病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ) 第四章 臨床免疫

1、病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院 王傳生第一節(jié) 超敏反應(yīng)5第二節(jié) 免疫學(xué)檢測39第三節(jié) 免疫學(xué)防治46重點(diǎn)1.超敏反應(yīng)、人工自動免疫、人工被動免疫概念。2.超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制及臨床常見疾病。3.抗原抗體檢測原理和類型。4.人工自動免疫和人工被動免疫。難點(diǎn)1.超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制。2.抗原抗體檢測類型。3.人工自動免疫和人工被動免疫特點(diǎn)。1.具有應(yīng)用超敏反應(yīng)、免疫學(xué)檢驗(yàn)和免疫學(xué)防治知識的能力。2.掌握超敏反應(yīng)的概念、分型和各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、抗原抗體檢測的原理和類型、人工自動免疫和人工被動免疫的特點(diǎn)。3.熟悉各型超敏反應(yīng)的常見疾病、人工自動免疫和人工被動免疫所用的制劑。4.了解四型超敏反應(yīng)的特

2、點(diǎn)、免疫治療的方式。5.能正確進(jìn)行超敏反應(yīng)的診斷及其防治，能正確應(yīng)用人工自動免疫和人工被動免疫制劑。 超敏反應(yīng)(hypersensitivity)又稱變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體接受相同抗原或半抗原再次刺激后，發(fā)生的以組織細(xì)胞損傷或生理功能紊亂為主的特異性免疫應(yīng)答。 變應(yīng)原(allergen)：引起超敏反應(yīng)的抗原稱之為變應(yīng)原。 發(fā)生是有條件的：1.變應(yīng)原進(jìn)入 2.發(fā)生在再次應(yīng)答 3.生理功能紊亂或損傷 4.個(gè)體差異概念型超敏反應(yīng) （速發(fā)型超敏反應(yīng)） 型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)） 型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)） 型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)）分類1.致敏階段 變應(yīng)原：藥物或化學(xué)物質(zhì)或異種血清、吸入性變

3、應(yīng)原、 食物 抗 體：IgE 細(xì) 胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞（一）發(fā)生機(jī)制變應(yīng)原變應(yīng)原初次初次2. 抗體抗體2.發(fā)敏階段 變應(yīng)原 抗體 細(xì)胞交聯(lián)，釋放活性介質(zhì)變應(yīng)原變應(yīng)原再次再次I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制u 發(fā)生快，消退快 u 通常只導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，極少引起組織損傷u IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放活性介質(zhì)引起局部或全身反應(yīng)u 主要病理改變是平滑肌收縮、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張u 有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向（二）特點(diǎn)1.過敏性休克 最嚴(yán)重的一種 表現(xiàn)：數(shù)秒到數(shù)分鐘發(fā)生，呼吸困難，意識喪失，血壓下降 （1）藥物過敏性休克 青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯 卡因、有機(jī)碘、維生素B12（2）

4、血清過敏性休克 動物免疫血清（破傷風(fēng)抗毒素等）2.呼吸道過敏反應(yīng) 支氣管哮喘、敏性鼻炎、3.消化道過敏反應(yīng) 過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、神經(jīng)血管性水腫（三）常見疾?。?）詢問病史（2）皮膚過敏試驗(yàn)1.查明變應(yīng)原，避免再接觸（三）防治原則（一）異種血清 適合于異種免疫血清皮試陽性 方法：小劑量、短間隔（20min30min）、多次皮下注射 原理：生物介質(zhì)少量多次釋放暫時(shí)使其耗竭（二）特異性變應(yīng)原 應(yīng)用于已查明又不可避免的變應(yīng)原 方法：小劑量、間隔時(shí)間逐漸延長（2次/周 1次/2周）、 多次皮下注射 原理：IgG競爭結(jié)合變應(yīng)原2.脫敏治療（1）抑制生物活性介質(zhì)合成釋放的藥物 色甘酸

5、二鈉：穩(wěn)定肥大細(xì)胞細(xì)胞膜，抑制脫顆粒 腎上腺素、異丙腎、麻黃堿：活化腺苷酸環(huán)化酶、增加 cAMP合成 腎上腺素、氨茶堿：抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP分解（2）拮抗生物活性介質(zhì)的藥物 苯海拉明 撲爾敏 競爭靶細(xì)胞上的組胺受體 異丙嗪能（3）改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性的藥物 糖皮質(zhì)激素：解除支氣管痙攣 葡萄糖酸鈣 氯化鈣 解痙、降低毛細(xì)血管通透性 維生素C3.藥物治療1.靶細(xì)胞表面的抗原 正常細(xì)胞、改變的自身細(xì)胞、修飾的自身細(xì)胞 同種異型抗原：如血型抗原自身抗原：感染和理化因素所致改變的自身抗原外來抗原或半抗原吸附在組織細(xì)胞上：如青霉素2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用1.抗體：IgG、IgM2.靶細(xì)胞溶解

