干細(xì)胞臨床治療進(jìn)展

1、會計學(xué)1干細(xì)胞臨床治療進(jìn)展干細(xì)胞臨床治療進(jìn)展第1頁/共62頁第2頁/共62頁干細(xì)胞概念的提出干細(xì)胞概念的提出Alexander Maksimov亞歷山大馬克西莫夫存在于血島中的小淋巴細(xì)胞，可能是產(chǎn)生所有血細(xì)胞的鼻祖第3頁/共62頁自我更新自我更新多向分化多向分化第4頁/共62頁 干細(xì)胞干細(xì)胞 5m 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 7m 第5頁/共62頁漿(少)核(多)核致密比重低密度梯度離心密度梯度離心血細(xì)胞單采術(shù)血細(xì)胞單采術(shù)細(xì)胞篩選技術(shù)細(xì)胞篩選技術(shù)旁群細(xì)胞（旁群細(xì)胞（SP）第6頁/共62頁第7頁/共62頁8 在不同生長因子刺激下干細(xì)胞可表現(xiàn)出不同分化潛能在不同生長因子刺激下干細(xì)胞可表現(xiàn)出不同分化潛能在一定的微

2、環(huán)在一定的微環(huán)境下可以誘導(dǎo)境下可以誘導(dǎo)分化為所需要分化為所需要的組織細(xì)胞，的組織細(xì)胞，如如 ：心肌細(xì)胞：心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、神、肝細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等等，經(jīng)細(xì)胞等等，有很強(qiáng)的可塑有很強(qiáng)的可塑性。性。第8頁/共62頁9 將成年雄性小鼠的造血干細(xì)將成年雄性小鼠的造血干細(xì)胞移植到雌鼠體內(nèi)，胞移植到雌鼠體內(nèi)，3 3天后天后在雌鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中檢在雌鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中檢測到測到 Y Y 染色體的存在，證染色體的存在，證明明成體動物的造血干細(xì)胞可成體動物的造血干細(xì)胞可轉(zhuǎn)分化成為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化成為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。例一例一例二例二第9頁/共62頁 按其來源分類按其來源分類胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞成體干細(xì)胞成體干細(xì)

3、胞誘導(dǎo)多能干細(xì)胞誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 ipsips干細(xì)胞的分類干細(xì)胞的分類 按其分化潛能的大小，按其分化潛能的大小，可以分為三類：可以分為三類：第一類是全能干細(xì)胞第一類是全能干細(xì)胞第二類是多能干細(xì)胞第二類是多能干細(xì)胞第三類是單能干細(xì)胞第三類是單能干細(xì)胞第10頁/共62頁 是細(xì)胞的源頭是細(xì)胞的源頭, ,具有多能或全能性，即具有分化為機(jī)體任何一種組織具有多能或全能性，即具有分化為機(jī)體任何一種組織器官潛能的細(xì)胞。包括胚胎干細(xì)胞（器官潛能的細(xì)胞。包括胚胎干細(xì)胞（Embryonic Stem CellEmbryonic Stem Cell）、）、 胚胎生殖細(xì)胞（胚胎生殖細(xì)胞（Embryonic Germ Ce

4、llEmbryonic Germ Cell）。）。 胚胎干細(xì)胞的擔(dān)憂胚胎干細(xì)胞的擔(dān)憂 如果從胚胎中提取干細(xì)胞，胚胎就如果從胚胎中提取干細(xì)胞，胚胎就會死亡；在會死亡；在歐美等國胚胎干細(xì)胞的研歐美等國胚胎干細(xì)胞的研究受到社會倫理學(xué)的制約究受到社會倫理學(xué)的制約1 1、來源（宗教、法律、文化背景）2 2、擴(kuò)增的變異（培養(yǎng)基、模擬環(huán)境）3 3、技術(shù)普及的困難和質(zhì)量控制問題4 4、出路是工業(yè)化供應(yīng)干細(xì)胞第11頁/共62頁Reproduced by permission of Dave Catrow and Copley News Service第12頁/共62頁5-6天的天的囊胚囊胚第13頁/共62頁14

