苯丙酮尿癥蔡課件

1、苯丙酮尿癥蔡遺傳代謝病遺傳代謝病 苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥 (phenylketonuria,PKU) 苯丙酮尿癥蔡遺傳代謝病遺傳代謝病 酶酶 底物底物 產(chǎn)物產(chǎn)物 受體、載體受體、載體基因突變基因突變苯丙酮尿癥蔡遺傳代謝病遺傳代謝病v氨基酸代謝病氨基酸代謝病 苯丙酮尿癥、楓糖尿病、白化病苯丙酮尿癥、楓糖尿病、白化病v糖代謝病糖代謝病 半乳糖血癥、糖原累積病半乳糖血癥、糖原累積病v脂肪酸氧化障礙脂肪酸氧化障礙 肉堿轉運障礙肉堿轉運障礙v溶酶體病溶酶體病(如黏多糖病如黏多糖病)v金屬代謝障礙金屬代謝障礙(如肝豆狀核變性如肝豆狀核變性)等等苯丙酮尿癥蔡概概 述述v苯丙酮尿癥是由苯丙酮尿癥是由苯丙氨酸苯丙

2、氨酸代謝途徑代謝途徑中酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能中酶缺陷所致，使得苯丙氨酸不能轉變?yōu)槔野彼?，導致苯丙氨酸及其轉變?yōu)槔野彼?，導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出酮酸蓄積并從尿中大量排出v屬常染色體隱性遺傳病屬常染色體隱性遺傳病v美國高，日本低，北方高，南方低美國高，日本低，北方高，南方低 我國我國發(fā)病率發(fā)病率1/1/11000苯丙酮尿癥蔡發(fā)發(fā) 病病 機機 制制v一、苯丙氨酸（一、苯丙氨酸（PAPA）來源及作用）來源及作用 1 1、必需氨基酸：食物吸收、必需氨基酸：食物吸收 2 2、體內合成蛋白質和酪氨酸、體內合成蛋白質和酪氨酸v二、發(fā)病類型二、發(fā)病類型 1 1、典型：肝細胞缺乏、典型：肝細

3、胞缺乏 2 2、不典型：、不典型：苯丙酮尿癥蔡發(fā)發(fā) 病病 機機 制制GTPCH三磷酸二氫新蝶呤三磷酸二氫新蝶呤6PTS6-丙酮酰四氫蝶呤丙酮酰四氫蝶呤四氫生物蝶呤四氫生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸酪氨酸酪氨酸色氨酸色氨酸5-羥色胺羥色胺DOPADHPR醌式二氫生物蝶呤醌式二氫生物蝶呤 BH2苯丙酮酸，苯乙酸，苯丙酮酸，苯乙酸，苯乳酸，對羥基苯苯乳酸，對羥基苯乙酸乙酸黑色素，甲狀腺黑色素，甲狀腺素，腎上腺素素，腎上腺素4鳥苷三磷酸（鳥苷三磷酸（GTP）BH4BH4苯丙酮尿癥蔡臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)v出生時都正常，通常出生時都正常，通常3 36 6個月時始出現(xiàn)癥狀，個月時始出現(xiàn)癥狀，1

4、 1歲時癥狀明顯歲時癥狀明顯v神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)：智能發(fā)育落后智能發(fā)育落后是突出表現(xiàn)是突出表現(xiàn), , 多動、癲癇，肌張力增高等多動、癲癇，肌張力增高等 智力：正常（智力：正常（IQIQ8080占占1-4% 1-4% ）重度低下（重度低下（IQ50IQ50占占60% 60% ） 輕、中度低下（輕、中度低下（5050IQ80IQ80占占36-39%36-39% ） 苯丙酮尿癥蔡臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn)v外貌外貌：因黑色素合成不足，毛發(fā)、：因黑色素合成不足，毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺，皮膚、虹膜色澤變淺，“白膚、白膚、金發(fā)、碧眼金發(fā)、碧眼” ” v其它：易出現(xiàn)濕疹樣皮疹，嘔吐其它：易出現(xiàn)濕疹樣皮疹，嘔吐

