HIV的感染與治療

1、HIV病毒的感染與治療 1985年，北京協(xié)和醫(yī)院首先報告中國境內(nèi)第一例艾滋病病人，此人為美籍阿根廷人，來中國旅游。5天發(fā)病后死亡,我國發(fā)現(xiàn)了第一例艾滋病病人。 HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，是球型結(jié)構(gòu)的小顆粒，顆粒里面是病毒的基因。 在病毒感染靶細胞的過程中，這兩個表面蛋白介導(dǎo)病毒進入人體細胞，隨后通過逆轉(zhuǎn)錄酶在細胞漿中將病毒的RNA轉(zhuǎn)錄為DNA，完成遺傳物質(zhì)向細胞的傳遞。 病毒表面有兩層脂質(zhì)包膜上面有g(shù)p120和gp41兩個表面蛋白表面蛋白對病毒的感染起關(guān)鍵作用。HIV的基因結(jié)構(gòu)的基因結(jié)構(gòu) HIVHIV的基因組由兩條單正鏈的基因組由兩條單正鏈RNARNA組成，其主組成，其主要基因結(jié)構(gòu)和組合形式與其他

2、反轉(zhuǎn)錄病毒要基因結(jié)構(gòu)和組合形式與其他反轉(zhuǎn)錄病毒相同，均有相同，均有55末端長重復(fù)區(qū)（末端長重復(fù)區(qū)（LTRLTR）、結(jié)結(jié)構(gòu)蛋白編碼區(qū)（構(gòu)蛋白編碼區(qū)（propro）、蛋白酶編碼區(qū)蛋白酶編碼區(qū)（envenv）、具有多種酶活性的的蛋白編碼區(qū)具有多種酶活性的的蛋白編碼區(qū)（polpol）、外膜蛋白外膜蛋白(env)(env)和和33末端的末端的LTRLTR組成。組成。gaggag抗原（抗原（HIVHIV的組織特異性抗原）的組織特異性抗原） gaggag編碼區(qū)編碼的編碼區(qū)編碼的55kD55kD的前體蛋白，在病毒的前體蛋白，在病毒成熟過程中，被成熟過程中，被polpol基因基因編碼的蛋白酶水解，編碼的蛋白酶水

3、解，分別產(chǎn)生以下片段：分別產(chǎn)生以下片段：1 1：基質(zhì)蛋白（基質(zhì)蛋白（MAMA）P17P172 2：外殼蛋白（外殼蛋白（CACA）P24P24、P2P23 3：核衣殼蛋白（核衣殼蛋白（NCNC）P15P15、P1P1、P6P6GagGag抗原就是指抗原就是指CACA、MAMA、NCNC，它們都有保護病，它們都有保護病毒毒RNARNA不受外界核酸酶降解的作用。不受外界核酸酶降解的作用。不管病毒其他成分不管病毒其他成分是否存在是否存在gaggag蛋白都蛋白都能自我裝配呈病毒能自我裝配呈病毒樣顆粒樣顆粒病病毒毒基基因因結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)及及蛋蛋白白結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu) MAMA在在N N端被修飾呈疏水狀態(tài)，能插入能插入病毒

4、端被修飾呈疏水狀態(tài)，能插入能插入病毒包膜的類脂雙層，對包膜的類脂雙層，對HIVHIV的形態(tài)其穩(wěn)定作用。的形態(tài)其穩(wěn)定作用。 CACA、NCNC和病毒的和病毒的RNARNA濃縮形成病毒的濃縮形成病毒的核心核心兩條兩條RNARNA鏈和與之結(jié)合的鏈和與之結(jié)合的NCNC蛋白形成一個高電子蛋白形成一個高電子密度的核糖核蛋白復(fù)合物，密度的核糖核蛋白復(fù)合物，CACA形成一個形成一個圓錐狀圓錐狀的外殼的外殼將將RNA-NCRNA-NC聚合物包繞起來。聚合物包繞起來。HIVHIV病毒出芽時，病毒出芽時，gaggag蛋白呈蛋白呈空心球體空心球體，是為，是為gaggag前體，而后在病毒編碼的蛋白酶的作用下，裂前體，而

