不同病因重癥心力衰竭急診救治對策

1、不同病因重癥心力衰竭急診救治對策(一) 一、心力衰竭 (hf)的診治歷程20世紀初以來， hf 病理生理研究和治療策略經歷了 3個模式變化。20世紀40年代的心腎學說，把hf的癥狀與心臟相關的腎灌注不足相關聯(lián)，在此理論指導下，地高辛和利尿劑開始應用。20世紀70年代至80年代心循環(huán)學說，使血流動力學理論倍受關注，外周血管擴張劑和正性肌力藥物得以廣泛應用，有效緩解hf的癥狀?，F(xiàn)代研究認為神經內分泌過度激活是hf發(fā)生發(fā)展的重要因素，hf的治療不僅在于改善血流動力學障礙，更為重要的是干預神經內分泌，改變hf心臟的生物學性質，改善預后。國外多項大規(guī)模臨床試驗的結果證實血管緊張素轉換酶抑制劑、受體阻制劑

2、聯(lián)合應用于hf的治療，可明顯降低hf死亡率。 二、心力衰竭的流行病學 hf患病率隨不同地區(qū)、年齡、疾病分布而不同，以出現(xiàn)臨床癥狀的hf統(tǒng)計，大約在1.3%1.8%之間，如以超聲心動檢測指標（lvef<35%或40%）計算，約在3%左右，無癥狀性hf約占總hf的一半。其中65%以上是由冠狀動脈疾病所致，其次分別為高血壓、特發(fā)性擴張性心肌病等。據(jù)framingham統(tǒng)計，嚴重心力衰竭患者死亡率高，其兩年死亡率可達30%以上，6年死亡率在70%左右，據(jù)我國50家住院病例調查，住院率只占同期心血管疾病的20%，但死亡率卻占40%，提示預后嚴重。 重癥hf死亡的主要原因 體、肺循環(huán)淤血，周圍組織血

3、液灌注不足。 急性 肺水腫 是由于液體從毛細血管滲透至肺間質或肺泡所造成的。 心源性休克。 繼發(fā)性室顫、心臟停搏。 三、心力衰竭的預防 hf的 一級預防 主要包括去除導致心肌損傷的誘因及控制病情進展，如控制冠心病的危險因素，治療心肌缺血，早期治療急性心肌梗死，預防再梗死，正確診斷并積極治療高血壓病和其他特異性心臟疾患。 4s（scandinavian simvastatin survival study）試驗表明，降低膽固醇后,不僅使總死亡率降低30%，而且發(fā)生hf的危險性降低了20%。二級預防的目的有兩個，其一是去除導致hf的病因，其二是延緩無癥狀hf向有癥狀hf的進展。 四、 hf分級新指

4、南（美國acc/aha2001版） 保留 nyha分級，i級：日常生活無hf癥狀。級：日常生活出現(xiàn)hf癥狀（呼吸困難、乏力）。級：低于日?；顒映霈F(xiàn)hf癥狀。級：在休息時出現(xiàn)hf癥狀。常常通過治療，病人的hf等級可以變化，但基礎疾病并沒有變化，lvef與心功能分級臨床表現(xiàn)并非一致。為了補充和完善nyha心功能分級，強調疾病的演變及進展，并提高對hf預防重要性的認識。制定新分級，將hf分為ad四級，a級為hf高?；颊?，但未發(fā)生心臟結構改變也無癥狀；b級指已發(fā)生心臟結構改變，但尚未引起癥狀，這些病人往往在醫(yī)師檢查其他疾病或非心臟手術前被偶然發(fā)現(xiàn)；c級指過去或現(xiàn)在有hf癥狀并伴有心臟結構損害；d級為終

5、末期hf，需要特殊的治療措施。 不同類型的重癥心力衰竭急診救治的最佳選擇 : (一)冠心病、高血壓性心臟病hf 在美國和歐洲左室收縮功能不全的病人中，冠心病占 65.85%(38.4%有心肌梗死史,高血壓36.03%)，由于心肌缺血導致心室重構進一步使心臟泵功能減弱，同時又因神經內分泌的過度激活，使周圍血管處于收縮狀態(tài)，心肌耗氧明顯增加，hf特征性表現(xiàn)是伴隨血壓增高的突發(fā)性或難以緩解的持續(xù)性呼吸困難，也可以水腫、腹脹、乏力、血壓降低伴呼吸困難的不典型臨床表現(xiàn)急診就診。治療應將擴張血管、減輕前后負荷放在首位，在聯(lián)合應用血管緊張素轉換酶抑制劑（ace-i）強心利尿治療的同時靜脈持續(xù)應用血管擴張劑，

6、硝普鈉為其代表藥具有確切的治療效果。 1.慢性收縮性hf急性失代償?shù)募痹\救治程序 (1)存在冠心病、陳舊心肌梗死或高血壓病史以及相關證據(jù)； (2)具有急性左心衰或全心衰的臨床表現(xiàn)； (3)床旁ucg：lef40%，lvedv增大、血漿心鈉素水平增高； (4)判斷血壓、心率、水鈉潴留狀態(tài)，評價血清肌酐、鉀、鈉離子水平； (5)藥物治療 2慢性收縮性hf的遠期治療（2001.acc/aha hf治療指南簡述） （1）根據(jù)相關指南控制高血壓、高血脂，改變增加hf危險的不良生活方式。 （2）具有心力衰竭危險因素的患者stagea（動脈粥樣硬化性血管疾病、高血壓、糖尿?。?、已發(fā)生心臟結構改變，stage

7、b/nyha， i級，無癥狀左心功能不全患者，均需要應用ace抑制劑，除非有禁忌證或不能耐受。 （3）ace抑制劑需終生應用。 （4）根據(jù)臨床試驗結果，ace抑制劑推薦劑量較大。治療宜從小量開始，逐步遞增至最大耐受量或靶劑量，而不按癥狀的改善來調整劑量。 （5）stageb近期或陳舊心梗lvef不降低/lvef降低(lvef<45%)、有/無心梗伴lvef降低，及所有 nyha ii 級、 iii 級病情穩(wěn)定者均必需應用 -受體阻滯劑，除非有禁忌證。應在 ace 抑制劑和利尿劑基礎上加用 -阻滯劑。必須強調的是， -阻滯劑不能用于“搶救”急性心力衰竭患者，不能與非洋地黃類正性肌力藥合用。

