抗艾滋病HIV用藥市場(chǎng)分析

1、抗艾滋病hiv用藥市場(chǎng)分析一、抗hiv市場(chǎng)與需求 病毒具有自我復(fù)制合成的特性，是一類最原始的在動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)寄生的非細(xì)胞生物，自從1898年 beijerinck首次提出病毒概念后，病毒種類已由最初的幾十種發(fā)展到今天的數(shù)千種，給人類健康帶來(lái)巨大的危害。免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋病（aids）患者每年遞增，在發(fā)展中國(guó)家和貧窮落后的地區(qū)，由于缺乏有效的督導(dǎo)與控制，導(dǎo)致了感染率直線上升。 據(jù)世界衛(wèi)生組織漿報(bào)道顯示，自1981年發(fā)現(xiàn)和報(bào)告艾滋病以來(lái)，全球感染者累計(jì)6900萬(wàn)人，其中死亡人數(shù)占40%，每年約新增500多萬(wàn)hiv感染染病例，目前hiv/aids患者總數(shù)達(dá)4200多萬(wàn)人，若不能有效的預(yù)防控制，預(yù)

2、計(jì)20年后hiv感染者將達(dá)2億人。從地域上看，在撒哈拉以南的非洲地區(qū)的患者占據(jù)了70%，而病死率已達(dá)八成；在拉丁美洲和加物比地區(qū)流行率也較高，60感染者失去生命，而亞洲也已呈現(xiàn)出快速蔓延的趨勢(shì)。 縱觀全球的hiv/aids感染情況，與文化素質(zhì)、思想意識(shí)、貧富狀態(tài)和衛(wèi)生保健系統(tǒng)有著極為密切的關(guān)系，在多種傳播方式中，性愛、體液、血液是傳播的主要媒介，毒品注射、違法采集血漿結(jié)下了惡果，雖然艾滋病的直接病死率僅次于惡性腫瘤，但機(jī)體免疫功能下降后，繼發(fā)性機(jī)會(huì)性感染或惡性腫瘤已成為致命的主要因素。 聯(lián)合國(guó)艾滋病中國(guó)專題組認(rèn)為，中國(guó)已處在艾滋病災(zāi)難的邊緣，2003年中國(guó)疾病預(yù)防控制中心與世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國(guó)

3、艾滋病規(guī)劃署和美國(guó)疾病控制中心的共同分析顯示，中國(guó)現(xiàn)存免疫缺陷病毒感染者為84萬(wàn)人，aids患者約占10%，約占亞洲地區(qū)的1/5，在全球居第14位，hiv感染者占全國(guó)總?cè)丝?.066%。專家估計(jì)的數(shù)字要比這個(gè)大，尤其在易感染群體中呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。 隨著人類免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗 hiv藥物已悄然發(fā)展成為產(chǎn)銷兩旺的市場(chǎng)，年銷量增長(zhǎng)率約在13-15左右，在發(fā)展中國(guó)家有降價(jià)策略和呼吁中，銷售收入未能得到同步上升，但也占據(jù) 了重要的一席。據(jù)pharma business雜志公布的 2000年全球暢銷500強(qiáng)藥物中，抗hiv藥物市場(chǎng)已達(dá)50.42億美元，主要由世界七大制藥廠商把持，其中逆

4、轉(zhuǎn)錄酶抑制劑山65%，蛋白酶抑制劑藥物占35%。 在眾多抗艾滋病毒藥物生產(chǎn)商中，葛蘭素克克、百時(shí)美施貴寶和雅培已成為前三強(qiáng)，2002年3 家的抗hiv藥物銷售額已達(dá)40億美元，占全球的 3/4；2003年抗hiv藥物市場(chǎng)已近60億美元，平均年增長(zhǎng)率約5.5，其中：葛蘭素史克擁有的6個(gè)藥品形成了創(chuàng)收能力，2003年銷售收入已達(dá)15.01億英鎊，比上一年的14.65億英鎊增長(zhǎng)了2.5，百時(shí)美施貴寶5個(gè)藥品為16.73億美元，比2002年的 16.1億美元增長(zhǎng)了3.9。國(guó)外分析家預(yù)測(cè)，到2005 年世界7大主要市場(chǎng)抗hiv藥物的銷售額將增至 71億美元，而且不約而同的把目光瞄準(zhǔn)了巴西、中國(guó)、印度、南

