譚宏宇風險與變更控制實用教案

1、一、為什么對變更(bingng)要進行風險管理 新版GMP第二百四十條第二百四十六條 變更 評估(pn ) 質(zhì)量 影響 程度 因素第1頁/共23頁第一頁，共23頁。（一）變更(bingng)是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營管理的 常態(tài)化工作 1.變更-適者生存的必然 藥品生產(chǎn)企業(yè)是動態(tài)運行的社會經(jīng)濟實體，受政策(zhngc)、法規(guī)、市場等多種外部因素影響較大，為適應外部環(huán)境，求得生存和發(fā)展，經(jīng)常對內(nèi)部環(huán)境進行調(diào)整和改變。第2頁/共23頁第二頁，共23頁。（一）變更是企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營(jngyng)管理的常態(tài)化工作 2.變更-內(nèi)部矛盾的使然 藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品制造過程的組織(zzh)者，制造過程的復雜性決定了企業(yè)內(nèi)部

2、存在著諸多的不協(xié)調(diào)因素，這些因素阻礙著企業(yè)正常的運行。如：部門和人員的組織(zzh)和管理工作存在著諸多的不協(xié)調(diào)；硬件與制造要求的不相適應等。企業(yè)在產(chǎn)生矛盾-解決矛盾-再產(chǎn)生矛盾-再解決矛盾的循環(huán)中不斷完善和發(fā)展。第3頁/共23頁第三頁，共23頁。（二）變更有駁于GMP的本質(zhì)(bnzh)要求 GMP的本質(zhì)(bnzh)是穩(wěn)定，穩(wěn)定的管理、穩(wěn)定的人員、穩(wěn)定的設備、穩(wěn)定的工藝等等，異常不變的生產(chǎn)出穩(wěn)定、合格的產(chǎn)品是其本質(zhì)(bnzh)要求 第4頁/共23頁第四頁，共23頁。（三）變更(bingng)中存在的質(zhì)量風險無處不在 任何變更都存在質(zhì)量風險，對產(chǎn)品質(zhì)量都有正反兩方面的影響。對變更必須進行系統(tǒng)的風

3、險管理，其控制范圍必須涵蓋所有可能對質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的變更因素，以消除或降低質(zhì)量風險。 GMP宗旨：防止 污染、交叉(jioch)污染、混淆和差錯；保證 產(chǎn)品藥品的安全、有效、質(zhì)量均一、穩(wěn)定。 變更風險違反上述GMP宗旨的所有變更行為對質(zhì)量造成的不利影響。 風險因素產(chǎn)生不利影響的條件。第5頁/共23頁第五頁，共23頁。變更原因的多樣性與復雜性導致變更可能(knng)會影響期望的受控狀態(tài)。 可能影響產(chǎn)品的有效性和安全性。 變更可能為制品帶來風險/對制品的風險也可能會給生命安全造成隱患。 變更控制的范圍：例 生產(chǎn)地點或供應途徑 生產(chǎn)處方及批記錄 檢測方法、穩(wěn)定性草案，產(chǎn)品或物料的質(zhì)量標準，SOP等

4、體系文件 清潔方法及流程 各類物料、產(chǎn)品、臨床研究用藥的變化，包括其標簽及供應商的變化 高效空氣過濾系統(tǒng)、水系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)及真空系統(tǒng) 生產(chǎn)、檢驗(jinyn)、控制用設備（包括廠房設施）第6頁/共23頁第六頁，共23頁。變更(bingng)控制的范圍 ，例：第7頁/共23頁第七頁，共23頁。二、變更控制系統(tǒng)(kn zh x tn)的建立 變更控制系統(tǒng)是質(zhì)量管理體系中防控變更風險的系統(tǒng)。 目的(md)消除或降低變更過程中風險因素對產(chǎn)品質(zhì)量造成的不利影響。 管理內(nèi)容：變更提出、風險評估、決策（措施）、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評價、回顧。第8頁/共23頁第八頁，共23頁。（一）變更風險(fng

