實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1、v1.0 可編輯可修改實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 版（ Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST Version3. 腫瘤在基線水平的可測(cè)量性定義在基線水平上，腫瘤病灶 / 淋巴結(jié)將按以下定義分為可測(cè)量和不可測(cè)量?jī)煞N：可測(cè)量病灶腫瘤病灶：至少有一條可以精確測(cè)量的徑線（記錄為最大徑） ，其最小長(zhǎng)度如下：CT掃描 10 mm（ CT掃描層厚不大于 5mm）臨床常規(guī)檢查儀器 10 mm（腫瘤病灶不能用測(cè)徑儀器準(zhǔn)確測(cè)量的應(yīng)記錄為不可測(cè)量）胸部 X-射線 20 mm惡性淋巴結(jié)：病理學(xué)增大且可測(cè)量，單個(gè)淋巴結(jié) CT掃描短徑須 15 mm（CT掃描

2、層厚推薦不超過 5 mm）?；€和隨訪中，僅測(cè)量和隨訪短徑。不可測(cè)量病灶所有其他病灶，包括小病灶（最長(zhǎng)徑 10 mm或者病理淋巴結(jié)短徑 10 mm至 15 mm） 和無法測(cè)量的病灶。無法測(cè)量的病灶包括：腦膜疾病、腹水、胸膜或者心包積液、炎性乳腺 癌、皮膚 / 肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部包塊，以及囊性病變。關(guān)于病灶測(cè)量的特殊考慮骨病灶、囊性病灶和先前接受過局部治療的病灶需要特別注明：骨病灶：骨掃描， PET掃描或者平片不適合于測(cè)量骨病灶，但是可用于確認(rèn)骨病灶的存在或 者消失；溶骨性病灶或者混合性溶骨 / 成骨病灶有確定的軟組織成分，且軟組織成分符合上 述可測(cè)量性定義時(shí)，如果這些

3、病灶可用斷層影像技術(shù)如CT 或者 MRI進(jìn)行評(píng)價(jià)，那么這些病灶可以作為可測(cè)量病灶；成骨病灶屬不可測(cè)量病灶。囊性病灶： 符合放射影像學(xué)單純囊腫定義標(biāo)準(zhǔn)的病灶， 不應(yīng)因其為定義上的單純性囊腫， 而認(rèn) 為是惡性病灶，既不屬于可測(cè)量病灶，也不屬于不可測(cè)量病灶；若為囊性轉(zhuǎn)移病灶， 且符合上述可測(cè)量性定義的， 可以作為是可測(cè)量病灶。 但如果 在同一病人中存在非囊性病灶，應(yīng)優(yōu)先選擇非囊性病灶作為靶病灶。局部治療過的病灶：位于曾放療過或經(jīng)其他局部區(qū)域性治療的部位的病灶， 一般作為不可測(cè)量病灶， 除 非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展。研究方案應(yīng)詳細(xì)描述這些病灶屬于可測(cè)量病灶的條件。測(cè)量方法說明病灶測(cè)量臨床評(píng)價(jià)時(shí)， 所有腫瘤

4、測(cè)量都要以公制米制記錄。 所有關(guān)于腫瘤病灶大小的基線評(píng)定都 應(yīng)盡量在接近治療開始前完成，且必須在治療開始前的28 天內(nèi)（ 4 周）完成。評(píng)價(jià)方法對(duì)病灶基線評(píng)估和后續(xù)測(cè)量應(yīng)采用同樣的技術(shù)和方法。 除了不能用影像學(xué)檢查， 而僅能 用臨床檢查來評(píng)價(jià)的病灶之外，所有病灶必須使用影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床病灶：臨床病灶只有位于淺表且測(cè)量時(shí)直徑 10 mm時(shí)才能認(rèn)為是可測(cè)量病灶（如 皮膚結(jié)節(jié)等） 。對(duì)于有皮膚病灶的患者， 建議用含有標(biāo)尺測(cè)量病灶大小的彩色照片作為存檔。 當(dāng)病灶同時(shí)使用影像學(xué)和臨床檢查評(píng)價(jià)時(shí)， 由于影像學(xué)更客觀且研究結(jié)束時(shí)可重復(fù)審閱， 應(yīng) 盡可能選用影像學(xué)評(píng)價(jià)。胸部 X片：當(dāng)腫瘤進(jìn)展作為重要研

