吸入貧鈾粉塵后的肺部灌洗和促排研究

1、吸入貧鈾粉塵后的肺部灌洗和促排研究自 1991 年海灣戰(zhàn)爭首次應(yīng)用以來 , 以美國為首的北約在數(shù)次戰(zhàn)爭中多次使 用貧鈾武器 , 導(dǎo)致廣大參戰(zhàn)人員出現(xiàn)海灣戰(zhàn)爭綜合征 ,以及大范圍的戰(zhàn)區(qū)環(huán)境受 到貧鈾長期污染。吸入貧鈾粉塵被認(rèn)為戰(zhàn)爭和非戰(zhàn)爭形勢(shì)下貧鈾暴露的主要方式 也是遭受貧鈾武器襲擊后戰(zhàn)場(chǎng)醫(yī)療救護(hù)人員需重點(diǎn)防范的暴露方式。肺部灌洗技術(shù)可用于清除在核突發(fā)事件中吸入的肺部難溶性放射性物質(zhì), 并可作為應(yīng)急計(jì)劃中的貯備技術(shù) , 但實(shí)際上關(guān)于其救治技術(shù)和肺部難溶性核素促排 劑的公開報(bào)道卻很少。 本課題首先需要建立用于評(píng)價(jià)損傷效應(yīng)的吸入貧鈾粉塵穩(wěn) 定犬模型 , 將 12 只犬隨機(jī)分為正常對(duì)照組、氣囊染塵組

2、(80mg/kg) 、混懸液染塵 組 (10mg/kg) 三組。在給予貧鈾粉塵后第1、3天行胸部CT檢查,尿鈾檢測(cè),肝腎功能及血常規(guī)檢 查, 并進(jìn)行了病理學(xué)觀察 , 研究貧鈾是否通過這兩種途徑進(jìn)入體內(nèi) , 比較其產(chǎn)生的 生物學(xué)效應(yīng)更符合實(shí)際損傷、更適合研究工作的需要。在此基礎(chǔ)上 , 利用已經(jīng)構(gòu) 建的氣囊染塵方式制作了吸入損傷的穩(wěn)定動(dòng)物模型 , 對(duì)比觀察了不同灌洗液對(duì)犬 貧鈾塵肺的治療和促排作用，以氣囊染塵的方式給予貧鈾粉塵，分為DU組 (30mg/kg)、生理鹽水灌洗組(SL組)、專用促排劑CPE®洗組(CPE組,30mg/kg) 和正常對(duì)照組。灌洗組在貧鈾粉染塵之后 48 小時(shí)實(shí)施

3、左肺大容量全肺灌洗 , 灌洗后回收支 氣管肺泡灌洗液,并檢測(cè)其的鈾含量。同時(shí),在灌洗后當(dāng)天、第7天給予CT檢查; 檢測(cè)肝腎功以及血常規(guī)、尿鈾含量的變化以及病理學(xué)觀察。主要研究結(jié)果及討論 :1. 采用氣囊染塵方式和混懸液染塵方式 ,發(fā)現(xiàn)氣囊染塵組CT表現(xiàn)初期不易形成肺部炎癥，而混懸液染塵組易形成肺部炎癥，致肺不張 與正常組相比 , 氣囊染塵組和混懸液染塵組的尿鈾含量均增高 , 且氣囊染塵組高 于混懸液染塵組。肝腎功能變化的多項(xiàng)指標(biāo) , 如尿素氮、肌酐等, 氣囊染塵組顯著高于混懸液染 塵組。外周血表現(xiàn)為混懸液組高于氣囊染塵組。病理表現(xiàn), 氣囊染塵組在染塵后 1 個(gè)月,肺組織局灶擴(kuò)張 ,支氣管上皮增