5、xin)的等級劃分 1.風險的危害程度不同。管理手段和采取的控制措施不同。 2.風險的性質(zhì)有著根本的差異。 3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系中崗位分工和承擔(chngdn)的責任大小不同。 4.GMP認證檢查按照風險危害程度分為： 嚴重缺陷指與藥品GMP要求有嚴重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的； 主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的； 一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但不屬于嚴重缺陷和主要缺陷的。第9頁/共23頁第九頁，共23頁。（一）變更(bingng)風險的等級劃分 建議企業(yè)根據(jù)變更風險的危害程度和性質(zhì)，結(jié)合內(nèi)部分工與責任，對照GMP認證風險評估等級劃分本企業(yè)的質(zhì)量風險評估等級。 A級- 變更所產(chǎn)

6、生的危害程度高，可能導致嚴重后果；危害發(fā)生的頻次(pn c)高，經(jīng)常發(fā)生；危害產(chǎn)生的原因幾乎不易被查找到。 B級-變更所產(chǎn)生的危害程度中等，可能導致的不良影響較A級小很多；危害偶爾會發(fā)生；在控制條件下危害的原因可能被找出，并能加以控制。 C級-變更所產(chǎn)生的危害程度低，導致不良影響輕微；危害發(fā)生的幾率很小或幾乎不會發(fā)生；危害的原因極易被找到，并易于控制。 D級-安全級，變更不會產(chǎn)生危害和不良影響。第10頁/共23頁第十頁，共23頁。（二）變更(bingng)風險的層級管理 1.變更風險控制的全員參與 變更的多樣性、復雜性和經(jīng)常性要求變更管理的范圍廣，程度深，責任落實要到位。沒有全員參與的變更管理

7、是非系統(tǒng)化管理，不可能達到(d do)GMP的本質(zhì)要求。 2.變更風險的層級管理機制第11頁/共23頁第十一頁，共23頁。（1）原則(yunz)： 層級負責，低層級負責低風險的變更管理，高層級負責高風險的變更管理。 平級制約，一個變更通常不可能由一個部門或崗位完成，涉及變更的平級部門或崗位之間必須相互溝通，互相監(jiān)督，根據(jù)各自的職責完成變更流程。 分級不分類 變更的風險無處不在，隨時可能發(fā)生。 看似簡單的變更蘊藏巨大的風險。 不能將變更按事件的大小、變更的難易程度和投資多少進行盲目的分類管理，應一事一議。 變更風險的評估分級是變更控制的首要任務。只有確定(qudng)了變更風險的級別，有針對性的

8、采取消除和降低風險的措施，按規(guī)定嚴格執(zhí)行變更程序，才能有效規(guī)避風險，達到變更管理的真正目的。第12頁/共23頁第十二頁，共23頁。（2）變更(bingng)的流程管理（管理構(gòu)架） 變更的提出和風險的一級管理 負責部門：誰提出誰評估、涉及誰誰評估 變更申請的內(nèi)容（變更申請表）：變更的理由及基本情況、變更可能引入的全部風險、可能造成風險的因素、防控措施、評估結(jié)論、涉及的其他部門、申請人簽字、申請部門負責人簽字 一級風險評估：評估項目、評估方式、評估內(nèi)容-可能的風險及因素、防控措施、風險等級(dngj)A、B、C、D，評估人簽字 變更的提出部門應在完成本部門評估工作后，將申請表及相關(guān)資料轉(zhuǎn)交涉及的其

9、他部門。提出部門與涉及的其他部門分別獨立的完成各自的評估。第13頁/共23頁第十三頁，共23頁。（2）變更的流程(lichng)管理（管理構(gòu)架） 一級批準實施：C、D級變更如不涉及其他部門則由提出部門批準實施；如涉及其他部門則由提出部門會同變更所涉及的部門負責人共同簽字(qin z)，批準實施。 如果變更的提出部門和涉及的其他部門有一方對變更的風險評估結(jié)論為A或B，則由評出較高風險等級的部門負責上報質(zhì)量管理部門組織評估。 *以上內(nèi)容可合并成一個記錄表單。第14頁/共23頁第十四頁，共23頁。（2）變更(bingng)的流程管理（管理構(gòu)架） 變更的備案：一級評估確定為C、D級變更的，變更提出部門