5、究終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)優(yōu)先使用胸部CT，因?yàn)?CT比 X 線更敏感，尤其對(duì)于新發(fā)病灶。胸部 X片檢測(cè)僅當(dāng)被測(cè)量病灶邊界清晰且肺部通氣良好時(shí)適用。CT、MRI：CT是目前用于療效評(píng)價(jià)最好的可用可重復(fù)的方法。本指導(dǎo)原則對(duì)可測(cè)量性的 定義建立在 CT掃描層厚5 mm的基礎(chǔ)上。如果 CT層厚大于 5 mm，可測(cè)量病灶最小應(yīng)為層 厚的 2 倍。 MRI在部分情況下也可接受（如全身掃描） 。超聲： 超聲不應(yīng)作為一種測(cè)量方法用于測(cè)量病灶大小。超聲檢查因其操作依賴性， 在測(cè)量結(jié)束后不具備可重復(fù)性， 不能保證不同測(cè)量間技術(shù)和測(cè)量的同一性。 如果在試驗(yàn)期間使用 超聲發(fā)現(xiàn)新病灶，應(yīng)使用 CT 或者 MRI進(jìn)行確認(rèn)。如果考慮到

6、 CT的放射線暴露，可以使用 MRI代替。內(nèi)窺鏡， 腹腔鏡檢查： 不建議使用這些技術(shù)用于腫瘤客觀評(píng)價(jià)， 但這種方法在取得的活 檢標(biāo)本時(shí)可以用于確認(rèn) CR，也可在研究終點(diǎn)為 CR后復(fù)發(fā)或手術(shù)切除的試驗(yàn)中，用于確認(rèn)復(fù) 發(fā)。腫瘤標(biāo)志物： 腫瘤標(biāo)志物不能單獨(dú)用來評(píng)價(jià)腫瘤客觀緩解。 但如果標(biāo)志物水平在基線時(shí) 超過正常值上限， 用于評(píng)價(jià)完全緩解時(shí)必須回到正常水平。 因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物因病而異， 在將 測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)寫入方案中時(shí)需考慮到這個(gè)因素。有關(guān) CA-125 緩解（復(fù)發(fā)性卵巢癌）及 PSA（復(fù) 發(fā)性前列腺癌） 緩解的特定標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)發(fā)表。 且國際婦科癌癥組織已制定了 CA-125 進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)， 即將被加入到卵巢癌一線

7、治療方案的腫瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中。細(xì)胞學(xué) / 組織學(xué)技術(shù)：在方案規(guī)定的特定情況下，這些技術(shù)可用于鑒定PR和 CR（如生殖細(xì)胞腫瘤的病灶中常存在殘留的良性腫瘤組織 ） 。當(dāng)滲出可能是某種療法潛在的副反應(yīng) （如 使用紫杉烷化合物或血管生成抑制劑的治療） ，且可測(cè)量腫瘤符合緩解或疾病穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)， 在治療過程中腫瘤相關(guān)的滲出出現(xiàn)或加重， 可通過細(xì)胞學(xué)技術(shù)來確診， 以區(qū)分緩解 （或疾病 穩(wěn)定）和疾病進(jìn)展。4 腫瘤緩解評(píng)估全部腫瘤和可測(cè)量病灶的評(píng)估為評(píng)價(jià)客觀緩解或未來可能的進(jìn)展， 有必要對(duì)所有腫瘤病灶腫瘤的總負(fù)荷進(jìn)行基線評(píng)估， 為后面的測(cè)量結(jié)果作參照。 在以客觀緩解作為主要治療終點(diǎn)的臨床方案中， 只有在基線時(shí)

8、具 有可測(cè)量病灶的患者才能入選。 可測(cè)量病灶定義為存在至少一處可測(cè)量的病灶。 而對(duì)于那些 以疾病進(jìn)展 （疾病進(jìn)展時(shí)間或固定日期進(jìn)展程度） 為主要治療終點(diǎn)的試驗(yàn)， 方案入選標(biāo)準(zhǔn)中 必須明確是僅限于有可測(cè)量病灶的患者，還是沒有可測(cè)量病灶也可以入選。5個(gè)靶病灶和非靶病灶的基線記錄基線評(píng)估時(shí)有超過一個(gè)以上可測(cè)量病灶時(shí)，應(yīng)記錄并測(cè)量所有病灶，總數(shù)不超過3v1.0 可編輯可修改（每個(gè)器官不超過 2 個(gè)），作為靶病灶代表所有累及器官（也就是說只有一個(gè)或兩個(gè)累計(jì)器 官的患者最多選擇兩個(gè)或四個(gè)靶病灶作為基線測(cè)量病灶） 。靶病灶必須基于尺寸進(jìn)行選擇（最長(zhǎng)直徑） ，能代表所有累及器官，且測(cè)量必須具有 良好的重復(fù)性。