5、多見，因尿中含苯乙酸，尿有多見，因尿中含苯乙酸，尿有“鼠尿臭味鼠尿臭味”苯丙酮尿癥蔡 8 8月患兒，營養(yǎng)良好，但體格和精神發(fā)育遲緩，月患兒，營養(yǎng)良好，但體格和精神發(fā)育遲緩，總是仰臥，僅能側轉，俯臥不穩(wěn)，頭豎不起，下肢總是仰臥，僅能側轉，俯臥不穩(wěn)，頭豎不起，下肢肌張力低，不會伸手拿玩具，白膚、金發(fā)、碧眼肌張力低，不會伸手拿玩具，白膚、金發(fā)、碧眼苯丙酮尿癥蔡智力低下，智力低下，頭發(fā)細黃，頭發(fā)細黃，皮膚色淺，皮膚色淺，虹膜淡黃色虹膜淡黃色7苯丙酮尿癥蔡頭發(fā)細黃，皮膚色淺，虹膜淡黃色苯丙酮尿癥蔡濕濕 疹疹 樣樣 皮皮 疹疹苯丙酮尿癥蔡檢檢 查查vCTCT和和MRIMRI 彌漫性腦皮質萎縮彌漫性腦皮質萎

6、縮 v腦電圖腦電圖 約約8080病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等律紊亂、灶性棘波等v智力測定智力測定 評估智能發(fā)育程度評估智能發(fā)育程度苯丙酮尿癥蔡實驗室檢查實驗室檢查v新生兒篩查新生兒篩查v血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量：苯丙氨酸達血苯丙氨酸和酪氨酸生化定量：苯丙氨酸達1.22mmol/l1.22mmol/l（20mg/dl 20mg/dl ）以上，酪氨酸正常）以上，酪氨酸正?；蛏缘突蛏缘蛌尿三氯化鐵試驗尿三氯化鐵試驗、DNPHDNPH試驗試驗 v尿蝶蛉分析尿蝶蛉分析 vDNADNA診斷診斷 苯丙酮尿癥蔡新生兒喂奶新生兒喂奶3 3日，用濕濾紙采集其外周

7、血日，用濕濾紙采集其外周血, ,晾干，檢測苯丙氨酸濃度，當其含量晾干，檢測苯丙氨酸濃度，當其含量0.24mmol/l0.24mmol/l（二倍于正常參考值）時，（二倍于正常參考值）時，應予警惕應予警惕Guthrie（格斯里）細菌生長抑制試驗半（格斯里）細菌生長抑制試驗半定量法定量法是早期發(fā)現(xiàn)此病的有效手段是早期發(fā)現(xiàn)此病的有效手段 新生兒篩查新生兒篩查苯丙酮尿癥蔡苯丙酮尿癥蔡苯丙酮尿癥蔡正正 常常 人人 枯枯 草草 桿桿 菌菌 試試 驗驗-2噻吩丙氨酸苯丙酮尿癥蔡苯丙酮尿癥患者枯草桿菌試驗苯丙酮尿癥患者枯草桿菌試驗苯丙酮尿癥蔡 取尿液取尿液5ml5ml，滴入，滴入10% FeCl10% FeCl

8、3 3數(shù)滴，數(shù)滴，如尿中存在苯丙氨酸，尿呈綠色，持續(xù)如尿中存在苯丙氨酸，尿呈綠色，持續(xù)時間長短依苯丙氨酸濃度而定?；颊吣驎r間長短依苯丙氨酸濃度而定?；颊吣蛑斜奖彼崤判箍沙书g歇性，故一次陰中苯丙氨酸排泄可呈間歇性，故一次陰性不能排除本病，新生兒期患者尿中不性不能排除本病，新生兒期患者尿中不排出苯丙氨酸，須排出苯丙氨酸，須4-64-6周后才出現(xiàn)，故周后才出現(xiàn)，故不用于新生兒篩查不用于新生兒篩查 苯丙酮尿癥蔡GTPCH三磷酸二氫新蝶呤三磷酸二氫新蝶呤6PTS6-丙酮酰四氫蝶呤丙酮酰四氫蝶呤四氫生物蝶呤四氫生物蝶呤苯丙氨酸苯丙氨酸PAH酪氨酸酪氨酸DHPR醌式二氫生物蝶呤醌式二氫生物蝶呤 BH24鳥