6、機(jī)制（1）激活補(bǔ)體（2）調(diào)理作用（3）ADCC作用（一）發(fā)生機(jī)制NKNK細(xì)胞細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞補(bǔ)體補(bǔ)體單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞1.反應(yīng)發(fā)生在靶細(xì)胞膜上，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，靶細(xì)胞主要是血細(xì)胞。2.有補(bǔ)體參加，參加的抗體主要是IgG、IgM。3.通過激活補(bǔ)體、調(diào)理作用和ADCC作用使靶細(xì)胞溶解。 （二）特點(diǎn)1.輸血反應(yīng) ：分為溶血性與非溶血性 輸血反應(yīng)（三）常見疾病2. 新生兒溶血癥：母子間Rh血型不符3.自身免疫性溶血性貧血（1）半抗原性：如青霉素（2）免疫復(fù)合物型：如非那西?。?）自身免疫病型：病毒感染或化學(xué)藥品4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 1.中等大小可溶性免疫復(fù)合

7、物（IC）形成與沉積 IC形成：Ag Ab 沉積條件：抗原量 稍抗體量 沉積部位：血壓高且血流慢的毛細(xì)血管 腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、皮下（一）發(fā)生機(jī)制（1）過敏毒素作用 C3a、C5a 肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 水腫 （2）趨化作用 C5a 中性粒細(xì)胞 釋放溶酶體 損傷（3）血小板凝聚形成血栓 IC和C3b 可使血小板聚集 血栓2.免疫復(fù)合物的致病作用活性酶活性酶C3aC5a 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 血小板血小板補(bǔ)體補(bǔ)體抗體抗體抗原抗原內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 復(fù)合物復(fù)合物血管活性胺血管活性胺C5a 血小板凝聚血小板凝聚 免疫復(fù)合物沉淀免疫復(fù)合物沉淀趨化趨化微血栓形成微血栓形成基底膜基底膜血管壁血管壁12 1

8、.變應(yīng)原多為可溶性抗原。 2.由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于小血管基底膜引起。 3.參與的抗體是IgG、IgM、IgA，有補(bǔ)體參加。 4.主要病理變化是以中性粒細(xì)胞浸潤為主的小血管及其周圍組織炎癥。（二）特點(diǎn) 1.局部免疫復(fù)合物病馬血清 家兔 皮下多次注射局部紅腫、出血及壞死（1）Arthus反應(yīng) 胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫局部多次注射（2）類Arthus反應(yīng)（人體局部免疫復(fù)合物?。ㄈ┏Ｒ娂膊?.全身免疫復(fù)合物病（1）鏈球菌感染后腎小球腎炎（2）血清?。?）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 抗原APC致敏T細(xì)胞CD4+T、 CD8+T穿孔素顆粒酶FasLCD4+Th1CD8+TcIL-2 IFN-rT

9、NFIL-2 GM-CSF特異性殺傷靶細(xì)胞白細(xì)胞浸潤活化NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞浸潤活化T細(xì)胞浸潤活化單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥及靶細(xì)胞壞死（一）發(fā)生機(jī)制1.發(fā)生緩慢（2472小時(shí)），消退也慢2.由T細(xì)胞介導(dǎo)，無需抗體和補(bǔ)體參與4.大多無個(gè)體差異3.病理特征是以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)（二）特點(diǎn)1.傳染性超敏反應(yīng)：如肺結(jié)核 2.接觸性皮炎：如對油漆過敏 3.移植排斥反應(yīng) （三）常見疾病抗體 （已知） 待檢血清 （未知） 反應(yīng) （陽性） 定性檢測定量檢測 肉眼可見凝集現(xiàn)象 顆粒性抗原 + 抗體 肉眼可見的凝集現(xiàn)象直接凝集反應(yīng)示意圖直接凝集反應(yīng)示意圖 可溶性抗原 顆粒+抗體 肉眼可見凝集現(xiàn)象（

10、1）免疫熒光技術(shù)熒光抗體熒光抗體熒光物質(zhì)熒光物質(zhì)抗原抗原標(biāo)記物：熒光素異硫氰酸熒光素（FITC） 黃綠色熒光藻紅蛋白（PE） 紅色熒光（2）放射免疫技術(shù)標(biāo)記物：放射性同位素： 125I、131I優(yōu)點(diǎn)：敏感度高，pg水平缺點(diǎn)：具有放射性（3）酶免疫技術(shù) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA ）標(biāo)記物：酶 底 物：二氨基聯(lián)苯胺（DAB） 分解后呈棕褐色方 法：雙抗體夾心法EE4.加底物顯色 測量光密度3.加酶標(biāo)已知二抗 洗滌2.加待檢抗原 洗滌1.包被已知抗體 洗滌 細(xì)胞細(xì)胞母細(xì)胞分裂產(chǎn)生的細(xì)胞PHA特異性免疫自然免疫人工免疫自然主動免疫：患傳染病、隱性感染自然被動免疫：母體IgG通過胎盤傳遞給胎兒 母體