9、有時(shí)候當(dāng)最大的病灶不能重復(fù)測(cè)量時(shí)可重新選擇一個(gè)可重復(fù)測(cè)量的最大病 灶。淋巴結(jié)因其為正常組織且即使沒有腫瘤轉(zhuǎn)移仍可為影像察覺而需要特別關(guān)注。定義為可測(cè)量結(jié)節(jié)甚至是靶病灶的病理性淋巴結(jié)必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)： CT測(cè)量短直徑 15 mm?；€ 只需要檢測(cè)短直徑。放射學(xué)家通常借助結(jié)節(jié)的短直徑來判斷該結(jié)節(jié)是否已有腫瘤轉(zhuǎn)移。 結(jié)節(jié) 尺寸一般用影像檢測(cè)的兩維數(shù)據(jù)來表示 （CT用軸平面， MRI則從軸面、矢狀面或冠狀面中選 擇一個(gè)平面） 。取最小值即為短直徑。例如，一個(gè)20 mm× 30 mm的腹部結(jié)節(jié)短直徑為 20 mm，可視為惡性的、可測(cè)量的結(jié)節(jié)。在這個(gè)例子中，20 mm即是結(jié)節(jié)的測(cè)量值。直徑 10

10、 mm 但<15 mm的結(jié)節(jié)不應(yīng)該視為靶病灶。而 <10 mm的結(jié)節(jié)則不屬于病理結(jié)節(jié)范疇，不必予以記錄 和進(jìn)一步觀察。所有靶病灶的直徑經(jīng)過計(jì)算所求之和 （包括非結(jié)節(jié)病灶的最長(zhǎng)直徑和結(jié)節(jié)病灶的短直 徑）將作為基線直徑總和上報(bào)。如含有淋巴結(jié)直徑，如上面提到的，只將短直徑計(jì)算在內(nèi)。 基線直徑總和將作為疾病基線水平的參考數(shù)值。其余所有的病灶包括病理淋巴結(jié)可視為非靶病灶，無需進(jìn)行測(cè)量，但應(yīng)在基線評(píng)估時(shí) 進(jìn)行記錄。如記錄為“存在”， “缺失”或極少數(shù)情況下“明確進(jìn)展”。 廣泛存在的靶病灶 可與靶器官記錄在一起 （如大量擴(kuò)增骨盆淋巴結(jié)或大規(guī)模肝轉(zhuǎn)移 ）。緩解標(biāo)準(zhǔn)靶病灶評(píng)估完全緩解（ CR）：所有

11、靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié) （ 包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié) ）短直徑 必須減少至< 10 mm。部分緩解（ PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進(jìn)展（ PD）：以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照， 直徑和相對(duì)增加至少 20%（如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照） ；除此之外，必須滿足 4v1.0 可編輯可修改直徑和的絕對(duì)值增加至少 5 mm（出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展） 。疾病穩(wěn)定（ SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到 PR，增加的程度也沒達(dá)到 PD水平，介于兩 者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考。靶病灶評(píng)估的注意事項(xiàng)淋巴結(jié)：即使鑒定為靶病灶

12、的淋巴結(jié)減小至10 mm以內(nèi)，每次測(cè)量時(shí)仍需記錄與基線對(duì)應(yīng)的實(shí)際短直徑的值（與基線測(cè)量時(shí)的解剖平面一致） 。這意味著如果淋巴結(jié)屬于靶病灶， 即使達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)， 也不能說病灶已全部消失， 因?yàn)檎Ａ馨徒Y(jié)的短直徑就定義為 10 mm。在 CRF表或其他的記錄方式中需在特定位置專門記錄靶淋巴節(jié)病灶：對(duì)于CR，所有淋巴節(jié)短直徑必須 10 mm；對(duì)于 PR、 SD和 PD，靶淋巴節(jié)短直徑實(shí)際測(cè)量值將被包含在靶 病灶直徑的和之中。小到無法測(cè)量的靶病灶：臨床研究中，基線記錄過的所有病灶（結(jié)節(jié)或非結(jié)節(jié)）在后 面的評(píng)估中都應(yīng)再次記錄實(shí)際測(cè)量值，即使病灶非常小（如2 mm）。但有時(shí)候可能太小導(dǎo)致CT 掃描出

13、的圖像十分模糊，放射科醫(yī)生也很難定義出確切的數(shù)值，就可能報(bào)告為“太小而 測(cè)量不到”。 出現(xiàn)這種情況時(shí)， 在 CRF表上記錄上一個(gè)數(shù)值是十分重要的。 如果放射科醫(yī)生 認(rèn)為病灶可能消失了，那也應(yīng)該記錄為0 mm。如果病灶確實(shí)存在但比較模糊，無法給出精確的測(cè)量值時(shí)，可默認(rèn)為 5 mm。（注：淋巴結(jié)出現(xiàn)這種情況的可能性不大，因其正常情況下 一般都具有可測(cè)量的尺寸， 或者像在腹膜后腔中一樣常常為脂肪組織所包繞； 但是如果也出 現(xiàn)這種無法給出測(cè)量值的情況， 也默認(rèn)為 5 mm）。5 mm的默認(rèn)值源于 CT掃描的切割厚度 （這 個(gè)值不因 CT不同的切割厚度值而改變） 。由于同一測(cè)量值重復(fù)出現(xiàn)的幾率不大， 提