8、 -阻滯劑應在心力衰竭血流動力學穩(wěn)定的基礎上開始使用。應告知病人，癥狀改善常在治療23個月后出現(xiàn)。注意 -阻滯劑必須從極小劑量開始，每24周劑量加倍，一直達最大耐受量或靶劑量。 （6）所有有癥狀的心力衰竭患者（即使無水腫），均應給予利尿劑。利尿劑必須與ace抑制劑合用。利尿劑一般亦需長期應用，并宜用能緩解癥狀的最小劑量，藥物種類則依病情和腎功能而定。 （7）地高辛適用于心力衰竭伴心房顫動患者。有癥狀的心力衰竭伴竇性心律患者亦可應用。dig試驗的結果表明，地高辛對死亡率的影響為中性。 （8）螺內酯（安體舒通）可降低iv級心功能患者死亡率。 （9）心力衰竭患者合并無癥狀的室性心律失常時不必治療。

9、（10）不主張常規(guī)應用抗凝治療。僅適用于心房顫動患者、以往有栓塞史者、射血分數(shù)極低患者或有心內血栓者。 （11）必須鼓勵運動，以避免去適應狀態(tài)。但不主張僅通過運動預防hf。 （12）所有有癥狀的心臟瓣膜疾病的hf患者，均需對手術治療做出評價，對有明顯血流動力學影響的瓣膜狹窄或關閉不全主張行瓣膜置換或修補術。 （13）停用臨床對hf病人有不良影響的藥物：非甾體類抗炎藥、抗心律失常藥物（胺碘酮除外）、鈣離子拮抗劑（氨氯地平除外）。 (二)風心病hf 國際上心臟瓣膜病 hf 治療的一致意見是：對所有有癥狀的瓣膜性心臟病 hf （ nyha ii級及以上 ），以及重度主動脈瓣病變伴有暈厥、心絞痛者，均

10、必須進行介入治療或手術置換瓣膜（因為有充分證據(jù)表明介入治療或手術是有效的，提高長期存活率）；嚴重主動脈瓣或二尖瓣狹窄或反流的病人，應當考慮瓣膜置換外科手術，即使心功能已經嚴重受損。 1、 風心病嚴重二尖瓣狹窄右室衰竭期全身高度浮腫急診救治程序 此類患者往往為晚期臨終前狀態(tài)，治療十分困難。因高度浮腫，心源性肝硬變造成頑固性低蛋白血癥，又因胃腸道淤血及攝入不足往往存在嚴重的低鈉血癥，以上兩種因素使血漿滲透壓降低 ,造成循環(huán)血容量不足，進一步加重少尿與全身水腫，盡管使用大劑量的速尿也難以達到利尿效果，此外患者對于洋地黃制劑的有效劑量與中毒劑量十分接近，難以通過調整洋地黃的劑量達到治療效果。急診就治程

11、序如下；   注意祛除風濕活動病因，評價瓣膜手術可行性。   扭轉失調的電解質，如果存在嚴重的低鈉血癥，血清鈉 125mmol/l以下應謹慎補充1.5%3%的氯化鈉溶液, 重視嚴重低鈉血癥的糾正。   嚴格限制輸液量，每日輸液量不應超過 250ml，輸液的目的僅限于靜脈使用利尿劑、調整電解質失調及糾正低蛋白血癥等治療。   糾正頑固的低蛋白血癥，間斷補充白蛋白，積極應用利尿劑，主要靜脈應用速尿，其用藥劑量根據(jù)尿量調整可間斷靜脈注射或 24小時持續(xù)泵入（如速尿40mg靜脈推入后，510mg/h持續(xù)靜脈泵入），最大劑量不超過1.0g/d，同時口服安體舒通，根

12、據(jù)血鉀情況補充鉀鹽。隨著尿量的增多，水腫的逐漸消退及心臟前負荷的減輕，hf的臨床癥狀可得到緩解。 2、應注意的問題 (1)磷酸二酯酶抑制劑、硝酸酯類慎用，硝普鈉、壓寧定禁用于嚴重瓣膜狹窄的患者，因以上藥物可導致體肺循環(huán)淤血的進一步加重及心排量的進一步降低。 (2)神經內分泌拮抗劑 如ace-i、受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑，治療慢性hf 的長期臨床實驗，均未將瓣膜性心臟病hf患者入選在內，因此，沒有證據(jù)表明，上述治療可以改變瓣膜性心臟病hf患者的自然病史或提高存活率，更不能用來替代已有肯定療效的介入或手術治療。 (3)血管擴張劑 主要用于 主動脈瓣關閉不全（ ar ）的患者，減輕后負荷增加心排血量

13、而減少反流。用于 a：有癥 狀的重度 hf 因其他疾患而無法手術者。 b：重度 hf 換瓣術前短期治療。 c:無癥狀的 ar 患者已有左室擴大，收縮功能正常，可長期應用，延長代償期。 d： 已經手術置 hf 換瓣但持續(xù)收縮功能異常。 (4)ace-i有擴血管作用，慎用于瓣膜狹窄的患者，以免前負荷過度降低致 心排血量減少，引起低血壓、暈厥。 (5)負性肌力藥受體阻滯劑禁用于 主動脈狹窄患者。 受體阻滯劑僅適用于房顫并有快速室率或有竇性心動過速時。 (6) 二尖瓣狹窄伴房顫的病人發(fā)生卒中的危險性高,應當使用抗凝藥物。 （三）肺心病 ： 1、右心衰竭失代償期急診救治程序 （1）通暢呼吸道,盡早給予足

14、夠的抗生素治療,強調“重錘出擊”，給予強力靜脈抗生素，在細菌培養(yǎng)回報前可經驗性用藥，泰能為有效的經驗性抗菌素的選擇。 （2）緩解hf的主要治療為選擇有效的肺動脈及肺小血管擴張劑，減輕肺動脈高壓，血液動力學資料顯示靜脈應用壓寧定、硝普鈉、氨力農及ace-i制劑、氧療均可起到較好的降低肺動脈高壓的作用，其統(tǒng)計學無顯著性差異，acei制劑開搏通12.5mg q6h含服亦可達到相似的治療效果且用藥方便,經濟,可靠。 2、注意事項 （四）擴張型心肌病 晚期預后差 , 藥物治療效果不佳,需要進行心臟移植 。   擴張型心肌病急診救治程序   根據(jù)診斷標準明確病人患有 hf 。 