9、苷三磷酸（鳥苷三磷酸（GTP）BH4尿蝶呤分析，可尿蝶呤分析，可鑒別各型鑒別各型PKU 苯丙酮尿癥蔡鑒 別 診 斷暫時性高苯丙氨酸血癥暫時性高苯丙氨酸血癥 v 由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲v 生后生后3 3個月后可出現(xiàn)輕度個月后可出現(xiàn)輕度PKUPKU的癥狀的癥狀v 血血PhePhe濃度生后數(shù)月恢復正常濃度生后數(shù)月恢復正常v 生長及智能發(fā)育可正常生長及智能發(fā)育可正常苯丙酮尿癥蔡鑒 別 診 斷BH4BH4缺乏癥（非經(jīng)典缺乏癥（非經(jīng)典PKU)PKU)v是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔酶是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔酶v臨床類似臨床類似PKUPKU，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)更突出

10、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)更突出v尿喋呤分析、尿喋呤分析、BHBH4 4負荷試驗負荷試驗v預后比預后比PKUPKU差，需特殊治療差，需特殊治療苯丙酮尿癥蔡鑒 別 診 斷白化病白化?。合忍煨源x缺陷病先天性代謝缺陷病 v酪氨酸酪氨酸 酶缺乏酶缺乏 黑色素缺乏黑色素缺乏v皮膚、頭發(fā)白，皮膚、頭發(fā)白，v虹膜淡灰或淡紅，虹膜淡灰或淡紅，v怕光怕光v不會損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)不會損害中樞神經(jīng)系統(tǒng) 苯丙酮尿癥蔡治治 療療v原則：一旦確診，立即積極治療原則：一旦確診，立即積極治療v治療開始時年齡愈小，效果愈好治療開始時年齡愈小，效果愈好v飲食療法飲食療法是是PKUPKU主要治療主要治療苯丙酮尿癥蔡治治 療療 一一. .低苯丙氨

11、酸飲食低苯丙氨酸飲食v嬰兒母乳嬰兒母乳(100ml(100ml含含40mgPA)+40mgPA)+低苯丙氨酸奶粉低苯丙氨酸奶粉v幼兒選用淀粉（大米、小米）、蔬菜、水果幼兒選用淀粉（大米、小米）、蔬菜、水果等低蛋白食物為主等低蛋白食物為主vPAPA劑量：劑量：30-50mg/kg.d v時間：至少至時間：至少至青春期后青春期后，終身治療對患者更有，終身治療對患者更有 益。益。苯丙酮尿癥蔡治治 療療v二二. . 補充補充BH4BH4、5-5-羥色氨酸和羥色氨酸和L-DOPAL-DOPA 適于適于BH4BH4缺乏患兒缺乏患兒v三、觀察指標三、觀察指標 6 6月：每周測月：每周測PAPA二次二次6 6

12、月：每月測月：每月測PAPA二次二次維持苯丙氨酸濃度為維持苯丙氨酸濃度為0.12-0.6mmol/L0.12-0.6mmol/L (2-10mg/dl) (2-10mg/dl) 苯丙酮尿癥蔡治治 療療v低低PAPA飲食不良反應飲食不良反應 低血糖，低蛋白血癥，大細胞性貧血，低血糖，低蛋白血癥，大細胞性貧血，生長發(fā)育落后等生長發(fā)育落后等v飲食療法的原則：飲食療法的原則： 1. 1.使使PAPA濃度不致過高濃度不致過高 2. 2.又要保證患兒生長發(fā)育所需又要保證患兒生長發(fā)育所需苯丙酮尿癥蔡療療 效效 判判 斷斷v經(jīng)過經(jīng)過PKUPKU治療后，驚厥消失，腦電圖治療后，驚厥消失，腦電圖正常，頭發(fā)，皮膚恢復天然色正常，頭發(fā)，皮膚恢復天然色v智力低下：效果不明顯智力低下：效果不明顯苯丙酮尿癥蔡開始治療時間與預后有關開始治療時間與預后有關 癥狀出現(xiàn)之前：智力發(fā)育接近正常癥狀出現(xiàn)之前：智力發(fā)育接近正常 生后生后6m開始：大部分有智力低下開始：大部分有智力低下 4-5y后開始：智力障礙難以恢復，后開始：智力障礙難以恢復， 可減輕癲癇發(fā)作和行為異?？蓽p輕癲癇發(fā)作和行為異常預預 后后苯丙酮尿癥蔡預預 防防v避免近親結婚避免近親結婚v開展新生兒開展新生兒篩查篩查v產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷苯丙酮尿癥蔡小小 結結 1 1、苯丙酮尿癥是、苯丙酮尿癥是可治療可治療的常染色體隱性的常染色