14、供這個(gè)默 認(rèn)值將降低錯(cuò)誤評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)。但需要重申的是，如果放射醫(yī)生能給出病灶大小的確切數(shù)值， 即使病灶直徑小于 5 mm，也必須記錄實(shí)際值。分離或結(jié)合的病灶： 當(dāng)非結(jié)節(jié)性病灶分裂成碎片狀時(shí)， 將各分離部分的最長(zhǎng)徑加起來計(jì) 算病灶的直徑之和。 同樣，對(duì)于結(jié)合型病灶， 通過各結(jié)合部分間的平面可將其區(qū)分開來，然 后計(jì)算各自的最大直徑。但如果結(jié)合得密不可分，最長(zhǎng)徑應(yīng)取融合病灶整體的最長(zhǎng)徑。非靶病灶的評(píng)估這部分對(duì)非靶病灶腫瘤的緩解標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了定義。雖然一些非靶病灶實(shí)際可測(cè)量，但無需 測(cè)量，只需在方案規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行定性評(píng)估即可。完全緩解（ CR）：所有非靶病灶消失， 且腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)至正常水平。所有淋巴結(jié)為

15、非病 理尺寸（短徑 10 mm）。非完全緩解 / 非疾病進(jìn)展：存在一個(gè)或多個(gè)非靶病灶和/ 或持續(xù)存在腫瘤標(biāo)記物水平超出正常水平。疾病進(jìn)展：已存在的非靶病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展。注：出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也被視為疾病 進(jìn)展。關(guān)于的非靶病灶進(jìn)展評(píng)估的特別注意事項(xiàng)關(guān)于非靶病灶進(jìn)展的定義補(bǔ)充解釋如下：當(dāng)患者存在可測(cè)量非靶病灶時(shí)，即使靶病灶 評(píng)估為穩(wěn)定或部分緩解， 要在非靶病灶的基礎(chǔ)上作出明確進(jìn)展的定義， 必須滿足非靶病灶整 體的惡化程度已達(dá)到必須終止治療的程度。 而一個(gè)或多個(gè)非靶病灶尺寸的一般性增大往往不 足以達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)， 因此， 在靶病灶為穩(wěn)定或部分緩解時(shí)， 僅依靠非靶病灶的改變就能定義 整體腫瘤進(jìn)展的情況

16、幾乎是十分稀少的。當(dāng)患者的非靶病灶均不可測(cè)量時(shí)：在一些期試驗(yàn)中，當(dāng)入選標(biāo)準(zhǔn)中沒有規(guī)定必須存 在可測(cè)量病灶時(shí)， 就會(huì)出現(xiàn)這種情況。 整體評(píng)估還是參照上文標(biāo)準(zhǔn)， 但因?yàn)檫@種情況下沒有 病灶的可測(cè)量數(shù)據(jù)。 非靶病灶的惡化不容易評(píng)估 （根據(jù)定義： 必須所有非靶病灶都確實(shí)無法 測(cè)量），因此當(dāng)非靶病灶改變導(dǎo)致整體疾病負(fù)荷增加的程度相當(dāng)于靶病灶出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)， 依據(jù)非靶病灶作出明確進(jìn)展的定義， 需要建立一種有效的檢測(cè)方法來進(jìn)行評(píng)估。 如描述為腫 瘤負(fù)荷增加相當(dāng)于體積額外增加 73%（相當(dāng)于可測(cè)量病灶直徑增加 20%）。又比如腹膜滲出從 “微量”到“大量”； 淋巴管病變從“局部”到“廣泛播散”； 或在方案中描