15、0; 明確現(xiàn)有的疾病特點，肺水腫、呼吸困難、乏力 、外周水腫。   評價癥狀的嚴重程度確定治療方案 1、以左心衰為主， ucg左室收縮功能減弱為特征，伴隨血壓升高者治療同缺血性心臟病 hf ，合理選用血管擴張劑仍能起到較好的治療效果；而長期應用 ace-i制劑，angii受體拮抗劑，醛固酮拮抗劑， -受體阻滯劑，在細胞水平上防止心肌重構的進行性加重，調整體液內分泌，緩解病情進展起著較重要的作用，預后相對較好。 2、癥狀以全心衰為主，特別是存在著高度浮腫及血壓降低者， ucg全心明顯擴大（薄皮大餡、小開口），室壁搏動明顯減弱，左室ef25%以下者預后很差，治療應限制入液量并加強利尿劑的

16、應用、非洋地黃類正性肌力藥物的應用如多巴酚丁胺（2-5ug/kg.min）或氨力農（0.5mg/min負荷量，繼以5-10mg/kg.min靜滴24h總量不超過10mg/kg），適用于短期治療hf(一般不超過5天)。 3、對于以上治療效果較差并存在著嚴重水腫的患者可應用血液濾過或血液透析的方法以有效的緩解水腫，改善電解質失調，減輕心臟前負荷。 4、同時存在完全性左束支傳導阻止的擴張型心肌病頑固性心功能不全的患者采取雙腔起搏器植入使左右心室同步收縮對緩解 hf起到了一定的治療效果。 hf的藥物應用 1、血管擴張劑 通過擴張小動脈，小靜脈，阻斷 hf 時的反饋機制，降低 hf 時增高的心臟前后負荷

17、，增加心搏出量，減少心肌耗氧量，減輕肺淤血，改善血流動力學障礙，應為缺血性心臟病 hf 治療的基礎。但血管擴張劑的選用，應根據(jù)心臟的解剖改變及外周阻力的大小，特別是血壓的變化而決定選用何種制劑。 硝普鈉 作用機制 硝普鈉產生的一氧化氮和亞硝基硫醇刺激鳥苷酸環(huán)化酶，增加細胞內鳥苷酸環(huán)化酶（ cgmp）。硝普鈉為小動脈，小靜脈均勻擴張劑，降低前、后負荷和外周阻力，降低中心靜脈壓，減輕肺淤血，又可增加心搏出量。此外硝普鈉也具有直接擴張冠狀動脈的作用。這些有利因素相互作用的結果是泵功能障礙逆轉。硝普鈉及小劑量多巴胺聯(lián)合應用具有良好的協(xié)同作用，既可降低左室舒張末壓又可增加心輸出量，這一作用對改善心肌梗死

18、的泵功能十分有利，同時也可改善泵衰竭時的微循環(huán)障礙。 用法與用量 注意事項 適應證 禁忌證 不良反應 通常以 50mg溶于5%gs500ml中，或50mg加入ns50ml中泵入，初始劑量為12.5 g/min,每5min增加510 g，直至療效出現(xiàn)或有低血壓副作用為止，維持量50 g100 g/min,滴注小劑量多巴胺20mg與50mg硝普鈉聯(lián)合應用，具有最佳的協(xié)同作用，一般用35天。 應特別警惕在應用硝普鈉過程中突然停藥會引起冠狀動脈痙攣造成心停跳或加重泵衰竭。用藥的原則是小劑量開始，根據(jù)血壓逐漸調整用量，用藥劑量調整至癥狀和體征改善，持續(xù)用藥癥狀改善后逐漸減量 ，撤藥前加服口服的血管擴張劑

19、加以替代，如： acei制劑及 -受體拮抗劑。 冠心病、高血壓性心臟病合并左心衰；主動脈瓣或二尖瓣關閉不全導致的心衰；重度心衰在正規(guī)的強心、利尿劑等治療基礎上仍不能控制時，硝普鈉治療是適應癥之一；慢性心衰急性惡化時；急性心梗心功能衰竭。 a:低血容量未糾正前，應用硝普鈉是禁忌證；b:單純瓣膜狹窄所致的心衰；c:嚴重肝腎功能障礙者禁用，因易引起硫氫化物毒。 a:低血壓狀態(tài)；b:氰化物性反應，故最好監(jiān)測血中硫氰酸鹽水平，出現(xiàn)惡心，嘔吐，大汗，頭暈時應注意中毒。 硝酸異山梨酯 作用機制 硝酸酯類的作用機制是在血管平滑肌細胞中通過生物轉化，釋放出活性代謝產物 no，形成亞硝基硫醇，刺激增加細胞內cgm

20、p，引起一系列生物效應，導致血管擴張。小劑量主要作用于小靜脈血管的平滑肌，可治療不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死；較大劑量既影響靜脈，又影響動脈和小動脈平滑肌，用于治療急慢性hf。大量臨床研究表明：硝酸酯類不但對hf具有良好的短時血流動力學效應，即減小左心室射血阻抗，降低左室前負荷，同時增加心排出量及心搏指數(shù)，并能改善不同情況下出現(xiàn)的一過性缺血引起的區(qū)域性心肌灌注異常。鑒于此類藥物對小動脈作用較弱，通常與ace-i類及利尿劑合用治療hf。 用法與用量 注意事項 存在著明顯的藥效劑量關系，即小劑量擴張靜脈減輕前負荷，大劑量擴張小動脈，同時減輕后負荷達到有效的治療 hf的作用，具體用藥方法為：選用nsdn

21、 50mg原液50ml微量泵輸入，初始劑量1-2mg/h，根據(jù)病人情況每隔20-30分鐘遞增2mg/h，直至達到最佳治療效果為止，通常一般劑量為6-9mg/h，治療可持續(xù)3-9天，一般不超過2周。 靜脈用藥能迅速達到治療量血濃度；避免肝臟首過效應；易于維持恒定血漿濃度；輸注停止后很快消失。此類藥物個體差異較大，具體用量常根據(jù)血壓、個體耐受情況、心功能改善情況調整。腎功能不全患者常規(guī)用量未發(fā)現(xiàn)中毒反應，關于持續(xù)用藥硝酸酯耐受現(xiàn)象，很多試驗結果彼此矛盾，有人認為病人持續(xù)用藥無耐受性出現(xiàn)，或血流動力學上有耐受性后癥狀仍繼續(xù)緩解。本院在 200余例持續(xù)應用靜脈硝酸酯類藥物平均9日為一個療程，未發(fā)現(xiàn)明顯

