藥物治療學(xué)—抗凝血

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥物治療學(xué)藥物治療學(xué)抗凝血抗凝血3 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告內(nèi)源性凝血內(nèi)源性凝血外源性凝血外源性凝血參與凝血的全部因子均來(lái)血漿。啟動(dòng)因子為來(lái)自組織的組織因子，因此此途徑又稱(chēng)組織因子途徑。4 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告5 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告抗凝藥種類(lèi)6 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告抗凝藥種類(lèi)長(zhǎng)短不一的酸性粘多糖結(jié)構(gòu)含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)帶大量負(fù)電荷有關(guān)，可使多種凝血因子滅活藥理作用抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化口服不被吸收。常靜脈給藥，呼吸系統(tǒng)疾病可超聲霧化吸入給藥途徑口服吸收完全易引起自發(fā)性出血不良反應(yīng)過(guò)量易發(fā)生出血7 | 藥物治療學(xué)抗凝血

2、藥pbl報(bào)告抗凝藥肝素與香豆素5 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告代表藥代表藥利伐沙班匹盧定阿加曲班結(jié)構(gòu)小分子小分子蛋白質(zhì)(多肽)左旋精氨酸衍生物藥理作用阻斷因子的活性位點(diǎn)凝血酶直接的、可逆的、特異性的抑制劑抑制凝血酶的作用給藥方式口服、注射注射口服、注射出血的不良反應(yīng)更少發(fā)生顱內(nèi)出血出血的不良反應(yīng)少見(jiàn)大出血風(fēng)險(xiǎn)更低抗凝效果更高效、更安全更高效、更安全強(qiáng)于其他凝血酶抑制劑Xa因子抑制劑水蛭素類(lèi)直接凝血酶抑制劑非水蛭素類(lèi)直接凝血酶抑制劑抗凝藥沙班類(lèi)、凝血酶直接抑制劑9 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告 藥物藥理作用適用范圍不良反應(yīng)注意事項(xiàng) 肝素（heparin） 低分子量肝素（LMWH）（聚合度

3、18）：替地肝素 依諾肝素鈉 達(dá)肝素鈉 那曲肝素鈣增強(qiáng)AT與凝血酶的 親 和 力 ， 加 速a 及Xa失活；抑制血小板粘附聚集；增強(qiáng)蛋白c的活性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放抗凝物質(zhì)和纖溶物質(zhì)?？筙a活性很高，抗a 活性較低，活性/抗凝血活性比值（抗Xa/ 抗a）為1.54.0，抗血栓作用強(qiáng)，出血風(fēng)險(xiǎn)小。用于快速抗凝血和抗血栓；治療各種原因引起的DIC，以及血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中的抗凝血處理；預(yù)防血栓栓塞。急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、心肌梗塞）等疾病的首選藥物。術(shù)后靜脈血栓的預(yù)防。血小板減少；自發(fā)性出血；骨質(zhì)疏松。不良反應(yīng)少，用量過(guò)大仍可導(dǎo)致自發(fā)性出血。t1/2短，藥

4、動(dòng)學(xué)特征難以預(yù)測(cè)，用藥個(gè)體差異大。輕度過(guò)量時(shí)，停藥即可；重度過(guò)量時(shí)，除停藥外，可注射肝素特效解毒劑魚(yú)精蛋白。藥代動(dòng)力學(xué)特征可以預(yù)測(cè)，生物利用度高，t1/2長(zhǎng)，可皮下注射給藥。高劑量時(shí)需進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)護(hù)。常用抗凝藥10 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告藥物藥理作用適用范圍不良反應(yīng)注意事項(xiàng) 華法林（warfarin） 雙香豆素(dicoumarol)結(jié)構(gòu)與維生素K 相似，干擾維生素 K 在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子、，從而發(fā)揮抗凝作用。維生素拮抗劑?？煽诜晌改c吸收緩慢不完全。在血漿中，劑量越大，t1/2越大。防治血栓栓塞性疾病。心肌梗塞的輔助用藥。防治血栓栓塞性疾病。與肝素合用長(zhǎng)期維持抗凝。治療窗窄

5、；出血（輕度出血和演奏出血）；罕見(jiàn)不良反應(yīng):皮膚壞死和脫發(fā)、膽固醇栓塞綜合征、肝損、致畸等。出血；胃腸道反應(yīng)如惡心、腹脹氣、痙攣性腹痛和腹瀉，皮膚過(guò)敏及頭痛等。華法林穩(wěn)定劑量受多種因素影響，其中基因多樣性（肝藥酶CYP2C9多態(tài)性）是導(dǎo)致個(gè)體差異最主要的原因。應(yīng)該根據(jù)INR值個(gè)體化用藥。對(duì)已形成的凝血因子無(wú)作用。短時(shí)間內(nèi)不容易達(dá)到抗凝治療的目的，原則上應(yīng)用愈早,效果愈好,因此不能單獨(dú)用于急性抗栓。11 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告藥物藥理作用適用范圍不良反應(yīng)注意事項(xiàng)沙班類(lèi)： 利伐沙班 依度沙班（2015，F(xiàn)DA）（重組）水蛭素 （hirudin）達(dá)比加群酯高選擇性、直接、可逆性的凝血因子a