17、述為“足夠至 改變治療方法”。 例子包括胸膜滲出液從痕量到大量， 淋巴受累從原發(fā)部位向遠(yuǎn)處擴(kuò)散， 或 者在方案中可能被描述為“有必要進(jìn)行治療方面的改變”。 如果發(fā)現(xiàn)有明確的進(jìn)展， 該患者 應(yīng)該在那個(gè)時(shí)點(diǎn)總體上視為疾病進(jìn)展。最好具有客觀標(biāo)準(zhǔn)可適用于不可測(cè)量的病灶的評(píng)估， 注意，增加的標(biāo)準(zhǔn)必須是可靠的。新病灶新的惡性病灶的出現(xiàn)預(yù)示著疾病的進(jìn)展； 因此針對(duì)新病變的一些評(píng)價(jià)是非常重要的。 目 前沒有針對(duì)影像學(xué)檢測(cè)病灶的具體標(biāo)準(zhǔn)，然而一種新的病灶的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該是明確的。比如說， 進(jìn)展不能歸因于影像學(xué)技術(shù)的不同， 成像形態(tài)的改變，或者腫瘤以外的其它病變（如： 一些 所謂新的骨病灶僅僅是原病灶的治愈，或原病灶的

18、復(fù)發(fā)） 。當(dāng)病人的基線病灶出現(xiàn)部分或完 全反應(yīng)時(shí)，這一點(diǎn)非常重要的，例如：一例肝臟病灶的壞死可能在CT 報(bào)告上定為新的囊性病變，而其實(shí)不是。在隨訪中已檢測(cè)到的而在基線檢查中未發(fā)現(xiàn)的病灶將視為新的病灶，并提示疾病進(jìn)展。 例如一個(gè)在基線檢查中發(fā)現(xiàn)有內(nèi)臟病灶的患者，當(dāng)他做CT或 MRI 的頭顱檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶，該患者的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶將被視為疾病進(jìn)展的依據(jù)， 即使他在基線檢查時(shí)并未做頭顱檢查。如果一個(gè)新的病灶是不明確的， 比如因其形態(tài)小所致， 則需要進(jìn)一步的治療和隨訪評(píng)價(jià) 以確認(rèn)其是否是一個(gè)新的病灶。 如果重復(fù)的檢查證實(shí)其是一個(gè)新的病灶， 那么疾病進(jìn)展的時(shí) 間應(yīng)從其最初的發(fā)現(xiàn)的時(shí)間算起。病灶進(jìn)行 FD

19、G-PET評(píng)估一般需要額外的檢測(cè)進(jìn)行補(bǔ)充確認(rèn)，F(xiàn)DG-PET檢查和補(bǔ)充 CT 檢查結(jié)果相結(jié)合評(píng)價(jià)進(jìn)展情況是合理的（尤其是新的可疑疾病） 。新的病灶可通過 FDG-PET檢 查予明確的，依據(jù)以下程序執(zhí)行：基線 FDG-PET檢查結(jié)果是陰性的， 接下來隨訪的 FDG-PET檢查是陽性的， 表明疾病的進(jìn) 展。沒有進(jìn)行基線的 FDG-PET檢查，后續(xù)的 FDG-PET檢查結(jié)果是陽性的：如果隨訪的 FDG-PET陽性檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)的新的病變?cè)钆c經(jīng)CT檢查結(jié)果相符，證明是疾病進(jìn)展。如果隨訪的 FDG-PET的陽性檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)的新的病變?cè)钗茨艿玫紺T 檢查結(jié)果的確認(rèn)，需再行 CT檢查予以確認(rèn) （如果得到確認(rèn)，

20、 疾病進(jìn)展時(shí)間從前期 FDG-PET檢查發(fā)現(xiàn)異常算起） 。如果隨訪的 FDG-PET的陽性檢查結(jié)果與經(jīng) CT 檢查已存在的病灶相符，而該病灶在影像 學(xué)檢測(cè)上無進(jìn)展，則疾病無進(jìn)展。最佳整體療效評(píng)價(jià)最佳整體療效評(píng)價(jià)是從試驗(yàn)開始至試驗(yàn)結(jié)束的最佳療效記錄， 同時(shí)要把任何必要條件考 慮在內(nèi)以便確認(rèn)。 有時(shí)療效反應(yīng)出現(xiàn)在治療結(jié)束后， 因此方案應(yīng)該明確治療結(jié)束后的療效評(píng) 價(jià)是否考慮在最佳整體療效評(píng)價(jià)之內(nèi)。 方案必須明確任何進(jìn)展前新的治療如何影響最佳療效 反應(yīng)?；颊叩淖罴询熜Х磻?yīng)主要依賴目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶的結(jié)果以及新病灶的表現(xiàn)情況。 此外，還依賴于試驗(yàn)性質(zhì)、方案要求及結(jié)果衡量標(biāo)準(zhǔn)。具體來說，在非隨機(jī)試驗(yàn)中，