22、藥物耐受性，有文獻報道 -受體阻滯劑、acei制劑可抑制其耐藥性的產生。 洋地黃類藥物 洋地黃作為傳統(tǒng)的正性肌力藥，應用于 hf治療200余年，但對其使用價值臨床研究提供了有利的證據(jù)，為正確評價及應用洋地黃奠定了基礎、美國fda正式批準了地高辛這一爭議了200多年的老藥用于心衰的治療，從而確認了地高辛是傳統(tǒng)的正性肌力藥。 （1）洋地黃治療hf的機制 研究證明，洋地黃可降低交感神經（ sn）系統(tǒng)和腎素-血管緊張素（ra）系統(tǒng)的活性；增加迷走神經張力；擴張動脈血管。hf患者應用洋地黃，可出現(xiàn)腎素活性下降，血管緊張素ii和醛固酮水平降低；多種血管活性物質如精氨酸血管加壓素（avp）等活性降低；血漿去

23、甲腎上腺素濃度下降；心房利鈉肽（anp）分泌增加，anp受體的敏感性增加；心肺壓力感受器的敏感性得到改善。提示洋地黃對hf的正性肌力作用并不強，洋地黃對hf并非作為正性肌力藥物，而主要通過降低神經內分泌系統(tǒng)的活性起到治療作用。其正性肌力作用雖弱，但不產生耐受性是正性肌力藥中惟一能保持lvef持續(xù)增加的藥物。dig研究證實雖然地高辛對死亡率的影響為中性，但它是正性肌力藥中唯一的長期治療不增加死亡率的藥物。 （2）適應證 洋地黃是房顫和有癥狀心力衰竭的適應癥。無論左室功能異常是否，病因如何，為減慢心室率、改善癥狀和心功能，都應使用此類藥物。聯(lián)合應用 -受體阻滯劑和洋地黃的效果優(yōu)于單獨使用二者其中之

24、一。 （3）禁忌證 洋地黃中毒；心動過緩、 ii-iii度房室傳導阻滯、病竇綜合征、頸動脈竇綜合征、w-p-w綜合征、肥厚梗阻型心肌病、電解質紊亂，低鉀血癥和高鈣血癥，特別是低血鉀。腎功能衰竭晚期。 （4）dig研究簡介 dig研究觀察了6800例竇性心律、efo.45及988例竇性心律ef0.45(舒張功能障礙為主)的中,輕度hf患者,在常規(guī)使用利尿劑和acei的基礎上加用地高辛或安慰劑,隨訪28-58個月(平均37個月)。研究證實:地高辛不僅可用于hf伴竇性心律者,也可用于舒張功能不全者.一系列安慰劑對照試驗結果顯示,經1-3個月的地高辛治療,可改善中,輕度心衰患者的癥狀,提高生存質量,增

25、強心功能和運動耐量,不論是竇性心律還是房顫,缺血性還是非缺血性心肌病,是否和并使用acei,均可收益.停用地高辛則可導致血流動力學和臨床情況的惡化.沒有證據(jù)表明地高辛可使無癥狀的左室收縮功能障礙(nyha心功能i級)收益。心衰治療中使用洋地黃的意義在于改善癥狀,提高生活質量,但尚無提高生存率和改善預后的有利證據(jù). （5）應用洋地黃需考慮的相關問題 合適的藥物劑量是洋地黃治療的關鍵之一。已有證據(jù)表明，較低劑量的地高辛既有改善 hf患者的左心功能，又能糾正神經內分泌異常。用藥前應了解洋地黃近期用藥史、用藥劑量，特別應重視電解質、腎功能結果，同時注意心電圖、肝功能及相關藥物的血液濃度監(jiān)測，盡可能排除

26、或糾正影響洋地黃作用和引起中毒的因素，如嚴重低鉀、低鎂血癥易引起洋地黃中毒，若聯(lián)合應用奎寧丁、異搏定、胺碘酮等藥物時均可使洋地黃血漿濃度增高，應用血管擴張劑也可影響其濃度如硝普鈉可降低地高辛濃度，卡托普利可使地高辛濃度升高。地高辛主要由腎臟排泄，老年患者常伴有血漿肌酐清除率下降，常規(guī)用量可出現(xiàn)洋地黃中毒，注意減量，腎功能不全患者可根據(jù)血漿肌酐清除率調整其用量。肌酐清除率=（140-年齡）×血肌酐水平（mg/100ml）。下列情況應測定血漿地高辛水平：老年人；患者依從性較差；過量服用；與影響地高辛濃度的藥物合用，如胺碘酮、維拉帕米等。目前由于聯(lián)合應用利尿劑、神經激素拮抗劑、血管擴張劑以

27、及早期hf的預防和治療，地高辛治療無須負荷劑量。目前尚不能確定大劑量地高辛對心衰的治療是否比小劑量更有效；但是，可以認為小劑量地高辛（0.125mg0.25mg/d）更加安全，已有證據(jù)表明，較低劑量的地高辛既能改善hf患者的左室功能，又能糾正神經內分泌異常。 （6）洋地黃過量及中毒反應 在治療過程中，若按常規(guī)估測，已達到洋地黃體存量，但 hf的臨床癥狀無改善或有加重，出現(xiàn)厭食或食欲不振，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等消化道癥狀，應警惕是否為洋地黃中毒（消化道癥狀常為洋地黃中毒的信號）。神經精神癥狀及色覺改變發(fā)生在胃腸道癥狀后或心律失常時。常見的心律失常有室性早搏、室性二聯(lián)律或三聯(lián)律等。可測血清洋地黃

28、濃度，若>2g/l為過量；或用小劑量西地蘭負荷試驗，若西地蘭0.2mg靜注后心率增快，心律失常加重或出現(xiàn)新的心律失常，提示洋地黃過量。治療主要是停用洋地黃制劑，同時補鉀，補鎂，加速洋地黃排泄，對癥治療和用洋地黃糖甙特異抗體。 圖片： 心力衰竭 健康心?。?正常情況下心臟通過舒張并收縮其房室泵出血液，當心室舒張時血液被排出，攜帶帶氧氣及營養(yǎng)到達身體其它部分。  受損的心?。?當心肌失去正常泵血能力時，心為衰竭即發(fā)生。心臟不能很好的收縮舒張。較少的血液通過心臟，而較多的血液滯留在心腔。不同病因重癥心力衰竭急診救治對策（二）一、血管轉換酶抑制劑（ ace-i） 基礎研究證實 ace-

