PVDC藥用泡罩包裝塑料片材的選擇

1、PVD喇用泡罩包裝塑料片材的選擇藥品的鋁塑料泡罩包裝又稱水包眼包裝，英文名為“ Press Through Package”， 簡(jiǎn)稱“PTP包裝。PTP包裝是先將塑料薄片輸送到電熱器上使之軟化，再將薄 片置于模具內(nèi)，然后從上模內(nèi)向薄片充入壓縮空氣或在下模內(nèi)抽真空，使薄片形成泡罩或空穴，成型后冷卻，將藥品置入泡罩內(nèi)，藥用鋁箔涂有粘合劑的一面在 生定的溫度、壓力、時(shí)間條件下與已裝有藥品的塑料薄片熱封，形成泡罩包裝。PTP包裝材料包括藥用鋁箔、塑料硬片等，這一章主要介紹用于PTP包裝的塑料硬片。PTP 包裝是由德國(guó)LAWSON MARDON SINGEN口 BOSC公司在20世紀(jì)50年代中期共同開發(fā)

2、的。PTP包裝的應(yīng)用使藥品的單件包裝走上成功之 路。PTP包裝具有很大的優(yōu)點(diǎn)：首先給患者提供了一次劑量的藥品包裝，既方便 又經(jīng)濟(jì)；其次PTP包裝保護(hù)藥品的性能好，生產(chǎn)效率高，成本低，貯存占有的空 間小，重量輕，運(yùn)輸方便；再次就是安全性好，由于PTP包裝上可以印上文字說(shuō) 明，發(fā)藥者和服藥者均可避免錯(cuò)藥的發(fā)生。在我國(guó)，PTP鋁塑包裝的發(fā)展可追溯到20世紀(jì)80年代。85年以前，我國(guó)生產(chǎn)的藥品片劑、膠囊都采用玻璃瓶或簡(jiǎn) 單塑料袋包裝，在使用上和藥品保質(zhì)期以及用藥安全性方面帶來(lái)許多問(wèn)題。84年以后，國(guó)內(nèi)由杭州塑料廠（杭州塑料工業(yè)有限公司前身）開發(fā)成功聚氯乙烯（PVC） 藥用包裝硬片，使PTP鋁塑包裝一一

3、這一新穎的包裝得到藥廠的普遍歡迎，并迅速發(fā)展成為片劑、膠囊的主要包裝形式。PTP呂塑泡罩包裝中所用到的面層材料， 最常見的是PVM用片和以PVC5用片為基材涂覆或復(fù)合其它功能性高分子材料 是金屬材料而成的系列復(fù)合材料，這些材料主要是聚偏二氯乙烯（PVDC聚三氟 氯乙烯（PCTFE）、尼龍（PA）、聚乙烯（PE）、鋁箔（AL）等等。復(fù)合材料結(jié)合了多種 材料的性能，它不光具有PVCB用片的基本性能，還具有單一材料所沒有的優(yōu)異 性能，比如：對(duì)水汽、氧氣的優(yōu)異阻隔性，良好的避光性、熱封性，優(yōu)良的熱穩(wěn) 定性及加工性。它正在逐漸替代PVCB用片，并成為今后藥品包裝的發(fā)展方向之'o近年來(lái)，國(guó)外相繼開

4、發(fā)了聚丙烯（PP）、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）等PTP 鋁塑料包裝面層材料，雖然它們?cè)谀承┓矫嫦啾萈VC®片有優(yōu)勢(shì)，但在加工性能、 生產(chǎn)效率上遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如PVC硬片，而且需要購(gòu)置新設(shè)備，生產(chǎn)成本較高，因此它們 沒有得到廣泛的應(yīng)用，只是用于少量特殊藥品的包裝，占有比例很少。PVC硬片是最主要的PTP包裝材料。這些材料品種的選擇，藥廠可根據(jù)包裝材料專家的建 議，并結(jié)合內(nèi)置藥品的性質(zhì)和做相關(guān)的穩(wěn)定性試驗(yàn)來(lái)最終確定。1 1藥用聚氯乙烯（PVC）硬片PVCB用片主要由聚氯乙烯（PVC）樹脂添加一定的加工助劑，通過(guò)擠出、壓延等加工方法，生產(chǎn)出來(lái)的符合藥用要求的一種新穎包裝材料。 它獨(dú)立地分離每顆