21、療效反 應(yīng)情況是首要目標(biāo)， PR或 CR的療效確認(rèn)是必須的，以確認(rèn)哪個(gè)是最佳整體療效反應(yīng)。時(shí)間點(diǎn)反應(yīng)假設(shè)在每個(gè)方案的具體時(shí)間點(diǎn)上都會(huì)有療效反應(yīng)發(fā)生。表 1 將提供一個(gè)基線水平上疾病可測(cè)量的患者人群其在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上的總體療效反應(yīng)的總結(jié)。如果患者無可測(cè)量病灶 （無目標(biāo)病灶 ） ，評(píng)估可參見表 2。評(píng)估缺失和不可評(píng)價(jià)說明如果在某個(gè)特定時(shí)間點(diǎn)上無法進(jìn)行病灶成像或測(cè)量，則該患者在該時(shí)間點(diǎn)上無法評(píng)價(jià)。 如果在一個(gè)評(píng)價(jià)中只能對(duì)部分病灶進(jìn)行評(píng)價(jià)， 通常這種情況視為在那個(gè)時(shí)間點(diǎn)無法評(píng)價(jià)， 除 非有證據(jù)證實(shí)缺失的病灶不會(huì)影響指定時(shí)間點(diǎn)的療效反應(yīng)評(píng)價(jià)。 這種情況很可能發(fā)生在疾病 進(jìn)展的情況。例如：一個(gè)患者在基線水平

22、有 3個(gè)總和為 50 mm的病灶，但是隨后只有 2 個(gè)病 灶可評(píng)價(jià)，總和為 80 mm，該患者將被評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展，不管缺失的病灶影響有多大。最佳總緩解：全部時(shí)間點(diǎn)一旦患者的所有資料都具備，其最佳總緩解可以確定。當(dāng)研究不需要對(duì)完全或部分療效反應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)時(shí)最佳總緩解的評(píng)估：試驗(yàn)中最佳療效反應(yīng)是所有時(shí)間點(diǎn)上的最佳反應(yīng)（例如：一個(gè)患者在第一周期療效評(píng)價(jià)為SD，第二周期評(píng)價(jià)為 PR，最后一周期評(píng)價(jià)為 PD，但其最佳總緩解評(píng)價(jià)為 PR。當(dāng)最佳總緩解評(píng)價(jià)為 SD 時(shí)，其 必須滿足方案所規(guī)定的從基線水平算起的最短時(shí)間。 如果沒有達(dá)到最短時(shí)間的標(biāo)準(zhǔn)， 即使最 佳總緩解評(píng)價(jià)為 SD也是不認(rèn)可的，該患者的最佳總緩解

23、將視隨后的評(píng)價(jià)而定。例如：一個(gè) 患者第一周期評(píng)價(jià)為 SD，第二周期為 PD，但其未達(dá)到 SD的最短時(shí)間要求， 其最佳總緩解評(píng) 價(jià)為 PD。同樣的患者在第一周期評(píng)價(jià)為 SD后失訪將被視為不可評(píng)價(jià)。當(dāng)研究需要對(duì)完全或部分療效反應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)時(shí)最佳總緩解的評(píng)估： 只有當(dāng)每一個(gè)受試者 符合試驗(yàn)規(guī)定的部分或者完全緩解標(biāo)準(zhǔn)而且在方案中特別提及的在隨后的時(shí)間點(diǎn) （一般是四 周后）再次做療效確認(rèn)后才能宣稱是完全或者部分緩解。在這種情況下，最佳總緩解見表 3 的說明。療效評(píng)估的特別提示當(dāng)結(jié)節(jié)性病灶被包括在總的靶病灶評(píng)估中，同時(shí)該結(jié)節(jié)大小縮小到“正?！贝笮r(shí) （10 mm），它們依然會(huì)有一個(gè)病灶大小掃描報(bào)告。為了避免

24、過高評(píng)估基于結(jié)節(jié)大小增加所 反映的情況，即便是結(jié)節(jié)正常， 測(cè)量結(jié)果也將被記錄。正如前面已經(jīng)提及的，這就意味著療 效為完全緩解的受試者， CRF表上也不會(huì)記錄為 0。若試驗(yàn)過程中需要進(jìn)行療效確認(rèn)，重復(fù)的“不可測(cè)量”時(shí)間點(diǎn)將使最佳療效評(píng)估變得 復(fù)雜。試驗(yàn)的分析計(jì)劃必須說明，在確定療效時(shí)，這些缺失的數(shù)據(jù) / 評(píng)估可以被解釋清楚。 比如，在大部分試驗(yàn)中，可以將某受試者PR-NE-PR的反應(yīng)作為得到了療效確認(rèn)。當(dāng)受試者出現(xiàn)健康情況整體惡化要求停止給藥治療，但是沒有客觀證據(jù)證明時(shí)，應(yīng)該 被報(bào)道為癥狀性進(jìn)展。 即便在治療終止后也應(yīng)該盡量去評(píng)估客觀進(jìn)展的情況。 癥狀性惡化不 是客觀反應(yīng)的評(píng)估描述：它是停止治療