29、i能逆轉左心室肥厚，防治心室重構(ventricular remodeling), 有可能在相當程度上逆轉心力衰竭的病理過程，是治療心力衰竭藥物中的“希望之星”。并成為收縮性心功能不全的一線用藥。 1、ace-i治療hf的機制 研究表明，局部的腎素 -血管緊張素系統(tǒng)（ras ）在hf的病理機制中起著重要的作用。當心肌受到損害時，循環(huán)性ras激活，血漿中兒茶酚胺水平增高；當心臟處于相對穩(wěn)定的代償狀態(tài)時，神經體液因素活性降低，但組織中ras仍處于持續(xù)激活狀態(tài)。心肌血管緊張素轉換酶（ace）活性增加；血管緊張素原m-rna水平上升；血管緊張素ii（aii）受體密度增加。試驗研究表明aii引起培養(yǎng)心肌

30、細胞和成纖維細胞dna和蛋白合成。因而，ras在心肌重塑中起關鍵作用。此外腎臟組織的ras也是局部ras的典型例子，其作用促進水鈉潴溜，加重心臟負荷，使心力衰竭的臨床表現(xiàn)呈進行性加重。ace-i阻止ai轉變?yōu)閍ii，使aii生成減少，從而抑制了aii的不良作用。另一方面，ace與緩激肽酶（kininase）ii相同，因而ace-i使緩激肽的降解減少從而加強緩激肽的作用；從而促進前列環(huán)素一氧化氮的合成。人們認為ace-i對心衰的有利作用其緩激肽作用的加強可能與aii作用的抑制同樣重要。正是ace-i對局部ras的直接作用及緩激肽的心肌作用抑制了心肌間質膠原的生成，抑制了 心肌梗死 后心室的重構。

31、 2、用藥前的評估 應了解患者的下列情況：血壓、腎功能、（測定血漿肌酐值）、血清鉀水平、是否正在服用利尿劑、有無血容量不足現(xiàn)象、血清鈉水平。 3、開始ace-i治療 在治療心力衰竭時應逐步調整 ace-i用量至靶劑量。在劑量調整過程中應密切監(jiān)測患者的各項指標；建議常規(guī)監(jiān)測腎功能：a.調整用藥量前后12周，達到靶劑量后3個月及6個月時；b.當治療改變可能影響到腎功能時；c.對于過去或現(xiàn)在存在腎功能不全或電解質紊亂的患者，更應密切監(jiān)測腎功能；收縮壓低或血肌酐高于250mol/l的患者更應監(jiān)護。收縮壓低于100mmhg的患者應在密切監(jiān)測下上調ace-i用量。如患者無癥狀，在ace-i治療期間血壓低于

32、90mmhg則不需調整用量。 4、不良反應 ace-i與aii抑制劑有關的副作用，包括；低血壓、腎功能惡化、鉀潴留。 ace-i與激肽積聚有關的副作用，如咳嗽和血管神經性水腫。 (1)腎功能影響 ：中度腎功能不全（血肌酐大于 250mol/l）不是ace-i的禁忌癥。重度心力衰竭患者應用ace-i血肌酐水平可比基線水平升高1015，繼續(xù)治療，絕大多數(shù)患者的肌酐可以恢復到治療前的水平。必須強調指出，血肌酐水平升高的心力衰竭患者死亡率增加，而這類患者應用ace-i后得益更大。重度心力衰竭、應用大劑量利尿劑、老年患者、糖尿病、腎功能不全或低鈉血癥的患者應用ace-i發(fā)生腎功能不全的危險性增加。因此類

33、患者腎臟局部的ras調節(jié)失調，對腎濾過率依賴aii維持的患者可誘發(fā)腎功能不全?；颊叻幒笠恢軕獧z測腎功能，如血清肌酐增高40 m mol/l，應考慮減少ace-i劑量，并減少利尿劑的用量通?？墒鼓I功能改善。如果血漿肌酐持續(xù)增高應停止ace-i的應用。 (2)監(jiān)測血鉀水平 ：血鉀水平十分重要，糖尿病患者同時口服鉀鹽或保鉀利尿劑特別合并腎功能不全的病人更易引起高血鉀。嚴重時可引起心臟傳導障礙，危及病人生命。用藥前如血鉀 5.5mmol/l，不宜開始使用ace-i。ace-i應用后一周應復查血鉀，如5.5mmol/l應停用。治療中如血鉀不低于4.0 mmol/l，不必補鉀，明顯低血鉀可聯(lián)合應用保鉀利

34、尿劑。 (3)咳嗽 ：發(fā)生率較高 515%；亞洲人的發(fā)生率可能更高，為治療中停藥的主要問題，如懷疑咳嗽由ace-i所致，且患者不能耐受，可試用小劑量。大多數(shù)患者能耐受輕咳。在停用ace-i之前應考慮引起咳嗽的其它原因，如惡化的心力衰竭等。在solvd治療試驗中依那普利組37%有咳嗽，安慰劑組為31%?？傊?，僅因咳嗽而停用ace-i必須十分重視。如咳嗽嚴重可代之以aii受體拮抗劑。 (4)低血壓 ：常見于用藥頭數(shù)天或加量時，通常無癥狀，低鈉血癥可加重低血壓反映，應引起注意，出現(xiàn)低血壓時，首先停用其他的擴血管劑。如病人無明顯體液潴留，可將利尿劑減量或增加食鹽攝入。培哚普利引起低血壓較其他 ace-

35、i少見，且程度較輕。 5、絕對禁忌證 應用 ace-i的絕對禁忌證是雙側腎動脈狹窄和以前應用ace-i導致的血管神經性水腫。血管神經性水腫 約1%患者應用ace-i發(fā)生血管神經性水腫，但由于可能是致命性的，因此臨床一旦可疑血管神經性水腫，病人應終生避免應用所有的ace-i。初始劑量靶極量依那普利2.5mg一日二次5mg10mg一日二次 賴譜普利2.5mg一日二次5mg10mg一日二次 培垛普利2mg一日一次4mg一日一次 卡托普利6.25mg12.5 mg一日三次25mg50mg一日三次福辛普利10mg一日一次20mg40mg一日一次苯那普利2.5mg一日一次5mg10mg一日一次雷米普利1.