5、藥 片、丸劑和膠囊，使之成為最小包裝單位，使用藥的準(zhǔn)確性、安全性得到較大的 提高，并且由于該加工方法簡(jiǎn)單，投資小，易成型加工等，使藥廠的生產(chǎn)成本大幅蘢下降，生產(chǎn)效率大大提高，進(jìn)入 90年代初期，幾乎所有的藥廠都愿意采用 這種包裝來(lái)生產(chǎn)藥片，丸劑和膠囊，這種發(fā)展趨勢(shì)到現(xiàn)在還有繼續(xù)。PTP鋁塑料包裝成為越來(lái)越多的藥廠和新建藥廠推出的新藥片、丸劑和膠囊時(shí)，首先的一種包裝方式。國(guó)內(nèi)PTP包裝材料中PVCB用片占95%以上。PTP鋁塑料包裝國(guó)外的 發(fā)展趨勢(shì)目前也是以PVCt料為主，只不過(guò)現(xiàn)在又出現(xiàn)如PP、PET PS等包裝材 料，但綜合性能與PVCffi比存在差距，取主要的是藥品的包裝外觀感沒有新形象。

6、 因此PTP鋁塑包裝所用的包裝材料在國(guó)外主要還是以 PVCM料為主，所占比例約 在60%左右，其余絕大部分是復(fù)合包裝材料，其它單一包裝材料所占比例很小。 增長(zhǎng)率來(lái)看，復(fù)合包裝材料的增長(zhǎng)率是單一包裝材料的3-4倍，因此，復(fù)合包裝材料很快會(huì)成為PTP包裝的主流。1 2 藥用包裝PVC系列復(fù)合材料PVCB用包裝系列復(fù)合片主要由PVCB用片與另外一種或幾種新型高分子材料 膜、片，通過(guò)擠出、復(fù)合、涂布等加工方法，生產(chǎn)出來(lái)的又一種符合藥用包裝要 求的新穎組合材料。進(jìn)入90年代用藥的安全性越來(lái)越是到大家的重視。由于有 些藥品的成分易受到潮解、氧化，原有的PVC呂塑包裝已不能滿足這些藥品的包 裝要求。以杭州塑

7、料工業(yè)有限公司為龍頭的藥用包裝材料生產(chǎn)廠根據(jù)國(guó)外藥包材 發(fā)展趨勢(shì)，成功開發(fā)了以PVCB用片為基材，增加一些具有高阻隔性的高分子材 料（如SOLVAY司聚偏二氯乙烯PVDC）它綜合了 PVC的剛性、成型好及PVDC 對(duì)水汽、氧氣、CO 2各種氣味的極佳阻隔性，成為一種新穎的復(fù)合材料，能滿 足易潮解、易氧化藥品，及部分中藥保留香味的包裝要求。同時(shí)，它仍然沿用了 PTP鋁塑包裝型式，包裝設(shè)備及工藝與 PVCM包材完全一樣。這一系列復(fù)合材料 可以根據(jù)藥品易受潮、氧化的程度來(lái)為藥廠定制包裝材料，成為更高一級(jí)的PTP包裝型式。另外還有PVC/PE&裝材料代替玻璃瓶來(lái)灌裝液體和栓劑藥品，使這 一類藥

8、品的用藥安全性得到了極大得提高。 由于PTP包裝所用的PVC及PVC系列 復(fù)合材料直接接觸藥品，因此藥廠在確定使用PVC系列材料包裝藥品后，要十分 關(guān)注PVC生產(chǎn)廠家的衛(wèi)生條件及衛(wèi)生環(huán)境，必須要有與藥品生產(chǎn)環(huán)境相一致的藥 包材生產(chǎn)環(huán)境。2原料、配方2 1 PVC5用片PVCB用片的原料主要有PVCW脂、穩(wěn)定劑、加工助劑、增強(qiáng)劑、潤(rùn)滑劑、增塑 劑等。原料的選用不僅要考慮加工性和二次加工性 （進(jìn)行PTP包裝），還要考慮符 合藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生性，兩者缺一不可。實(shí)際上PVC®片中含有90%左右的PVC樹脂，助劑只占很少一部分，具體成分如下：PVCW脂：8892%穩(wěn)定劑：1.5 %增強(qiáng)劑：4.5

