CJD病5例慢性解讀

1、Creutzfeldt-Jakob 病病5例、慢性單例、慢性單皰腦炎皰腦炎1例臨床及病理分析例臨床及病理分析周富友* 牟淑梅* 張寶榮* 周韌*浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神內(nèi)科*浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理教研室?Creutzfeldt-Jakob?。–JD）是蛋白感染素(prison)引起的可傳播性海綿狀腦病的一種1，年發(fā)病率極低，僅1/100萬。CJD的確診有賴于病理檢查。?現(xiàn)將本科90年以來經(jīng)病理確診的CJD5例及1例先診為很可能CJD后經(jīng)病理證實(shí)為慢性單純皰疹性腦炎（chronicherpessimplexencephalitis）的臨床及病理報(bào)告如下：臨床資料一、一、CJD病例臨床資料病例臨床

2、資料1、一般資料：男性3例，女性2例，年齡5468歲，平均61.6歲。5例中工人2例，營業(yè)員、律師、干部各1例，均為散發(fā)病例，均無顱腦外傷及手術(shù)史。4例分別在發(fā)病1、3、10、12個(gè)月死亡，1例仍存活，發(fā)病至今已8個(gè)月，現(xiàn)呈淺昏迷。2、臨床表現(xiàn)：急性起病2例，亞急性起病3例。首發(fā)癥狀為記憶障礙2例，精神異常2例，行走不穩(wěn)1例。病程中存在進(jìn)行性癡呆5例，肌陣孿4例，共濟(jì)失調(diào)4例，無動(dòng)性緘默4例，視幻覺2例，癲癇發(fā)作、舞蹈樣動(dòng)作及巴氏征陽性各1例。3、輔助檢查：?顱腦MRI檢查4例，2例豆?fàn)詈?、尾狀核對稱性T2高信號病灶、DWI呈高信號、ADC呈低信號、T1加權(quán)無改變，不伴腦萎縮，1例腦室周圍散在

3、點(diǎn)狀T1低信號T2高信號病灶，1例正常；?CT檢查3例，1例示輕度腦萎縮，2例正常。?腦電圖檢查5例，均見彌漫性慢波增多，4例見1-2C/S周期性同步放電（PSD）。?腰穿檢查4例，腦脊液壓力，生化及常規(guī)均正常。腦脊液單純皰疹I(lǐng)型病毒抗體檢測3例，IgM抗體3例均陰性，IgG抗體2例陰性，1例弱陽性。2例作腦組織勻漿單皰I型病毒PCR檢測均陰性。4、病理檢查：?5例均作腦活檢及光鏡檢查，4例同時(shí)作電鏡檢查，均具有海綿狀變性。?光鏡下大腦神經(jīng)細(xì)胞脫失、星形膠質(zhì)細(xì)胞明顯增生，無炎癥細(xì)胞浸潤。?電鏡下胞漿內(nèi)及有髓纖維間見大量空泡，空泡內(nèi)可見絮狀物及不規(guī)則結(jié)構(gòu),部分軸索腫脹，2例存在單界膜樣空泡變性。

4、二、慢性單皰腦炎病例臨床資料二、慢性單皰腦炎病例臨床資料?患者，男，65歲。因記憶力漸下降4月余，糊言亂語、表情淡漠20天，于98年3月6日收住入院。?入院時(shí)查體：回答不切題，查體不合作，口齒清，肌力正常，肌張力稍高，兩側(cè)巴氏征（-）。?腦CT（98年2月17日）未見異常,顱腦MR（3月7日）未見異常。?3月13日左右開始面部及四肢肌陣攣發(fā)作，3月16日開始嗜睡，二便失禁。?4月3日始喚之無反應(yīng)，呈睜眼昏迷，喂之不能進(jìn)食，強(qiáng)握反射（+），診斷為很可能CJD。?于4月28日行右額葉腦活檢，光鏡下見神經(jīng)細(xì)胞普遍性脫失，并可見神經(jīng)元核內(nèi)包涵體及噬神經(jīng)元現(xiàn)象，腦實(shí)質(zhì)部分區(qū)域空泡形成，膠質(zhì)細(xì)胞增生并見少