36、25mg2.5mg一日一次2.5mg5mg一日二次 附:歐洲心臟病學會推薦劑量 二、 -受體阻滯劑 20世紀90年代katz就預言受體阻滯劑在 2001年可能成為耐受此類藥物的心力衰竭患者的第一線治療，并認為如能在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用，則對改善預后亦有價值。多年來，經過從分子細胞生物學和藥理學的基礎研究，直至一系列的臨床試驗，此種治療方法已經被公認與ace-i一樣具有阻斷心衰過度激活神經體液惡性循環(huán)，改善預后，成為心力衰竭治療中不可缺少的一類藥物。ace-i與受體阻滯劑聯(lián)合應用可更有效的阻斷過度激活的腎上腺素及腎素 -血管緊張素水平，大量循證醫(yī)學結果表明兩種制劑聯(lián)合應用較對照組死亡相對

37、危險度下降35%左右。 1、-受體阻滯劑的作用機制 慢性心力衰竭中交感神經興奮性顯著增高，通過1受體介導，去甲腎上腺素引起細胞內camp活性增加和鈣離子超負荷，造成心肌細胞功能異常和壞死。并刺激分化的心肌肥大增生及細胞內氧離子超負荷,進一步激發(fā)心肌細胞的凋亡。去甲腎上腺素還引起心肌肥厚和間質纖維化，并增加心肌細胞的自律性，使觸發(fā)活動和折返機制增強，加上心肌缺血和電解質異常等因素而誘發(fā)與加重 心律失常 。交感神經系統(tǒng)激活不但使外周血管收縮、腎臟排泌水鈉能力下降，血管內容量增加，同時激活 raas和加壓素，使血管收縮及水鈉滯留；冠脈血流減少和心肌耗氧量增加；導致心肌缺血和能效降低；此外衰竭的心肌受

38、體下調，以1受體密度減低為主，2受體數(shù)量并無明顯改變，但兩者數(shù)目的相對關系卻因而發(fā)生改變，1/2比值從正常心臟的80:20，轉變?yōu)閔f心臟的60:40。1/2比值的變化使其發(fā)生脫偶聯(lián)，可使激活腺苷環(huán)化酶能力降低，導致心肌收縮力下降。但這種-腎上腺能系統(tǒng)改變的意義尚不清楚，還有觀點認為hf時 -腎上腺能受體活性下調可避免腎上腺能的過度刺激，因此是有益的保護機制，降低交感神經的張力及其對心肌直接毒性作用，這也是-受體阻滯劑治療hf的理論基礎。 2、適應證 美國心力衰竭治療指南中指出，對所有穩(wěn)定的（ nyhv）心功能ii或iii左室收縮功能不全患者都應接受-受體阻滯劑治療，除非有禁忌證或不能耐受者，

39、 -受體阻滯劑應盡早開始應用不要等待其他藥物治療無效時才開始應用，但在治療前應當對病情作出評價，并重視以下三點：a、患者有心力衰竭的癥狀，但沒有體液潴留,或脫水的跡象。b 、需用或近期（5天內）用過靜脈內血管擴張劑或正性肌力藥不宜應用 -受體阻滯劑。c、應在治療心衰三聯(lián)基礎上加用，不應該首選或單獨應用；-受體阻滯劑的作用是雙相的，最初是使心力衰竭惡化，而長期應用可改善心功能，應向患者解釋清楚應用-受體阻滯劑幾個月后才會改善癥狀，即使癥狀沒有明顯改善，也應堅持長期服藥治療以降低死亡率和住院率，應告知病人突然撤藥會使臨床情況惡化，應盡量避免。 3、用藥方法 應從非常小劑量開始，根據(jù)治療反映，遵循個

40、體化的原則并有足夠時間（36個月）逐漸加量。一般初始劑量為：比索洛爾1.25mg/d，美多洛爾12.5mg/d,卡維地洛3.125 mg/d，如果患者能夠很好的耐受低劑量的 -受體阻滯劑,再逐漸增加 -受體阻滯劑的劑量,在藥物劑量逐漸上調期間,應密切觀察生命體征、體重變化和癥狀改善情況,同時調節(jié)利尿劑的用量。一般26周調整劑量一次，至臨床試驗中應用的靶劑量。 4、藥物的選擇 目前應用于心力衰竭治療的 -受體阻滯劑有四種，第一類選擇性的阻斷1 受體，（如美多洛爾、比索洛爾）；第二類非選擇性阻斷1和2 受體（如普耐洛爾）；第三類非選擇性阻斷 1 、2 、受體（如卡維地洛）；第四類是具有內在擬交感活

41、性的受體阻滯劑（如扎莫特洛）在心衰治療中應用普耐洛爾的經驗有限，而應用有內在擬交感活性的受體阻滯劑（布新洛爾）治療心力衰竭的臨床試驗也未能證實其改善臨床狀況或預后。目前國外大型臨床實踐證實第一類和第三類受體阻滯劑在心衰治療的強大作用。但兩類藥物調整藥物劑量不同，前者更強調靶劑量，其原因是可能是由于美多洛爾和比索洛爾與卡維地洛間存在著差異，選擇性-受體阻滯劑升高-受體密度和心臟兒茶酚胺水平，所以只有在高劑量時才能完全阻斷-受體；而卡維地洛降低心肌-受體阻密度和兒茶酚胺水平，其作用在低劑量即可發(fā)揮。 目前只建議比索洛爾、卡維地洛和美托洛爾可用于心力衰竭的治療?？ňS地洛阻斷1 、2 、受體是第三代非

42、選擇性-受體阻滯劑，兼有1 、2 、受體阻滯和抗氧化作用，可提供更完善的心臟保護作用，能降低心力衰竭患者的死亡率，增加 lvef，并具有防止或逆轉ami的左室重構作用，顯著降低左室內徑、edv和esv，有效防止左室進行性擴大。并是美國食品藥物管理局（fda）批準的惟一用于心衰治療的-受體阻滯劑。目前雖然卡維地洛在我國已經應用于臨床，但尚不普遍應用。美托洛爾、比索洛爾為選擇性1 -受體阻滯劑，國內以比較普遍的應用于心力衰竭的治療，前者為脂溶性-受體阻滯劑可降低心肌梗塞患者心臟猝死的發(fā)生率從而降低總死亡率；后者具有更高的1-受體選擇性（對1的選擇性幾乎為對2的120倍），多用于心力衰竭合并阻塞性肺

43、部疾患患者的治療。 5、關于伴隨疾病的用藥問題 ：以往鑒于-受體阻滯劑對血糖和血脂代謝的不良反應，對心臟有負性變力性作用，而推論-受體阻滯劑對糖尿病合并心功能不全，合并急性心梗（ami）病人的治療無益或有害。但臨床經循證醫(yī)學論證，糖尿病合并mi病人無論早期靜脈使用-受體阻滯劑，還是之后長期口服-受體阻滯劑作為二級預防，對于mi總死亡率與再梗死危險降低的程度明顯大于無糖尿病的mi病人，-受體阻滯劑對mi后有左心功能障礙病人的猝死和總死亡率降低的程度也顯著大于mi后無左心功能不良的病人。對于沒有哮喘的copd患者應用-受體阻滯劑是安全的，同樣可以降低患者的死亡率。 禁忌證 支氣管哮喘、嚴重支氣管疾