5、非和泰國(guó)這五個(gè)新興的市場(chǎng)。 二、抗免疫缺陷病毒藥物開發(fā) 自從第一個(gè)艾滋病治療藥物齊多夫定問世以來(lái)，美國(guó)fda已相繼批準(zhǔn)了80多種預(yù)防治療人類免疫缺陷病毒藥物，療效顯著倍受推崇的已有20 多個(gè)藥物，被認(rèn)為對(duì)aids感染者病情具有較好的緩解和控制作用，我國(guó)已批準(zhǔn)進(jìn)口8種，自己開發(fā)的產(chǎn)品已經(jīng)上市銷售。 核苷酸是構(gòu)成細(xì)胞和病毒遺傳基因的重要物質(zhì)，對(duì)核苷酸的修飾所得到的抗代謝物，能抑制核酸合成酶，阻斷病毒的復(fù)制合成，20世紀(jì)下半葉，國(guó)外上市了許多核苷酸類抗病毒藥物。自1996年后，艾滋病治療領(lǐng)域有了重大的突破，設(shè)計(jì)了具有高活性的逆轉(zhuǎn)錄酶制劑和蛋白酶抑制劑復(fù)方制劑，常用多種不同機(jī)制的藥物協(xié)向發(fā)揮作用，達(dá)到

6、早期干預(yù)的目的，目前推薦方案是兩種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶制劑與蛋白酶抑制劑或非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑復(fù)合療法，其中蛋白酶抑制劑扮演了重要角色。 復(fù)方藥物組合方案如下：施多寧+雙汰芝 賽瑞特+惠妥滋+維樂命佳息患+雙汰芝佳息患+惠安滋+賽瑞特施多才+佳息患賽瑞特+ 惠受滋+維樂命賽瑞特+賀普丁+維樂命施多寧+惠妥滋+賽瑞特。 目前雞尾酒療法的普遍推廣，艾滋病患者的死亡率已有下降，而人們更渴望病人用藥順應(yīng)性的改善，以及治療投入與期望比值的提高。2003年3月羅氏公司開發(fā)的抗hiv感染藥物思福韋地（enfuvirtide）通過(guò)審批后，新近在歐美9個(gè)國(guó)家上市，而葛蘭素史克與vertex共同開發(fā)的蛋內(nèi)酶抑制劑，是 2

7、003年11月通過(guò)美國(guó)fda快速通道準(zhǔn)許上市的藥品。整合酶抑制劑是全新的一類藥物，是目前發(fā)現(xiàn)的第三種與hiv復(fù)制密切相關(guān)的酶，代表了抗 hiv藥物學(xué)術(shù)研究的前沿陣地。 1、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nrtis） 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是最先問世、開發(fā)品種較多的一類藥物，臨床證實(shí)對(duì)hiv復(fù)制具有很強(qiáng)的抑制作用，常用品種是齊多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羥肌苷、扎西他濱，硫酸阿巴卡韋，以及新近開發(fā)上市的泰諾福韋等。 齊多夫定最先于1964年合成，在對(duì)化合物不斷篩選研制后，由英國(guó)威爾康公司開發(fā)上市，1987 年3月獲得美國(guó)fda批準(zhǔn)，是首次用于抗hiv/ aids預(yù)防、治療的口服膠囊劑，商品名立妥威，在

8、20世紀(jì)已有近百個(gè)國(guó)家臨床使用。齊多夫定現(xiàn)已載入1998年版英國(guó)藥典和2000年版美國(guó)藥典，至今累計(jì)銷售收入已達(dá)40億美元，2003年立妥威市場(chǎng)為0.45億英鎊，折算為0.74億美元。 拉米夫定是葛蘭素史克公司的又一個(gè)產(chǎn)品， 1995年11月17日獲fda批準(zhǔn)后上市，商品名賀普丁，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、口服液，該藥是一種胞嘧啶核苷衍生物，尚處于專利保護(hù)期內(nèi)。1998年美國(guó) fda批準(zhǔn)賀普丁增加新適應(yīng)癥，用于抗慢性乙肝病毒（chb）感染，能有效的抑制病毒合成，雖有許多不良反應(yīng)的報(bào)道，但是目前仍是有效抑制chb 復(fù)制的主要藥物，全球每年約有80萬(wàn)人使用，2002 年賀普丁世界性銷售額為2.95億英鎊，2

9、003年的市場(chǎng)份額為2.93億英鎊。賀普丁1998年12月在我國(guó)上市，蘇州葛蘭素的產(chǎn)品廣泛用于臨床，2003 年賀普丁在我國(guó)典型城市醫(yī)院銷計(jì)額排名41位，用藥金額8011萬(wàn)元，而在全國(guó)市場(chǎng)的銷售額約為 6億元。 拉米夫定+齊多夫定復(fù)合制劑，商品名雙汰芝，在抗hiv藥物臨床中發(fā)揮廣較好的作用，我國(guó)市場(chǎng)已有進(jìn)口品銷售。2002年雙汰芝全球性銷售額為5.88億英鎊，2003年銷售業(yè)績(jī)上升為5.89億英鎊，在抗hiv/aids藥品中居首位，專家分析認(rèn)為到2005年，在世界可形成10億美元的市場(chǎng)容量。 在核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑中，還有百時(shí)美施貴寶的產(chǎn)品去羥肌苷，1991年10月獲fda批準(zhǔn)上市，商品名惠妥