5、第14頁/共62頁15第15頁/共62頁第16頁/共62頁I型糖尿病型糖尿病GVHD克隆氏病克隆氏病孤兒藥孤兒藥III期臨床期臨床骨科疾?。汗晒穷^壞死、半月板損傷骨科疾病：股骨頭壞死、半月板損傷肝臟疾?。焊闻K纖維化、肝功能衰竭肝臟疾?。焊闻K纖維化、肝功能衰竭心臟疾?。盒募」Ｋ佬呐K疾?。盒募」Ｋ劳庵苎懿。簭V泛性小動脈硬化外周血管?。簭V泛性小動脈硬化神經(jīng)系統(tǒng)疾病：脊髓損傷神經(jīng)系統(tǒng)疾?。杭顾钃p傷其它：先天性骨發(fā)育不良等其它：先天性骨發(fā)育不良等I-II期臨床期臨床Prochymal17第17頁/共62頁18第18頁/共62頁生物學(xué)特性生物學(xué)特性- -為什么能治病為什么能治病第19頁/共62頁20第2

6、0頁/共62頁多能細(xì)胞可以治療的疾病多能細(xì)胞可以治療的疾病心血管內(nèi)科心血管內(nèi)科 內(nèi)分泌內(nèi)科內(nèi)分泌內(nèi)科 神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科 腫瘤科腫瘤科 免疫內(nèi)科免疫內(nèi)科 心血管病心血管病急 性 心 肌 梗急 性 心 肌 梗塞塞缺 血 性 心 臟缺 血 性 心 臟疾病疾病心力衰竭心力衰竭糖尿病糖尿病肌營養(yǎng)失調(diào)肌營養(yǎng)失調(diào)卵巢早衰卵巢早衰帕金森氏癥帕金森氏癥老年癡呆癥老年癡呆癥共濟(jì)失調(diào)共濟(jì)失調(diào)脊髓外傷性癱瘓脊髓外傷性癱瘓運(yùn)動神經(jīng)元病運(yùn)動神經(jīng)元病重癥肌無力重癥肌無力面癱面癱癲癇癲癇急性白血病急性白血病慢性髓性白血病慢性髓性白血病惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤多種無法手術(shù)的實多種無法手術(shù)的實體腫瘤體腫瘤化療

7、后的支持療法化療后的支持療法遺傳性免疫缺陷病遺傳性免疫缺陷病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎克隆氏病克隆氏病復(fù)發(fā)性硬化復(fù)發(fā)性硬化強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎變應(yīng)性鼻炎變應(yīng)性鼻炎腎臟內(nèi)科腎臟內(nèi)科 血管外科血管外科 神經(jīng)外科神經(jīng)外科 骨科骨科 皮膚、整形科皮膚、整形科 系統(tǒng)性紅斑系統(tǒng)性紅斑狼瘡狼瘡腎功能衰竭腎功能衰竭腎梗塞腎梗塞糖尿病足糖尿病足閉 塞 性 脈 管閉 塞 性 脈 管炎炎血栓血栓脊髓損傷脊髓損傷肌萎縮性脊髓側(cè)索硬肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥化癥腦外傷后遺癥腦外傷后遺癥腦梗死腦梗死植物人植物人腦卒中后遺癥腦卒中后遺癥脊髓炎后遺癥脊髓炎后遺癥骨折骨折股骨頭壞死股骨頭壞死骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥腦外傷腦外傷腰

8、椎骨折腰椎骨折骨折不愈合骨折不愈合白癜風(fēng)白癜風(fēng)去皺去皺美容美容凹陷性疤痕凹陷性疤痕抗衰老抗衰老消化內(nèi)科消化內(nèi)科 婦兒科婦兒科 眼科眼科 血液科血液科 五官科五官科肝 炎 、肝 炎 、 肝 硬肝 硬化化炎性腸病炎性腸病小兒腦癱小兒腦癱 視神經(jīng)發(fā)育不良視神經(jīng)發(fā)育不良視神經(jīng)萎縮視神經(jīng)萎縮 地中海貧血地中海貧血再生障礙性貧血再生障礙性貧血 口腔科（外）牙病口腔科（外）牙病第21頁/共62頁第22頁/共62頁細(xì)胞的處理細(xì)胞的處理臍帶血采集：臍帶血采集： 60-100ml左右左右;細(xì)胞分離：細(xì)胞分離：109左右左右/份份6%Hespan 羥乙基淀粉羥乙基淀粉離心洗滌第23頁/共62頁1 1、靜脈輸入治療、