44、病、癥狀性心動過緩或低血壓。下述重度心力衰竭，要特別注意：心功能 iii-iv級患者、病因不明。相對禁忌證：心動過緩，低血壓、不能耐受小劑量-受體阻滯劑、以前使用過-受體阻滯劑，并因癥狀明顯不能繼續(xù)使用、可疑哮喘或支氣管疾病。 三、螺內酯 螺內酯（醛固酮受體拮抗劑）一直被作為保鉀利尿劑應用，由于其利尿作用差，臨床很少應用于治療充血性心力衰竭。1999年8月，在西班牙召開的歐洲心臟病會議上，有學者報告了螺內酯隨機研究（rales）結果，該結果顯示，加用螺內酯可使心衰病人的總死亡率下降30%。 從而確立了螺內酯在心力衰竭治療中的地位，2001年歐洲心力衰竭治療指南均明確指出重度心力衰竭（nyha

45、iii-級）的患者在應用ace-i和利尿劑的基礎上推薦使用醛固酮受體拮抗劑，以改善生存率和發(fā)病率。螺內酯是繼血管緊張素轉換酶抑制劑和b受體阻滯劑后第三個有望降低心力衰竭病人死亡率的藥物 1 、螺內酯作用機制 近 10 年來的研究證明 : 心肌組織中有大量醛固酮受體。醛固酮通過其受體直接介導心肌重構（心肌細胞肥大、心肌細胞外基質膠原增加及纖維化）。有試驗表明，小劑量醛固酮受體拮抗劑預防和逆轉高血壓性心肌重塑優(yōu)于大劑量螺內酯，說明腎外心肌血管組織內的醛固酮是影響心肌血管病預后的重要因素之一?，F(xiàn)已明確醛固酮對心衰的病理生理起重要作用：它促進血管和心肌的纖維化、造成鉀和鎂的丟失，同時使交感神經興奮、副

46、交感神經抑制以及引起腎組織壓力感受器的功能異常。僅使用 ace-i 不足以減少血液中醛固酮的水平， rales 試驗表明，小劑量的安體舒通（12.5mg 50mg）和袢利尿劑與靶劑量的 ace-i 聯(lián)合應用可顯著提高重度心衰患者（nyha iii-iv 級）的生存率。這一劑量的安體舒通沒有明顯的利尿作用，其目的在于與 ace-i 聯(lián)合更有效地拮抗腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（raas）。當前的研究結果促使我們重新重視醛固酮的病理作用，恢復 raas 的提法，不宜將螺內酯歸屬于利尿劑，應象 ace-i 一樣，單獨列出一類醛固酮受體拮抗劑。 2、適應證 安體舒通應用于重度心力衰竭（nyha

47、 iii-iv級）與地高辛、ace-i、-受體阻滯劑合用受益更大。 3、藥物使用方法 25mg安體舒通每日一次，46天后測定血鉀和肌酐水平血鉀55.5mol/l時用藥量減半，血鉀>5.5mmol/l時停藥，血清鉀正常1個月后若癥狀仍存在，加量至每天50mg，1周后測定血鉀和肌酐水平。 4、螺內酯與高血鉀 使用螺內酯的主要顧慮是高血鉀，每日使用 50mg比25mg更易引起高血鉀，血漿肌酐>1.6mg/dl或血鉀濃度>4.2mmol/l或使用大劑量血管緊張素轉換酶抑制劑,特別是腎功能不全心力衰竭同時使用ace-i制劑,因此患者用藥前應測定血鉀（<5.0mmol/l）和肌酐(

48、<250mol/l)水平。 不良反應 (1)如引起 痛經 （ rales試驗中見于10%的患者）。應停用螺內酯。新的選擇性醛固酮受體拮抗劑eplerenone對雄激素和黃體酮受體的拮抗作用輕，可減少痛經的發(fā)生，但仍需進一步評價。目前有試驗正在研究eplerenone對發(fā)病率和死亡率的影響。 (2)在rales的研究報告中，男性乳房發(fā)育和乳腺疼痛（發(fā)生率：螺內酯10%；安慰劑組：1%）是唯一具有顯著性的不良反應（p<0.001）。 (3)腎功能不全：dehydration曾經報道螺內酯與血管緊張素轉換酶抑制劑合用可以加重腎功能不全，特別是每日使用螺內酯50mg，如果停用螺內酯和（或）

49、調整兩種藥物的劑量，可以使腎功能恢復到治療前的狀態(tài)。 四、血管緊張素ii受體拮抗劑（ arbs） 1、血管緊張素ii受體拮抗劑的作用機制 轉換酶抑制劑（ ace-i）部分阻斷angii的形成，但少數(shù)病人因干咳不能耐受，從而促使研制完全阻斷angii效應的血管緊張素受體拮抗劑。angii受體有at1、at2、at3、at4四個亞型，已知atii的主要生理和藥理作用是通過at1受體起作用，包括心血管、腎臟及中樞神經系統(tǒng)的作用。血管緊張素ii受體拮抗劑在受體水平阻滯at1，故能更加完全阻斷angii的合成、釋放，從而拮抗其強力縮血管和水鈉潴留的效應，導致降壓、利尿、排鈉、降低冠脈阻力、減輕左室肥厚、

50、改善血管內皮的功能、擴張腎血管、減少微蛋白尿、可以阻斷于已知與高血壓和心血管并發(fā)癥有關的angii作用特別是抑制心室重塑，而且由于angii拮抗劑不抑制緩激肽（bk）的降解，故較少出現(xiàn)咳嗽、低血壓等反應。 2、適應證 血管緊張素 ii受體拮抗劑（arbs）可用于不能耐受ace-i有癥狀的心力衰竭患者（如；咳嗽或血管性水腫）。 3、藥物使用劑量 藥物 每日劑量（ mg） losartan 50100 valsartan 80320 irbesartan 150300 candesartan cilexetil 416 telmisartan 4080 eprosartan 400800 2002