9、 %加工助齊I：1 1.5 %增塑劑： 01 % 潤(rùn)滑劑：1.5 2% 因此包材廠生產(chǎn)時(shí)要首先注重所選用的 PVCW脂，必須是符合藥用包裝要求的， 必須要建立控制程序?qū)γ颗蠂?yán)格按藥用要求給予控制。同時(shí)，由于助劑選用不當(dāng)也會(huì)對(duì)PVC藥用片內(nèi)在品質(zhì)帶來(lái)影響，最終會(huì)危害到藥品本身，因此助劑的 選用也要符合藥用的要求。所以藥廠在確定包材廠提供PVCB用片前，必須進(jìn)行 穩(wěn)定性和相容性試驗(yàn)，一旦確定應(yīng)與包材廠協(xié)定不能隨意改變 PVCB用片的原料 及配方。2 2 PVCS列藥用復(fù)合硬片的原料和配方2 2 1 PVCS列藥用復(fù)合硬片的原料：PVC系列藥用復(fù)合硬片的原料主要有 PVC藥用片、PVDCJL液或

10、樹脂、PE膜、膠 粘劑等。原料的選用不僅要考慮加工性和二次加工性 （進(jìn)行PTP包裝），還要考慮 符合藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生性，兩者缺一不可。一旦確定材料成分結(jié)構(gòu)后，包材廠不能 輕易改變而最終影響到藥品品質(zhì)。2 2 1 1PVCM 用片必須是在符合藥用包裝材料生產(chǎn)要求的潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)的，并且獲得SDAB準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品，才能用于復(fù)合硬片的生產(chǎn)。2 2 1 2 PVDCPVDO一種高阻隔性的高分子材料，它的結(jié)構(gòu)式：一 H 2 -CC12- m-n-, X 代表共聚基團(tuán)。純粹的PVDCM一種非常難加工的聚合物，因此它必須與其它基 團(tuán)共聚才能用于加工，不同的共聚基團(tuán)產(chǎn)生性質(zhì)不同、加工工藝各異的PVDC通常共聚的基

11、團(tuán)有甲基丙烯酸酯類和氯乙烯。藥品作為一種特殊商品，對(duì)包裝的要求日益苛刻，PVDO具備的特殊物理性能越來(lái)越受到人們的關(guān)注，并越來(lái)越多地運(yùn)用于藥品的包裝。 這些特殊物理性能包 括對(duì)氧氣、水汽、二氧化碳、有機(jī)化合物優(yōu)良的阻隔性能和化學(xué)穩(wěn)定性。當(dāng)越來(lái)越多的聚合物材料被加工出來(lái)用于藥品包裝時(shí)，但唯一只有PVDC時(shí)具備了對(duì)水汽和氧氣的高阻隔性能。事實(shí)上，許多聚合物材料本身具有對(duì)水汽較多的阻隔 性能，在其之上涂復(fù)一層薄 PVDCa會(huì)極大地增強(qiáng)這種性能。除此而外， PVDC 涂層還能阻隔氧氣及其它所體并可保香。 PVDCW時(shí)還具備耐酸、耐堿、耐油脂、 耐溶劑、耐藥品的性能，使其更加適合各種不同類型的藥品包裝，