25、的原因。那樣的受試者的客觀反應(yīng)情況將通過表 1 到 3 所示的目標(biāo)和非目標(biāo)病灶情況進(jìn)行評(píng)估。定義為早期進(jìn)展， 早期死亡和不可評(píng)估的情況是研究特例， 且應(yīng)該在每個(gè)方案中進(jìn)行明 確的描述（取決于治療間期和治療周期） 。在一些情況下，從正常組織中辨別局部病灶比較困難。當(dāng)完全緩解的的評(píng)估基于這樣 的定義時(shí)， 我們推薦在進(jìn)行局部病灶完全緩解的療效評(píng)估前進(jìn)行活檢。 當(dāng)一些受試者局部病 灶影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果異常被認(rèn)為是代表了病灶纖維化或者疤痕形成時(shí)， FDG-PET被當(dāng)作與活檢 相似的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，用來對(duì)完全緩解進(jìn)行療效確認(rèn)。在此種情況下，應(yīng)該在方案中對(duì) FDG-PET 的應(yīng)用進(jìn)行前瞻性描述， 同時(shí)以針對(duì)此情況?？?/p>

26、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的報(bào)告作為支持。 但是必須意識(shí)到 的是由于 FDG-PET和活檢本身的限制性（包括二者的分辨率和敏感性高低） ，將會(huì)導(dǎo)致完全 緩解評(píng)估時(shí)的假陽性結(jié)果。表 1 時(shí)間點(diǎn)反應(yīng)：有靶病灶的受試者（包括或者不包括非靶病灶）目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶新病灶總緩解CRCR非CRCR非 CR/非 PD非PRCR不能評(píng)估非PRPR非進(jìn)展或者不能完全評(píng)估非PRSD非進(jìn)展或者不能完全評(píng)估非SD不能完全評(píng)估非進(jìn)展非NEPD任何情況是或否PD任何情況PD是或否PD任何情況任何情況是PDCR=完全緩解PR=部分緩解SD=疾病穩(wěn)定PD=疾病進(jìn)展NE=不能評(píng)估表 2 時(shí)間點(diǎn)反應(yīng) - 僅有非目標(biāo)病灶的受試者非目標(biāo)病灶新病灶總緩

27、解CR非CR非 CR或者非 PD非非 CR或非 PD不能完全評(píng)估非不能評(píng)估不能明確的 PD是或否PD任何情況是PD注解：對(duì)于非目標(biāo)病灶，“非CR/非 PD”是指優(yōu)于 SD的療效。由于 SD越來越多作為評(píng)價(jià)療效的終點(diǎn)指標(biāo)，因而制定非 CR/非 PD的療效，以針對(duì)未規(guī)定無病灶可測(cè)量的情況。對(duì)于不明確的進(jìn)展發(fā)現(xiàn) （如非常小的不確定的新病灶； 原有病灶的囊性變或壞死病變）治療可以持續(xù)到下一次評(píng)估。 如果在下一次評(píng)估中， 證實(shí)了疾病進(jìn)展， 進(jìn)展日期應(yīng)該是先前出現(xiàn)疑似進(jìn)展的日期。表 3 CR 和 PR療效需要確認(rèn)的最佳總緩解第一個(gè)時(shí) 隨后時(shí)間最佳總緩解 間點(diǎn)總緩解 點(diǎn)總緩解CRCRCRCRPRSD， PD

28、或 PRaCRSD如果 SD持續(xù)足夠時(shí)間則為SD，否則應(yīng)為PDCRPD如果 SD持續(xù)足夠時(shí)間則為SD，否則應(yīng)為PDCRNE如果 SD持續(xù)足夠時(shí)間則為SD，否則應(yīng)為NEPRCRPRPRPRPRPRSDSDPRPD如果 SD持續(xù)足夠時(shí)間則為SD，否則應(yīng)為PDPRNE如果 SD持續(xù)足夠時(shí)間則為SD，否則應(yīng)為NENENENE注解： CR即是完全緩解， PR是部分緩解， SD是疾病穩(wěn)定， PD是疾病進(jìn)展， NE即不可評(píng)價(jià)。 上標(biāo)“ a”：如果在第一個(gè)時(shí)間點(diǎn) CR真正出現(xiàn)， 在隨后的時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)的任何疾病，那么即便 相對(duì)于基線該受試者療效達(dá)到 PR標(biāo)準(zhǔn)， 其療效評(píng)價(jià)在之后的時(shí)間點(diǎn)仍然為PD（因?yàn)樵?CR之后

