015GM100型干熱滅菌箱驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)

1、標(biāo)題GM10C型干熱火菌箱驗(yàn)證方案文件編號SOP-YZ-起草人審核人批準(zhǔn)人生效日期起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)管部分發(fā)部門1.引言1.1概述GM10干熱滅菌箱是常州市震華干燥設(shè)備有限公司產(chǎn)品。設(shè)備位于針劑車間滅菌間內(nèi)，進(jìn)料門在萬級非無菌區(qū)，出料門在萬 級無菌區(qū)內(nèi)。主要用于對萬級無菌區(qū)使用的金屬容器具干熱滅菌除熱 原。該設(shè)備采用電加熱，熱風(fēng)循環(huán)干燥、滅菌、冷卻。工作溫度由程序 設(shè)定，采用PLC電腦控制，無紙自動記錄儀及打印機(jī)，對內(nèi)部兩點(diǎn)溫度 進(jìn)行自動記錄。新風(fēng)補(bǔ)充口和排風(fēng)口裝有高效空氣過濾裝置保證了進(jìn)入有效工作空間的熱風(fēng)達(dá)到100級潔凈要求。位于二個(gè)不同潔凈區(qū)的兩扇門受PLC控制，保證了兩

2、個(gè)潔凈區(qū)之間的隔離，防止了由于誤操作而引起的不符 合GMPg求的事故發(fā)生。該設(shè)備全部采用進(jìn)口不銹鋼制作，氬弧焊焊接，內(nèi)部無死角，內(nèi)壁 表面精密拋光，外壁表面鈍化亞光。本滅菌箱主要技術(shù)參數(shù)內(nèi)凈尺寸：寬x深x高=600x 1000 x 600外形尺寸：寬X深X高=1770X 1340 X 1700 加熱功率：1.3kWX 9 （支）=11.7kW最高使用溫度：250 r循環(huán)風(fēng)機(jī)功率：1.1 kW送風(fēng)機(jī)：0.37 kW1.2驗(yàn)證目的GMP安裝確認(rèn)一確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，相關(guān)資料和文件符合 管理要求。運(yùn)行確認(rèn)一確認(rèn)設(shè)備整機(jī)運(yùn)行是否達(dá)到供貨商設(shè)計(jì)要求。性能確認(rèn)一確認(rèn)箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度、箱體外

3、壁的隔熱性 能、設(shè)備在空載情況下的熱分布情況、最大裝載量下的熱分布及熱穿透 狀況，確定設(shè)備冷點(diǎn)位置、滅菌柜運(yùn)行的可靠性及滅菌程序的重現(xiàn)性。1.3驗(yàn)證要求：本次驗(yàn)證是設(shè)備進(jìn)廠安裝后的首次驗(yàn)證，要求與設(shè)備供應(yīng)商共同 進(jìn)行。參與驗(yàn)證的人員需經(jīng)過廠家培訓(xùn)及本驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，了解設(shè)備 的操作規(guī)程及驗(yàn)證步驟和判定標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證所需的文件資料必須齊全，驗(yàn)證用的儀器、儀表需經(jīng)計(jì)量檢 定合格，且在合格期限內(nèi)使用。驗(yàn)證必須按程序逐步進(jìn)行，有任一項(xiàng)出現(xiàn)異常，不符合驗(yàn)證合格 標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，都應(yīng)停止驗(yàn)證，向驗(yàn)證小組匯報(bào)，異常情況排除后方可繼續(xù)驗(yàn) 證。驗(yàn)證實(shí)施過程必須詳細(xì)記錄，包括每次升溫和降溫過程及驗(yàn)證過 程中的偏差情況等。1.