12、 特別是一些易 潮解、易氧化或含有化學(xué)活性物質(zhì)以及需要保香或阻隔異味吸附的藥品包裝。 目前國(guó)內(nèi)用于藥用包裝材料生產(chǎn)的 PVD殊部由國(guó)外進(jìn)口，這些產(chǎn)品均獲得美國(guó) FDA的認(rèn)可，可以用于藥品和食品白包裝。國(guó)內(nèi)已有廠家生產(chǎn)PVDC5L液，但質(zhì)量與進(jìn)口的相比尚有交大差距， 主要表現(xiàn)在阻隔性、涂布均勻性、穩(wěn)定性、衛(wèi)生 性等方面。由于PVC系列藥用復(fù)合片有衛(wèi)生方面的要求，因此選用的 PVDCJL液 的VDCMg二氯乙烯單體）含量必須小于3Ppm22 1 3 PE膜PE膜的選用與PVM用片一樣，必須是在符合藥用包裝材料生產(chǎn)要求的潔凈廠 房?jī)?nèi)生產(chǎn)的，并且獲得SDA比準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品，才能用于復(fù)合硬片的生產(chǎn)。22

13、1 4 膠粘劑目前復(fù)合硬片中使用的膠粘劑都是雙組分聚氨酯膠粘劑，它由主劑和固化劑組成。主劑、固化劑和溶劑按一定比例混合均勻后用于生產(chǎn)。膠粘劑的好壞直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，目前國(guó)內(nèi)主要采用進(jìn)口膠粘劑。國(guó)外生產(chǎn)膠粘劑的廠家很多，如： 德國(guó)漢高公司、美國(guó)莫頓公司等，這些產(chǎn)品均獲得美國(guó)FDA的認(rèn)可，可以用于藥 品和食品的包裝。國(guó)內(nèi)已有廠家生產(chǎn)雙組分聚氨酯膠粘劑， 但與國(guó)外產(chǎn)品相比質(zhì) 量尚有較大差距，主要表現(xiàn)在粘接強(qiáng)度、耐熱性、衛(wèi)生性、透明度、涂布均勻性 等方面。2 2 2 配方PVC系列藥用復(fù)合硬片主要由PVCB用片、PVDC PE膜、膠粘劑等組成，實(shí)際上 復(fù)合硬片中含有7090%左右的PVC硬片，其它原料

14、只占很少一部分，具體成 分見表3略：因此包材廠生產(chǎn)時(shí)要首先注重所選用的 PVC®片，必須是符合藥用包裝要求的， 必須要建立控制程序?qū)γ颗蠂?yán)格按藥用要求給予控制。同時(shí)，由于PVD前其它原料選用不當(dāng)也會(huì)對(duì)PVC系列藥用復(fù)合片內(nèi)在品質(zhì)帶來(lái)影響，最終會(huì)危害到 藥品本身，因此原料的選用也要符合藥用的要求。所以藥廠在確定包材廠提供 PVC系列藥用復(fù)合片前，必須進(jìn)行穩(wěn)定性和相容性試驗(yàn)，一旦確定應(yīng)與包材廠協(xié) 定不能隨意改變PVC系列藥用復(fù)合片的原料及配方。3生產(chǎn)工藝規(guī)程 3 1 PVC5用片工藝流程PVCB用片生產(chǎn)工藝主要有壓延法和擠出法。壓延法工藝流程：PVCW脂和助劑按配比加入高速攪拌釜中捏

15、和， 待溫度升至100 120c后卸冷入冷卻攪拌釜中，冷卻至 50 80C后卸入予混料中間槽，予混料 經(jīng)擠出機(jī)在120-180C溫度下予塑化成融熔膠塊，再在二輾煉塑機(jī)上進(jìn)一步塑 化，完全塑化的融熔膠塊通過(guò)帶工輸送機(jī)加入壓延機(jī)成型，成型溫度為190-210C,引離輾將成型的片材從壓延機(jī)最后一只輾筒剝離，片材再經(jīng)冷卻、收卷 后，用分切機(jī)裁切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。 片材厚度是通過(guò)調(diào)節(jié)壓延機(jī)輾筒間隙 來(lái)實(shí)現(xiàn)的。擠出法工藝流程：予混料配制的工藝與壓延法一致，片材成型是經(jīng)擠出機(jī)和模頭 擠出成型，再冷卻、收卷，分切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。 片材厚度是通過(guò)調(diào)節(jié)模 唇間隙來(lái)實(shí)現(xiàn)的。3 2 PVC/PEM合片工藝流