29、疾病將再次出現(xiàn) ） 。最佳緩解取決于是否在最短的治療間隔內(nèi)出現(xiàn)SD。然而有時(shí)第一次評(píng)價(jià)為 CR，但隨后的時(shí)間點(diǎn)掃描提示小病灶似乎依然出現(xiàn)，因而實(shí)際上受試者療效在第一個(gè) 時(shí)間點(diǎn)應(yīng)該是 PR而不是 CR。在這種情況下，首次 CR判斷應(yīng)該被修改為 PR，同時(shí)最好的反 應(yīng)是 PR。. 腫瘤重新評(píng)價(jià)的頻率治療期間腫瘤重新評(píng)價(jià)的頻率決定于治療方案， 并應(yīng)與治療的類型和日程安排相符。 但 是在治療的受益效果不清楚的期試驗(yàn)中， 每 68 周（時(shí)間設(shè)計(jì)在一個(gè)周期的結(jié)束點(diǎn)） 進(jìn)行 隨訪是合理的， 在特殊方案或情況下可調(diào)整時(shí)間間隔長(zhǎng)度。 方案應(yīng)該具體指明哪些組織部位 需要進(jìn)行基線水平的評(píng)估 （通常是那些最可能與所研

30、究腫瘤類型的轉(zhuǎn)移病變密切相關(guān)的組織 部位） 和評(píng)價(jià)重復(fù)的頻率。正常情況下， 靶病灶和非靶病灶在每次評(píng)估時(shí)都應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，在 一些可選擇的情形下， 某些非目標(biāo)病灶評(píng)價(jià)頻率可以小一些， 例如， 目標(biāo)疾病的療效評(píng)價(jià)確 認(rèn)為 CR或懷疑有骨性病變進(jìn)展時(shí)才需重復(fù)骨掃描。治療結(jié)束后，重新評(píng)價(jià)腫瘤取決于是否把緩解率或者是到出現(xiàn)某一事件（進(jìn)展/ 死亡）的時(shí)間作為臨床試驗(yàn)終點(diǎn)。如為出現(xiàn)某一事件時(shí)間（如：TTP/DFS Disease free survival無疾病生存期/PFS）則需要進(jìn)行方案中規(guī)定的常規(guī)重復(fù)評(píng)價(jià)。特別是在隨機(jī)比較試驗(yàn)中， 預(yù)定的評(píng)價(jià)應(yīng)該列在時(shí)間表內(nèi)（如： 治療 中的 68 周，或治療后的 34

31、 個(gè)月），不應(yīng)受到其他因素的影響，如治療延遲、給藥間隔和 任何其他在疾病評(píng)價(jià)時(shí)間選擇上可能導(dǎo)致治療臂不均衡的事件等。. 療效評(píng)估 / 緩解期的確認(rèn)確認(rèn)對(duì)于以療效為主要研究終點(diǎn)的非隨機(jī)臨床研究，必須對(duì)PR和 CR的療效進(jìn)行確認(rèn)，以保證療效不是評(píng)價(jià)失誤的結(jié)果。這也允許在有歷史數(shù)據(jù)的情況下，對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的解釋， 但這些試驗(yàn)的歷史數(shù)據(jù)中的療效也應(yīng)進(jìn)行過確認(rèn)。 但在所有其他情況下， 如隨機(jī)試驗(yàn) （ 或 期） 或者以疾病穩(wěn)定或者疾病進(jìn)展為主要研究終點(diǎn)的研究中，不再需要療效確認(rèn)， 因?yàn)檫@對(duì)于試驗(yàn)結(jié)果的解釋沒有價(jià)值。 然而取消療效確認(rèn)的要求， 就會(huì)使防止偏移作用的中心審查 顯得更加重要，特別是在非盲態(tài)實(shí)驗(yàn)研究中。SD的情況下，在試驗(yàn)開始后的最短時(shí)間間隔內(nèi)（一般不少于68 周），至少有一次測(cè)量符合方案中規(guī)定的 SD標(biāo)準(zhǔn)。總緩解期總緩解期是從測(cè)量首次符合 CR或 PR（無論哪個(gè)先測(cè)量到）標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間到首次真實(shí)記 錄疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間（把試驗(yàn)中記錄的最小測(cè)量值作為疾病進(jìn)展的參考） ?？偼耆徑鈺r(shí)間是從測(cè)量首次符合 CR標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間到首次真實(shí)記錄疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。疾病穩(wěn)定期是從治療開始到疾病進(jìn)展的時(shí)間（在隨機(jī)化試驗(yàn)中，從隨機(jī)分組的時(shí)間開始） ，以試驗(yàn) 中最小的總和作為參考 （如果基線總和最小， 則作為 PD計(jì)算的