9、靜脈輸入治療2 2、病變部位直接注射、病變部位直接注射3 3、血管介入治療、血管介入治療4 4、體腔輸入治療、體腔輸入治療（如：中央腦室，珠網(wǎng)膜下腔注射）（如：中央腦室，珠網(wǎng)膜下腔注射）24第24頁/共62頁1 1、靜點、靜點 在細(xì)胞臨床治療中靜點對所有疾病都可以用。在細(xì)胞臨床治療中靜點對所有疾病都可以用。（干細(xì)胞具備化學(xué)趨向性和歸巢作用。）（干細(xì)胞具備化學(xué)趨向性和歸巢作用。）u 一般用一般用100ml100ml生理鹽水稀釋分離出來的干細(xì)胞，通過靜生理鹽水稀釋分離出來的干細(xì)胞，通過靜脈點滴的方法進(jìn)行細(xì)胞治療。脈點滴的方法進(jìn)行細(xì)胞治療。u 多能細(xì)胞可以通過血液循環(huán)到達(dá)細(xì)胞受損部位。多能細(xì)胞可以通

10、過血液循環(huán)到達(dá)細(xì)胞受損部位?？捎糜谌纾豪夏臧V呆、帕金森氏癥、抗衰老等等的治療?？捎糜谌纾豪夏臧V呆、帕金森氏癥、抗衰老等等的治療。25第25頁/共62頁2 2、患病部位注射干細(xì)胞、患病部位注射干細(xì)胞u 股骨頭壞死-直接往關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射u 糖尿病足-沿下肢腓腸肌走向的血管方向多點注射u 心肌梗死 梗死的心肌部位u 糖尿病致眼底動脈硬化（失明）-可從眼底血管入口處注射干細(xì)胞u 脊髓損傷-開放式治療，在受損部位圍繞注射干細(xì)胞。u 進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良-雙重治療：肌注+靜點u 重癥肌無力-雙重治療：肌注+靜點26第26頁/共62頁3 3、介入治療、介入治療腎病、腎衰-腎總動脈肝硬化-肝總動脈糖尿病-1型和2型

11、均可股骨頭壞死旋內(nèi)、外支心肌梗死-用介入法將干細(xì)胞注射到梗死的部 位或接近梗死部位。27第27頁/共62頁u 小兒腦癱-腦頂囟門直接注射入中央腦室4 4、體腔輸入治療、體腔輸入治療u 腦血栓后遺癥-腦頂鉆眼注入干細(xì)胞或 蛛網(wǎng)膜下腔注入干細(xì)胞u 帕金森氏癥-蛛網(wǎng)膜下腔注射28第28頁/共62頁第29頁/共62頁 缺血性心臟病、心肌梗死缺血性心臟病、心肌梗死，均可以利用自體骨髓間充質(zhì)，均可以利用自體骨髓間充質(zhì)細(xì)胞移植治療，細(xì)胞移植治療，20012001年國外即年國外即已有報道，已有報道，20032003年被美國心臟年被美國心臟協(xié)會評為優(yōu)秀研究成果；可采協(xié)會評為優(yōu)秀研究成果；可采用體外分離注射、心導(dǎo)

12、管冠脈用體外分離注射、心導(dǎo)管冠脈注射、開胸手術(shù)經(jīng)心外膜心肌注射、開胸手術(shù)經(jīng)心外膜心肌注射，我國已有上萬例開展，注射，我國已有上萬例開展，總有效率總有效率95%95%以上。以上。30 2005年11月，美國心臟協(xié)會報道了一個三國多中心用多能細(xì)胞治療心肌梗塞的報告，結(jié)論是多能細(xì)胞對心臟功能的改善是沒有任何現(xiàn)有臨床藥物能達(dá)到的。第30頁/共62頁Schachinger, et al. NEJM 2006;355;12-121031第31頁/共62頁我國多能細(xì)胞移植治療心血管疾病的臨床應(yīng)用我國多能細(xì)胞移植治療心血管疾病的臨床應(yīng)用u復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等自20032003年開展了

