左氧氟沙星片原研處方工藝分析

1、左氧氟沙星片原研處方工藝分析1.概述左氧氟沙星由賽諾菲安萬特公司開發(fā)，商品名為tavanic，木品為氧氟沙星的 左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌dna 旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌dna復(fù)制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì) 多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如肺炎克雷白菌、變形桿菌屈、傷寒沙門菌屈、志賀菌屈、 部分大腸桿菌等有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感桿菌、 綠膿桿菌、淋球菌、衣原體等也有良好的抗菌作用。？健康成人單次口服本品0.2g (以c18h20fn3o4計(jì))后1小時(shí)可達(dá)血藥峰濃度, cmax/1.6 (1.2-2.0) pg/ml,消除半衰期為6小

2、時(shí)。國(guó)外資料單次靜注左氧氟 沙星0.3g和相同劑量口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似(見表)。?左氧氟沙星0.3g靜注5二8)和口服(n=12)后?藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值？ 給藥?cmax?auc(o 24)?t(l/2)?腎清除率？途徑?(g/ml)?(g-h/ml)?(h)?(ml/min)? 靜注?6.27?20.73?6.28?145.55? 口服?4.04?22.62? 6.48?162.80?auc(0 48)?多劑量研究中(0.3g每fi兩次靜脈滴注，共6天)，其血藥濃度于2448小時(shí)達(dá) 穩(wěn)態(tài)。首次及末次劑量后的血藥峰濃度分別為5.35和6.12pg/ml,表明無明顯蓄 積。？左氧氟沙

3、星在體內(nèi)組織中分布廣泛。主要以原型藥由尿中排出，口服給藥后48 小時(shí)內(nèi)，尿中原型藥排出量約占給藥量的87%； 72小吋內(nèi)糞便中的排出藥量少 于給藥量的4%；約5%的藥物以無活性代謝物的形式由尿中排出。？腎功能減退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延長(zhǎng)，為避免藥物蓄積, 應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。血液透析和連續(xù)腹膜透析(capd)不影響左氧氟沙星從體內(nèi)排 除。？本甜適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染：?呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支 氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫)；？泌尿系統(tǒng)感染：腎盂 腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；?牛殖系統(tǒng)感染：急性前列腺炎、

4、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑 有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝哇)；?皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛 周膿腫等；腸道感染：細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；？敗血癥、 粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染；？其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術(shù)后傷口感染、腹腔感染(必要時(shí)合用甲硝 卩坐)、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。原料藥性質(zhì)解離常數(shù)（25°c）： pkal = 6.11 （針對(duì)竣基、采用滴定法測(cè)定）pka2 = 8.18 （針對(duì)哌嗪的4位氮、采用滴定法測(cè)定） 在各溶出介質(zhì)中的溶解度（37°

5、c）：ph1.2： 46.1mg/ml ph4.0： 22.3mg/mlph6.&水：11.2mg/ml在各溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性：水：未測(cè)定。在各ph值溶出介質(zhì)中：在中性和堿性水溶液中穩(wěn)定。光：l.omg/ml水溶液在熒光燈照射下（光強(qiáng)約30萬lx?hr）、降解約44% bcs分類：iii類2.上市情況國(guó)內(nèi)左氧氟沙星片及鹽酸左氧氟沙星片共有113個(gè)文號(hào)，有三種規(guī)格0.1、0.2g 和05g。無進(jìn)口藥品上市有進(jìn)口本地化產(chǎn)品上市，廠家為第一三共制藥（北京）有限公司：美國(guó)市場(chǎng)授權(quán)給強(qiáng)生公司。1993年賽諾菲將歐洲、亞洲、非洲、中東和南美等 地區(qū)的生產(chǎn)和銷售權(quán)授予給第一三共。3 原研情況fda左氧氟沙星片參比制劑規(guī)格為750mg,申請(qǐng)人為強(qiáng)生。國(guó)內(nèi)無進(jìn)口制劑、有進(jìn)口木地化制劑上市，第一三共牛產(chǎn)，規(guī)格為0.匹和0.5g。 第一三共在亞洲的生產(chǎn)和銷售權(quán)為原研公司賽諾菲授予，因此第一三共的左氧氟 沙星片既是原研制劑，可作為國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià)的參比制劑。4處方工藝分析制劑處方250mg：片芯組成：微晶纖維素，交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂。包衣組成：輕丙甲纖維素，聚乙二醇，吐溫80,氧化鐵紅和二氧化鈦。500mg：片芯組成：微晶纖維素，交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂。包衣組成：輕丙甲纖維素，聚乙二醇，氧化鐵紅，吐溫80,氧化鐵黃和二氧化 鈦。750mg：片芯組成：微晶纖維素，交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂。包衣