抗核抗體譜ANA意義7文檔

1、抗核抗體譜檢測的臨床意義自身抗體：是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白。 抗細(xì)胞內(nèi)抗原的抗體包括：1、抗細(xì)胞核成分的抗體（抗核抗體）。2、抗細(xì)胞漿內(nèi)成分的抗體（抗中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞胞漿抗體、抗線粒體 抗體、抗核糖體抗體等）。3、抗細(xì)胞表面抗原的抗體?？辜?xì)胞外抗原的 抗體包括：類風(fēng)濕因子、抗甲狀腺球蛋白抗體等?？购丝贵w譜（ANASANA根據(jù)細(xì)胞內(nèi)各分子的理化特性和分布部位主要分四大類:抗 核 抗 體抗DNA抗體抗雙鏈 DNA(ds-DNA)抗單鏈 DNA(ss-DNA)抗組蛋白抗體Histone : Hi,H2a,H2b,H3,H4,H2a-H2b復(fù)合物抗非組蛋白抗體抗 ENA抗

2、體：nRNP Sm SS-A、Ro-52、SS-B Scl-70、Jo-1、核糖體 P蛋白、 PCNA等抗體抗著絲點(diǎn)抗體（抗 CENP-A B、C、D E、F 抗體）抗核仁抗體抗 RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗體抗其他細(xì)胞成分抗 體高爾基體、中心體紡錘體、線粒體、溶酶 體抗體（一）.抗 DNA抗體又可分為單鏈和雙鏈 DNA抗體：1. 抗雙鏈 DNA（ double stranded DNA,ds-DNA 抗體）：又稱為天然 DNA 抗體，其靶抗原為雙螺旋dNA.對診斷SLE有較高的特異性，30%-90%勺活 動期SLE患者此抗體陽性，且抗體滴度的消長與 SLE的活動程度相關(guān)，

3、隨 著疾病活動的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失，可作為治療監(jiān)測 和預(yù)后評價的指標(biāo)?？?dsDNA抗體與DNA結(jié)合成為免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原造成 SLE患者的腎 損害?？筪sDNA抗體陽性的患者較陰性患者發(fā)生腎炎的危險性高12倍。2. 抗單鏈 DNA(single strand DNA,ss-DNA )抗體:又稱為變性 DNA抗體,其靶抗原為核搪或脫氧核糖在SLE患者有較高的檢出率(50%-60%)，但 結(jié)果缺乏疾病特異性，在其他風(fēng)濕病如混合性結(jié)締組織病，藥物誘導(dǎo)的狼 瘡,硬皮病，皮肌炎，干燥綜合征，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等也有10%-70%勺檢出

4、率. 有些正常老年人也存在。(二) .抗組蛋白抗體：具有H1、H2A H2B H3和H4四個亞單位，常以四聚體形式存在，與DNA勾成的復(fù)合物稱為染色質(zhì)，染色質(zhì)最基本的單位是 核小體(nucleosome).所有組蛋白各成分均可能成為自身抗體的靶抗原.1.SLE的陽性率約30%-80%并常伴有抗dsDNA抗體陽性，主要以抗H2AH2A-H2B復(fù)合物和抗H1的IgG型抗體為主.2.藥物性狼瘡的陽性率達(dá) 95%以上，但不伴有抗 dsDNA抗體陽性，主要以 抗H2A-H2B為主.常見的藥物有肼苯達(dá)嗪、異煙肼及氯丙嗪.(三) .抗非組蛋白抗體：1.抗可提取性核抗原抗體(Extractable Nucle