4、生 , 間隔細(xì)胞增生 , 纖維增多 , 部分犬肺組織局部見粉塵性結(jié)節(jié)形成 ;腎臟腎小球毛細(xì) 血管擴(kuò)張充血 , 部分腎小管上皮細(xì)胞變性壞死 , 髓質(zhì)腎小管內(nèi)見大量的管型。 混懸 液灌注組呈現(xiàn)肺彌漫性化膿性炎癥 , 部分肺泡腔內(nèi)見水腫液 ;腎臟部分腎小管上 皮細(xì)胞變性、壞死、脫落 , 間質(zhì)灶性慢性炎癥。吸入放射性粉塵后實(shí)施全肺灌洗的時(shí)機(jī) , 多數(shù)傾向于早期實(shí)施。若染塵后早 期（幾天內(nèi) ） 肺部形成嚴(yán)重的炎癥及粘連 ,將影響實(shí)施肺部灌洗的效果。如果在有炎癥的情況下實(shí)施大容量全肺灌洗 ,可能會(huì)加重肺部損傷 , 使病情 更加惡化 , 動(dòng)物死亡率增高。故采用短期不易產(chǎn)生炎癥的染塵方式可能更適合繼 續(xù)開展的

5、研究。本實(shí)驗(yàn)已確證氣囊染塵和混懸液灌注兩種方式均可使貧鈾粉塵進(jìn)入動(dòng)物肺 部, 且貧鈾粉塵已經(jīng)產(chǎn)生了相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。 比較兩種方式產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng) , 認(rèn)為氣囊染塵盡管定位不明確 , 不均勻, 但粉塵分布范圍可雙肺、單肺 ,更符合實(shí) 際情況,初期不易形成肺部炎癥 ,不影響后續(xù)的全肺灌洗實(shí)施 ,動(dòng)物死亡率低 ,所 以在后續(xù)研究中采取氣囊染塵方式 , 建立吸入貧鈾粉塵的穩(wěn)定動(dòng)物模型 , 更符合 需要。2.對(duì)比傳統(tǒng)的生理鹽水肺部灌洗和專用促排劑 CPE市部灌洗,發(fā)現(xiàn)SL組在給 予DU粉塵第1d,CT表現(xiàn)為氣管內(nèi)和肺部高密度陰影；肺部灌洗后第1d,氣管內(nèi)高 密度陰影消失,肺部高密度陰影減小。CPE組肺

6、部灌洗后第3d,見雙肺和氣管、支 氣管高密度金屬陰影幾乎消失；肺部灌洗后第8d,雙肺和氣管、支氣管高密度金 屬陰影全部消失。其原因可能是 :(1) 肺部灌洗洗出部分 ；(2) 未洗出的部分被肺部巨噬細(xì)胞吞 噬;(3)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)排出部分。病理表現(xiàn),染塵后15d,DU組肺局灶性間隔增生, 伴局部肺泡擴(kuò)張 , 肺大泡形成 ； 腎近曲小管上皮灶性壞死 , 間質(zhì)局灶性炎癥。SL組肺組織局部擴(kuò)張伴萎縮，有出血、充血,部分肺泡上皮乳頭狀增生；腎臟 腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張充血 , 腎小管部分細(xì)胞壞死脫落 , 局部區(qū)域見無結(jié)構(gòu)顆粒狀 沉積物伴間質(zhì)炎癥。CPE組肺間隔增寬，其內(nèi)血管明顯充血伴細(xì)胞增生，纖維沉積;

7、腎臟部分腎小球纖維化 , 間質(zhì)組織增生 , 髓質(zhì)中見大量管型。鈾含量測(cè)定,SL組和CPE組的尿鈾和血鈾高于正常對(duì)照組，但較DU組顯著下 降，且CPE組顯著低于SL組；灌洗回收液中沉淀鈾含量,CPE組顯著低于SL組。 尿分析蛋白和尿沉渣分析，與DU組比較,SL組和CPE組明顯降低,且后者至第10d 時(shí)降至正常水平。這些結(jié)果表明，肺部灌洗對(duì)于犬肺吸入貧鈾粉塵的促排作用明顯 ，且CPE灌 洗液優(yōu)于生理鹽水的灌洗效果。 通過本課題,利用氣囊染塵方式 ,建立了肺部吸入 損傷的穩(wěn)定動(dòng)物模型。在此基礎(chǔ)上，對(duì)比了傳統(tǒng)的生理鹽水灌洗和專用促排劑 CPE對(duì)肺部貧鈾粉塵 的灌洗效果，發(fā)現(xiàn)CPE無論是在降低尿鈾含量、肝腎功能變化等方面