10、滋，近幾年本品市場(chǎng)已進(jìn)入平穩(wěn)銷售期， 2000年銷售額2.02億美元，同比上年增長(zhǎng)1.5， 2003年市場(chǎng)為2.67億美元。該公司的另一個(gè)品種是司他夫定，1994年6月獲fda批準(zhǔn)上市，商品名賽瑞特，本品的銷售額在抗hiv/aids市場(chǎng)中僅次于雙汰芝，2000年銷售額高達(dá)6.18億美元，占這一年全球抗艾滋病藥物市場(chǎng)的12?；萃鬃毯唾惾鹛匾延?001年4月底在中國(guó)正式上市，隨著近兩年這一類藥物的強(qiáng)勁發(fā)展，銷售量不斷上升，與銷售額下滑形成的反差也在情理之中。 硫酸阿巴卡韋是葛蘭素威爾康公司1998年12 月通過(guò)fda快速審批程序獲得準(zhǔn)入市場(chǎng)資格的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶制劑，商品名ziagen，2000年的市

11、場(chǎng)已比上一年增長(zhǎng)了79，銷售收入達(dá)2.33億美元，近兩年處于平穩(wěn)走勢(shì)。2004年4月美國(guó)fda批準(zhǔn)硫酸阿巴卡韋聯(lián)合nrus、nnrtis、pis用藥用于抗 hiv的感染，2003年硫酸阿巴卡韋的銷售收入為1.67億英鎊。 2、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（nnrtis） 常用的雞尾酒組合療法中，非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑發(fā)揮著極為重要的作用，這一類藥物主要有奈韋拉平、地拉韋啶、依發(fā)韋侖及復(fù)方制劑等。 奈韋拉平是勃林格殷格翰公司開發(fā)的凍結(jié)物，商品名維樂命，該品于1996年12月獲美國(guó)fda批準(zhǔn)后上市，2000年在全球七大醫(yī)藥內(nèi)場(chǎng)銷售額為 2.82億美元，2001年同比增長(zhǎng)率為4.61，達(dá)295 億美元。2

12、002年該公司收入為3.36億歐元，2003年下滑了7.7%，僅為3.10億歐元。 依發(fā)韋侖是高活性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑， 1998年9月獲fda批準(zhǔn)上市，商品名施多寧，是杜邦制藥公司生產(chǎn)的品種，2000年銷售額為3.86億美元，是美國(guó)市場(chǎng)上銷量最大的抗hiv藥物，并外銷非洲、拉丁美洲、亞太地區(qū)的50多個(gè)國(guó)家。百時(shí)美-施貴寶公司通過(guò)收購(gòu)杜邦制藥公司加鎖了它自己的位置，2002年百時(shí)美施貴寶銷售的依發(fā)韋侖增長(zhǎng) 569%，達(dá)4.55億美元；在2003年上升為5.44億美元，但2004年一季度同比下降了7，為1.39億美元。 據(jù)悉，百時(shí)美施貴寶、默克、吉利德三大制藥公司共同研發(fā)了由依發(fā)韋侖、替諾福韋

13、、恩曲他濱組成的復(fù)方片劑，也將獲得優(yōu)先權(quán)進(jìn)入快速審批通道。 3、蛋白酶抑制劑（pis） 蛋白酶是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶，其作用是將基因和基因表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白裂解，成為具有活性的病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，是hiv病毒復(fù)制過(guò)程中起著關(guān)鍵作用的物質(zhì)。 蛋白酶抑制劑屬多肽類化合物，為抗hiv藥物復(fù)合療法重要組成部分，是90年代中后期的新產(chǎn)品，藥物合成工藝難度大，也是導(dǎo)致目前抗hiv治療費(fèi)用居高不下的主要原因，被稱為"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有：奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復(fù)合制劑。 馬來(lái)酸奈非那韋是由美國(guó)agouron公司開