13、骨髓干細(xì)胞移植治療年開展了骨髓干細(xì)胞移植治療冠心病、缺血性心臟病及心衰的臨床研究，冠心病、缺血性心臟病及心衰的臨床研究，20062006年入組年入組600600多病多病例。隨訪例。隨訪6 6個月。患者心臟功能改善顯著，而對于發(fā)病時間超過個月。患者心臟功能改善顯著，而對于發(fā)病時間超過6 6 個月的前壁心肌梗死患者和擴(kuò)張型心肌病患者，左室收縮功個月的前壁心肌梗死患者和擴(kuò)張型心肌病患者，左室收縮功能的改善有限。能的改善有限。u浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院等利用骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療對浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院等利用骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療對STST段段抬高心肌梗死、亞急性心肌梗死、慢性缺血性心肌病、缺血性抬高心肌梗

14、死、亞急性心肌梗死、慢性缺血性心肌病、缺血性心衰以及原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病患者有效，但對陳舊性心肌梗死心衰以及原發(fā)性擴(kuò)張性心肌病患者有效，但對陳舊性心肌梗死和擴(kuò)張性心肌病患者的左心室收縮功能改善有限。和擴(kuò)張性心肌病患者的左心室收縮功能改善有限。第32頁/共62頁治療前治療前治療后治療后3 3個星期個星期第33頁/共62頁 下肢缺血性疾病是一類常見病下肢缺血性疾病是一類常見病，現(xiàn)有治療方法的療效很不理想，現(xiàn)有治療方法的療效很不理想，病程長、患者痛苦大、殘肢率高、病程長、患者痛苦大、殘肢率高、喪失勞動能力高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。多喪失勞動能力高、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。多能細(xì)胞療法采用多次嵌合移植，通能細(xì)胞療法采用多次嵌

15、合移植，通過導(dǎo)管技術(shù)或局部組織注射進(jìn)行細(xì)過導(dǎo)管技術(shù)或局部組織注射進(jìn)行細(xì)胞移植，促進(jìn)血管重新生成。胞移植，促進(jìn)血管重新生成。34第34頁/共62頁糖尿病足糖尿病足總有效率達(dá)總有效率達(dá)87.2%87.2%，使患者，使患者疼痛、冷感緩解，行走間距疼痛、冷感緩解，行走間距延長，潰瘍愈合，免除了延長，潰瘍愈合，免除了截截肢致殘的嚴(yán)重后果。肢致殘的嚴(yán)重后果。35第35頁/共62頁給給 藥藥 6 小小 時時注注 射射 部部 位位36第36頁/共62頁治療前后患者足部情況治療前后患者足部情況37第37頁/共62頁第38頁/共62頁第39頁/共62頁 利用不同的載體將多能利用不同的載體將多能細(xì)胞移植于損傷部位，

16、可以細(xì)胞移植于損傷部位，可以治療軟骨損傷、剝脫性骨軟治療軟骨損傷、剝脫性骨軟骨炎、骨折不愈合、延遲愈骨炎、骨折不愈合、延遲愈合、股骨頭壞死等。合、股骨頭壞死等。40第40頁/共62頁41病例一病例一股骨頭壞死股骨頭壞死第41頁/共62頁第42頁/共62頁多能細(xì)胞移植多能細(xì)胞移植6m6m血管造影前后對照血管造影前后對照43第43頁/共62頁術(shù)后術(shù)后3天天 術(shù)后術(shù)后3月月 術(shù)后術(shù)后9個月個月Pictures provided by Dr. Wang病例二病例二44第44頁/共62頁（十）干細(xì)胞修復(fù)骨損傷（十）干細(xì)胞修復(fù)骨損傷促進(jìn)骨損傷修復(fù)促進(jìn)骨損傷修復(fù)開放性肱骨骨折開放性肱骨骨折固定固定髂骨移植物