16、程：PVC/PEg合片的生產(chǎn)工藝是干式復(fù)合。膠粘劑配制：將主劑、固化劑和溶劑按配比加入不銹鋼桶中用攪拌機(jī)混合均勻，然后加入到涂布頭膠槽中。PVC硬片放卷后通過(guò)電暈處理機(jī)調(diào)整表面張力， 在涂布頭上涂上膠粘劑后，進(jìn)入熱風(fēng)烘道將 膠粘劑中所含溶劑烘干；PE膜放卷后通過(guò)電暈處理機(jī)調(diào)整表面張力，與涂布了 膠粘劑的PVC®片復(fù)合后冷卻，收卷。復(fù)合好的料卷在 50-60c溫度下熟化3 4天后，用分切機(jī)裁切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。3 3 PVC/PVDCC合片工藝流程：PVC/PVDCC合片的生產(chǎn)工藝是逆向凹版涂布。膠粘劑配制：將主劑、固化劑和溶劑按配比加入不銹鋼桶中用攪拌機(jī)混合均勻，然后加入到涂布頭

17、膠槽中。PVC乳液配制：在PVDC5L液中加入潤(rùn)滑劑助劑攪拌后加入 PVDCW可槽，用泵打入 PVD踩布頭。PVC®片放卷后通過(guò)電暈處理機(jī)調(diào)整表面張力，在涂布頭上涂上膠 粘劑后，進(jìn)入熱風(fēng)烘道將膠粘劑中所含溶劑烘干，再經(jīng)過(guò)PVDCC?輾涂上PVDC后，進(jìn)入熱風(fēng)烘道將PVDg所含水分烘干，冷卻后U攵卷,然后再多次涂布PVDC至達(dá)到要求的PVDCt布量。涂布好的料卷在 50 60C溫度下熟化3 4天后， 用分切機(jī)裁切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。3 4 PVC/PE/PVD復(fù)合片工藝流程PVC/PE/PVD應(yīng)合片的生產(chǎn)工藝其實(shí)是以上兩個(gè)工藝的合成。由于PVC藥用片和PVC系列藥用復(fù)合片屬于直接接觸

18、藥品非洗即用的藥包材，因 此上述工藝過(guò)程必須在與藥廠相同的凈環(huán)境條件下生產(chǎn)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在2000年發(fā)布了 21號(hào)令直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)管理規(guī)范（藥包材GMP）, 對(duì)此有明確規(guī)定，因此藥用包裝材料生產(chǎn)廠在硬件和軟件上都要達(dá)到GMP（勺要求，這樣才能保證產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)工藝質(zhì)量管理的水平也直接影響到 PVC藥用片 品質(zhì)的穩(wěn)定性，因此藥廠在確定使用包材前，必須到包材廠全方位的審核和確認(rèn)。4主要設(shè)備、廠房要求藥用PVC硬片生產(chǎn)的主要設(shè)備有高速捏和機(jī)、 擠出機(jī)、煉塑機(jī)、四輾壓延機(jī)、分 切機(jī)等。藥用復(fù)合硬片生產(chǎn)的主要設(shè)備有涂布機(jī)、分切機(jī)。PVC®片生產(chǎn)從冷卻定型工序 開始和整個(gè)復(fù)合片生產(chǎn)廠房要求均為 10萬(wàn)級(jí)潔凈度。國(guó)外向類產(chǎn)品的廠房潔凈 度正在向10萬(wàn)級(jí)靠擾。5產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的系列檢索，以上產(chǎn)品沒有統(tǒng)一的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)際上通行做法是每個(gè)藥 廠根據(jù)所包藥品的具體情況自定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)規(guī)范所用的包裝材料，同時(shí)又符合包裝材料的一般性能要求，從目前所接觸的國(guó)外藥廠的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看大同小異，國(guó)內(nèi)的外國(guó)獨(dú)資或合資藥廠都等同或等效采用了國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)有藥用PV