4、4驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求，相關(guān)資料和文件符合 GMP管理要求。 設(shè)備整機(jī)運(yùn)行達(dá)到供貨商設(shè)計(jì)要求：運(yùn)行平穩(wěn)無異?，F(xiàn)象，各控 制系統(tǒng)靈敏可靠、準(zhǔn)確。箱內(nèi)工作區(qū)空氣潔凈級別凈度達(dá)到 GMP10級標(biāo)準(zhǔn)。144滅菌箱在高溫下連續(xù)工作1小時(shí)后，箱體外壁的平均溫度不超過 環(huán)境溫度15C。設(shè)備空載情況下，在220E連續(xù)運(yùn)行3次，熱分布測試的最大溫 差均不超過土 3C。設(shè)備在最大裝載量下，在 220E連續(xù)運(yùn)行3次，滿載熱分布測試 的最大溫差均不超過土 3C。設(shè)備在最大裝載量下，在 220E連續(xù)運(yùn)行3次，滿載熱穿透測試 的最大溫差均不超過土 3C。2.驗(yàn)證小組及分工部門姓名職責(zé)領(lǐng)導(dǎo)驗(yàn)證活動，審批驗(yàn)證方案

5、和驗(yàn)證報(bào)告，頒 發(fā)驗(yàn)證證書。質(zhì)量部制定驗(yàn)證計(jì)劃和方案；審核各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，起 草驗(yàn)證報(bào)告。進(jìn)行性能確認(rèn)，收集整理驗(yàn)證記錄組織進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)生產(chǎn)部組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證的實(shí)施，建立設(shè)備檔案接收設(shè)備廠家的培訓(xùn)、見證設(shè)備安裝和運(yùn)行確 認(rèn)，配合進(jìn)行性能確認(rèn)，起草設(shè)備的相關(guān)SOP.3.驗(yàn)證設(shè)備所需的文件資料對照下表，檢查確認(rèn)文件資料是否齊全并被妥善保管。序號文件名稱檢查結(jié)果保存地點(diǎn)1滅菌箱使用說明書2無紙記錄儀使用書3打印機(jī)使用說明書4觸摸屏安裝說明書5PLC模塊說明書6溫度模塊說明書7微壓差計(jì)使用說明書8溫度控制儀說明書9滅菌箱合格證10材料質(zhì)保書11裝箱單12微壓差計(jì)合格證13咼效過濾器合格證結(jié)論檢杳

6、人復(fù)核人日期4.驗(yàn)證所需的計(jì)量儀器序號儀器名稱規(guī)格是否校驗(yàn)合格有效期至1熱球式風(fēng)速計(jì)QDF-2B(0.055m/s)2激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器LZJ-01D3水銀溫度計(jì)0100C4溫度驗(yàn)證儀5溫度干井HTR-4006智能熱電阻TRTD-4007T型熱電偶結(jié)論:檢查人復(fù)核人日期5.安裝確認(rèn)（IQ）5.1對照產(chǎn)品說明書，核實(shí)安裝方法和程序與產(chǎn)品使用說明書相符合。檢查設(shè)備的安裝位置是否與廠房設(shè)計(jì)圖紙一致，設(shè)備周圍有足夠的操作空間。檢查結(jié)果：檢查人復(fù)核人日期檢查設(shè)備是否安裝平穩(wěn)，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)有無異常噪音。合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備應(yīng)安裝平穩(wěn)，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)無異常噪音。檢查結(jié)果：檢查人復(fù)核人日期設(shè)備各部件安裝確認(rèn)：對照下表，檢查確認(rèn)各

7、部件的安裝情況序號檢杳項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1設(shè)備型號GM-1002加熱形式電加熱3加熱功率1.3kw*9（支）=11.7 kw4送風(fēng)機(jī)功率L060.37 kw5循環(huán)風(fēng)機(jī)功率C6-4.51.1 kw6最咼丄作溫度250 C7控制儀表型號8過濾新風(fēng)的耐高溫高效過濾器900*610*120mm9過濾新風(fēng)的常溫高效過濾器320*320*150mm10過濾排出風(fēng)的高效過濾器320*320*150mm11角行程電動執(zhí)行器ZAJ12動力電源三相四線13主體材料316L不銹鋼，有材質(zhì)證明14密封墊應(yīng)用無毒、無顆粒脫落的耐溫材料。15控制箱外觀平整光滑、無明顯凸凹和劃傷光潔、整齊、各按鈕動能明確。16電氣安全應(yīng)