17、髂骨移植物+ +多能細(xì)胞多能細(xì)胞二個月后二個月后五個月后五個月后五個月后五個月后第45頁/共62頁 多能細(xì)胞也可分化為神多能細(xì)胞也可分化為神經(jīng)細(xì)胞，可用于治療多種由經(jīng)細(xì)胞，可用于治療多種由于神經(jīng)細(xì)胞壞死或功能障礙于神經(jīng)細(xì)胞壞死或功能障礙引發(fā)的疾病，如：腦卒中、引發(fā)的疾病，如：腦卒中、側(cè)索硬化癥、腦癱、脊髓脊側(cè)索硬化癥、腦癱、脊髓脊柱損傷等。柱損傷等。46第46頁/共62頁肝硬化肝硬化 無特效藥！放腹水加輸白蛋白無特效藥！放腹水加輸白蛋白第47頁/共62頁 分離的多能細(xì)胞經(jīng)分離的多能細(xì)胞經(jīng)肝動脈或門靜脈輸入，肝動脈或門靜脈輸入，使其在肝臟內(nèi)落戶，在使其在肝臟內(nèi)落戶，在肝臟的微環(huán)境調(diào)節(jié)下可肝臟的微

18、環(huán)境調(diào)節(jié)下可以分化為肝細(xì)胞，新生以分化為肝細(xì)胞，新生的肝細(xì)胞承擔(dān)肝臟的工的肝細(xì)胞承擔(dān)肝臟的工作改善肝功能。作改善肝功能。48第48頁/共62頁國外資料：擬行肝癌（肝右葉）部分肝切除患者，國外資料：擬行肝癌（肝右葉）部分肝切除患者，術(shù)前給予多能細(xì)胞治療（肝左葉），術(shù)前給予多能細(xì)胞治療（肝左葉），2121天后肝左葉成倍增大。天后肝左葉成倍增大。 Stem Cells 2005;23;463-470第49頁/共62頁50第50頁/共62頁51第51頁/共62頁 1、多能細(xì)胞對胰島細(xì)胞的修復(fù) 多能細(xì)胞通過對胰島的修復(fù)，可使胰島產(chǎn)生新的胰島細(xì)胞；通過對胰島細(xì)胞的直接修復(fù)，使其具有分泌胰島素的功能；通過多

19、能細(xì)胞所產(chǎn)生的因子，刺激胰島細(xì)胞再生。 2、多能細(xì)胞對其他胰島素分泌細(xì)胞的修復(fù) 在人體內(nèi)除了胰島細(xì)胞分泌胰島素外，在身體其他器官和組織中還存在一些胰島素分泌細(xì)胞，也有分泌胰島素的作用。通過多能細(xì)胞對這些細(xì)胞的修復(fù)及再生作用，可以提高體內(nèi)胰島素的分泌量，可起到降血糖的作用。 3、多能細(xì)胞對胰島素抵抗的作用 通過多能細(xì)胞的移植，可以增加細(xì)胞內(nèi)運(yùn)糖蛋白的敏感性，促進(jìn)胰島受體與胰島素的結(jié)合，降低胰島素的抵抗作用。（2型糖尿?。└杉?xì)胞治療糖尿病的機(jī)理干細(xì)胞治療糖尿病的機(jī)理52第52頁/共62頁如何與相關(guān)科室更緊密合作？如何與相關(guān)科室更緊密合作？離不開你們的支持；離不開你們的支持；患者教育和心理支持；患者

20、教育和心理支持；信息資料的收集和整理；信息資料的收集和整理；常規(guī)治療的配合；常規(guī)治療的配合；腰穿、手術(shù)和介入的操作；腰穿、手術(shù)和介入的操作；護(hù)理工作及副作用的處理；護(hù)理工作及副作用的處理；隨訪工作的完善；隨訪工作的完善；臨床和科研資料的共享；臨床和科研資料的共享；高端服務(wù)的服務(wù)意識。高端服務(wù)的服務(wù)意識。第53頁/共62頁人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋。”通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴(kuò)大自己的知識面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)。第54頁/共62頁第55頁/共62頁漿(少)核(多)核致密比重低密度梯度離心密度梯度離心血細(xì)胞單采術(shù)血細(xì)胞單采術(shù)細(xì)胞篩選技術(shù)細(xì)胞篩選技術(shù)旁群細(xì)胞（旁群細(xì)胞（SP）第56頁/共62頁細(xì)胞的處理細(xì)胞的處理臍帶血采集：臍帶血采集： 60-100ml左右左右;細(xì)胞分離：細(xì)胞分離：109左右左右/份份6%Hespan 羥乙基淀粉羥乙基淀粉離心洗滌第57頁/共62頁3 3、介