6、 抑制劑，直接抑制a 因子的活性部位。直接凝血酶抑制劑通過(guò)與凝血酶按1:1比例緊密結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血酶滅活。其抗凝作用不需要血漿中AT的存在。高選擇性的直接凝血酶抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合凝血酶活性位點(diǎn)，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白。預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞。預(yù)防心房顫動(dòng)患者卒中。缺乏AT而又需要抗凝治療的患者；預(yù)防深層靜脈血栓；對(duì)抗急性DIC、對(duì)抗腦出血損傷、治療肝素引起的血小板減少癥。可作為華法林的替代治療預(yù)防卒中和系統(tǒng)性栓塞不良反應(yīng)少；出血（利伐沙班有嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)）、貧血出血（比肝素發(fā)生率小得多）；其它不良反應(yīng)較少；為弱免疫原，過(guò)敏反應(yīng)很少。消化不良藥動(dòng)學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)幾乎不受年齡、性別、體重、

7、藥物和食物的影響，劑量可相對(duì)固定，無(wú)需密切監(jiān)測(cè)。半衰期過(guò)短, 只可注射給藥。對(duì)水蛭素所致出血沒(méi)有良好的對(duì)抗藥物。合適劑量有待確定。為P-糖蛋白的底物。P-糖蛋白的誘導(dǎo)物（如利福平）可顯著降低達(dá)比加群的濃度。12 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告總結(jié)1.有效性：速效/長(zhǎng)效、抗凝作用明顯、適應(yīng)癥廣泛2.安全性：出血危險(xiǎn)，其他不良反應(yīng)少3.藥物相互作用4.給藥途徑：注射、口服、體外使用5.個(gè)體化用藥，必要時(shí)進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)護(hù)12 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告小組分工文獻(xiàn)查閱：蕭闊、陳英豪、任進(jìn)宇、蘇永吉、趙元鶴ppt制作 ：蕭闊、劉顯穎匯 報(bào)：劉顯穎13 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告參考文獻(xiàn)1.

8、 韓萬(wàn)隆, 王皓宇, 李杰, 王蕾. 低分子肝素臨床抗凝治療的安全性. 淮海醫(yī)藥, 2014, 05.2. 黃琪. 中國(guó)北方城市血液透析患者抗凝治療的現(xiàn)狀與改進(jìn): 5 年的對(duì)比研究. 碩士, 解放軍醫(yī)學(xué)院, 2014.3. 李涵. 基于依諾肝素鈉的新一代抗血栓藥物的研究. 碩士, 山東大學(xué), 2014.4. 李穎穎. 低分子肝素質(zhì)量研究. 碩士, 中國(guó)食品藥品檢定研究院, 2013年.5. 魏永燕, 湯日波. 達(dá)比加群酯在心房顫動(dòng)抗凝治療中的研究進(jìn)展. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 05:683-685.6. Testroote M, Stigter WAH, Janssen L, Janzin

9、g HMJ.Low molecular weight heparin for prevention of venous thromboembolism in patients with lower-leg immobilization(Review).7. J. I. P. DE VRIES1, M. G. VAN PAMPUS2, W. M. HAGUE3, P. D. BEZEMER4, J. H. JOOSTEN1 and ON BEHALF OF FRUIT INVESTIGATORS. Low-molecular-weight heparin added to aspirin in

10、the prevention of recurrent early-onset pre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia: the FRUIT-RCT.Journal of Thrombosis and Haemostasis.Volume 10, Issue 1, pages 6472, January 2012.Thank You6 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告抗凝藥種類(lèi)9 | 藥物治療學(xué)抗凝血藥pbl報(bào)告 藥物藥理作用適用范圍不良反應(yīng)注意事項(xiàng) 肝素（heparin） 低分子量肝素（LMWH）（聚合度18）：替地肝素 依諾肝素鈉 達(dá)肝素鈉 那曲肝素鈣增強(qiáng)AT與凝血酶的 親 和 力 ， 加 速a 及Xa失活；抑制血小板粘附聚集；增強(qiáng)蛋白c的活性，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放抗凝物質(zhì)和纖溶物質(zhì)?？筙a活性很高，抗a 活性較低，活性/抗凝血活性比值（抗Xa/ 抗a）為1.54.0，抗血栓作用強(qiáng)，出血風(fēng)險(xiǎn)小。用于快速抗凝血和抗血栓；治療各種原因引起的DIC，以及血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中的抗凝血處理；預(yù)防血栓栓塞。急性靜脈血栓和急性冠脈綜合癥（心絞痛、心肌梗塞）等疾病的首選藥物。術(shù)后靜脈血栓的預(yù)防。血小板減少；自發(fā)性出血；骨質(zhì)疏松。不良反應(yīng)少，用量過(guò)大仍可導(dǎo)致自發(fā)性出血。t1/2短