導數分光光度法

31、(自學自學) 吩噻嗪類藥物制劑中其他成分對含量測定的干吩噻嗪類藥物制劑中其他成分對含量測定的干擾，雖然可以采用提取后分光光度法或提取后雙波擾，雖然可以采用提取后分光光度法或提取后雙波長分光光度法消除，但操作煩瑣。長分光光度法消除，但操作煩瑣。鹽酸氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪注射液 抗氧劑維生素抗氧劑維生素C C的二階導數光譜近似為接近基線的的二階導數光譜近似為接近基線的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測定一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測定. . 因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導數光譜量取峰因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導數光譜量取峰266nm谷谷254nm距離，標準曲線法定量距離，標準曲線法定量（五）鈀離子比色法（五

32、）鈀離子比色法 吩噻嗪類藥物在吩噻嗪類藥物在pH 20.1的緩沖溶液中，與的緩沖溶液中，與鈀離子鈀離子(Pd2+)形成紅色配合物，在形成紅色配合物，在500nm波長附波長附近具有最大吸收，近具有最大吸收， 由于由于鈀離子僅與未被氧化的硫元素配合顯色鈀離子僅與未被氧化的硫元素配合顯色，消除了消除了藥物中藥物中氧化物氧化物對測定對測定的干擾的干擾。 比色液的濃度比色液的濃度：50 250 g/mL 顯色穩(wěn)定性：顯色穩(wěn)定性：10分鐘后可穩(wěn)定約分鐘后可穩(wěn)定約2小時小時 鹽酸異丙嗪片的含量測定（鹽酸異丙嗪片的含量測定（ USP32-NF27） 【示例示例11-38】 取取3支試管，分別精密加入對照品溶液、供試品溶液與支試管，分別精密加入對照品溶液、供試品