8、有接地裝置，并有安全標(biāo)心檢查人復(fù)核人日期檢查確認(rèn)儀表、加熱元件、空氣過濾器、風(fēng)機(jī)等主要件均有質(zhì)量合格證結(jié)論：6.運(yùn)行確認(rèn)（0Q通過空載試運(yùn)行，對其材質(zhì)、外觀、電氣安全，電氣控制運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn) 情況、密封噪聲等進(jìn)行綜合評價(jià)，是否符合驗(yàn)證方案確定之標(biāo)準(zhǔn)。6.1按設(shè)備清潔規(guī)程，對設(shè)備內(nèi)部進(jìn)行徹底清潔。依次用飲用水，純化水擦洗滅菌箱內(nèi)壁，調(diào)風(fēng)板面及箱內(nèi)外殼各擦 多遍，直至光亮潔凈。操作人復(fù)核人日期6.2對照說明書，檢查觸摸屏顯示是否正確，按鍵控制是否靈敏可靠：序號操 作合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果1接通電源后，觀察觸摸屏面顯示內(nèi)容過幾秒鐘，觸摸屏面顯示生產(chǎn)商信息的主畫面1。2輕點(diǎn)進(jìn)入鍵進(jìn)入畫面2輸入密碼3按屏幕上方*

9、鍵，鍵框內(nèi)末位“ *”會變色。4點(diǎn)擊屏幕0 ”，=下方數(shù)字鍵“ 2_0 2 按clr鍵后重新輸入“ 2Z I ”后再按ENT鍵確認(rèn)。密碼修改及設(shè)置的操作可正 常進(jìn)行。5按進(jìn)入鍵進(jìn)入畫面3 “工作選擇”。6用手指輕點(diǎn)參數(shù)設(shè)置鍵屏幕進(jìn)入畫面4 “參數(shù)設(shè)定”。7選擇0-?要設(shè)置的參數(shù)，按畫面上數(shù)字框 鍵框內(nèi)數(shù)字末位數(shù)會變色。8點(diǎn)擊屏幕下方數(shù)字鍵，輸入預(yù)設(shè)的參 數(shù)并按ENT鍵確認(rèn)：干燥溫度100， 干燥時(shí)間20，火菌溫度180，火菌時(shí) 間30,冷卻溫度40,上限溫度190。能夠順利輸入并確認(rèn)。9按|返回4鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊出現(xiàn)畫面5 “自動控制”。自動控制10點(diǎn)擊風(fēng)機(jī)和加熱開?；鹁渥詣油瓿筛稍?、

10、火菌、 冷卻11點(diǎn)擊風(fēng)機(jī)和加熱關(guān)。滅菌箱停止運(yùn)行。12按返回鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊溫進(jìn)入畫面6 “溫度曲線”，可 查閱運(yùn)行工況度曲線鍵13觀察箱內(nèi)溫度超過 190時(shí)，有聲報(bào)警14按返回鍵返回畫面（3），點(diǎn)擊取|報(bào)警聲消除。消報(bào)警鍵15按返回鍵返回畫面 （ 3），點(diǎn)擊手進(jìn)入畫面7 “手動冷卻“動冷卻鍵3-16點(diǎn)擊“風(fēng)機(jī)”下方旋鈕圖案，將開關(guān) 打向“開”。箱內(nèi)溫度快速下降。17按返回鍵返回畫面 （ 3），點(diǎn)擊開進(jìn)入畫面8 “開門控制”。門控制鍵3-18點(diǎn)擊屏幕下方旋鈕，使其打向“開”。箱體門打開。19關(guān)箱門，按箱體門上方紅色開門按鈕。箱體門打開。檢查人復(fù)核人日期6.3設(shè)備保溫性能檢查631檢查用具