51、年歐洲心衰治療指南推薦劑量 4、arbs與ace-i的臨床對照研究 （1）arbs可用于不能耐受ace-i的有癥狀心力衰竭患者（如；咳嗽或血管性水腫），不主張再尚未使用或可良好耐受ace-i的病人使用arbs。hf患者對 b -受體阻滯劑有禁忌證時，可arb與ace-i合用。 （2）arbs與ace-i聯(lián)合應用可以改善心力衰竭癥狀，減少由于心力衰竭惡化引起的住院率，但目前尚不明確arbs在降低心力衰竭患者死亡率上是否與ace-i同樣有效，eliteii研究結論50mg蘆沙坦與150mg 卡托普利對于心衰病人所有原因的死亡率、猝死和/或心肺復蘇發(fā)生率、所有原因的死亡率和住院率下降兩組間無顯著差異

52、。在eliteii研究中還發(fā)現(xiàn)蘆沙坦和-受體阻滯劑藥效的相互抵消作用。進一步的試驗正在進行中。 （3）arbs干咳的副作用明顯少于ace-i，在絕大多數(shù)主要針對高血壓的臨床研究中，arbs的副作用與安慰劑相似。eliteii研究比較老年患者應用蘆沙坦與卡托普利的安全性和耐受性，一年的隨訪發(fā)現(xiàn)，腎功能不全的發(fā)生率在兩藥之間并無差異。應用arbs與應用ace-i相同，應密切監(jiān)測腎功能。 （4）不主張與ace-i合用治療hf，對于不能耐受受體阻滯劑的hf可考慮與ace-i聯(lián)合應用治療hf（來自val-heft試驗亞組結果）。難治性心衰的急診救治之三難治性心衰伴頑固性水腫的治療一、限制水、鈉攝入 這是

53、治療的關鍵性一環(huán)，只有限制水、鈉攝入，才可能緩解水腫和心力衰竭的癥狀。水潴留繼發(fā)于鈉潴留，每克鈉可潴留水 200ml，左室收縮和舒張末容積也隨著鈉鹽攝入量增加而升高，而射血分數(shù)、每搏輸出量和血清心房利鈉因子并不隨著鹽負荷增加而增加。如果鈉鹽攝入過多同時使用利尿劑，那么腎素一血管緊張素系統(tǒng)會強烈激活，刺激口渴中樞，繼發(fā)醛固酮亢進，進一步加重水鈉潴留，并促進鉀和鎂的排出。此外，如不嚴格限鹽，利尿劑的效果也會逐漸下降。嚴格限制鹽和水的攝入量對于改善患者的癥狀、減輕水腫是十分重要的。對于rhf癥狀嚴重者臨床應當嚴格限制鈉鹽并將鈉鹽限制在2gd以內，如果血清鈉正常，水腫仍難以消退者可以短期進一步限制鈉1

54、g/d，水的攝入量應控制在1200ml/d（包括每天靜脈輸入的液體量及喝的水和食物中包含的水分）。 二、低鈉血癥的處理 首先要區(qū)別患者是真性低鈉血癥還是假性低鈉血癥 (稀釋性低鈉血癥)，因為治療是截然不同的。盡管患者都伴有高度的水腫，但臨床觀察對于真性缺鈉的患者血清鈉的水平很低，患者常有惡心、嗜睡等癥狀。而稀釋性低鈉血癥的患者血清鈉水平只是輕度的下降，缺鈉的相關癥狀不明顯。 稀釋性低鈉血癥患者對利尿劑的反應很差，血漿滲透壓低，因此選用滲透性利尿劑甘露醇利尿效果要優(yōu)于其他利尿劑，聯(lián)合應用強心劑和袢利尿劑，甘露醇 100250ml需緩慢靜滴，一般控制在23小時內靜滴，并在輸注到一半時應用強心藥(西

55、地蘭)，1020分鐘后根據(jù)患者情況靜脈注射速尿100200mg。 真性低鈉血癥利尿劑的效果很差。應當采用聯(lián)合應用大劑量袢利尿劑和輸注小劑量高滲鹽水的治療方法。補鈉的量可以參照補鈉公式計算：補鹽量 (g)(142mmoll-實測血清鈉)×02×體重(kg)17根據(jù)臨床情況，一般第一天輸入補充鈉鹽量的l4l3，根據(jù)患者的耐受程度及血清鈉的水平決定下次補鹽量。具體方案1.44.6的高滲鹽水150ml，30分鐘內快速輸人，如果尿量增多，應注意靜脈給予10kcl 2040mld，以預防低鉀血癥。人液量為1000ml，每天測定患者的體重、24小時尿量、血電解質和尿的實驗室指標，直到利尿

56、劑改為口服速尿250500mgd。 充血性心衰 發(fā)生時，血流動力學改變包括細胞外液量增多 (血容量和間質液體量)，而動脈血容量減少，相關激素激活，導致低鈉性水潴留、外周和中心靜脈充血、腎臟血流量顯著下降。高滲鹽水最初用于治療嚴重出血和創(chuàng)傷性休克的患者，它可以使患者血流動力學迅速恢復正常，可能機制包括直接刺激心臟收縮增加血管內血容量，繼而發(fā)生外周血管擴張，減輕組織 水腫 (組織液體順著滲透壓梯度轉移)增加腎臟血流量，降低交感神經活性。 三、利尿劑的聯(lián)合應用 頑固性心衰伴水腫的治療困難，長期應用襻利尿劑速尿會造成“利尿劑抵抗”。其機制與 henle氏襻遠端對鈉鹽的重吸收增加有關，長期應用速尿會導致

57、遠曲小管細胞肥大，以適應鈉鹽吸收的增加； 在心臟或腎臟功能未突然降低的情況下，如果能排除病人藥物療法或飲食及鹽限制的不順從性，那么利尿抵抗的常見原因是同時合用其他藥物，所有的非激素抗炎藥物，包括阿司匹林，都能降低利尿效力；血管擴張劑的劑量增加，不論有無因同時利尿治療所致的血管內容量的顯著降低，是利尿抵抗的最為常見的原因。臨床上常常很難將過度利尿致血管擴張后發(fā)生的血管內容量降低與因原發(fā)性心臟衰竭所致的心排血量降低相區(qū)別，為了區(qū)別，可能需要肺動脈和靜脈或左房的壓力監(jiān)測。另外，心臟衰竭時降低 后負荷 常用的各種血管擴張劑能使許多中心血管和周圍血管床擴張，引導血流離開腎臟。因此，盡管心排血量中度增加，但腎血流降低，從而導致利尿效力的下降。 對利尿劑反應下降，常常見于老年人，病情重，可能與年齡相關的腎臟損害合并用藥對腎功能的影響、胃腸道充血對吸收的影響、內臟血流減少等都與此有關。 當利尿劑耐藥發(fā)生時，治療措施，包括較大劑量速尿持續(xù)輸注（如速尿 4060mg靜脈推注后，510mg