5、后在病毒編碼的蛋白酶的作用下，裂解為解為MAMA、CACA、NCNC及及P6P6等前體，成為成熟顆粒等前體，成為成熟顆粒。HIVHIV感染致病機理感染致病機理 HIVHIV是宿主細胞質(zhì)膜上裝配的反轉(zhuǎn)錄病毒，是宿主細胞質(zhì)膜上裝配的反轉(zhuǎn)錄病毒，攝取宿主細胞成分也是攝取宿主細胞成分也是HIVHIV的特性，可在感的特性，可在感染細胞芽生時染細胞芽生時攝取許多宿主蛋白攝取許多宿主蛋白。病毒包。病毒包膜蛋白只占整個病毒蛋白的膜蛋白只占整個病毒蛋白的0.1%0.1%以下，但以下，但是與病毒相結(jié)合的是與病毒相結(jié)合的HLA-DRHLA-DR可占整個蛋白的可占整個蛋白的20%20%以上，病毒攝取的宿主以上，病毒攝

6、取的宿主HLA-DRHLA-DR在數(shù)量上在數(shù)量上為為HIV-1HIV-1外膜糖蛋白的外膜糖蛋白的1.7-2.81.7-2.8倍。倍。 是否是是否是HIVHIV病毒在體內(nèi)難以被免疫系統(tǒng)清除病毒在體內(nèi)難以被免疫系統(tǒng)清除的原因呢？的原因呢？選擇性感染選擇性感染CD4+TCD4+T細胞細胞 CD4CD4分化群進行性衰竭分化群進行性衰竭 CD4+TCD4+T細胞減少細胞減少免疫缺陷免疫缺陷神經(jīng)癡呆神經(jīng)癡呆消瘦綜合征消瘦綜合征艾滋病是艾滋病是細胞內(nèi)感染的傳染性細胞內(nèi)感染的傳染性疾病，疾病，雖然抗體在防止感染中雖然抗體在防止感染中有一定的作用，但起著更為重有一定的作用，但起著更為重要的作用的是要的作用的是T

7、淋巴細胞介導(dǎo)的淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)細胞免疫反應(yīng)。T細胞可以提高細胞可以提高HIV感染的阻力，降低病毒載感染的阻力，降低病毒載量及延緩疾病進程。量及延緩疾病進程。HIV的傳播途徑血液傳播性傳播母嬰傳播 目前我國艾滋病的傳播途徑主要以血液傳目前我國艾滋病的傳播途徑主要以血液傳播為主，血液傳播包括：播為主，血液傳播包括： 共用受共用受HIVHIV污染的、未消毒的針頭及注射器；污染的、未消毒的針頭及注射器； 輸入污染了輸入污染了HIVHIV的血液或的血液或血液制品血液制品母嬰傳播母嬰傳播 感染了感染了HIVHIV的母親在產(chǎn)前、分娩過程中及產(chǎn)的母親在產(chǎn)前、分娩過程中及產(chǎn)后不久將后不久將HIVHIV

8、傳染給胎兒或嬰兒。傳染給胎兒或嬰兒。l可通過胎盤，或分娩時通過產(chǎn)道感染可通過胎盤，或分娩時通過產(chǎn)道感染l也可通過哺乳傳染。也可通過哺乳傳染。HIVHIV的治療方法的治療方法 雞尾酒療法雞尾酒療法 實質(zhì)上是實質(zhì)上是抗病毒抗病毒治療治療。所謂的雞尾酒。所謂的雞尾酒療法是指像西方調(diào)雞療法是指像西方調(diào)雞尾酒一樣，根據(jù)一定尾酒一樣，根據(jù)一定的規(guī)律性把三種的規(guī)律性把三種抗病抗病毒藥聯(lián)合使用毒藥聯(lián)合使用來治療來治療艾滋病的方法。艾滋病的方法。 雞尾酒療法由美籍華裔科學(xué)家何大一于雞尾酒療法由美籍華裔科學(xué)家何大一于19961996年提出。年提出。 雞尾酒療法雞尾酒療法: :應(yīng)用比較普遍且相對成熟。將兩應(yīng)用比較普