11、：與標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)校準(zhǔn)過的 0100C水銀溫度計(jì)6支。檢查方法：滅菌箱在高溫下連續(xù)工作 1小時(shí)后，用點(diǎn)溫計(jì)在箱側(cè) (如圖所示)測出5點(diǎn)。取其算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度比較。合格標(biāo)準(zhǔn)：外壁溫度的算術(shù)平均數(shù)值與環(huán)境溫度差w15C結(jié)果記錄：外壁溫度(°C)環(huán)境溫度(C)12345平均值計(jì)算:外壁溫度的算術(shù)平均值一環(huán)境溫度=結(jié)果判定：檢查人復(fù)核人日期6.4滅菌箱門封和各處密封性檢測儀器：熱球式風(fēng)速儀(0.05-5m/s )在滅菌器運(yùn)行過程中，以熱球式風(fēng)速儀在門封和各密封處檢測， 每條邊檢測3點(diǎn)。合格標(biāo)準(zhǔn)：各處風(fēng)速儀指示均應(yīng)為0。644檢測結(jié)果:測試點(diǎn)各測試點(diǎn)風(fēng)速（m/s）前箱門后箱門上沿下沿左右右上

12、沿下沿左右右123結(jié)論檢查人復(fù)核人日期6.5檢查并記錄箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差和工作區(qū)與環(huán)境壓差。合格標(biāo)準(zhǔn)：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差應(yīng)不低于200P&工作區(qū)與環(huán)境壓差應(yīng)不低于10Pa=實(shí)際顯示：箱內(nèi)高效空氣過濾器前后壓差Pa工作區(qū)與環(huán)境壓差Pa 。結(jié)論：檢查人復(fù)核人日期7.性能確認(rèn)（PQ目的：經(jīng)過檢查測試確認(rèn)干熱滅菌箱的潔凈度及空載、滿載熱分布均符 合驗(yàn)證方案制定的標(biāo)準(zhǔn)。7.1箱內(nèi)潔凈度的檢測檢測依據(jù)：中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸 浮粒子的測試方法（GB/T16292-1996）。檢測儀器：激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器測試應(yīng)在滅菌器風(fēng)機(jī)開啟運(yùn)行至少10分鐘后檢測。檢測時(shí)烘箱

13、內(nèi)應(yīng)為空載。根據(jù)中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子 的測試方法（GB/T16292-1996）規(guī)定：測定時(shí)的采樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)為 3點(diǎn)， 每點(diǎn)米樣次數(shù)為3次，每次米樣的最小米樣量應(yīng)為 2.83L。采樣口應(yīng)對著氣流方向，采樣點(diǎn)在靠近箱底的平面上均勻布置。合格標(biāo)準(zhǔn)：各采樣點(diǎn)的平均值及全部采樣點(diǎn)的粒子濃度平均值數(shù)值的95泄信上限（UCL均必須低于或等于潔凈度 100級的級別界限，即w級別界 限。即： 0.5卩m的塵埃粒子數(shù)不超過 3500個(gè)/立方米；5卩m的塵埃粒子數(shù) 為0。打印記錄測試結(jié)果：原始數(shù)據(jù)見附件 。結(jié)論：檢查人復(fù)核人日期7.2空載熱分布測試驗(yàn)證目的：檢查并確認(rèn)干熱滅菌箱在空載運(yùn)

14、行時(shí)箱體的溫度均勻 符合驗(yàn)證方案確定之標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證儀器：溫度驗(yàn)證儀HTR-400溫度干井TRTD-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗(yàn)報(bào)告）T型熱電偶驗(yàn)證步驟：將經(jīng)過校正的12支標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放置于空載烘箱內(nèi)各不同部位。 注意熱電偶在安裝時(shí)不得與腔室內(nèi)壁或架子接觸。應(yīng)有1支熱電偶位于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁探頭放置位置如圖所示:723.2設(shè)定滅菌溫度220C，保溫時(shí)間1.5h，記錄整個(gè)溫度變化過程, 包括升溫和降溫過程。實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。記錄各次各熱電偶測定結(jié)果及設(shè)備儀表顯示結(jié)果?？蛰d熱分布測試結(jié)果詳見附件0判斷標(biāo)準(zhǔn)：干熱滅菌箱空載熱分布測試的最大溫差w±12C。對空

