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1、會(huì)計(jì)學(xué)1蛋白質(zhì)分選與膜泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)分選與膜泡運(yùn)輸/nobel_prizes/medicine/laureates/2013/ James E. Rothman Randy W. Schekman Thomas C. Sdhof Prize motivation: for their discoveries of machinery regulating vesicle traffic, a major transport system in our cells2013 Nobel Prize in Physiology and Medicine
2、真核細(xì)胞中絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都是由核基因編碼,在游離核糖體上起始合成1999 年諾貝爾生理年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)序列信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)序列分泌性蛋白的合成與其跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的共翻譯轉(zhuǎn)運(yùn)圖解 圖示信號(hào)肽、SRP、DP 及移位子之間的相互作用A. 蛋白質(zhì)從細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)輸入到線粒體基質(zhì)B. 線粒體蛋白通過(guò)3 種途徑從細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)輸入到線粒體內(nèi)膜C. 線粒體蛋白通過(guò)兩種途徑從細(xì) 胞質(zhì)基質(zhì)輸入到線粒體膜間隙膜流(膜流(membrane flow)蛋白質(zhì)的分泌與胞吞途徑概觀蛋白質(zhì)的分泌與胞吞途徑概觀細(xì)胞質(zhì)中可溶性 Sar1- GDP 與ER 膜蛋白Sec12(鳥苷酸交換因子)相互作用, 催化
3、GTP 置換GDP 形成Sar1-GTP,GTP 的結(jié)合引發(fā) Sar1 構(gòu)象改變暴露出疏水N 端并插入ER 膜,膜結(jié)合Sar1 對(duì)包被蛋白進(jìn)一步裝配起募集者作用1. Sar1與膜結(jié)合與膜結(jié)合GTP交換交換 2. COP包被裝配包被裝配 3. GTP水解水解 4. COP包被去裝配包被去裝配在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體之間,分別由COP和COP膜泡介導(dǎo)蛋白質(zhì)順向和逆向轉(zhuǎn)運(yùn)KDEL 受體在從高爾基體回收內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔駐留蛋白中的作用在供體膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽及其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的包裝示意圖COP包被含有7 種不同的蛋白質(zhì)亞基和一種調(diào)節(jié)膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)的 GTP 結(jié)合蛋白ARF。ARF 也是一種結(jié)合 GDP/GTP 轉(zhuǎn)換的分子開關(guān)調(diào)控蛋白
4、。包被蛋白復(fù)合物 的裝配與去裝配依賴于ARF 所結(jié)合的核苷酸交換與水解過(guò)程KDEL 的受體主要定位在高 爾 基 體 T G N 區(qū) 、COP和COP包被膜泡的膜上,它們能識(shí)別并 結(jié)合KDEL 分選信號(hào)。如果在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā) 生錯(cuò)誤包裝和轉(zhuǎn)運(yùn),由于COP膜泡上也有KDEL 受體,所以也能保證逃逸蛋白被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)回收過(guò)過(guò) 程程胞質(zhì)中Rab 蛋白在特異性鳥苷酸交換因子(GEF)催化下,Rab-GDP 轉(zhuǎn)換為Rab-GTP,構(gòu)象改變致使其通過(guò)類異戊二烯基團(tuán)插入轉(zhuǎn)運(yùn)膜泡表面,與靶膜上Rab 效應(yīng)器結(jié)合蛋白相互作用,從而使轉(zhuǎn)運(yùn)膜泡被錨定在靶膜上翟中和 王喜忠 丁明孝 主編 細(xì)胞生物學(xué)(第4版)Copyright 高等教育出版社 2011 /nobel_prizes/medicine/laureates/2013/ James E. Rothman Randy W. Schekman Thomas C. Sdhof Prize motivation: for their discoveries of machinery regulating vesicle traffic, a major transport system in
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