9、遍且相對成熟。將兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種蛋白酶抑制劑聯(lián)種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和一種蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用，可以有效的降低血液中的合使用，可以有效的降低血液中的HIVHIV載量延長病載量延長病人的生存期。人的生存期。核苷類與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑核苷類與非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑可以作用在可以作用在HIVHIV的早期，組織病毒脫氧核糖核酸的合成，使病毒的早期，組織病毒脫氧核糖核酸的合成，使病毒不能復(fù)制；不能復(fù)制；蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑作用于后期，阻斷病毒作用于后期，阻斷病毒”裝配裝配“的最后階段的最后階段。 該療法的應(yīng)用可以該療法的應(yīng)用可以減少減少單一用藥產(chǎn)生的單一用藥產(chǎn)生的抗藥抗藥性性，最大

10、限度地，最大限度地抑制抑制病毒的病毒的復(fù)制復(fù)制，使被破，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，從壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，從而而延緩病程進展延緩病程進展，延長患者生命，提高生，延長患者生命，提高生活質(zhì)量?；钯|(zhì)量。 瘧疾療法：通過強烈感染瘧疾，使患者體瘧疾療法：通過強烈感染瘧疾，使患者體內(nèi)淋巴細胞和其他可游動細胞重新分布從內(nèi)淋巴細胞和其他可游動細胞重新分布從而有可能將藏匿其中的而有可能將藏匿其中的HIVHIV趕出來。使這種趕出來。使這種長壽的長壽的”冬眠冬眠“細胞變?yōu)槎堂募毎優(yōu)槎堂摹碧K醒蘇醒“細胞，因而細胞，因而“釋放釋放”隱藏在基因組內(nèi)的隱藏在基因組內(nèi)的HIV.HIV. 中醫(yī)治

11、療中醫(yī)治療 無癥狀期的感染者無癥狀期的感染者CD4CD4在在350350以上。按照西以上。按照西醫(yī)的治療方案，這一期的病人是不需要治醫(yī)的治療方案，這一期的病人是不需要治療的，這一期持續(xù)時間理論上為療的，這一期持續(xù)時間理論上為8 8到到1212年，年，中醫(yī)可發(fā)揮治未病的優(yōu)勢，在艾滋病發(fā)作中醫(yī)可發(fā)揮治未病的優(yōu)勢，在艾滋病發(fā)作之前盡量將其控制。之前盡量將其控制。 免疫調(diào)節(jié)療法免疫調(diào)節(jié)療法 通過增強感染者的免疫功能，以減緩疾病通過增強感染者的免疫功能，以減緩疾病的發(fā)展，用于免疫調(diào)節(jié)的藥物有丙種球蛋的發(fā)展，用于免疫調(diào)節(jié)的藥物有丙種球蛋白，白，-干擾素，干擾素，IL-2IL-2，中藥，中藥HIV疫苗 疫苗