5、ar Antigen,ENA):此類抗蛋白可以溶于鹽水而被提取，故稱為可提取性核抗原.對彌漫性結(jié)締組織病的診斷尤為重要，但與疾病的嚴(yán)重程度及其活動度無明顯關(guān)系。(1) .抗Sm抗體:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子細(xì)胞核核糖核蛋白(UsnRNP，具有抗原性的蛋白的分子量是29KD 28KD 13.5KD<Sm抗體和SnRNP是同一分子復(fù)合物中的不同抗原位點(diǎn)，故抗Sm抗體很少單獨(dú)出現(xiàn)，它常于 U1RNF抗體相伴，約60%抗U1RNF抗體與抗Sm抗體中的28/29KD有交叉反應(yīng)?？筍m抗體陽性均伴有抗UIRNf抗體，而抗UIRNf抗體可以單獨(dú)存在。 .在SLE中陽性率為30.2

6、%。雖然敏感性較低，但特異性較高。在全部抗Sm陽性的病例中，92.2%為SLE因此，抗Sm抗體為SLE的標(biāo)記抗體。 .另外，有人還發(fā)現(xiàn) SLE病人由活動期轉(zhuǎn)為緩解期后，狼瘡細(xì)胞可轉(zhuǎn)陰， ANA抗DNA抗體效價可降低，但 Sm抗體依然存在。因此，對早期、不 典型的SLE或經(jīng)治療緩解后的回顧性診斷有一定意義（2）.抗nRNF抗體（nuclear RNP ）:臨床上應(yīng)用較多為 U1RNF抗體，U1snRNP由U1RNF和9種不同的蛋白質(zhì)組成。具有抗原性的分子量有70KD 32KD和22KD因?yàn)橐钥购藘?nèi)的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子細(xì)胞核核糖核蛋白（U1snRNP，所以又稱抗U1RN航體。

7、 .混合性結(jié)締組織?。∕CTD）幾乎均為陽性，且滴度很高，對確立MCTD的診斷很有幫助。高滴度的抗 RNP尤其在沒有其他自身抗體存在的情況下，一般認(rèn)為是混合性結(jié)締組織?。∕CTD的診斷標(biāo)志。MCTD勺抗RNP 陽性率95%此種抗體陽性的患者，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和 指（趾）端硬化。 .系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE :抗RNP抗體在SLE中的陽性率為40%£右，僅產(chǎn)生抗RNP抗體的SLE病人，常?？笵NA抗體陰性，腎臟受累較少，一般來說皮質(zhì)激素類藥物有很好的治療效果，預(yù)后理想，定期監(jiān)測抗RNP對療效觀察及預(yù)后判斷有實(shí)際意義?？筊NF抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時存在，則發(fā)

8、生狼瘡腎炎的可能性較大。 .其他結(jié)締組織?。嚎?RNP抗體在其他結(jié)締組織病陽性率較低且滴度低。(3) 抗SSA抗體：又稱為抗Ro抗體或抗干燥綜合征抗原 A抗體,SSA/Ro是小分子細(xì)胞漿核糖核蛋白(scRNPs)，由一個RNA分子(Y1-，丫2-,Y 3-, Y4-, Y5-RNA)和兩種不同的蛋白形成的復(fù)合物?？乖呛衁YRNA勺蛋白質(zhì)，它更多的存在于胞漿中，其分子量有52KD及60KD. .抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高達(dá)60 %75%。此外，抗SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生 兒狼瘡等相關(guān)(SSA抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒引起新生兒兒狼瘡綜合癥)。

9、SSA抗體與廣泛光過敏性皮炎癥狀相關(guān)。 .52KD的多肽條帶(Ro-52)與干燥綜合征(SS相關(guān)，而60KD的多肽條 帶則更多存在于 SLE患者(30%)中。(4) 抗SSB抗體：又稱為抗La抗體或抗干燥綜合征抗原 B抗體,是抗小 分子細(xì)胞核核糖核蛋白(snRNP?？乖荝NA多聚酶轉(zhuǎn)錄中的小 RNA磷 酸蛋白質(zhì)。其分子量為 48KD 47KD 45KD其中48KD更具特異性。.抗SSB陽性幾乎總伴有抗SSA抗體陽性，抗SSB抗體較抗SSA抗體診 斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合 征陽性率達(dá)40%左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。