10、應制定實施計劃，隨變更申請表一同上報質(zhì)量管理部門備案。質(zhì)量管理部門對變更程序和內(nèi)容進行審核，審核無誤后簽署(qinsh)意見，予以備案。如發(fā)現(xiàn)可能存在更高級別的風險，及時提出書面意見，由質(zhì)量管理部門組織評估。第15頁/共23頁第十五頁，共23頁。（2）變更(bingng)的流程管理（管理構(gòu)架） 變更的執(zhí)行與監(jiān)督 C、D級變更在完成備案后，提出部門會同涉及(shj)的其他部門共同按照實施計劃執(zhí)行變更；質(zhì)量管理部門隨時檢查計劃執(zhí)行情況，檢查中如發(fā)現(xiàn)存在更高級別風險，應立即停止變更，由質(zhì)量管理部門重新組織評估。 變更的效果及防控措施的評價 C、D級變更完成后，由提出部門牽頭，會同涉及(shj)的其他

11、部門對變更效果及風險防控措施進行評價，形成評價報告，報質(zhì)量管理部門備案。質(zhì)量管理部門對變更效果和防控措施進行確認后，簽署意見予以備案。如果發(fā)現(xiàn)新的風險或更高級別風險則應暫停使用，由質(zhì)量管理部門組織重新評估和實施變更。第16頁/共23頁第十六頁，共23頁。風險(fngxin)的二級管理 負責部門(bmn)：質(zhì)量管理部門(bmn) 評估范圍： 一級評估確定為A、B級風險的變更 一級評估確定為C、D級風險，但在備案、監(jiān)督執(zhí)行或效果評價過程中發(fā)現(xiàn)可能存在A、B級風險的變更 企業(yè)質(zhì)量管理領導小組提出的變更第17頁/共23頁第十七頁，共23頁。風險(fngxin)的二級管理 評估的組織： 質(zhì)量管理部門牽頭

12、組織企業(yè)(qy)質(zhì)量管理領導小組下設的由多部門人員組成的質(zhì)量管理技術(shù)委員會進行變更的二級評估。 變更的批準 評定為A級風險的變更由企業(yè)(qy)質(zhì)量管理領導小組負責人簽字批準。 評定為B級風險的變更由質(zhì)量管理部門負責人簽字批準。 評定為C、D級風險的變更由變更提出部門負責人簽字批準；如果是質(zhì)量管理部門提出重新評估要求的變更應由質(zhì)量管理部門負責人簽字批準第18頁/共23頁第十八頁，共23頁。風險(fngxin)的二級管理 變更的執(zhí)行與監(jiān)督 A級風險的變更由企業(yè)質(zhì)量管理技術(shù)委員會制定變更計劃；由提出部門會同涉及的其他(qt)部門具體執(zhí)行。B級變更由質(zhì)量管理部門制定變更計劃；由提出部門會同涉及的其他(

13、qt)部門具體執(zhí)行。C、D級風險變更由提出部門會同涉及的其他(qt)部門制定變更計劃，并具體實施。 A級風險的變更由企業(yè)質(zhì)量管理領導小組指定若干技術(shù)委員會成員組成臨時監(jiān)督組，制定監(jiān)督計劃，監(jiān)督執(zhí)行情況。B級變更由質(zhì)量管理部門制定監(jiān)督計劃，監(jiān)督執(zhí)行情況； C、D級風險變更由質(zhì)量管理部門隨時監(jiān)督執(zhí)行情況。第19頁/共23頁第十九頁，共23頁。風險(fngxin)的二級管理 變更的效果及防控措施的評價 A、B級風險的變更結(jié)束后，由變更提出部門向質(zhì)量管理部門申請(shnqng)效果評價；由質(zhì)量管理部門報告企業(yè)質(zhì)量管理領導小組組織技術(shù)委員會對變更效果和防控措施進行評價，并形成書面報告，上報企業(yè)質(zhì)量管理領導小組做出最終的決策。 C、D級風險的變更結(jié)束后，按照一級風險評估的“變更的效果及防控措施的評價”執(zhí)行。第20頁/共23頁第二十頁，共23頁。變更的風險(fngxin)回顧 企業(yè)各部門每年應對變更后的風險進行一次回顧和總結(jié)，并形成書面報告上報質(zhì)量管理部門。質(zhì)量管理部門對企業(yè)一年中A、B級變更情況(qn