5、量中性粒細(xì)胞浸潤。?腦組織勻漿單皰I型病毒PCR檢測陽性，血該項(xiàng)檢測陰性。血麻疹抗體IgM、IgG檢測陰性。改診為慢性單純皰疹病毒性腦炎。?5月20日開始予阿昔洛韋針治療3周。?5月中旬肌陣攣達(dá)高峰，此后肌陣攣好轉(zhuǎn)，至6月中旬肌陣攣消失，意識情況好轉(zhuǎn) ，喚之能注視對方，喂其能進(jìn)食。?至7月中旬能簡單言語，但別人基本無法聽懂，仍不能自行坐立，于7月23日出院，出院后病情基本同出院時(shí)狀態(tài)，4年后死于肺炎。?98年3月6日EEG示高度異常，?節(jié)律未見；復(fù)合性 、波彌漫分布；?5月19日EEG高度異常,見1.1C/S周期波；6月23日EEG高度異常,?波未見，周期波消失；?98年9月16日EEG中度異

6、常，可見少量?節(jié)律。討 論?CJD通常分為散發(fā)性，家族性和醫(yī)源性三種，臨床的早期發(fā)現(xiàn)可以有效減少醫(yī)源性傳染3。?本組發(fā)病年齡平均61.6歲，4例已死亡病例的平均病程為6.5個(gè)月，與林氏報(bào)告的60歲以上老年組平均病程接近，而與其非老年組病程相差較大，這可能與本組年齡與其老年組接近有關(guān)3。?5例均按CJD診斷標(biāo)準(zhǔn)4確診為CJD，本組病例的臨床表現(xiàn)以進(jìn)行性癡呆（5/5）、肌陣攣（4/5）共濟(jì)失調(diào)（4/5）無動(dòng)性緘默（4/5）為主。?本組MRI檢查2例（2/4）有豆?fàn)詈?、尾狀核對稱性T2加權(quán)高信號病灶，DWI呈高信號，ADC呈低信號，而T1加權(quán)無改變，丘腦未累及。?其中的一例是57歲男性，因情緒低落一

7、個(gè)月，于04年3月17日入院，4月1日顱腦MRI正常，5月14日MRI見前述改變。?林氏報(bào)道的10例CJD中有5例表現(xiàn)為雙側(cè)尾狀核、殼核與T2加權(quán)對稱性高信號T1加權(quán)正常5，本組MRI檢查結(jié)果與該報(bào)道相符， 提示散發(fā)性CJD的MRI改變以尾狀核、殼核T2加權(quán)高信號、T1加權(quán)無改變等為主要特征，磁共振檢查對散發(fā)性CJD的診斷也有較高的價(jià)值 。?慢性單純皰疹性腦炎國內(nèi)迄今未見報(bào)告。?Love等報(bào)道2例因難治性癲癇行手術(shù)治療的兒童病例，其腦組織病檢見慢性炎癥，HSV-1型DNA檢測陽性6。?Urushitani等報(bào)告一例以持續(xù)性肌陣攣起病的慢性單皰腦炎，阿昔洛韋治療后病情好轉(zhuǎn)7。?Yamada對1例

8、病程長達(dá)5年，表現(xiàn)為進(jìn)行性偏癱、認(rèn)知功能下降的老年病例進(jìn)行死檢，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元核內(nèi)包涵體，電鏡下見單皰病毒8。?本文該病例起先診斷為很可能CJD，予行腦活檢光鏡下雖見到膠質(zhì)細(xì)胞增生及空泡形成,但這兩種改變的程度不如前述5例CJD明顯。?另該病例光鏡下見神經(jīng)元核內(nèi)包涵體及炎癥改變，而CJD不可以有此兩點(diǎn)改變。?核內(nèi)包涵體見于神經(jīng)變性疾病及亞急性硬化性全腦炎（SSPE）等病毒性腦炎。?該患者的病情進(jìn)展速度、血SICAM-1增高、病理方面的炎癥改變均不符合神經(jīng)變性疾病的診斷。?SSPE常有核內(nèi)包涵體，但 SSPE好發(fā)于兒童和青年， EEG表現(xiàn)為低波幅活動(dòng)中周期性（ 320S）出現(xiàn)25HZ的高波幅慢波和尖慢波（SSPE波）9，?該患者發(fā)病年齡、 EEG周期波頻率為 1.1C/S、血麻疹抗體檢測陰性、腦組織勻漿單皰 I型病毒PCR檢測陽性均不支持SSPE診斷，?故將其診斷為慢性單純皰疹性腦炎，該患者經(jīng)阿昔洛韋治療三周后病情及腦電圖較明顯好轉(zhuǎn)，亦支持此診斷。?結(jié)合本組2例CJD病人曾作腦