12、的類型：疫苗的類型：HIVHIV滅活病毒粒子疫苗、滅活病毒粒子疫苗、合成肽疫苗、活載體疫苗、合成肽疫苗、活載體疫苗、核酸疫苗、亞單位巨分子疫苗、核酸疫苗、亞單位巨分子疫苗、抗獨特型抗體疫苗、可溶性抗獨特型抗體疫苗、可溶性CD4CD4分子疫苗、分子疫苗、治療性疫苗治療性疫苗治療性疫苗治療性疫苗 CA-VIPCA-VIP治療性疫苗不能提高治療性疫苗不能提高CACA抗體水平，抗體水平，對病人體內(nèi)的對病人體內(nèi)的CD4+CD4+細胞的減少和病毒的裝細胞的減少和病毒的裝配不起作用，易被耐受，而且但多數(shù)抗體配不起作用，易被耐受，而且但多數(shù)抗體反應(yīng)都針對了反應(yīng)都針對了Ty-Ty-酵母的一個免疫原，所以酵母的一

13、個免疫原，所以不會減慢艾滋病的進程，不會減慢艾滋病的進程， Ty-VIP(CA-VIP)Ty-VIP(CA-VIP)疫苗：利用酵母的疫苗：利用酵母的TYTY與與(MA/CA)(MA/CA)結(jié)合結(jié)合 利用桿狀病毒和昆蟲細胞表利用桿狀病毒和昆蟲細胞表面表達出面表達出VIPVIP的治療性疫苗的治療性疫苗MA/CAMA/CA疫苗失敗原因疫苗失敗原因 1 1：疫苗毒株選擇不合理：疫苗毒株選擇不合理 2 2：疫苗設(shè)計只著眼于抗體反應(yīng)，而忽視了：疫苗設(shè)計只著眼于抗體反應(yīng)，而忽視了細胞免疫細胞免疫 3 3：使用實驗室長期傳代的：使用實驗室長期傳代的HIVHIV毒株測得的毒株測得的中和抗體根本不重和臨床分離毒株

14、中和抗體根本不重和臨床分離毒株 4 4：寡肽疫苗達不到效果。抗原決定簇太少，：寡肽疫苗達不到效果?？乖瓫Q定簇太少，既不能刺激細胞免疫，更無法應(yīng)付毒株的既不能刺激細胞免疫，更無法應(yīng)付毒株的高毒性高毒性世界第一例治愈的艾滋病患者世界第一例治愈的艾滋病患者 美國人蒂莫西美國人蒂莫西布朗，布朗，20002000年被查出感染年被查出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他體內(nèi)寄艾滋病。在布朗治愈前，它已在他體內(nèi)寄居了居了1010年。在積極的治療下，艾滋病毒并年。在積極的治療下，艾滋病毒并沒有經(jīng)常找布朗的麻煩。但不幸的是，在沒有經(jīng)常找布朗的麻煩。但不幸的是，在20072007年，布朗被確診為嚴重的骨髓性白血年，

15、布朗被確診為嚴重的骨髓性白血病。經(jīng)過骨髓移植后，原本幾乎被判死刑病。經(jīng)過骨髓移植后，原本幾乎被判死刑的布朗奇跡般獲得重生。的布朗奇跡般獲得重生。 經(jīng)醫(yī)學(xué)檢測，布朗體內(nèi)的艾滋病病毒消失，經(jīng)醫(yī)學(xué)檢測，布朗體內(nèi)的艾滋病病毒消失，他由此成為世界首例被確認治愈的艾滋病他由此成為世界首例被確認治愈的艾滋病患者?；颊?。 骨髓中有一種能天然抵御艾滋骨髓中有一種能天然抵御艾滋病病毒的變異基因。據(jù)以往研病病毒的變異基因。據(jù)以往研究發(fā)現(xiàn)，這種變異基因只在少究發(fā)現(xiàn)，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。數(shù)北歐人體內(nèi)存在。艾滋病與艾滋病與HIVHIV的最新研究進展的最新研究進展 NatureNature：新方法可增強抗新方法可增強抗HIVHIV感染免疫能力感染免疫能力 1 1月月5 5日，國際著名雜志自然日，國際著名雜志自然NatureNature在線刊登了國在線刊登了國外研究人員的最新研究成果外研究人員的最新研究成果“Antibody-based Antibody-based protection against HIV infection by protection against HIV infection by vectored imm