14、發(fā)的藥物，1997年3月獲fda批準(zhǔn)，輝瑞公司和羅氏公司開發(fā)上市，2000年該產(chǎn)品的銷售業(yè)績(jī)總共為7.32 億美元，但是近幾年奈非那韋的銷售額已在下降， 2003年為4.27億美元，其中輝瑞、羅氏分別為2.59 和1.68億美元。 在蛋白酶抑制劑藥物中上升較快的品種，是雅培公司的新一代蛋白酶抑制劑洛匹那韋/利托那韋復(fù)方劑，商品名克力芝，2001年銷售額為2.93億美元，而2003年已上升為7.52億美元。另一個(gè)銷售較好的是默克公司的茚地那韋，商品名佳息患，1996 年3月獲fda批準(zhǔn)上市，2001年的銷售額為4.1億美元，近年在眾多抗hiv藥物的角逐中已略微下降。安潑那韋是葛蘭素史克公司199

15、9年上市的產(chǎn)品，表現(xiàn)也不佳，2003年的銷售額為0.48億美元。 三、國(guó)內(nèi)抗免疫缺陷病毒藥物進(jìn)展 全球抗hiv藥物的研發(fā)已成為當(dāng)前的重要課題，我國(guó)生物新醫(yī)藥的研發(fā)和仿創(chuàng)能力很強(qiáng)，據(jù)報(bào)道：自2002年國(guó)內(nèi)抗免疫缺陷病毒藥物問世后，目前已開發(fā)成功了齊多夫定、去羥肌苷、茚地那韋、司他夫定和奈韋拉平五大品種，可為不同階層的患者提供有效的治療藥物，我國(guó)東部沿海地區(qū)集中了抗 hiv主要廠商，目前以原料藥銷售為主攻方向，而制劑市場(chǎng)的開發(fā)進(jìn)程較慢。 齊多夫定是東北制藥總廠在國(guó)內(nèi)最先研發(fā)的產(chǎn)品，2001年以oem形式為韓國(guó)大鵬物產(chǎn)貿(mào)易公司供給原料藥品，2002年8月獲得sfda新藥證書，9月初正式向市場(chǎng)推出劑多

16、夫定制劑，商品名 "克度"。武漢荷普藥業(yè)開發(fā)的"注射用劑多夫定"， 2003年獲得了新藥證書和生產(chǎn)批文。 與此同時(shí)，上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司開發(fā)的去羥肌苷、司他夫定、齊多夫定、奈韋拉平相繼通過(guò)審批，產(chǎn)品內(nèi)外銷同步進(jìn)行，已覆蓋全國(guó)各個(gè)省市，占據(jù)國(guó)內(nèi)艾滋病抗病毒治療市場(chǎng)90的份額。 浙江華海藥業(yè)在研發(fā)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的基礎(chǔ)上，成功開發(fā)了蛋白酶抑制劑系列品種茚地那韋，其原料藥和片劑艾克立寧通過(guò)sfda審批，同時(shí)還具有奈韋拉平、茚地那韋、去羥肌苷抗艾滋病雞尾酒療法組方配套品種：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：去羥肌苷原料藥，制劑艾略片劑。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：奈韋拉平原

17、料藥，制劑艾極膠囊、艾太片劑。蛋白酶抑制劑：硫酸茚地那韋原料藥，制劑艾克立寧片劑。 廈門邁克生化股份有限公司開發(fā)成功抗hiv 藥品，具有生產(chǎn)齊多夫定等抗艾滋病原料藥能力，已成為印度、韓國(guó)、巴西等南非多國(guó)的供應(yīng)商。 據(jù)報(bào)道：天津扶素生物技術(shù)有限公司新開發(fā)的膜融合抑制劑"扶素康"，該藥是根據(jù)人類免疫缺陷病毒膜蛋白gp41的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的藥物，能阻斷病毒進(jìn)入正常細(xì)胞的通道，干預(yù)病毒與正常細(xì)胞的融合，其效果超過(guò)國(guó)外抗hiv最新藥物t-20。目前進(jìn)入臨床前研究階段，獲國(guó)家發(fā)明專利，并申請(qǐng)國(guó)際專利。國(guó)內(nèi)許多家制藥廠商也已涉足抗hiv領(lǐng)域，申報(bào)注冊(cè)抗艾滋病藥物，如北京雙鹿藥業(yè)的司他夫定，天方藥業(yè)的去羥肌苷、齊多夫定等。 四、前景展望 隨著對(duì)hiv/aids的全面重視和科學(xué)的評(píng)價(jià)，免疫缺陷病毒感染人數(shù)已逐漸凸現(xiàn)出來(lái)，藥品的終生用藥和昂貴費(fèi)用等特定因素，決定了巨大的市場(chǎng)空間，吸引了制藥廠商的激烈角逐；而在財(cái)力缺乏的直接影響下，能夠接受"雞尾