11、sIgA通過初乳傳遞給新生兒人工自動免疫：接種疫苗（抗原）等人工被動免疫：注射抗毒素（抗體）等 （1）死疫苗 將培養(yǎng)增殖的標(biāo)準(zhǔn)株微生物經(jīng)滅活后制備而成 特點(diǎn)：不能增殖，只刺激體液免疫，免疫效果弱 用量大，次數(shù)多，安全，易保存和運(yùn)輸 常見：傷寒、乙腦、百日咳、霍亂、流感、狂犬病疫苗（2）活疫苗 用減毒或無毒的活微生物制成 特點(diǎn)：能體內(nèi)增殖，刺激體液和細(xì)胞免疫，免疫效果強(qiáng) 用量小，次數(shù)少，安全性差，不易保存和運(yùn)輸 常見：卡介苗、麻疹、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎疫苗（一）人工自動免疫(artifical active immunization) 概念：給機(jī)體接種疫苗或類毒素等1.所用制劑一、免疫學(xué)預(yù)防 人為地

12、給機(jī)體輸入抗原或抗體等 死疫苗 (dead vaccine)與 B細(xì)胞結(jié)合Bm活化B細(xì)胞Ab與 T細(xì)胞結(jié)合活化T細(xì)胞Tm活疫苗 (live vaccine)Bm活化B細(xì)胞Ab與 B細(xì)胞結(jié)合牛分支桿菌置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）在膽汁中適應(yīng)性生長，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗減毒活疫苗實(shí)例培養(yǎng)13年230代 區(qū)別點(diǎn) 死疫苗 活疫苗制劑特點(diǎn)接種量及次數(shù)保存及有效期免疫效果滅活, 強(qiáng)毒株量較大，2-3次易保存,有效期約1年較低，維持?jǐn)?shù)月至2年活,無毒或弱毒株量較小，1次不易保存,4冰箱內(nèi)數(shù)周較高，維持3-5年甚至更長活疫苗

13、與死疫苗的比較（3）類毒素 將外毒素用0.3%0.4%甲醛處理制成 特點(diǎn)：無外毒素毒性，但保留其免疫原性 百白破三聯(lián)疫苗：百日咳死疫苗、白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素外毒素 類毒素毒素決定基 抗原決定基甲醛2.特點(diǎn) 人工自動免疫輸入的物質(zhì)是抗原，它進(jìn)入機(jī)體后需經(jīng)過一定的時(shí)間才能使機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生免疫效果較慢，因此主要用于傳染病的預(yù)防。但輸入的抗原能較長時(shí)間刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫力，故人工自動免疫效果維持較長久，一般可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年。 （二）人工被動免疫 (artificial passive immunization)概念：給機(jī)體輸入抗體，使機(jī)體立即獲得免疫力1.所用制劑（1）抗毒素 用細(xì)

14、菌外毒素或類毒素免疫動物制備的免疫血清 特點(diǎn)：對人過敏，注射前必須皮試 用于：外毒素性疾?。?）人免疫球蛋白制劑 人血漿丙種球蛋白：從人混和血漿提?。↖gG+IgM） 胎盤丙種球蛋白：從胎盤血中提取（IgG）2.特點(diǎn) 人工被動免疫輸入的是具有免疫作用的抗體等物質(zhì)，它進(jìn)入機(jī)體后立即產(chǎn)生免疫效果，因此主要用于傳染病的治療和緊急預(yù)防。由于輸入的抗體在體內(nèi)存留時(shí)間短，故人工被動免疫效果維持較短，一般可維持23周。 人工自動免疫 人工被動免疫人工自動免疫和人工被動免疫的比較抗原（疫苗等）慢（14周后生效）長（數(shù)月數(shù)年）多用于預(yù)防抗體（抗毒素等） 快（注射后立即生效）較短（23周）多用于治療或緊急預(yù)防輸入

15、物質(zhì)免疫力出現(xiàn)時(shí)間免疫力維持時(shí)間用途 指針對機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)，利用免疫學(xué)原理，人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病目的的治療方法。 免疫治療分為免疫調(diào)節(jié)、免疫重建、免疫替代，其中免疫調(diào)節(jié)又可分為免疫增強(qiáng)和免疫抑制療法。二、免疫治療（一）免疫調(diào)節(jié) 免疫增強(qiáng)療法：如IL-2、 免疫抑制療法：如環(huán)孢霉素A、（二）免疫重建 骨髓移植：自體骨髓移植 異體骨髓移植 干細(xì)胞移植 免疫效應(yīng)細(xì)胞輸注：供者致敏淋巴細(xì)胞 自體淋巴細(xì)胞（三）免疫替代 輸入正常人免疫球蛋白小結(jié) 根據(jù)發(fā)生機(jī)制超敏反應(yīng)分為四型。型超敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)，引起平滑肌收縮、腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張且通透性增加等，導(dǎo)致其生理功能紊亂。型超敏反應(yīng)主要由IgG和IgM介導(dǎo)，激活補(bǔ)體、單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞，殺傷靶細(xì)胞。型超敏反應(yīng)主要由IgG、IgM、IgA介導(dǎo)，通過激活補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞，引起血管及其周圍組織炎癥反應(yīng)和損傷。型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)