10、唾液腺、唇腺活檢可見大量淋巴細(xì)胞浸潤。.在原發(fā)性干燥綜合征中，抗 SSA和抗SSB的陽性率分別是60 %和40%,但在其它結(jié)締組織病中，該兩種抗體也可出現(xiàn)，且常提示繼發(fā)性干燥綜合征的存在?？?SSB和抗SSA抗體相伴出現(xiàn)，有單獨(dú)的 SSA出現(xiàn) 但單獨(dú)的SSB出現(xiàn)的少。抗SSA和抗SSB抗體陽性，可造成新生兒狼瘡 及先天性房室傳導(dǎo)阻滯。且常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光 過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。 抗Scl-70抗體：是分子量為100KD的DNA拓樸異構(gòu)酶I的降解產(chǎn)物, 首先在皮膚彌漫型多發(fā)性系統(tǒng)性硬化癥（ PSS患者血清中發(fā)現(xiàn)抗 Scl-70 抗體。因其主要見于硬皮病，且其相應(yīng)抗原

11、分子量為70KD,故取名為抗Scl-70 抗體。 PSS病人陽性率達(dá)30%- 40%雖然陽性率不高，但對 PSS（SSC有較 高特異性（特異性達(dá)100%。有抗Scl-70抗體陽性表示病性進(jìn)展較迅速， 皮膚病變往往彌散廣泛，易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化和指骨末端吸收。 重癥彌漫性PSS（ SS0中抗Scl-70抗體陽性率高達(dá)75%。有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗 Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為 PSS抗Scl-70 抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。（6）抗JO-1抗體：抗組氨酰tRNA合成酶抗體（抗JO-1抗體）又稱為抗PL-1抗體或抗合成酶抗體，抗原是組氨酰tRNA合成酶在胞漿中以小分子核糖 核蛋白（scRNPS形

12、式出現(xiàn)，分子量為 55KD,它是氨酰tRNA合成酶之一。Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎的診斷具有較強(qiáng)的特異性，是目前公認(rèn)的多發(fā)性肌炎（PM的血清標(biāo)記抗體。在多發(fā)性肌炎（ PM中陽性率達(dá)25%左 右。在皮肌炎(DM中陽性率為7.1%。合并肺間質(zhì)病變的 PM7DM患者, 陽性率高達(dá)60%。67%抗Jo-1抗體陽性的患者有 HLGDR3抗原。 其他結(jié)締組織病為陰性。 在抗JO-1和抗SSA二項(xiàng)陽性，約80%勺多發(fā)性肌炎和皮 肝炎患者合并 有干燥綜合征。 而抗JO-1與抗RNP兩項(xiàng)陽性者臨床上都發(fā)現(xiàn)有雷諾氏現(xiàn)象。 抗Jo-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽性、急性發(fā)熱、對稱性關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾現(xiàn)象、肌炎、

13、肺間質(zhì)病變。(7) 抗rRNP (ribosome )抗體：全稱抗核糖體 P蛋白抗體，抗rRNP抗體 的靶抗原是核糖體大亞基上磷酸蛋白。為胞漿抗原(抗原是主要存在于胞漿中的一種磷酸蛋白)。免疫印跡法測得抗rRNP主要有38KD 16KD15KD三條蛋白多肽。 抗rRNP抗體主要見于SLE常在SLE活動期中存在，陽性率在 10% 20注右，是診斷SLE的特異性抗體。如僅有抗 rRNP抗體陽性的SLE患 者，ANA常為陰性?？箁RNP抗體陽性患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生率高。 抗rRNP抗體與抗dsDNA抗體的消長相平行，但與抗 dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰。(8) 抗增殖細(xì)胞核抗原抗體(proliferating-cell nuclear antigenantibody,PCNA):靶抗原是增殖細(xì)胞核抗原，是DN