15、載熱分布測定結(jié)果進(jìn)行綜合評價(jià)，記錄見空載熱分布結(jié)果分析表設(shè)定溫度2200C項(xiàng)目第一次第二次第三次平均合格標(biāo)準(zhǔn)保溫段測試結(jié)果最高溫度最大溫差不超過± 12C探頭序號最低溫度探頭序號最大溫差設(shè)備顯示意外情況結(jié)論檢查人復(fù)核人日期7.3滿載熱分布和滿載熱穿透測試731驗(yàn)證目的：檢查干熱滅菌箱在最大裝載量下的熱分布情況， 找出設(shè)備最大負(fù)載下的最冷點(diǎn)， 根據(jù)設(shè)備儀表顯示與最冷點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)探頭顯示的差異（t1 ）值，確定日后 生產(chǎn)中滅菌溫度。 根據(jù)滅菌物品達(dá)到滅菌溫度所需要的時(shí)間，確定日后生產(chǎn)中滅菌所需 要的時(shí)間。驗(yàn)證儀器溫度驗(yàn)證儀HTR-400溫度干井TRTD-400智能熱電阻（技術(shù)參數(shù)見校驗(yàn)報(bào)告）T

16、型熱電偶在滅菌箱內(nèi)放置規(guī)格為10L的8個(gè)玻璃血清瓶。將1支熱電偶置于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器旁；5支熱電偶分別放于5只血清瓶內(nèi)部并與其表面接觸，用以指示熱穿透情況，反 映使滅菌物品到滅菌暴露溫度時(shí)所需要的時(shí)間；另6支熱電偶放于8只血清瓶之間，不得與腔室內(nèi)壁、架子或滅菌物品接觸，以記錄負(fù)載情況下空氣溫度達(dá)到滅菌暴露溫度時(shí)所需要的時(shí)間。探頭放置點(diǎn)如圖所示：735設(shè)定滅菌溫度220C，記錄空氣和滅菌物品在升溫和降溫過程中 的溫度變化。736實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行三次，以確定結(jié)果的重現(xiàn)性。滿載熱分布和熱穿透測定結(jié)果見附件o738對滿載熱分布測試結(jié)果進(jìn)行綜合評價(jià)見（滿載熱分布結(jié)果分析表）739滿載熱分布結(jié)果分

17、析表設(shè)定溫度220°C熱 分 布 測 試第一次第二次第三次開始時(shí)間儀表顯示到溫時(shí)間最高溫度探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差熱最高溫度穿 透 測 試探頭序號最低溫度探頭序號最小溫差設(shè)備自帶儀表顯示意外情況結(jié)論:實(shí)際生產(chǎn)的滅菌溫度：220+（ 220-設(shè)備最冷點(diǎn)溫度）+ （標(biāo)準(zhǔn)探頭溫 度-儀表顯示溫度）保溫時(shí)間應(yīng)為：理論保溫時(shí)間+最冷點(diǎn)達(dá)到滅菌溫度所需的時(shí)間。7.4細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)：741目的：通過最大裝載量下的細(xì)菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，確認(rèn)在 7.3 中確定的工藝條件下，能使“最冷點(diǎn)”放置的細(xì)菌內(nèi)毒素下降 3個(gè)對數(shù) 單位。材料：細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水、鱟試劑、 可調(diào)試恒溫水浴箱、微量注射器等驗(yàn)證標(biāo)的物的制備：取細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品適量，分別用適量 注射用水溶解后，全量轉(zhuǎn)移至1支管制瓶中作為驗(yàn)證標(biāo)的物，瓶中細(xì)菌 內(nèi)毒素含量為A EU,用鋁箔紙封住瓶口。同法制備驗(yàn)證標(biāo)的物至少6支。在滿載狀態(tài)下，將上述5支驗(yàn)證標(biāo)的物管制瓶按